افزایش بیماری های خود ایمنی در سراسر کشورهای توسعه یافته باعث شده است که ارزیابی مجدد از چگونگی شکل گیری محیط های زندگی زودرس سلامت ایمنی درازمدت - اختلالات autoimmune - که در آن سیستم ایمنی ایمنی بدن به اشتباه به بافت های خود حمله می کند - در حال حاضر بر کاهش 10٪ از جمعیت خودکامگی در حال حرکت است، با شرایطی مانند دیابت نوع 1، مولتی اسکلروز، آرتریت روماتوئید، و التهابی در هنگام افزایش واکنش های ایمنی بدن در حال رشد است.

نقش در معرض میکروبی در توسعه Immune

در طول دوره نو زایمان و اوایل کودکی، سیستم ایمنی بسیار پلاستیکی و پاسخگو به نشانه های زیست محیطی است.در معرض طیف متنوعی از میکروب ها - باکتری ها، ویروس ها، قارچ ها و انگل ها - به سیستم ایمنی بدن کمک می کند تا بین پاتوژن های مضر و آنتی ژن های بی ضرر مانند خود، ذرات غذایی و میکروب های کم تحرک تمایز ایجاد کند.

حوادث ایمنی کلیدی در طول زندگی اولیه شامل بلوغ سلول های T تنظیمی (Tregs)، که واکنش های ایمنی بیش از حد را سرکوب می کند، و تغییر از یک نمایه ایمنی جنین T2dominant به طور دائمی به یک سلول ایمنی متعادل Th1 / TLT2 واکنش، میکروب های Commenal، به ویژه آنهایی که روده شناخته می شوند، نقش مستقیم در این فرایندها ایفا می کنند.

فرضیه Hygiene و تکامل آن

فرضیه بهداشت، که ابتدا توسط دیوید استرامکان در سال ۱۹۸۹ پیشنهاد شد، پیشنهاد کرد که کاهش قرار گرفتن در معرض عفونت ها و میکروب ها در محیط های تمیز، محیط های شهری ممکن است میزان فزاینده بیماری های آلرژیک و خود ایمنی را توضیح دهد.این فرضیه بر اساس مشاهداتی بود که کودکان از خانواده های بزرگتر یا کسانی که در اوایل مراقبت از روز حضور داشتند - در آن قرار گرفتن در معرض میکروب های متنوع بالاتر بود - نرخ پایین تر تب یونجه و اگزما، این مفهوم گسترش یافته است.

با این حال، فرضیه بهداشت اصلی به آنچه که اکنون به آن "FLT:0" دوستان قدیمی" گفته می شود، اصلاح شده است ، پیشنهاد شده توسط گراهام Rook، این چارچوب به روز شده تاکید می کند که به سادگی خاک یا عفونت نیست، بلکه میکروارگانیسم های خاص که دارای اختلال های قرار گرفتن در معرض بدن انسان (دوستان قدیمی) هستند که برای توسعه سالم و طبیعی ایمنی ضروری هستند، این میکروب های غذایی را به طور چشمگیری کاهش می دهد، و همچنین سیگنال های موجود در معرض آب های فرآوری شده، و همچنین سیگنال های موجود در معرض خطر آلودگی های بدن، و همچنین سیگنال های موجود در معرض خطر آلودگی های موجود در معرض خطر را پیدا می توانند به طور قابل توجهی کاهش دهند، و همچنین به طور چشمگیری کاهش دهند، و همچنین سیگنال های موجود در معرض خطر آلودگی های موجود در معرض خطر آلودگی های موجود در معرض خطر آلودگی های بدن را پیدا کنند، و همچنین به طور چشمگیری کاهش دهند، و همچنین سیگنال های موجود در معرض خطر آلودگی های موجود در معرض خطر آلودگی های موجود در معرض خطر آلودگی های موجود در معرض خطر آلودگی های موجود در معرض خطر آلودگی های موجود در معرض خطر آلودگی های بدن را به طور چشمگیری کاهش دهند، و همچنین به طور چشمگیری کاهش دهند، و همچنین میکروارگانیسم های بدن را به

شواهد حمایت از مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می دهد که کودکان در مزارع سنتی ([۱] نرخ های بسیار پایین تر از آسم، آلرژی و بیماری های خود ایمنی در مقایسه با کودکان شهری است.مطالعه برجسته منتشر شده در ژورنال جدید انگلستان پزشکی [FLT ۱] نشان داد که قرار گرفتن در معرض حیوانات مزرعه و محیط مزرعه در اوایل زندگی کاهش ۵۰٪ در یک نمونه از بیماری های در حال ظهور است.[۳]

تنوع میکروبی و ریسک خودکار

میکروبیوم روده انسان در سه سال اول زندگی مونتاژ شده و به شدت تحت تاثیر حالت تحویل، رژیم غذایی، استفاده از آنتی بیوتیک و تماس های زیست محیطی قرار دارد. میکروبیوم روده متنوع و پایدار در طول این پنجره بحرانی به شدت با خطر کم ایمنی در مقابل، کاهش تنوع میکروبی - اغلب در نوزادان تحویل داده شده توسط بخش سزارین، آن فرمول تغذیه شده به جای دوره های تغذیه شده، و یا در معرض چندین دوره ایمنی مرتبط است - و ضد ایمنی بدن.

امضاهای میکروبی خاص به طور فزاینده ای به نتایج خود ایمنی گره خورده اند، به عنوان مثال، نوزادان با سطوح پایین از Bifidobacterium و لاکتوباسوس گونه های تغذیه ای ممکن است خطر ابتلا به دیابت نوع 1 بعد در یک مطالعه فنلاند، کودکانی که بعدا به نوع 1 مبتلا به دیابت نوع 1 در سن کمتر است.

مکانیسم های پیوند تنوع میکروبیوم به autoimmunity فراتر از روده گسترش می یابد. محور روده-ایمنی شامل یکپارچگی سد روده، تولید پپتیدهای ضد میکروبی و تنظیم پاسخ های ایمنی آیگلوبولین A (IgA) با تنوع کم اغلب یک لایه موزون را نشان می دهد، افزایش حساسیت روده (کلنی روده)، و پاسخ های ایمنی اغراق آمیز به رژیم غذایی و آنتی باکتری ها، که می تواند باعث شود، این پروتئین های خودآشیژنی و شبیه به طور بالقوه شبیه به این پروتئین های ضد باکتری باشد.

مکانیسم های مرتبط با میکروب های اولیه زندگی به پیشگیری از autoimmune

درک مسیرهای دقیق که در آن قرار گرفتن در معرض میکروبی اولیه مانع از autoimmunity می شود برای طراحی مداخلات حیاتی است. چهار مکانیسم اصلی ایستادگی می کنند:

  • القای سلول های T تنظیم کننده: باکتری های کاممنزال، به ویژه Clostridium خوشه IV و XIVa، ترویج تمایز سلول های Treg در کولون.این Tregها سلول های T خودکار را سرکوب می کنند و به تحمل کمک می کنند.
  • تولید اسیدهای چرب زنجیره ای کوتاه (SCFAs): اما با افزایش تخمیر فیبر، تفکیک Treg را افزایش می دهد، کاهش حساسیت روده و تعدیل فعالیت سلول های ضد ژنینگ، کاهش تولید سیتوکین تحریک می کند.
  • میکروبها مانند لاکتوباس گونه ها به حفظ اتصالات تنگ بین سلول های ⁇ al روده کمک می کنند، جلوگیری از جابجایی آنتی ژن های میکروبی که می تواند باعث autoimmunity شود.
  • اصلاح پاسخ های IgA: میکروبیوم روده باعث تحریک پچ های Peyer برای تولید آنتی بادی های IgA که باکتری های کمپوست را پوشش می دهند، محدود کردن تماس خود با سیستم ایمنی و جلوگیری از التهاب نامناسب.

این مکانیسم ها به تنهایی عمل نمی کنند، بلکه یک سیستم شبکه ای را تشکیل می دهند.تعامل در هر نقطه – از طریق قرار گرفتن در معرض میکروبی یا دیسبیوز ناکافی – می تواند تعادل تحمل را به autoimmunity برساند.

بیماری های خود ایمنی مرتبط با زندگی اولیه Microbiome

در حالی که محرک های دقیق متفاوت هستند، چندین بیماری خود ایمنی به صورت اپیدمیولوژیک و مکانیکی به مواجهه های میکروبی در اوایل عمر مرتبط بوده اند:

دیابت نوع 1

نوع 1 دیابت (T1D) نتایج از تخریب خود ایمنی انسولین (سلول های بتا پانکراس تولید می کند. شیوع T1D به طور چشمگیری در کشورهای توسعه یافته افزایش یافته است، به ویژه در فنلاند و سوئد مطالعات گروه چشم انداز نشان داده اند که کودکانی که TLT2D را توسعه می دهند، اثرات میکروبیوم روده خود را به عنوان یک سال از جمله کاهش فراوانی از (FLT0) که ممکن است از طریق سیستم ایمنی (F1) و TLT5=F) بهبود یابد.

چندین Sclerosis

اسکلروز چندگانه (MS) یک بیماری مزمن التهابی است [[۱] از سیستم عصبی مرکزی.در حالی که ژنتیک (به ویژه HLA-DRB۱*۱۵۰۱۱۱۱۱۱) نقش دارد، عوامل محیطی تنظیم کننده های قوی هستند؛ MSLT در افرادی که با حیوانات خانگی، در مزارع یا خانواده های بزرگ رشد کرده اند، کمتر است (همه پروکسی های میکروبی برای قرار گرفتن در معرض میکروب ها مشخص می شود که اغلب به عنوان باکتری های خاص کاهش می یابند و تغییرات خاص.

بیماری های بوئل

بیماری کرون و کولیت زخم آور شرایط التهابی دستگاه گوارش به شدت تحت تاثیر میکروبیوم روده است.استفاده از آنتی بیوتیک های اولیه زندگی یک عامل خطر به خوبی تثبیت شده است، احتمالا به دلیل کاهش تنوع میکروبی و مختل کردن استعمار در طول یک میکروبیوم رشد بحرانی، کودکان متولد شده از طریق C-بخش خطر بالاتری از IBD دارند، احتمالا به دلیل تغییر میکروب اولیه از محیط پوست واژینال به جای محیط زیست واژن.

آرتریت روماتوئید Rheumatoid Arthritis

آرتریت Rheumatoid (RA) یک بیماری خود ایمنی سیستمیک است که عمدتا بر مفاصل تأثیر می گذارد. شواهد نوظهور نشان می دهد که میکروبیوم های دهان و روده در پاتوژن های پاتئوژن دخیل هستند.از جمله (FLT:0Porphyonas gingivaliss میکروبیومs می تواند تحریک کننده پروتئین ها را تحریک کند، که منجر به کاهش سلامت بدن می شود و احتمالاً انتقال زندگی متعادل است.

بیماری سلیاک

بیماری سلیاک توسط گلوتن رژیم غذایی در افراد مستعد ژنتیکی ایجاد می شود. سن اولین معرفی گلوتن و ترکیب میکروبیوم روده اولیه به نظر می رسد خطر تعدیل. تغذیه با شیر مادر در زمان معرفی گلوتن با خطر کمتر همراه است و تفاوت در میکروبیوم روده بین نوزادان که بعدا بیماری سلیاک را توسعه می دهند و کنترل مشاهده شده است.

استراتژی های پیشگیری از بیماری های خود ایمنی از طریق قرار گرفتن در معرض میکروبی

آسیب رساندن به قدرت میکروب های اولیه زندگی برای جلوگیری از بیماری های خودایمنی شامل یک رویکرد چند جانبه است.استراتژی های زیر توسط شواهد فعلی پشتیبانی می شوند، اگرچه تحقیقات بیشتری برای اصلاح توصیه ها لازم است:

۱- ارتقاء تولد کودک طبیعی

در هنگام زایمان واژینال، نوزادان توسط میکروب های واژن و مدفوع (از جمله FLT:0LT:Lactobacillus مستعمره می شوند، Prevotella] ، و Sneathia گونه تحویل C-بخش]، با توجه به بیماری های روده بزرگ (Flocr8)

۲- تشویق شیردهی

شیر مادر نه تنها تغذیه بلکه باکتری های مفید (از جمله Bifidobacterium و Lactobacillus را فراهم می کند، پیشابوتیک شیر انسان حداقل میکروبیوم نوع دیگر (HMO) و عوامل تنظیم ایمنی مانند IgA و cytos، که باعث کاهش پروتئین های ایمنی بدن می شوند.

کاهش استفاده آنتی بیوتیک های غیر ضروری

آنتی بیوتیک ها میکروبیوم در حال توسعه را مختل می کنند، کاهش تنوع و فراوانی باکتری های مفید را در هر دوره آنتی بیوتیک ها در دوران کودکی می تواند خطر بیماری خود ایمنی را افزایش دهد، به ویژه اگر در سال اول زندگی مصرف کننده آنتی بیوتیکی داده شود - فقط زمانی که واقعا مورد نیاز است و انتخاب عوامل تنگ حساس در صورت امکان - برای کودکان بسیار مهم است.

معرفی غذاهای Diverse، فیبر-Rich در طول تغذیه مکمل

انتقال به غذاهای جامد (حدود 6 ماه) یک پنجره کلیدی برای تنوع میکروبیوم است. معرفی انواع سبزیجات، میوه ها، غلات کامل و حبوبات فیبرهای پیش از بیوبیاتیک را فراهم می کند که از رشد باکتری های مفید که حساسیت به تخم مرغ را تولید می کنند، پشتیبانی می کند، همچنین می تواند به حفظ یکپارچگی روده و تحمل ایمنی کمک کند.

پروبیوتیک ها و پیشابوتیک ها را در نظر بگیرید

پروبیوتیک ها میکروارگانیسم های زنده هستند که مزایای سلامتی را در نوزادی، برخی از سویه های پروبیوتیک (به عنوان مثال، لاکتوباسوس rhamnosus (FLT:1 GG)، (FLT:2Bifido lactis نشان داده شده است که خطر ابتلا به هیدروژیک و پیشگیری از بارداری را کاهش می دهد (اما اغلب به برخی از آلرژی های مرتبط با هورمون های پروبیوتیک محدود است).

۶- تشویق محیط زیست Microbial Exposure

رشد در یک مزرعه، داشتن حیوانات خانگی (به ویژه سگ ها) و گذراندن وقت در طبیعت به طور مداوم با خطر کم ایمنی مرتبط است، این احتمالا به دلیل افزایش قرار گرفتن در معرض میکروب های زیست محیطی مانند خاک، شور و غبار حیوانات و حتی در تنظیمات شهری، اجازه می دهد کودکان به بازی در خارج از منزل، تعامل با حیوانات خانگی، و ارتباط با محیط های طبیعی می تواند از میکروبیوم متنوع تر پشتیبانی کند.

اجتناب از بیش از حد

استفاده از صابون های ضد باکتری، ضدعفونی کننده های دست و اقدامات بهداشتی شدید ممکن است قرار گرفتن در معرض میکروبی مفید را محدود کند. شستشوی منظم دست با صابون ساده و آب برای اکثر موقعیت ها کافی است؛ محصولات ضد باکتری ضروری نیستند و ممکن است به دیبیوز و مقاومت آنتی بیوتیک کمک کنند.

چالش ها و مسیرهای آینده

در حالی که ارتباط بین قرار گرفتن در معرض میکروبی در اوایل زندگی و پیشگیری از بیماری خود ایمنی قانع کننده است، ترجمه این دانش به استراتژی های عملی و ایمن با موانع متعدد مواجه است. اول، ترکیب دقیق "SEOmal" میکروبی برای هر فرد احتمالا توسط ژنتیک، جغرافیا و حالت های موجود سلامت شکل می گیرد - ایجاد یک اندازه مناسب مداخلات دشوار است، ایمنی دوم، یک نگرانی اصلی است که به ویژه میکروب های کنترل شده است، به ویژه آنتی بیوتیک های آسیب پذیر، به طور تصادفی، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، درمان های ایمنی درمان های ایمنی بدن شما نیاز است.

انتظار می رود که تحقیقات آینده بر مداخلات مبتنی بر میکروبیوم شخصی تمرکز کند، شاید استفاده از میکروبیوم مادر در طول بارداری، یا پروبیوتیک های مناسب و پیش پروبیوتیک ها بر اساس تجزیه و تحلیل مدفوع کودک، نقش پیوند میکروبیوتا (FMT) در زندگی اولیه مورد بررسی قرار گیرد، اما در حال حاضر محدود به تنظیمات تحقیق به دلیل ایمنی و ملاحظات اخلاقی است.

ابتکارات بهداشت عمومی همچنین می تواند نقش مهمی ایفا کند: تشویق تولد طبیعی، حمایت از تغذیه با شیر مادر، تنظیم نسخه های آنتی بیوتیک در پزشکی کودکان و ترویج فعالیت های در فضای باز در مهد کودک و تنظیمات مدرسه، با این حال، این توصیه ها باید با واقعیت های زندگی شهری مدرن متعادل شوند، جایی که قرار گرفتن در معرض میکروب های خاص ممکن است محدود و به راحتی جایگزین شود.

نتیجه گیری

قرار گرفتن در معرض میکروبی در اوایل زندگی صرفا یک اثر محیطی منفعل نیست، بلکه یک محرک فعال از بلوغ سیستم ایمنی و پیشگیری از بیماری خود ایمنی است.از لحظه تولد، میکروب هایی که ما به دست می آوریم، به شکل تعادل بین تحمل و التهاب کمک می کنند، شواهد به شدت از این روش های متنوع و سلامت و بهبود یافته در طول سال های اولیه می تواند خطر اختلالات ایمنی بدن را کاهش دهد، در حالی که در حال حاضر به دنبال روش های پیچیده تر از آن هستند، و دقیق تر از آن استفاده می کنند.