مقدمه مقدماتی

نوروپاتی دیبیتیک یکی از شایع ترین و ناتوان کننده ترین عوارض ملانومت دیابت است که بر حدود 60 تا 70 درصد از افراد مبتلا به این بیماری تأثیر می گذارد.این آسیب عصبی مترقی به طور معمول به عنوان درد مزمن، تحریک، تحریک و بی حسی، اغلب در پاها و دست ها قبل از گسترش پروتی، برای بسیاری از بیماران، این علائم پیشگیری از تحرک شدید، در حالی که همه کیفیت و کنترل خاص بیماری را کاهش می دهد، احتمالاً در بهبود می یابد.

درک عصب شناسی دیبیتیک: انواع و پاتوفیازیولوژی

نوروپاتی دیبیتیک شامل طیف وسیعی از اختلالات عصبی ناشی از قرار گرفتن در معرض طولانی مدت در هیپرگلیسمی است. شایع ترین شکل، پلیروپاتی ناهمتوپاتی (DSPN)، بر اعصاب حسی و حرکتی در یک الگوی آسیب دیدگی عصب که باعث می شود تا سایر اشکال آن شامل نوروپاتی، پروتئومیک، پروتیتالومی (amyorctrophy)، و مونوneuropaths مانند ایجاد یک سندرم پلی استریووز های پیشرفته است:

درک این پیچیدگی مهم است زیرا منیزیم با چندین مسیر ارتباط برقرار می کند.با تنظیم جریان کلسیم، کاهش استرس اکسیداتیو و بهبود عملکرد پایانوتلی، منیزیم ممکن است برخی از فرآیندهای اساسی را که آسیب های عصبی را تحریک می کنند، مقابله کند.

نقش های ضروری منیزیم در سلامت عصبی

منیزیم چهارمین ماده معدنی فراوان در بدن انسان است و به عنوان یک عامل در بیش از ۳۰۰ واکنش آنزیمی عمل می کند، برای تولید تری فسفات آدنوزین (ATP) ، سنتز پروتئین، انقباض ماهیچه، تنظیم فشار خون و انتقال عصبی حیاتی است.در سیستم عصبی، منیزیم به عنوان یک کانال کلسیم طبیعی عمل می کند، که به حساسیت عصبی بیش از حد (MD) وابسته است، جلوگیری از کمبود شدید عصبی و گیرنده است.

منیزیم و گلوئوز هوماز

فراتر از عملکردهای عصبی آن، منیزیم نقش مهمی در متابولیسم گلوکز ایفا می کند.برای ترشح انسولین از سلول های بتا پانکراس و برای سیگنال انسولین در سطح سلولی، به ویژه از طریق فعالیت خویشاوندی tyrosine در گیرنده مواد مغذی متاآنا، سطح سرم پایین به طور مستقیم با مقاومت گلوکز، تحمل گلوکز، و کنترل گلیک ضعیف در نوع 2 دیابت مرتبط است، زیرا هیپرگلیسمی یک مصرف اولیه از آسیب های متابولیک است که ممکن است به طور غیرمستقیم با تقویت وضعیت متابولیکی کافی در برابر باشد.

شیوع کمبود منیزیم در دیابت

کمبود منیزیم به طور قابل توجهی در افراد مبتلا به دیابت نسبت به جمعیت عمومی شایع تر است. عوامل کمک کننده شامل افزایش میزان ادرار به دلیل دیورتیک از هیپرگلیسمی، کاهش مصرف رژیم غذایی و اختلال جذب دستگاه گوارش است.یک بررسی سیستماتیک از مطالعات مشاهده گزارش داد که سطوح سرم منیزیم به طور معکوس با خطر ابتلا به نوروپاتی دیابتی مرتبط است، این نشان می دهد که کمبود منیزیم ممکن است به ایجاد یک چرخه عصبی ضعیف کمک کند و آسیب دیدگی مستقل.

ارتباط بین نقص منیزیم و درد عصبی

رابطه بین کمبود منیزیم و درد عصبی توسط شواهد مکانیکی و بالینی قوی پشتیبانی می شود. منیزیم به سیستم کنترل درد و درد پایان دهنده جدایی ناپذیر است.با مسدود کردن کانال کلسیم گیرنده NMDA، منیزیم جلوگیری از بیش از حد فعال سازی این گیرنده، که یک واسطه کلیدی حساسیت مرکزی است - یک حالت که در آن سیستم عصبی باعث می شود سطح درد شایع گلوکز، اغلب اجازه می دهد تا گیرنده های بیش از حد پایین، به این گیرنده های بیش از حد آسیب برساند.

منیزیم و Nerve Conduction Velocity

سرعت هدایت Nerve (NCV) یک اندازه کلیدی از سلامت عصب محیطی است.کاهش NCV نشان می دهد که demyelination یا دژنراسیون آگونیک است. مطالعات بالینی متعدد نشان داده اند که بیماران دیابتی با کم منیزیم به طور قابل توجهی کاهش یافته های عصبی را در مقایسه با افرادی که مکمل طبیعی دارند، نشان داده اند که به بهبود NCV در هر دو عصب حرکتی و حسی، به عنوان مثال، کاهش سرعت عصبی بی حسی، کاهش می دهد.

شواهد تحقیقات: کارآزمایی های بالینی و مکانیسم ها

بدن در حال رشد از کارآزمایی های بالینی اثربخشی مکمل منیزیم برای نوروپاتی دیابتی را بررسی کرده است، اگرچه جمعیت مطالعه اغلب کوچک هستند و پروتکل های مختلف متفاوت هستند، اما روند کلی به مزایای معنی دار در چندین نتیجه متفاوت است.

یافته های کلیدی بالینی

  • کاهش درد: یک کارآزمایی تصادفی، دو کور، پلاسبو کنترل شده شامل 60 بیمار مبتلا به نوروپاتی دیابتی دردناک یافت که 6 هفته مکمل اکسید منیزیم (250 میلی گرم دو بار در روز) به طور قابل توجهی کاهش نمرات درد در مقیاس بصری آنالوگ، به ویژه برای سوزاندن و درد به معنای کاهش درد در گروه منیزیم در مقایسه با 12٪ در کنترل.
  • عملکرد Nerve بهبود یافته: در یک مطالعه 12 هفته ای از 80 بیمار دیابتی نوع 2 با نوروپاتی خفیف به متوسط، تحریک منیزیم (300 میلی گرم روزانه) منجر به افزایش 15 تا 20٪ در سرعت هدایت عصب سوال.
  • چندین متاآنالیزر تایید کرده اند که مکمل منیزیم قند خون ناشتا (توسط 5-10 mg / dL) و HbA1c (توسط 0.2-0.4٪ در افراد مقاوم به انسولین) را کاهش می دهد، زیرا هیپرگلیسمی یک محرک اصلی آسیب عصبی است، بهبود می تواند مزایای کنترل مستقیم منیزیم را بهبود بخشد.
  • کیفیت زندگی: کارآزمایی آینده نگر 2022 با استفاده از نتایج گزارش شده بیمار نشان داد که مکمل منیزیم کیفیت خواب را بهبود بخشید، اضطراب را کاهش داد و استفاده از داروهای درد نجات در بیماران عصبی را کاهش داد.

مکانیسم های پشت مزایای

اثرات درمانی منیزیم در نوروپاتی دیابتی از طریق چندین مسیر مکمل واسطه می شود:

  1. Antagonism، گیرنده NMDA، منیزیم کانال کلسیم گیرنده NMDA را مسدود می کند، کاهش سمیت بیرونی و کاهش سیگنال درد در نخاع نخاع و مغز.
  2. اثرات ضد تورم: منیزیم سطوح از سیتوکین های التهابی مانند عامل نcrosis-alpha (TNF-α) و interleukin-6 (IL-6)، که به التهاب عصب و آسیب در دیابت کمک می کند، مطالعه نشان داد که مکمل منیزیم کاهش سطح پروتئین فعال C (CR) در بیماران دیابتی 22٪.
  3. حفاظت آنتی اکسیدانی: منیزیم فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی بی نهایت مانند گلوتاتیونی Peroxidase و انحراف فوق العاده اکسیدانی را افزایش می دهد، در نتیجه کاهش استرس اکسیداتیو - یک عامل کلیدی در آسیب عصبی - این به ویژه مرتبط است زیرا اعصاب دیابتی تحت حملات اکسیداتیو دائمی هستند.
  4. میکروچیستراسیون بهبود یافته: با عضله صاف و آرامش بخش و بهبود عملکرد اندوتلیال، منیزیم جریان خون را به اعصاب محیطی افزایش می دهد.این تحویل پیشرفته اکسیژن و مواد مغذی از ترمیم عصب و کاهش آسیب های کیمیایک پشتیبانی می کند.
  5. برخی مطالعات حیوانی پیشنهاد می کنند که منیزیم ممکن است بیان فاکتور رشد عصب (NGF) و عامل عصبی مشتق از مغز (BDNF) را ترویج کند، اگرچه داده های انسانی هنوز محدود هستند.

تشخیص کمبود منیزیم در عمل بالینی

علی رغم اهمیت منیزیم، کمبود اغلب در حد کم تشخیص داده می شود. Serum منیزیم سطح اغلب مورد استفاده قرار می گیرد، اما آنها تنها حدود 1٪ از کل منیزیم بدن را نشان می دهند و ممکن است منعکس کننده ذخایر داخل سلولی نباشد. محدوده طبیعی سرم (0.75-0.95 میلی لیتر / L) کمبود کمبود را توصیه نمی کند.

راهنمای عملی برای مکمل

برای افراد مبتلا به نوروپاتی دیابتی، افزایش مصرف منیزیم می تواند از طریق رژیم غذایی، مکمل ها یا ترکیبی از هر دو به دست آید، با این حال، همه منابع به همان اندازه بی خطر هستند و دوز باید به عملکرد کلیه فرد، تحمل دستگاه گوارش و نمایه دارو طراحی شود.

منابع غذایی منیزیم

غذاهای غنی از منیزیم شامل:

  • سبزهای برگ تیره ( اسپینچ، کاپ، باغ سوئیس)
  • مواد و دانه ها (مطلموند، پول نقد، دانه های کدو تنبل، دانه های چیا)
  • غلات کامل (quinoa، برنج قهوه ای، جو، بوره)
  • حبوبات ( لوبیای سیاه، جوجه، گوگرد، edamame)
  • ماهی های چرب (سالمون، ماکریل، هاولی، تن)
  • Avocados و موز
  • شکلات تیره (حداقل ۷۰ درصد کاکائو، حدود ۶۴ میلی گرم در هر اونس)

یک رژیم متعادل می تواند روزانه ۳۰۰ تا ۴۰۰ میلی گرم منیزیم را فراهم کند، با توجه به افزایش میزان توصیه شده غذایی (RDA) برای اکثر بزرگسالان (320 میلی گرم برای زنان، ۴۲۰ میلی گرم برای مردان) همراه است.

فرم های مکمل و دسترسی به Bio

مکمل های منیزیم در چندین فرم شیمیایی موجود هستند، هر کدام با نرخ جذب مختلف و تحمل پذیری.

  • ماگناسیوم تحریک: به شدت بی خطر و به طور گسترده استفاده می شود، آن دارای یک اثر ملایم osmomotic laxative است که می تواند برای کسانی که یبوست اما مشکل ساز برای دیگران است مفید باشد: 200-400 میلی گرم منیزیم عنصری در روز، دوزهای تقسیم شده.
  • ماگناسیوم گلایسین: دسترسی بسیار بالا زیستی، ملایم در معده، و کمتر احتمال دارد باعث اسهال شود، این فرم برای استفاده طولانی مدت، به ویژه در بیماران با سیستم های حساس گوارش ایده آل است.
  • اکسید مانیسیوم: دسترسی کم زیستی (حدود 4٪)، معمولا در مکمل های ارزان یافت می شود، آن را ضعیف جذب شده و اغلب باعث مدفوع شل نمی شود، و توصیه نمی شود برای استفاده درمانی در نوروپاتی.
  • دسترسی زیستی متوسط، ممکن است در فرم های خوراکی یا موضعی استفاده شود. - روغن منیزیم ترانس ( محلول کلرید منیزیم در آب) گاهی اوقات به پاهای دردناک اعمال می شود، در حالی که شواهد بالینی برای جذب از طریق پوست مخلوط است، برخی از بیماران تسکین موضعی گزارش می دهند.
  • ماگنیوم مالات: حالت به در دسترس بودن زیست محیطی بالا، اتصال با اسید ناکارآمد، که ممکن است به متابولیسم انرژی و درد عضلانی بهره مند شوند، یک جایگزین معقول برای بیماران که تحریک یا گلچین را تحمل نمی کنند.
  • ماگنیوم L-threonate: یک فرم جدیدتر طراحی شده برای عبور از سد خونی مغز موثرتر است، تحقیقات اولیه نشان می دهد که ممکن است به ویژه برای عملکرد شناختی و مکانیزم های درد مرکزی مفید باشد، هر چند هزینه بالاتر است.

برای نوروپاتی دیابتی، ماگما گلیکات یا citrate به طور کلی به دلیل دسترسی بالا و تحمل پذیری آن ها ترجیح داده می شود. دوز درمانی معمول از 300 تا600 میلی گرم منیزیم عنصری در روز، به دو یا سه دوز تقسیم می شود تا به تدریج عوارض جانبی را با دوز پایین تر کند و افزایش دهد.

منیزیم موضعی

روغن منیزیم ( محلول کلرید منیزیم اشباع) که به پوست اعمال می شود، گزینه ای برای کسانی است که نمی توانند مکمل های خوراکی را به دلیل اسهال یا ناراحتی معده تحمل کنند، در حالی که شواهد دقیق برای جذب ترانس پوستی محدود است، برخی از بیماران هنگام استفاده از اسپری روغن منیزیم یا لوسیون، تسکین درد پا و گرفتگی را گزارش می دهند.

ایمنی، تعامل و تشنج

مکمل منیزیم به طور کلی برای افراد سالم ایمن است، اما برخی از جمعیت ها باید احتیاط کنند.

بیماری کلیه

کلیه ها مسیر اولیه انقراض منیزیم هستند.در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) یا اختلال شدید کلیوی (eGFR زیر 30 mL /min)، منیزیم اضافی می تواند به سطوح سمی تجمع کند، باعث هیپوگلیسمی، bradycardia، ضعف و ایست قلبی می شود.هر کسی که دارای بیماری کلیوی شناخته شده است باید از مکمل های منیزیم اجتناب کند مگر اینکه به طور خاص تجویز شده و به طور دقیق تحت نظارت دقیق (شکل 60) باشد.

تداخلات دارویی

منیزیم می تواند با جذب داروهای خاص تداخل داشته باشد:

  • آنتیbiotics: تتراسیکلاک (doxycycline، minocycline) و فلوروکینون (cipro ⁇ ، levo ⁇ ) به منیزیم متصل می شود، کاهش اثربخشی آنها حداقل 2 ساعت قبل یا 4-6 ساعت پس از این آنتی بیوتیک ها.
  • [[۱] [۱۰] [[۱۰]] [۱۰] [۱۰] [۱]] برای پوکی استخوان (الندرونات، اوج گیری) استفاده می شود.
  • دیسورتیک: حلقه و سیازید دیورتیک افزایش از دست دادن منیزیم ادرار، به طور بالقوه تشدید کمبود، ممکن است کاهش پتاسیم-sparing دیورتیک ممکن است حفظ منیزیم را افزایش دهد.
  • Inhibitors پمپ پروتون (PPIs): استفاده طولانی مدت از PPIs (omeprazole، pantoprazole) می تواند جذب منیزیم را کاهش دهد، و نیاز به مکمل را افزایش دهد.
  • موکوسکل ریلکسر: منیزیم ممکن است اثرات عوامل عصبی را تقویت کند، که منجر به ضعف بیش از حد می شود.

ریسک بیش از حد

سمیت منیزیم از منابع غذایی تقریبا غیر ممکن است، با این حال، مصرف مکمل بیش از حد می تواند باعث هیپرمگلیسمی شود.نشانه های اولیه شامل تهوع، اسهال، و خارش صورت است. موارد شدید بیشتر منجر به هیپوریا، افسردگی تنفسی و آریتمی قلب می شود. سطح جذب بالا (UL) برای مکمل منیزیم 350 میلی گرم است (فقط باید مصرف این رژیم غذایی مایع را محدود کند).

بارداری و شیردهی

نیاز منیزیم در طول بارداری افزایش می یابد. RDA بالاتر است (350-360 میلی گرم در روز) با این حال، مکمل ها باید با راهنمایی ارائه دهنده خدمات بهداشتی، به ویژه در موارد پیش از زایمان یا زایمان زودرس، که در آن سولفات منیزیم داخل وریدی به طور کلی ایمن و مفید است، اما دوزهای بالاتر از RDA نیاز به کودکان و نظارت بر بیماری.

یکپارچه سازی منیزیم به یک برنامه جامع Neuropathy

در حالی که منیزیم وعده می دهد، این یک درمان مستقل برای نوروپاتی دیابتی نیست. نتایج خوش بین نیاز به یک رویکرد چند جانبه دارد:

  • ] کنترل خون آشام: حفظ Hba1c زیر 7٪ (یا به صورت جداگانه هدف) از طریق رژیم غذایی، ورزش و دارو برای جلوگیری یا کند شدن آسیب عصبی ضروری است.
  • مدیریت نقاشی: منیزیم را با درمان های مبتنی بر شواهد مانند pregabalin، گاباپنتین، dulchin، یا capsaicin موضعی ترکیب کنید.
  • اصلاح سبک زندگی: فعالیت بدنی منظم گردش خون را افزایش می دهد، التهاب را کاهش می دهد و حساسیت به انسولین را حتی تمرینات کم اثر مانند راه رفتن یا شنا کردن سلامت عصب محیطی را بهبود می بخشد.
  • ] مراقبت از پا: بازرسی روزانه از پاها، کفش مناسب و ویزیت های منظم podiatry از زخم، عفونت و قطع عضو در بیماران مبتلا به از دست دادن حسی جلوگیری می کند.
  • بهینه سازی مناسب: کمبودهای آدرس ویتامین B12، ویتامین D و اسید آلفا لیپوئیک که همچنین از ساختار و عملکرد عصب پشتیبانی می کند.

منیزیم باید به عنوان یک مکمل - نه یک جایگزین - برای این مداخلات تثبیت شده به درستی یکپارچه، آن می تواند تسکین درد، بهبود کنترل متابولیک و به طور بالقوه سرعت پیشرفت نوروپاتی را افزایش دهد.

نتیجه گیری

کمبود منیزیم هر دو عامل خطر برای آگاهی و نتیجه نوروپاتی دیابتی است.تمرین سطوح منیزیم کافی از طریق رژیم غذایی و مکمل های هدفمند یک استراتژی ایمن و مقرون به صرفه برای کاهش درد عصبیپاتی، بهبود رفتار عصبی و آنزیمی با استفاده از هر گونه عوارض بالینی خاص، اگر چه هنوز در حال تکامل، به طور مداوم در سراسر چندین نقطه انتهایی، از سرعت هدایت عصب عینی برای کاهش کیفیت درمان بیمار است که نمی تواند به حداکثر رساندن مزایای درمان پایدار باشد.