پیشرفت های اخیر در درمان دیابت، semaglutide خوراکی را به عنوان یک داروی امیدوار کننده معرفی کرده اند که فراتر از مدیریت گلیسمی سنتی گسترش می یابد، که در ابتدا برای کمک به کنترل سطح قند خون در افراد مبتلا به دیابت نوع 2، این پپتیدی مانند گلواگون-1 (GLP-1) یک گیرنده بالینی اثرات قابل توجهی بر متابولیسم و سلامت قلب برای پزشکان و بیماران ایجاد کرده است، به طور یکسان درک اینکه چگونه اثرات طولانی مدت در درمان سرطان، و کاهش اثرات خطر ابتلا به این بیماری های متابولیک و درمان، و درمان های ضروری است.

تکامل ذهنیت شفاهی

semaglutide خوراکی نشان دهنده یک گام مهم در درمان دیابت نوع 2 است، به عنوان اولین فرمول خوراکی از آگونیست گیرنده GLP-1، آن را ارائه می دهد یک جایگزین مناسب برای درمان های تزریقی، که از لحاظ تاریخی تنها گزینه برای این کلاس دارویی وابسته به بدن مفید است، گلیک اثر می کند با تقلید از عمل هورمون طبیعی incretin GLP-1، که در پاسخ به طور پنهانی به سرکوب مواد غذایی حاوی بتا 1.

توسعه یک نسخه خوراکی نیاز به فن آوری نوآورانه برای غلبه بر چالش های تخریب پپتید در دستگاه گوارش. دارو از یک فرم مشترک با جذب سدیم (FLT:0N استفاده می کند و به ویژه نوع تزریق شیمیایی (8- [2- هیدروکسیbenzoyl] استامین)، جذب کننده (SNAC)، که جذب transsexual را در سراسر رژیم تاییدیه معده تسهیل می کند، در مقایسه با کیفیت مصرف آن، و یا بیمار مبتلا به کاهش کیفیت مصرف آن است.

تاثیر بر متابولیسم لیپی

اختلالات لبوئیدی در دیابت نوع 2 شایع هستند و به طور قابل توجهی به خطر بالای بیماری قلبی عروقی کمک می کنند.دیروزی در دیابت به طور معمول توسط تری گلیسیرید بالا مشخص می شود، کاهش لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) کلسترول لیپوپروتئین (HDL) و پیش زمینه ای از اثرات کوچک، تراکم کم لیپوپروتئین (LDL) این تغییرات باعث افزایش احتمال ابتلا به سرطان دوگانه و افزایش احتمال سکته مغزی آن می شود.

تغییرات در کلسترول و تری گلیسیرید

چندین کارآزمایی بالینی، از جمله برنامه PIoneER، اثرات چربی semaglutide خوراکی را ارزیابی کرده اند.در مرحله 3 PIoneER 2، بیماران دریافت کننده semaglutide 14 میلی گرم یک بار در روز کاهش قابل توجهی در ناشتا بودن LDL کلسترول را در مقایسه با کسانی که در empagliflozin، با این معنی کاهش از 2٪ به 6٪ از کلسترول کلی، کاهش یافته است، در حالی که کاهش کمی در کاهش یافته است.

این تغییرات چربی از نظر بالینی معنادار هستند، زیرا کاهش های حتی کم در کلسترول LDL و تری گلیسیریدها می تواند به خطر پایین تر از وقایع آستروسکلروتیک در طول زمان تبدیل شود. اثر کاهش تری گلیسیرید به ویژه در دیسلیپیدمی دیابتی مرتبط است، که در آن هیپرترگلیسمی یک محرک کلیدی از خطر قلبی عروقی باقی مانده است.

مکانیسم های اصلاح لیپی

اقدامات تنظیم کننده چربی از semaglutide خوراکی از طریق چندین مسیر مکمل (FLT:0 First، با بهبود کنترل گلیکیسمیک و کاهش مقاومت به انسولین، دارو به طور غیرمستقیم کاهش هگزاتیک de novogenesis. Hyperulinemia و هیپرگلیسمی و هیپرگلیسمی باعث تحریک کبد برای تولید بسیار کم پروتئین ترشح بیشتر (LLD) می شود، زیرا این ذرات هدایت کننده گلوکز را کاهش می دهد.

ثانیه، گیرنده GLP-1 آرگونیست ها اثرات مستقیم بر متابولیسم چربی در هگزاتووسیت ها و مطالعات پیش بالینی نشان می دهد که فعال سازی گیرنده های GLP-1 در کبد، بیان آنزیم های کلیدی لیپووژنیک مانند synthtase و aceyl-Coase را کاهش می دهد.

semaglutide افزایش چربی ترخیص از گردش با افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپوپروتئین لیپوپروتئین لیپواز (LPL) آنزیم مسئول تری گلیسیریدهای هیدروگلیسرید در chylomicrons و VLDL، اجازه می دهد تا آنها را جذب توسط بافت های محیطی.I بهبود یافتهPL فعالیت منجر به دفع سریع تر و غیرمستقیم، زیرا بیش از حد مفید است.

] چهارth، خواص ضد التهابی از آگLP-1 آگونیست های گیرنده گیرنده ممکن است به بهبود پروفایل چربی کمک کند. التهاب کم درجه مزمن، همانطور که توسط بالا پروتئین فعال C (CRP) و LDLleukin-6 نشان داده شده است، به شدت با دیسلیپیدمی مرتبط است و تسریع مطالعات دهان به طور طبیعی کاهش می یابد.

اثرات مقایسه ای Lipid با دیگر Therapies

در مقایسه با دیگر عوامل کاهش گلوکز، semaglutide خوراکی یک نمایه مطلوب چربی را نشان می دهد.به عنوان مثال، مهارکننده های دیeptidyl peptidase-4 (DPP-4) به طور کلی اثرات خنثی بر چربی دارند، در حالی که داروهای ضد گلوکز سدیم (SGLT2) تمایل به کمی افزایش کلسترول LDL دارند، اما کاهش و تری گلیسیرید را در مقایسه با مصرف گلوکز بالا، اغلب افزایش می دهد.

مهم است که توجه داشته باشید که اندازه تغییرات چربی با semaglutide خوراکی در مقایسه با درمان های کاهش چربی اختصاصی مانند استاتین ها یا فیبرها، با این حال، ترکیب کنترل گلیسمی بهبود یافته، کاهش وزن، کاهش فشار خون و تنظیم التهاب، یک رویکرد جامع برای کاهش خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 فراهم می کند.

کاهش خطر قلبی عروقی: شواهد بالینی

مزایای قلبی عروقی semaglutide برای اولین بار با فرمول تزریقی در کارآزمایی برجسته SUSTAIN 6 تاسیس شد، این مطالعه دو کور، پلاسبو کنترل شده تصادفی 3،297 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 و CVD یا خطر بالا برای دریافت semaglutide قابل توجه (0.5٪ mg یا 1.0 میلی گرم یک بار در هفته) و یا پلاسبو پس از پیگیری رسانه ای از 2.1 سال، کاهش یافته است.

پس از موفقیت SUSTAIN 6، برنامه PIoneER ایمنی و اثربخشی روان شناسی را ارزیابی کرد، آزمایش PIoneER 6 یک کارآزمایی نتایج قلبی عروقی (CVOT) بود که 3183 بیمار مهم مبتلا به دیابت نوع 2 و خطر بالا را نشان داد: بیماران قلبی عروقی به طور تصادفی به semaglutide (14 mg) یا پلاسبو، با یک نتیجه اولیه برای اولین بار پیشنهاد کردند که میزان خطر ابتلا به مرگ عمده (.

اخیرا، کارآزمایی SELECT (اثر های کمگلوتید بر نتایج قلبی عروقی در افرادی که بیش از حد وزن یا چاقی دارند) نشان داد که در هفته 2.4 میلی گرم کاهش MACE را 20٪ در بیماران مبتلا به CVD اما بدون دیابت، در حالی که SELECT از فرمول تزریقی استفاده می کند، یافته ها از پتانسیل گسترده تر محافظت از نفس کشیدن در سراسر جمعیت های مختلف و مکانیسم های مشابه، پشتیبانی می کنند.

مکانیسم های لینک سازی Semaglutide به C حمایت از قلب و عروق

کاهش خطر قلبی عروقی که با semaglutide مشاهده می شود تنها به گلیسمی یا بهبود چربی مربوط نمی شود. مکانیسم های متعدد به نمایه محافظت از قلب آن کمک می کنند:

  • کاهش وزن: semaglutide دهان افزایش قابل توجه و پایدار کاهش وزن، به طور معمول 3 -5 کیلوگرم در طور متوسط، که کاهش فشار متابولیک بر قلب و بهبود حساسیت به انسولین.
  • ] کاهش فشار خون: ] فشار خون سیستیک توسط 2 -5 میلی متر در کارآزمایی های بالینی کاهش می یابد، به احتمال زیاد به دلیل کاهش وزن، بهبود عملکرد اندوتیلال و اثرات مستقیم نایلتیک فعال سازی GLP-1.
  • اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدان: گیرنده های GLP-1 در سلول های انتهایی، سلول های عضلانی صاف و ماکروفاژها بیان می شوند. [۱۰] فعال سازی این گیرنده ها باعث کاهش استرس اکسیداتیو، سرکوب تولید سیتوکین التهابی، و مهار مونویک چسبندگی به ووپاتیک، در نتیجه کاهش پایان دادن به یک پایان، می شود.
  • عملکرد Endothelial بهبود یافته: Semaglutide افزایش بی ثباتی اکسید نیتریک، منجر به vasodilation و بهبود جریان خون است، این اثر مستقل از کاهش گلوکز است و در هر دو عروق پیوند و مقاومت نشان داده شده است.
  • اثرات مستقیم بر روی myocardium: مطالعات مقدماتی نشان می دهد که آگونیست های GLP-1 ممکن است از کاردیومیوسیت ها در برابر آسیب های تزریق کم خونی، کاهش اندازه غیر قابل تصور و بهبود عملکرد فیزیکی چپ محافظت کنند.
  • تثبیت تثبیت: با کاهش تجمع چربی و التهاب در داخل پلاک های عضلانی، semaglutide ممکن است به تثبیت پلاک های آسیب پذیر کمک کند، کاهش خطر پارگی و حوادث حاد بعدی.

ادغام مزایای Lipid و C-Hal

بهبود ترکیب در متابولیسم چربی، کنترل گلیکیسمی، فشار خون و موقعیت وزن بدن، semaglutide به عنوان یک ابزار قدرتمند در سلاح های در برابر بیماری های قلبی عروقی، انجمن دیابت آمریکا (ADA) و انجمن اروپایی برای مطالعه دیابت (EASD) در حال حاضر توصیه می کند GLP-1 آگئولوگیست ها، از جمله semaglutide، به عنوان اولین یا دومین درمان برای بیماران مبتلا به دیابت بالا و 2 HCVD.

هنگامی که شروع semaglutide خوراکی، پزشکان باید انتظار بهبود تدریجی پارامترهای چربی را طی هفته ها تا ماه ها داشته باشند.کاهش ریسک پرچرب چربی ممکن است طولانی تر به مانیفست برسد، زیرا شامل تغییرات در ترکیب پلاک و تثبیت پلاک استری است، بنابراین بیماران باید به آنها مشورت کنند تا به دارو پایبند بمانند و مداخلات شیوه زندگی را ادامه دهند و درمان های کاهش دهنده مانند عوارض استاتین، که اثرات هم افزایی دارند.

بررسی های عملی برای بیماران و کلینیک ها

semaglutide خوراکی در قرص های 3 mg، 7 mg و 14 mg موجود است. دوز توصیه شده 3 میلی گرم در روز برای 30 روز است، و پس از آن افزایش به 7 میلی گرم اگر کنترل اضافی گلیکیسمی لازم است، دوز می تواند به 14 میلی گرم پس از حداقل 30 روز افزایش یابد.این دارو باید حداقل 30 دقیقه قبل از اولین وعده غذایی مصرف شود، با جذب آب ساده (بدون مصرف نوشیدنی های ساده).

عوارض جانبی مشترک شامل علائم گوارشی مانند تهوع، استفراغ، اسهال و یبوست است.این معمولا خفیف تا متوسط و بهبود در طول زمان، به ویژه با دوزی.برای به حداقل رساندن تهوع، بیماران باید دستور داده شود تا دارو را در معده خالی مصرف کنند، از غذاهای چرب بزرگ اجتناب کنند و در برخی موارد به خوبی هیدراته بمانند.

برای بیماران مبتلا به عملکرد کلیوی اختلال، هیچ تنظیم دوز برای اختلال خفیف یا متوسط ضروری نیست. semaglutide دهان در اختلال شدید کلیوی یا بیماری کلیوی در مرحله نهایی مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین باید با احتیاط در این جمعیت استفاده شود. این دارو در بیماران مبتلا به سابقه شخصی یا خانوادگی کار تیروئید medullary یا در کسانی که دارای سندرم نئوپلاسمیوزن چندگانه هستند، تجویز می شود.

از منظر قلبی عروقی، semaglutide خوراکی یک گزینه امن و موثر برای بیماران مبتلا به بیماری قلبی تثبیت شده است.این خطر بستری شدن نارسایی قلبی را افزایش نمی دهد و برخی از داده ها نشان می دهد که کاهش بالقوه در حوادث نارسایی قلبی است.اما پزشکان باید از پتانسیل افزایش ضربان قلب (1 -4 در هر دقیقه) مشاهده شده در برخی از کارآزمایی ها، که معمولا خوش خیم است اما ممکن است در بیماران مبتلا به آریتمی های قبل از آن ها باشد.

سود و هزینه های حساب

فرمول خوراکی یک مزیت پایبندی روشن نسبت به آگونیست های تزریقی GLP-1 ارائه می دهد، بسیاری از بیماران قرص ها را برای تزریق ترجیح می دهند و انجام روزانه ساده است، با این حال، نیاز به روزه داری و دستورالعمل های خاص دولت می تواند مانعی برای برخی از آموزش بیمار و دستورالعمل های روشن کتبی برای استفاده موفق ضروری باشد.

هزینه می تواند یک مانع قابل توجه باشد، زیرا semaglutide خوراکی یک داروی نام تجاری است که هیچ پوشش بیمه ای عمومی در دسترس نیست، و مجوز قبلی ممکن است مورد نیاز باشد.برنامه های کمک به بیمار و کوپن های تولید کننده برای بیماران واجد شرایط در دسترس هستند.

مسیر های آینده و تحقیقات مداوم

پتانسیل semaglutide برای کاهش خطر قلبی و عروقی در جمعیت های گسترده تر به طور فعال مورد بررسی قرار می گیرد. کارآزمایی FLOW بررسی اثرات semaglutide در نتایج کلیوی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و بیماری مزمن کلیه است.با توجه به رابطه نزدیک بین متابولیسم چربی، عملکرد آدرنال و بیماری قلبی، نتایج FLOW بیشتر نقش پیش بینی شده در محافظت از قلب را روشن می کند.

علاوه بر این، مطالعات در حال بررسی استفاده از semaglutide خوراکی در افراد غیر دیابتی با چاقی و سندرم متابولیک، جمعیت که در آن دیlipidemia و خطر بالا قلب و عروق شایع است، داده های اولیه نشان می دهد که کاهش وزن و بهبود چربی دیده شده در دیابت ممکن است به این جمعیت گسترش یابد، به طور بالقوه منجر به گسترش کارآزمایی SOUL (Sglutide و Cide بیش از پاسخ های قطعی وزن و بدون چاقی) و پاسخ های قطعی است.

محققان همچنین در حال بررسی ترکیب semaglutide با سایر عوامل جدید مانند مهارکننده های SGLT2 و Finereno هستند که هدف آن دستیابی به اثرات افزودنی یا هم افزایی بر چربی و نتایج قلبی عروقی است.

نتیجه گیری

semaglutide خوراکی نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی است که به خوبی فراتر از کنترل گلیکمی رود، اثرات مطلوب آن بر متابولیسم چربی - از جمله کاهش کل کلسترول LDL، تری گلیسیرید و ذرات کوچک تقویت شده LDL - با افزایش مزایای قوی ضد التهابی و کاهش وزن، به راحتی در کارآزمایی های بالینی مداوم کمک می کند.

[در این باره] [در قرآن] به [و] [و [در قرآن]] [و [به آیات قرآن] اشاره کنید، [و] [و [و] [و]] [و [به آیات قرآن]] [و [و]]] [و [و] [و [و] [و [به]]] [و [و [و [و]] [و [و [و [و [و [و]] [و [و [و [و [و [و [و [و [و]]]] [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و]]]]]]]]]] [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [به]]]]]]]]]]]]]]]]]] [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و