سایه طولانی تولد: چگونه توسعه نوزادان نو، خطر autoimmune را شکل می دهد

سیستم ایمنی انسان به طور کامل مسلح نمی شود، آن ساخته شده، آزمایش شده و کالیبره شده در طول هفته ها و ماه های اول زندگی، یک دوره که در حال حاضر به عنوان یکی از مهمترین پنجره های ذخیره سازی برای سلامت طولانی مدت شناخته شده است، فاز نئوتالیسم - تعریف شده به عنوان اولین مداخلات تعادل پس از تولد - نه تنها یک زمان آسیب پذیری پویا بلکه یک دوره آموزش ایمنی در طول راه حل حیاتی است که به طور بالقوه می تواند به طور دقیق در تعادل زندگی خود را کاهش دهد.

بیماری های خود ایمنی، که در آن سیستم ایمنی به اشتباه به بافت های بدن حمله می کند، تقریبا 5 تا 10 درصد از جمعیت جهانی را تحت تاثیر قرار می دهد، با افزایش مداوم شرایط مانند دیابت نوع 1، اسکلروز متعدد، آرتریت روماتوئید و بیماری سلیاک اغلب ریشه هایی دارند که به اولین روزهای آموزش سیستم ایمنی بدن منجر می شود.

توسعه ی نومune: پنجره ای بحرانی

سیستم ایمنی نوزادان از کودکان و بزرگسالان قدیمی متمایز است.در هنگام تولد، نوزادان به شدت به آنتی بادی های مادرانه (IgG) منتقل شده در سراسر جفت، و همچنین ترشح IgA از شیر مادر وابسته هستند، این ایمنی غیر فعال محافظت اولیه را فراهم می کند، اما همچنین به عنوان یک داربست که سیستم ایمنی نوزاد در طول ماه های اول زندگی، پاسخ های ایمنی و ایمنی بدن را ایجاد می کند - به طور عمده از یک انتقال سریع و تحت نظارت سریع.

بازیگران کلیدی سلولی در نئوروزی Immune Maturation

  • سلول های T: سلول های ساده لوحی نوکار نئوتال به سمت Th2 (anti التهابی) و تنظیم کننده (Treg) پدیداری، ترویج تحمل در طول زمان، قرار گرفتن در معرض آنتی ژن های میکروبی یک تغییر به سمت Th1 و Th17 خط، ضروری برای مبارزه با پاتوژن های داخل سلولی و باکتری های اضافی، در معرض تعادل اولیه است؛ در ارتباط با این تعادل حیاتی است.
  • سلول های B: سلول های B نوزادان عمدتا IgM و IgD تولید می کنند، با سطوح پایین از آنتی بادی های سوئیچ شده. ایجاد مراکز میکروب و بلوغ وابستگی به تدریج رخ می دهد، به شدت تحت تاثیر قرار گرفتن در معرض میکروبیتا و آنتی ژن قرار می گیرد.
  • اجزای ایمنی را در خود جای دهید: سلول هایی مانند سلول های ⁇ اتیک، ماکروفاژها و سلول های قاتل طبیعی نشان می دهند کاهش تولید سیتوکین در اوایل زندگی، به ویژه نوع Iferons و IL-12. این پاسخ مرطوب جلوگیری از التهاب بیش از حد، اما همچنین می تواند توانایی برای کاهش برخی از پاتوژن ها، افزایش خطر و آسیب رساندن به آن را محدود کند.

نقش شبکه های نظارتی

مرکزی به سلامت ایمنی نوزادان تنظیم کننده T محفظه (Treg) Tregs سرکوب سلول های T خود فعال است که از انتخاب منفی در تیروس حیوانات فرار می کنند، در طول دوره نئو بارداری، اعداد Treg نسبت به سایر جمعیت سلول T، به طور فعال افزایش تحمل به خود و آزمایش های آنتی ژن های ضد تغذیه ای نشان می دهد که کاهش آنتی بیوتیک های تازه کار - یا عوامل خاص از جمله کاهش خود ایمنی، عوامل.

قرار گرفتن در معرض های اولیه زندگی و ریسک خودکار

فرضیه "هیne" بیان می کند که کاهش قرار گرفتن در معرض تنوع میکروبی در زندگی اولیه، مقررات ایمنی را مختل می کند، به نفع بیماری های آلرژیک و autoimmune در طول دو دهه گذشته، ثروت شواهد اپیدمیولوژیک و مکانیکی این مفهوم را اصلاح کرده است، برجسته کردن عوامل محیطی خاص که مسیرهای ایمنی نوزادان را تشکیل می دهند.

۱- حالت تولد و میکروبی

تحویل توسط سزارین (C-بخش) در معرض قرار گرفتن در معرض میکروب های واژینال و مدفوع مادر قرار می گیرد. نوزادان متولد شده واژینال با استفاده از باکتری های مرتبط با اسید آمینه (FLT:1) و LT6 پیش از متاvotella گونه ها] ، در حالی که C-بخش نوزادان حامل باکتری های مرتبط با پوست (FLTS) هستند.

۲- تغذیه و مواد غذایی

شیر مادر فقط تغذیه نیست؛ یک مایع بیولوژیکی پیچیده حاوی آنتی بادی های مادرانه (IgA)، oligosaccharides (prebiotics)، سیتوکین ها و عوامل رشد است که شیر انسان در مورد oligosaccharides (HMOs) رشد (F:0Bifido التهاب منحصر به فرد (FLT 1) مطالعه ایمنی بدن کودکان و یا انتقال های تغذیه ای بزرگ را نشان داد.

۳- قرار گرفتن در معرض آنتی بیوتیک

آنتی بیوتیک های اولیه زندگی، میکروبیوم روده در حال توسعه را مختل می کنند، تنوع و کاهش مالیات های مفید (FLT:0 ارتباطات را با افزایش خطر بیماری التهابی روده، نشان داد که درمان آنتی بیوتیک های نوزادان در موش های تغییر یافته تر / Tbacterium به نظر می رسد که خطر ابتلا به autopathness (به ویژه آسیب رساندن به autopathness).

۴- سلامت و برنامه نویسی Utero

محیط مادر در دوران بارداری به طور عمیقی بر سیستم ایمنی جنین تأثیر می گذارد. عفونت های Maternal (به عنوان مثال، آنفولانزا، سیتگاللوویروس) می توانند باعث تحریک سیتوکین های التهابی شوند که از جفت عبور می کنند، تغییر انتخاب سلول Tmic و افزایش استخر سلول های خود فعال.

مواد شیمیایی زیست محیطی و آلودگی

آلودگی هوا، به ویژه ذرات ریز (PM2.5) و هیدروکربن های آروماتیک چند چرخه (PAHs)، می تواند از سد جفت عبور کند و باعث استرس اکسیداتیو و التهاب در جنین شود. مطالعات اپیدمیولوژیک مربوط به قرار گرفتن در معرض PM2.5 با افزایش آنتی بادی به تیروئید و دیگر آنتی بادی های autoantibodies در دوران کودکی. فلزات سنگین مانند سرب و همچنین تداخل با توسعه سلول و اختلال در تولید به طور بالقوه.

بیماری های خاص autoimmune به توسعه Immune نئوروز مرتبط است

شواهد مربوط به اختلالات ایمنی در اوایل زندگی تا بعداً autoimmunity برای شرایط خاصی قوی تر است:

دیابت نوع 1

دیابت نوع 1 (T1D) نتایج از تخریب خود ایمنی سلول های بتا پانکراس را نشان می دهد؛ میکروبیوم روده نقش مهمی ایفا می کند؛ کودکانی که T1D را توسعه می دهند، تنوع و فراوانی پایین تر از (FLT:0Bifidobacterium در سال اول زندگی] را کاهش می دهند. مطالعه برجسته ای از عوامل محیطی دیابت در کنسرسیوم جوان (YD) که در معرض خطر قرار گرفتن شیر اولیه قرار دارد.

بیماری سلیاک

بیماری سلیاک توسط گلوتن در افراد مستعد ژنتیکی ایجاد می شود. [۱] زمان معرفی گلوتن (قبل از ۴ ماه یا بعد از ۷ ماه) با افزایش خطر در برخی مطالعات همراه بوده است، اگرچه آزمایشات بعدی به شدت قطعی بوده اند، ترکیب میکروبیوتا روده در ۳ ماه از سن می تواند پیش بینی کند که بیماری سلیاک بعداً با نوزادانی که سطح ایمنی کمتری را نشان می دهند.[۱۰]

آرتریت جوان Idiopathic (JIA)

JIA شایع ترین بیماری روماتیسمی مزمن در کودکان است.مطالعات نشان داده اند که کودکان مبتلا به JIA میکروبیوم روده را در تشخیص تغییر داده اند، اما آیا این بیماری پیش از این هنوز مشخص نیست، با این حال، استفاده از آنتی بیوتیک در سال اول زندگی با خطر 2 برابر افزایش JIA. علاوه بر این، عفونت های مادر در دوران بارداری، به ویژه عفونت های تنفسی، به آرتریت التهابی مرتبط است.

مفاهیم ترجمه: پیشگیری و استراتژی های درمانی

تشخیص اینکه توسعه ایمنی نوزادان یک عامل خطر قابل اصلاح است، در را به مداخلات اولیه زندگی باز می کند، این استراتژی ها در طول "پنجره بحرانی" آموزش ایمنی، تقریبا از زمان تولد تا 2 سالگی، موثرتر هستند.

ارتقاء کلون سازی سالم Microbial

  • بذر انعقاد: برای نوزادان متولد شده از طریق بخش C، انتقال مایعات واژن مادر به پوست و دهان نوزاد ممکن است تا حدودی میکروبیوم را بازیابی کند، در حالی که هنوز آزمایش های اولیه نشان می دهد که در بهبود تنوع میکروبی و نشانگر ایمنی وعده می دهند.
  • پروبیوتیک ها و پیشاب ها: مکمل با (FLT:2) لاکتوباسیلوس rhamnosus یا Bifido سویه در نوزادان فرمول تغذیه شده است که نشان داده شده است که کاهش میزان ابتلا به کرم و یا پیشگیری از مصرف آن است.
  • نظارت آنتی بیوتیکی: استفاده غیر قابل انکار از آنتی بیوتیک ها در نوزادان و نوزادان، به ویژه اجتناب از عوامل گسترده غیر ضروری طیف گسترده ای، می تواند به حفظ تنوع میکروبی کمک کند.

تغذیه نوزاد و نوزاد

تغذیه منحصر به فرد برای 6 ماه اول، همانطور که توسط WHO توصیه می شود، باید اولویت بندی شود، برای مادران قادر به تغذیه، شیر اهدا کننده یا فرمول های مکمل با HMOs و synbiotics ممکن است مزایای جزئی را ارائه دهند. رژیم غذایی Maternal در دوران بارداری - غنی از فیبر، اسیدهای چرب امگا 3 و پلی فنول - می توانند یک میکروبیوم متنوع و اجزای محافظت از ایمنی را ترویج دهند.

محیط زیست Exposures

کاهش قرار گرفتن در معرض آلودگی هوا در دوران بارداری و اوایل کودکی، به ویژه در تنظیمات شهری، یک هدف مهم بهداشت عمومی است. مکمل ویتامین D در سال اول زندگی (guidelines متفاوت با منطقه) ممکن است از مقررات ایمنی حمایت کند، زیرا گیرنده های ویتامین D در Tregs و سلول های ⁇ ی بیان می شوند.یک کارآزمایی بزرگ فنلاند دریافت که مکمل روزانه ویتامین D از 10μg کاهش میزان بروز خود ایمنی را در 2 سال اول کاهش داد.

مداخلات دارویی در نوزادان با وضوح بالا

برای نوزادان با سابقه خانوادگی قوی بیماری های خود ایمنی، مانند کسانی که حامل آلل های خطر T1D (به عنوان مثال HLA-DQ8 / DQ2)، ایمنی اولیه یک منطقه از تحقیقات فعال است. مطالعات کوچک انسولین کم دوز را برای ایجاد تحمل یا پروبیوتیک هایی که نقص های میکروبی خاصی را هدف قرار می دهند، اما هنوز هم نیاز به آزمایشات بزرگ دارند.

مسیر های تحقیقاتی آینده

این زمینه به سرعت در حال پیشرفت است، با چندین حوزه کلیدی آماده شده است تا اکتشافات را به عمل بالینی ترجمه کند:

  • نشانه های بلوغ ایمنی: مطالعات طولانی مدت که مشخصات Treg پویایی، autoantibodies سرم و ترکیب میکروبیوم در نقاط مختلف زندگی اولیه کمک خواهد کرد تا نوزادان در معرض خطر قبل از بروز بیماری بالینی شناسایی شوند. Metabolomic و proteomic امضا از مدفوع و ابزار پیش بینی.
  • درمان مبتنی بر میکروبیوم: Bacteriophage درمانی برای هدف قرار دادن میکروب های پاتوژنیک در حالی که حفظ کاما، همراه با پروبیوتیک های نسل بعدی مشتق شده از اکوسیستم های روده نوزاد، مداخلات بالقوه است که می تواند در طول پنجره نوزادان تحویل داده شود.
  • خط از virome و mycobiobiobiome: فراتر از باکتری ها، ویروس ها و قارچ ها در روده اولیه نیز بر توسعه سیستم ایمنی تاثیر می گذارد. Bactophages می تواند جمعیت باکتریایی را تشکیل دهد و برخی از مالیات های قارچی (به عنوان مثال، Candida به مطالعات چند بعدی متصل شده اند.
  • برنامه ریزی ژنتیکی: قرار گرفتن در معرض های اولیه زندگی باعث تغییرات پایدار در متیلاسیون DNA و تغییرات اوتون در ژن های مرتبط با ایمنی می شود. درک اینکه چگونه تغذیه، رژیم غذایی و آنتی بیوتیک ها اپیژنوم نئوات نئواتتوم را تغییر می دهد ممکن است اهداف جدیدی برای برگشت یا پیشگیری آشکار کند.
  • ارزیابی ریسک شخصی: ترکیب امتیازات خطر ژنتیکی، داده های زیست محیطی زودرس و تغذیه می تواند اجازه مداخلات مناسب را بدهد - به عنوان مثال، رژیم پروبیوتیک یا استراتژی معرفی گلوتن اولیه - برای نوزادان فردی.

در نتیجه، دوره نوتال یک زمان محوری برای آموزش ایمنی است و اختلالات در طول این پنجره می تواند در طول عمر دوباره به هم متصل شود، افزایش خطر بیماری های خود ایمنی با رمزگشایی مکانیسم های پیوند میکروبی اولیه، تغذیه و عوامل محیطی برای بعدا خودایمنی، محققان پایه ای برای یک دوره جدید پیشگیری اولیه راه به جلو نیاز به همکاری قوی، دقیق ترین و موثرترین یافته های ترجمه جمعیت برای جلوگیری از گسترش یافته های جامعه، و آسیب پذیر ترین یافته های جامعه.

[در این باره]: [۱] [۱] [۱] [۱]

  • سازمان بهداشت جهانی، کودکان و نوجوانان تغذیه می کنند. [۱۰]
  • Tamburini S، شن N، وو HC، Clemente JC. میکروبیوم در زندگی اولیه: پیامدهای برای نتایج سلامت نات مد 2016 nature.com .
  • وان در این باره، در این باره، در این باره، به طور کامل در این زمینه به عنوان مثال، در این زمینه به عنوان مثال، در این زمینه به عنوان [[مسلمان]]، [[رده:رده: [[رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده: [[رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده: [[رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده: [[رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده:رده
  • ناپ KA، Gustafsson JK، Irwin IF، و سایر آنتی بادی های Maternal توسعه ایمنی زندگی اولیه را از طریق مکانیسم های وابسته به میکروبیوم و مستقل تسهیل می کنند. مولیتال
  • یاسایر M، Vatanen T، Siljander H، و غیره [تاریخ طبیعی میکروبیوم روده نوزاد و رابطه آن با دیابت نوع 1 Sci Transl Med .