درک هیپوتیروئیدیسم و دستیابی به متابولیک آن

تیروئید بسیار بیشتر از یک تله تیروئید است - این یک اختلال متابولیک سیستمیک است، هنگامی که غده تیروئید قادر به تولید تریوتیونین کافی (T3) و درمان دیابت سلول (T4) نیست، اغلب با کاهش شدید متابولیسم بدن، اثرات بالینی مانند خستگی، کاهش وزن، کاهش می یابد، کاهش می یابد، و مه، پزشکان آشنا هستند.

هورمون های تیروئید به عنوان دروازه بان حساسیت به انسولین

رابطه بین وضعیت تیروئید و حساسیت به انسولین از طریق مسیرهای متعدد متصل است. [۵] در سطح سلولی، T3 به گیرنده های هسته ای ( گیرنده های هورمون تیروئید، TRα و TRβ) متصل می شود و تنظیم می کند تا ویژگی های ژن در بافت های حساس به انسولین - عضله تنفسی، بافت پروستات، و کبد. یکی از مهمترین اثرات حیاتی است که تنظیم کننده (۰٫۴) است.

اختلال مستقیم سیگنال انسولین

فراتر از GLSH4، T3 بیان اجزای کلیدی آبشار سیگنال انسولین را تنظیم می کند. سطح T3 منجر به کاهش بیان از بستر گیرنده انسولین-1 (IRS-1) و فسفاتیلینولینول 3kinase (PI3K) در عضلات اسکلتی می شود، این سیگنال داخل سلول را که به طور معمول باعث انتقال سریع به سلول می شود، نشان می دهد که یک غلظت منظم (pidinping).

لیپوساکشن و اختلال میکندریال

هورمون های تیروئید همچنین متابولیسم چربی و بهره وری میتوکندری را کنترل می کنند. هیپوتیروئیدیسم کل و کلسترول LDL، تری گلیسیریدها و اسیدهای چرب آزاد را بالا می برد. اسیدهای چرب آزاد اضافی پروتئینیاز C (PKC) را فعال می کنند، که فسفر DNA-1 را در باقی مانده های serine مختل می کند، مسدود کردن تعامل آن با انسولین این گیرنده شناخته شده، به عنوان کاهش هورمون مقاومت در برابر اکسیژن، و کاهش می یابد.

Hepatic Glucose Overproduction به تولید

کبد نقش مهمی در استostasis گلوکز ایفا می کند و هورمون های تیروئید تنظیم کننده های کلیدی هستند. T3 به طور معمول گلوکونئووژنز و گلیوژنس را با آنزیم های تنظیم کننده مانند فسفاتوتوکسین دفع می کند، زیرا بیماران مبتلا به گلوکز 2 را کاهش می دهد و گلوکز-6اتاز (G6P) در هیپوتیروئیدیسم، این سرکوب، این سرکوب، منجر به کاهش عوارض جانبی شایع در مقایسه با مصرف بیش از حد بالا در میزان مصرف گلوکز 2 است.

تاثیر بالینی بر مدیریت گلوکز خون

عواقب بالینی مقاومت انسولین ناشی از هیپوتیروئیدیسم در سراسر طیف از تحمل گلوکز گسترش می یابد (حتی هیپوتیروئیدیسم زیرکلینیکی – تعریف شده توسط TSH بالا با طبیعی T4 آزاد تیروئید – با توجه به میزان HbA1c بالاتر در مقایسه با بیماران مبتلا به کاهش سطح تشخیص چند مقطعی مرتبط است. A 2022 مطالعات متاآنالیزی از 18 کشف کرد که در آن، تحت کنترل متوسط H1-0 قرار گرفته است.

تنوع پذیری و ریسک هیپوگلیسمی

در حالی که مقاومت به انسولین بر تصویر تسلط دارد، هیپوتیروئیدیسم همچنین می تواند خطر هیپوگلیسمی را از طریق چندین مکانیسم افزایش دهد.کاهش ترخیص متابولیک از انسولین و sulfonylureگلیسمی - به دلیل کاهش سرعت مصرف تیروئید و جریان خون آدرنال - می تواند اقدامات احتیاطی را ادامه دهد.علاوه بر این، تاخیرهای ناشی از هیپوتیروئیدیسم و جلوگیری از مصرف زودرس و تجویز دارو باید به عنوان درمان های کم مصرف کننده دقیق کاهش یابد.

ملاحظات ویژه در زنان

تیروئید سه تا پنج برابر شایع تر در زنان است و فعل و انفعال آن با متابولیسم گلوکز به ویژه در دوران بارداری و دوره پس از زایمان مرتبط است. زنان مبتلا به سابقه ای از ملانوما حاملگی (GDM) خطر ابتلا به تیروئید را به طور قابل توجهی بالا می برند و حضور automunity احتمال پیشرفت به نوع 2 نوسان هورمونی (به علاوه هورمون های غربالگری).

مکانیسم های هیپوتیروئیدیسم- مقاومت در انسولین: خلاصه

مسیر های پاتوفیزیولوژیک به هم پیوسته و هم افزایی هستند:

  • سیگنال انسولین را قطع کرد؛ IRS-1، PI3K و GLUT4 بیان در بافت عضلانی و adipose را کاهش داد.
  • Lipotoxicity: اسیدهای چرب آزاد شده PKC را فعال می کنند، و سیگنال گیرنده انسولین را مهار می کنند.
  • اختلال عملکرد ضعیف: تولید ATP پایین و افزایش استرس اکسیداتیو.
  • ] اختلال بافتAdipose ] [Adipocyte hypertrophy] ، کاهش adiponectin ، افزایش سیتوکین های التهابی (TNF-α ، IL-6).
  • مقاومت در برابر انسولین هیپاتیک گلوکونیووژنز آموزش دیده و گلیوژنس
  • التهاب سیستمیک: Cytokine- واسطه ای از اختلال انسولین از طریق مسیرهای JNK و IKβ.

این مکانیسم ها یک چرخه ی معیوب ایجاد می کنند: مقاومت به انسولین سطح انسولین را افزایش می دهد که آنزیم های دی اکسیدودیناز را سرکوب می کند که T4 را به T3 تبدیل می کند و حالت هیپوتیروئید را عمیق تر می کند.

استراتژی های مدیریت برای هیپوتیروئیدیسم و مقاومت در برابر انسولین

یک رویکرد یکپارچه درمان بهترین نتایج را به دست می آورد.این سنگ بهینه سازی عملکرد تیروئید در حالی که به طور تهاجمی به عوامل شیوه زندگی و خیاط دارو درمانی می پردازد.

جایگزین هورمون تیروئید

استراحت کردن به اُتیروئیدیسم با لووتیروکسین باعث بهبود حساسیت به انسولین می شود، به ویژه در هیپوتیروئیدیسم بیش از حد، متا-تحلیلها نشان می دهد که جایگزین تیروئید انسولین ناشتا و HOMA-IR را به طور متوسط 20 تا 30 درصد کاهش می دهد، با این حال بهبود علائم بیماری های مشابه ممکن است چندین ماه از سطوح پایدار TSHbid را به طور کامل افزایش دهد (بیشتر از حد احتمال زیاد) و یا بیشتر بیماری تیروئید باشد.

تنظیمات دارویی برای دیابت

هنگامی که هیپوتیروئیدیسم به تازگی در بیمار مبتلا به دیابت شناسایی شده است، داروهای کاهش گلوکز اغلب نیاز به اصلاح دوز دارند. متفورمین، اولین عامل برای دیابت نوع 2گلیسمی، دارای اثر خفیف TSH پایین تر در برخی از مطالعات است - که ممکن است به طور بالقوه از کاهش دوزوئیدها (TZD) جلوگیری کند.

شیوه زندگی و مداخلات رژیم غذایی

یک برنامه جامع سبک زندگی به طور همزمان عملکرد تیروئید و حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد.

ملاحظات تغذیه ای

  • Iodine برای سنتز هورمون تیروئید ضروری است؛ سلنیوم از تبدیل T4-to-T3 پشتیبانی می کند و مکمل های autoantibodies تیروئید را کاهش می دهد (100-200 میکروگرم / روز) برای بیماری Hashimoto توصیه می شود، اما مصرف ید باید معتدل باشد - مکمل های هیپوتیروئیدی بسیار بدتر می شود، و منابع غذایی بسیار زیاد است.
  • کربوهیدرات های کم-گلیسمی: غلات کامل، حبوبات و سبزیجات غیرارشی کمک به تثبیت گلوکز خون و کاهش التهاب نیز از سلامت روده پشتیبانی می کنند که بر عملکرد ایمنی و autoimmunity تیروئید تاثیر می گذارد.
  • مواد مغذی ضد التهابی: اسیدهای چرب امگا 3 (از ماهی چرب، دانه های ککس)، پلی فنول (از توت ها، چای سبز، شکلات تیره)، و ویتامین D التهاب سیستمیک و بهبود حساسیت به انسولین را کاهش می دهد. D در هیپوتیروئیدیسم شایع است و به طور مستقل با کنترل گلوکز بدتر مرتبط است.
  • منابع پروتئین خالص توده عضلانی، سیری را حفظ می کنند و با افزایش وزن مرتبط با هیپوتیروئیدیسم، مصرف پروتئین 1.2-1.5 گرم در هر کیلوگرم وزن بدن برای کسانی که مبتلا به سندرم متابولیک هستند، مقابله می کنند.

تمرین مقدماتی

فعالیت فیزیکی یکی از قوی ترین حساسیت های انسولین است. ورزش هوازی باعث افزایش بیان GLUT4 و چگالی میتوکندری می شود، در حالی که آموزش مقاومتی باعث افزایش توده عضلانی و ظرفیت ذخیره سازی گلوکز می شود.برای بیماران هیپوتیروئید، به تدریج برای جلوگیری از خستگی بیش از حد یا ناراحتی مفصل ضروری است. هدف مبتنی بر شواهد 150 دقیقه ورزش هوازی با شدت متوسط در هر هفته با دو جلسه تمرین با توجه به میزان بالا (I) است که ممکن است بهبود میزان پیشرفت بالا (به شدت بالا) باشد.

مدیریت خواب و استرس

محرومیت مزمن خواب، کورتیزول را بالا می برد که TSH را سرکوب می کند و باعث اختلال در تبدیل T4-to-T3 می شود، در حالی که همچنین به طور مستقیم باعث تحریک مقاومت به انسولین می شود، قبل از اینکه 7 تا 9 ساعت خواب با کیفیت بالا ببرد و شامل شیوه های کاهش استرس مانند ذهن، یوگا یا بیوفیدبک - می تواند تعادل هورمونی را بازیابی کند. A 2023 کارآزمایی تصادفی نشان داد که یک مداخله 8 هفته ای به طور قابل توجهی کاهش می یابد و یا به طور قابل توجهی کاهش مصرف کننده و یا مصرف کننده است.

جمعیت های ویژه

سندرم های Polyglandular

تیروئید Hashimoto اغلب با دیابت نوع 1 (بخشی از سندرم پلیگللنداتیک خود ایمنی) همزیستی می کند.تا 30٪ از افراد مبتلا به دیابت نوع 1 دارای autoantibodies تیروئید سالانه TSHI. تشخیص خطر ابتلا به گلیسرید 1 = 1 - 1 - تشخیص سرطان تخمدان ممکن است عوارض دیابتی، از جمله نپاتی و رتینوپاتی را تسریع کند، و درمان اولیه (به عنوان مثال: 1 - 1 -

پیری و Frailty

بزرگسالان مسن تر مبتلا به هیپوتیروئیدیسم در معرض خطر خاصی برای کاهش متابولیسم هستند.از دست دادن مربوط به سن توده عضلانی (sarcopenia) اثرات T3 پایین در حساسیت به انسولین را تشکیل می دهد.لووتیروکسین اغلب نیاز به کاهش در سالمندان به دلیل کاهش ترخیص، و هدف TSH ممکن است آرام باشد (0.5 -4.0 mIU / L) از آزمایش های اسیدوئید جلوگیری می کند - همچنین ممکن است باعث بدتر شدن داروهای ضدعفونی کننده شود.

توسعه تحقیقات و مسیرهای آینده

چندین سوال حل نشده تیروئید باعث تحقیقات فعلی می شود.نقش مکمل T3 - یا به تنهایی یا همراه با T4 (که مایل به تیروئید یا درمان با ترکیب بزرگ است) - برخی از شواهد اولیه نشان می دهد که سطح Tmetiro پایین، حتی در تنظیم اختلال طبیعی TSH، ممکن است به مقاومت انسولین در برخی از جمعیت های بیمار کمک کند، افزایش احتمال جایگزینی T3 می تواند به طور همزمان با کاهش حساسیت به سطح کم مصرف کننده (به طور بالقوه کنترل شده است).

نتیجه گیری

هیپوتیروئیدیسم یک محرک قدرتمند و اغلب پنهان مقاومت به انسولین و کنترل قند خون ضعیف است.از طریق مکانیسم هایی که شامل سیگنال های انسولین، لیپوtoxicity، mitochondrial اختلال و التهاب سیستمیک است، یک بیماری کم خطر کننده گلوکز در هر سطح است.به رسمیت شناختن و درمان هیپوتیروئیدیسم - بیش از حد غیر قابل توضیح یا زیر بالینی - می تواند حساسیت به طور قابل ملاحظه ای بهبود یابد و سوء استفاده از داروهای ضد عفونی کننده موثر از آن است که در هر گونه اختلال در هر گونه درمان هورمون های هورمون های هورمون های غربالگری هورمون های تشخیصی، تشخیص و سوء استفاده می کند.

برای منابع اضافی، با [FLT:] انجمن تیروئید آمریکا مشورت کنید ، انجمن دیابت و جستجو برای بررسی های اخیر در هورمون تیروئید و متابولیسم گلوکز .