تاثیر هیپرتیروئیدیسم بر جذب داروهای دیابتیک و متابولیسم

تاثیر هیپرتیروئیدیسم بر جذب داروهای دیابتیک و متابولیسم

Hyperthyroidism، تعریف شده توسط یک غده تیروئید بیش فعال که بیش از حد توروکسین (T4) و تریوتیونین (T3) را پنهان می کند، یک محیط متابولیک پیچیده را به طور مستقیم بر چگونگی پردازش داروها برای بیماران مبتلا به دیابت موجود، این تعامل می تواند منجر به کنترل گلوکز خون غیر قابل پیش بینی، اثربخشی دارو و افزایش حوادث نامطلوب شود که درک دقیق آن ها در درمان های ضروری و راهنمایی های ضروری برای بیماران است.

درک Hyperthyroidism: یک Overdrive متابولیکی

هیپرتیروئیدیسم سرعت متابولیسم پایه را افزایش می دهد، تحرک دستگاه گوارش را افزایش می دهد و فعالیت آنزیم های کبدی را افزایش می دهد. هورمون های تیروئید فرآیندهای فیزیولوژیکی متعددی را تنظیم می کنند، از جمله خروجی قلب، مصرف اکسیژن و تروژنز.در یک حالت هیپرتیروئید، ماشین متابولیک بدن با سرعت سریعتر اجرا می شود، با پیامدهای عمیق برای داروهای دارویی - جذب، توزیع و متابولیسم داروهای سابق.

شیوع هیپرتیروئیدیسم در جمعیت دیابتی در 2 تا 5 درصد تخمین زده می شود، اگرچه اشکال زیر بالینی ممکن است حتی شایع تر باشد، زیرا علائم اولیه هیپرتیروئیدیسم - مانند کاهش وزن، کاهش وزن، و عدم تحمل گرما - می تواند با دیابت ضعیف همپوشانی داشته باشد، تشخیص اغلب به تعویق می افتد و پرداختن به اختلال تیروئید برای دستیابی به اهداف پیچیده تر شدن درمان بیماری تیروئید، در حالی که ممکن است باعث تغییر متابولیسم بیش از حد شود، حیاتی باشد:

مکانیسم های جذب داروهای جایگزین در Hyperthyroidism

عملکرد گاستروintestinal به طور مستقیم تحت تأثیر سطوح هورمون تیروئید قرار می گیرد.پرتیروئیدیسم باعث افزایش میزان خالی معده و زمان حمل و نقل روده کوچک می شود، به این معنی که داروهای خوراکی زمان کمتری را در سطوح آبسه ای روده می گذرانند، این می تواند منجر به جذب ناقص بسیاری از عوامل دیابتی دهانی، به ویژه کسانی که دارای پنجره های جذب تنگ هستند، افزایش خون اسانچنیک در طول جریان هیپرتیروئیدی ممکن است غلظت روده را تغییر دهد.

عوامل موثر بر جذب داروهای خوراکی

• ] زمان تماس قرمز: حمل و نقل سریع تر دوره ای را کاهش می دهد که در طی آن مولکول های دارویی می توانند از ⁇ um روده عبور کنند، که منجر به کاهش غلظت اوج و شروع به تأخیر در عمل می شود.
• pH معده را مختل کرد: هورمون های تیروئید می توانند ترشح اسید معده را تحت تاثیر قرار دهند، به طور بالقوه وضعیت یونیزاسیون داروهای ضعیف اسیدی یا پایه و تاثیر بر قابلیت اطمینان و کارآیی آنها را تغییر دهند.
• دی سی و سوء جذب: تقریبا 25٪ از بیماران هیپرتیروئید اسهال مزمن را تجربه می کنند، که بیشتر جذب مواد مخدر را به خطر می اندازد و می تواند منجر به عدم تعادل الکترولیتی شود که عوارض دیابتی را تشدید می کند.

برای داروهایی مانند فرمین ، که در درجه اول در روده کوچک از طریق حمل و نقل ارگانیک (Oگلیسمی1 و OCT2) جذب می شود، حمل و نقل شتاب یافته می تواند منجر به کاهش بی رویه تر شدن میزان هورمون های رقیق کننده به طور مشابه، سولفات مانند [F:2pgliizide] [F] [F] و نظارت سریع تر از زمان مناسب است:

تاثیر بر متابولیسم مواد مخدر: نقش کبد

هورمون های تیروئید، تنظیم کننده های قوی از آنزیم های هپاتیک P450 (CYP)، به ویژه CYP3A4، CYP2C9 و CYP2D6 هستند. هیپرتیروئیدیسم باعث این آنزیم ها می شود، سرعت انتقال زیستی بسیاری از داروها. برای داروهای دیابتی متابولیزه شده توسط کبد، این می تواند منجر به ترخیص سریع تر و کاهش میزان مشاهده افراد بدون مشکل، سرعت انتقال دوز نزدیک شود.

مسیر های متابولیک خاص تحت تاثیر قرار گرفته اند

• CYP2C9 زیرمجموعه: Sulfonylureas مانند glipizide و tolbutamide توسط CYP2C9 متابولیزه متابولیزه می شود.
• CYP3A4 زیرمجموعه: برخی از meglitinides (به عنوان مثال، reaglinide) و عوامل جدیدتر (به عنوان مثال، برخی از مهارکننده های DPP-4) ممکن است از طریق CYP3A4 متابولیزه شوند. فعالیت های سیستمیک را کاهش می دهد، به طور بالقوه بلافاصله پس از کاهش و اثر گلوکز پایین.
• مسیرهای غیر CYP: متformin متابولیزه نمی شود، اما به طور کلی دفع می شود؛ با این حال، هیپرتیروئیدیسم می تواند جریان خون کلیه را تا 30٪ افزایش دهد، به طور بالقوه افزایش ترخیص و کاهش غلظت پلاسما.این اثر می تواند عدم انطباق را تقلید کند زمانی که بیماران در واقع طرفدار آن هستند.

انسولین، اگرچه توسط کبد در همان فرم خوراکی متابولیزه نمی شود، همچنین تحت تاثیر قرار می گیرد.پرتیروئیدیسم به دلیل افزایش آدرنالین و تجزیه کبدی، بیماران مبتلا به انسولین ممکن است نیاز به تنظیمات دوز برای جبران سریع تر ترخیص و افزایش مقاومت انسولین ناشی از فاز هیپرتیروئیدیک داشته باشد.

اثرات خاص در کلاس های دارویی بزرگ دیابت

Mattformin

متformin عامل اول خط برای دیابت نوع 2 است. جذب آن وابسته به pH است و از طریق حمل و نقل ارگانیک 1 (OCT1) و 2 (OCT2) در روده و کبد رخ می دهد.در هیپرتیروئیدیسم روزانه افزایش می یابد و تحرک دستگاه گوارش ممکن است زمان موجود برای حمل و نقل واسطه را کاهش دهد. علاوه بر این، متافرمین از طریق کلیه های بدون تغییر است، که باعث افزایش دوز شدید در کلوئیدی می شود.

Sulfonylureas

سولفات تیروئید تحریک ترشح انسولین به طور کامل با اتصال به کانال های پتاسیم سلول بتا لوزالمعده، متابولیسم آنها عمدتا از طریق CYP2C9. Hyperthyroidism هر دو سرعت ترخیص و ترشحات انسولین را از سلول های بتا، ایجاد یک خطر متناقض هیپوگلیسمی با وجود سطوح پایین تر از داروها.

انسولین

درمان انسولین غیرسرطانی به طور عمیقی تحت تأثیر هیپرتیروئیدیسم قرار می گیرد و ترشح انسولین اغلب به دلیل هورمون های ضد التهابی بالا تشدید می شود (cortisol، catecholamines، هورمون رشد) در حالت نوسان بیش از حد، انسولین معمولا به تنظیم بالا نیاز دارد، در حالی که انسولین ممکن است نیاز به زمان دقیق بیشتری برای کاهش کامل وعده های غذایی داشته باشد و کاهش مصرف آن باشد.

عوامل جدید: SGLT2 Inhibitors، DPP-4 Inhibitors، GLP-1 Receptor Agonists

داده ها در این کلاس ها در بیماران هیپرتیروئید محدود هستند، اما اصول دارویی اعمال می شود. برخی از عوامل دارای ملاحظات منحصر به فرد هستند که توجه بالینی را تضمین می کنند.

• [SGLT2 مهارکننده (به عنوان مثال، empagliflozin، dapagliflozin): اغلب به طور گسترده از طریق کلیه ها دفع می شود، افزایش جریان خون آدرنال ممکن است ترخیص، کاهش اثربخشی گلیک عمده ای از نگرانی های متابولیسم کبدی، اما کاهش حجم دیپلازیس ممکن است با افزایش میزان متابولیسم بیش از حدوئیدی بدتر شود اگر میزان بهبود یابد و عملکرد مرتبط با متابولیسم بالا باشد.
• ] مهارکننده های DPP-4 (به عنوان مثال، sitagliptin، saxagliptin، linagliptin): [ Saxagliptin تحت CYP3A4/5 متابولیسم و ممکن است تحت نظارت دقیق آن قرار گیرد؛agliptin عمدتا دفع می شود؛ و یا ممکن است به دلیل افزایش دوزینوئیدین، بدون هیچ گونه باشد.
• ] آگونیست های گیرنده GLP-1 (به عنوان مثال، لیرهید، semaglutide، dulaglutide): [ این پپتیدها توسط آنزیم ها و نه عمدتا هگزاtic تخریب می شوند؛ با این حال، به تاخیر انداختن خالی شدن گل (اثر معمول) ممکن است با کاهش سرعت بیش از حد تیروئید، به طور بالقوه نیاز به کاهش دوزهای نزدیک و یا نزدیک شدن به بیماران است.

برای تمام عوامل جدیدتر، ارزیابی اولیه و دوره ای از عملکرد تیروئید توصیه می شود، زیرا بهبود در کنترل دیابت پس از درمان هیپرتیروئیدیسم می تواند اثرات بیش از حد مواد مخدر را خنثی کند.

استراتژی های مدیریت بالینی برای هیپرتیروئیدیسم ترکیبی و دیابت

مدیریت دیابت در تنظیم هیپرتیروئیدیسم نیازمند یک رویکرد مشترک بین غدد انتهایی، ارائه دهندگان مراقبت های اولیه و در جایی مناسب، کارتیولوژیست (از آنجایی که هیپرتیروئیدیسم می تواند آریتمی و حجم کار قلبی را تشدید کند) استراتژی های زیر بر اساس شواهد فعلی و اجماع متخصص توصیه می شود.

۱- دستیابی به Euthyroidism First

استراحت سطوح هورمون تیروئید طبیعی سنگ بنای تثبیت کنترل دیابتی است.هنگامی که بیمار از طریق داروهای ضد تیروئید (methimazole، پروپیلنiouracil)، درمان رادیواکتیو، یا تیروئید، حساسیت به انسولین و متابولیسم مواد مخدر اغلب طبیعی است، در طول انتقال، تکثیر مکرر داروهای دیابتی مورد نیاز است زیرا بازگشت به مصرف داروهای غیر فعال می تواند به عنوان یک روش گلوکز غیر فعال جلوگیری کند.

۲- نظارت مکرر Glucose

نظارت مستمر گلوکز (CGM) یا حداقل 4 تا 6 چک روزانه انگشت نگاری توصیه می شود تا زمانی که سطح تیروئید پایدار باشد. بیماران باید در مورد تعاملات تحصیل کرده و در مورد علائم هیپو- و هیپرگلیسمی هشدار داده شوند. CGM داده های روندی را فراهم می کند که می تواند به شناسایی الگوهای جذب تأخیر یا افزایش های پس از قاعدگی که ممکن است نظارت استاندارد را از دست بدهند، کمک کند.

۳- تنظیم دارو بر اساس وضعیت تیروئید

از آنجا که هیپرتیروئیدیسم باعث افزایش ترخیص بسیاری از داروها می شود، دوزهای اولیه ممکن است نیاز به بالاتر از حد معمول داشته باشند، زیرا عملکرد تیروئید بهبود می یابد، دوزهای باید کاهش یابد تا از سمیت یا هیپوگلیسمی اجتناب شود.

• فاز هیپرکاروئید: افزایش دوز انسولین را 20 تا 30٪، یا به عنوان عامل های دهانی به طور مکرر (هر 3 تا 5 روز) بر اساس الگوهای گلوکز، برای سولفید، یک سوئیچ موقت به یک عامل کوتاه تر در نظر بگیرید اگر کنترل غیر معمول ادامه دارد.
• فاز هیپرتیروئید (پس از درمان): کاهش دوزهای تهاجمی، اغلب تا 20 تا 50٪، برای جلوگیری از هیپوگلیسمی این مرحله می تواند به ویژه خطرناک باشد اگر داروها به طور فعال تنظیم نشوند، زیرا ظرفیت متابولیک کبد به حالت عادی و طول نیمه عمر بازگشت می کند.

۴- نظارت بر کبد و عملکرد رنال

هیپرتیروئیدیسم می تواند بر آنزیم های کبدی، از جمله transaminaes و تزریق کلیه، ارزیابی پایه و نظارت دوره ای مهم است، به ویژه هنگامی که استفاده از عوامل متابولیزه شده توسط کبد یا دفع آدرنالین، پانل متابولیک کامل هر 4-6 هفته در طول فاز درمان اولیه، محتاط است.

۵- تنظیم برای Comorbidities و Polypharmacy

بسیاری از بیماران مبتلا به هیپرتیروئیدیسم و دیابت نیز مسدود کننده های بتا (به عنوان مثال، پروپانولول) را برای کنترل علائم قرار می دهند. بتا بلوکرها می توانند علائم هیپوگلیسمی مانند تاکی کاردی و لرزش را ماسک بزنند، و این امر باعث می شود بیماران کم قند خون را تشخیص دهند.

جمعیت های ویژه و ملاحظات

حاملگی

هر دو هیپرتیروئیدیسم و دیابت در بارداری چالش های منحصر به فرد دارند. هورمون های تیروئید از جفت عبور می کنند و داروهای ضد تیروئید مادر می توانند بر عملکرد تیروئید جنین تأثیر بگذارند. انسولین به طور معمول درمان دیابت ترجیحی در دوران بارداری باقی می ماند. ترخیص دارو در حال حاضر در بارداری افزایش است و هیپرتیروئیدیسم لایه دیگری از پیچیدگی را اضافه می کند.

بیماران مسن

افراد مسن در معرض خطر بالاتری برای هر دو رویداد و عوارض جانبی از هیپرتیروئیدیسم هستند.کاهش ذخیره آدرنالین و کبدی آنها را به ویژه در معرض تجمع مواد مخدر قرار می دهد زمانی که عملکرد تیروئید نوسان می کند و محافظه کار با احتیاط بالا و محتاطانه از طریق "شروع، آهسته" در اینجا مورد استفاده قرار می گیرد، با تغییرات دوز ایجاد شده است که اغلب بیش از حد هفتگی نیست، مگر اینکه به حداقل رساندن سرعت پایین و یا عوامل کم مصرف کننده.

بیماران مبتلا به اختلال رنال

از آنجایی که هیپرتیروئیدیسم می تواند جریان خون آدرنال را افزایش دهد، ممکن است تا حدودی جبران کاهش فیلتراسیون کروی را جبران کند، با این حال، هنگامی که اتیروئیدیسم به دست می آید، عملکرد کلیوی ممکن است به پایه واقعی آن کاهش یابد، کاهش دوز بیشتر برای داروهای دفع کننده های از نظر کلیه مانند گیرنده های متافورین و SGLT2، یک داروی اولیه تخمین زده شده (FR) در طول اندازه گیری طبیعی و یا تکرار شده است.

شواهد و دستورالعمل ها

انجمن تیروئید آمریکا و جامعه دره راهنمای مدیریت هیپرتیروئیدیسم در بیماران مبتلا به شرایط کمپوست، در مورد دیابت، این اجماع این است که عملکرد تیروئید باید در هر بیمار دیابتی با تغییرات غیر قابل توضیح گلیسمی یا تغییرات وزن ارزیابی شود. A 2021 بررسی در Pubbetes Care رابطه تیروئید دو جهت دار را برجسته کرد و تاکید بر عملکرد کامل از یک اختلال در آن.

یکی دیگر از منابع مفید دستورالعمل عمل بالینی از انجمن تیروئید آمریکایی ، که شامل توصیه های خاص برای نظارت بر دارو در طول درمان است، برای مطالعه اضافی در مورد تعاملات دارویی مانند بیماری تیروئید و داروهای دیابت، اشاره به بررسی سیستماتیک 2020 در [F:2T تیروئید] تحقیقات که خلاصه 30 سال داده بالینی (F4)

قرار دادن همه چیز با هم: نمونه های موردی

مورد 1: متformin و Hyperthyroidism جدید

یک زن 58 ساله با دیابت نوع 2 در متافرمین 1000 میلی گرم دو بار در روز HbA1c ثابت در 7.5.0٪ نشان داد، او کاهش وزن ناخواسته، کاهش وزن و روزه گرفتن سطح گلوکز به 200 mg / dL کاهش یافته است.

مورد دوم: سمیت سولفات پس از درمان هیپرتیروئیدیسم

مرد 72 ساله مبتلا به دیابت نوع 2 طولانی مدت در گلیپوزوید 10 میلی گرم دو بار در روز کنترل شد، او با هیپرتیروئیدیسم تشخیص داده شد و در methimaزول شروع شد، در طول فاز هیپرتیروئیدی، گلوکوید او دو بار به 15 میلی گرم در روز برای حفظ کنترل گلیک به عنوان عملکرد طبیعی خود را در نهایت کاهش دوز مکرر با 10 بار قند خون در زمان خواندن آن.

نتیجه گیری

هیپرتیروئیدیسم به طور قابل توجهی جذب و متابولیسم داروهای دیابتی را از طریق حمل و نقل شتاب دهنده دستگاه گوارش، فعالیت آنزیم کبدی را تحریک می کند و ترخیص آدرنالین را افزایش می دهد. دستیابی به کنترل گلیسمیک در این بیماران نیاز به آگاهی از این تغییرات دارویی دارد: روش های درمانی و آمادگی برای تنظیم داروها به سرعت. هدف بازگرداندن اُتووئیدیسم باید به طور تهاجمی دنبال شود، زیرا اغلب آسان تر می شود مطالعه سرطان زا - و یا کاهش سطح بالا -

توجه: همیشه با یک متخصص مراقبت های بهداشتی برای مشاوره پزشکی شخصی مشورت کنید، این مقاله فقط برای اهداف اطلاعاتی و آموزشی در نظر گرفته شده است.[۱۰]