درک استرس اولیه زندگی و تاثیر بیولوژیکی آن

عواقب استرس زندگی اولیه (ELS) به مراتب فراتر از دوران کودکی است، ایجاد اثرات پایدار بر سلامت جسمی که در طول عمر گسترش می یابد.تحقیقات در تقاطع روان شناسی رشد و ایمنی نشان می دهد که تجارب استرس زا در طول پنجره های رشد بحرانی می تواند اساسا معماری سیستم ایمنی را تغییر دهد و آسیب پذیری را به بیماری های متابولیک، به ویژه دیابت نوع 2 افزایش دهد.این مقاله جامع بررسی مکانیسم هایی که بر توسعه ایمنی بدن تأثیر می گذارد، کشف این تغییرات خطر و بررسی استراتژی های مداخله.

تعریف محدوده استرس زندگی اولیه

استرس اولیه زندگی شامل طیفی از تجارب دوران کودکی است که از منابع مقابله ای در دسترس کودک تجاوز می کند.این عوامل استرس زا ممکن است حاد، مزمن یا تجمعی باشند و به طور معمول در محیط مراقبت از کودکان رخ می دهند: مطالعه تجربه های غم انگیز کودکان (ACE) ، گسترش ارتباط با نگرانی از مواد غذایی و محرومیت از خانواده شامل همکاری بین مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری و کایزر دائمی، شناسایی ده دسته از تروما: سوء استفاده عاطفی، سوء استفاده از بیماری های روانی، و یا اختلال در خانواده، کاهش خشونت خانگی، و یا محرومیت از خانواده، و یا سوء استفاده از خشونت خانگی، و یا سوء استفاده از خشونت خانگی، و یا سوء استفاده از خانواده، کاهش خشونت خانگی، سوء استفاده از خانواده، و یا سوء استفاده از خانواده، و یا سوء استفاده از خشونت خانگی، شامل خشونت خانگی، کاهش خشونت خانگی، کاهش خشونت خانگی، و یا سوء استفاده از خانواده، کاهش خشونت خانگی، کاهش خشونت خانگی، و یا سوء استفاده از خانواده، کاهش خشونت خانگی، و یا سوء استفاده از خشونت خانگی، کاهش خشونت خانگی، شامل خشونت خانگی معاصر.

• شیوع و الگوهای اپیدمیولوژیک

استرس اولیه زندگی بر بخش قابل توجهی از جمعیت تاثیر می گذارد.داده ها از CDC نشان می دهد که بیش از 60 درصد از بزرگسالان گزارش می دهند که حداقل یک ACE را تجربه می کنند و تقریبا 25٪ سه یا بیشتر تجربیات نامطلوب را گزارش می دهند.این الگوها به طور قابل توجهی در گروه های جمعیتی متفاوت است. کودکان در خانواده های کم درآمد می توانند با توجه به عوامل متعدد فیزیولوژیکی ناشی از بی ثباتی مسکن، ناامنی غذایی، دسترسی محدود، و عوامل حفاظت پایدار، مانند استرس شدید، اما عدم وجود دارد.

انواع و تیم های استرس زا

همه استرس ها اثرات بیولوژیکی یکسانی را تولید نمی کنند.نوع، زمان، مدت و شدت ELS همه تأثیر می گذارد که چگونه بدن در حال توسعه پاسخ می دهد. استرس های مزمن مانند غفلت مداوم یا فقر مداوم تمایل به تولید نشانه های فیزیولوژیکی مختلف نسبت به حوادث شدید تروما دارند.

سیستم واکنش استرس در حال توسعه

برای درک اینکه چگونه ELS بر عملکرد ایمنی تأثیر می گذارد، لازم است بررسی کنید که چگونه سیستم استرس اولیه بدن - محور هیپوتالاموس-آشمال (HPA) - در طول دوران کودکی و نوجوانی - هنگامی که یک عامل استرس زا درک می شود، هیپوتالاموس هورمون ترشح corticotropin را آزاد می کند، که باعث تحریک فرآیندهای هیپوفیز انرژی می شود تا به حالت عادی باز گردد.

HPA Axis Maturation در دوران کودکی

محور HPA در طول سال های اول زندگی تحت توسعه قابل توجهی قرار می گیرد. نوزادان جدید نشان می دهد که یک پاسخ کورتیزول مرطوب که به تدریج در طول سال اول بالغ می شود.با سن دو تا سه سالگی، اکثر کودکان یک ریتم قوی کورتیزول را ایجاد می کنند که با سطوح بالا صبح که در طول روز کاهش می یابد، این مسیر رشد بسیار حساس به ورودی محیطی است.

چگونه ELS جایگزین HPA Axis Performance

فعال سازی محور HPA در اوایل دوران کودکی - یک دوره از افزایش سطح عصبی و نهایی - می تواند تغییرات پایدار در هر دو فعالیت پایه و فعال سازی استرس ایجاد کند. کودکان در معرض استرس مزمن اغلب سطوح کورتیزول بالا یا صریح را نشان می دهند، بسته به زمان، نوع و مدت استرس، تحقیقات به طور مداوم نشان می دهد که کودکان مبتلا به اختلال در معرض آلودگی شدید، در حالی که اغلب موارد کمبود کورتیزول مشخص شده است، ممکن است کاهش یافته است.

توسعه سیستم ایمنی و کاهش استرس

سیستم ایمنی به طور کامل در هنگام تولد تشکیل نشده است، اما در طول دوران کودکی و نوجوانی بالغ می شود.تموس، مغز استخوان و بافت های لنفاوی محیطی در طول این دوره دوباره برنامه ریزی شده اند و تعادل بین پاسخ های التهابی و ضد التهابی در این پنجره های توسعه یافته ایجاد می شود.این مرحله از توسعه سیستم ایمنی به شدت به نشانه های زیست محیطی، به ویژه هورمون های استرس و اثرات آن ها واکنش نشان می دهد.

سیستم عادی Immune Maturation

در طول توسعه اولیه، سیستم ایمنی تحت یک سری از تغییرات برنامه ریزی شده قرار می گیرد.تموس، که سلول های T بالغ، در دوران کودکی بزرگ است و پس از بلوغ، سلول های B، مسئول تولید آنتی بادی، توسعه در مغز استخوان و تحت انتخاب و فرایندهای بلوغ که از طریق نوجوانی ادامه می یابد، سیستم ایمنی ذاتی، که اولین خط دفاع در برابر پاتوژن های بالغ، همچنین ایجاد چندین دوره توسعه ای از بدن، و تغییرات طبیعی و عملکرد طبیعی و آسیب پذیری.

عدم تحرک از Immune Maturation توسط ELS

کورتیزول اثرات قوی بر عملکرد سلول ایمنی اعمال می کند، می تواند تولید سیتوکین را سرکوب کند، مانع تکثیر سلول T شود و تمایز monocytes و ماکروفاژها را تغییر دهد، با این حال، هنگامی که قرار گرفتن در معرض کورتیزول مزمن می شود یا نشان می دهد الگوهای التهابی - همانطور که با عفونت HPA دیسترو فعال ELS رخ می دهد - سیستم ایمنی می تواند به سمت یک حالت التهاب (FLT) کاهش یابد (این نشان می دهد که نشان می دهد که این مقدار همزمان پروتئین).

حضور و وابستگی سلولی

استرس اولیه زندگی همچنین بر ترکیب سلولی سیستم ایمنی تأثیر می گذارد. [۶] مدل های حیوانی نشان می دهد که جدایی مادر نسبت monocytes های التهابی را افزایش می دهد در حالی که کاهش شماره سلول های T تنظیمی در بافت های محیطی، بزرگسالان با سابقه ای از سوء تغذیه کودکی، نشان می دهد که میزان آسیب پذیری در leukocytes تغییر یافته است - نشانگر پیری سلولی - و علائم شتاب دهنده تجمع ایمنی سلول ها را افزایش می دهد. [۱۰]

دانلود موسیقی متن فیلم Inflammatory Memory and Priming

یکی از جنبه های مربوط به تغییرات ایمنی ناشی از ELS پدیده اولیه التهابی است.به نظر می رسد سیستم ایمنی به حفظ حافظه از سختی های اولیه، تبدیل شدن به واکنش بیشتر به چالش های بعدی با تاریخچه ELS اغلب نشان می دهد پاسخ های التهابی به استرس های حاد در زندگی، حتی زمانی که این استرس نسبتا خفیف است.این افزایش می تواند سرعت پیشرفت و بیماری های التهابی را افزایش دهد که به طور معمول توضیح می دهد که خطر ابتلا به بیماری های شدید یا شرایط در آینده.

مکانیسم های مرتبط با ELS به خطر دیابت

ارتباط بین استرس زندگی اولیه و دیابت نوع 2 با شواهد اپیدمیولوژیک قوی پشتیبانی می شود. A 2020 متاآنالیز منتشر شده در Diabetologia دریافت که افراد گزارش سه یا چند ACE دارای 1.5 تا 2 برابر بیشتر احتمال ابتلا به دیابت نوع است در مقایسه با کسانی که بدون قرار گرفتن در معرض ACE، حتی پس از تنظیم برای پیشگیری از جمعیت و اقتصاد سنتی در حال توسعه عوامل خطر مستقل است.

التهاب و مقاومت در برابر انسولین

التهاب کم درجه مزمن به عنوان یک مکانیسم مرکزی متصل ELS به خطر دیابت عمل می کند. cytokins تحریک کننده با سیگنال گیرنده انسولین تداخل دارد، کاهش جذب گلوکز در عضلات و بافت adipose، این سیتوکین های مشابه باعث افزایش لیپولیز می شود، که منجر به افزایش اسیدهای چرب آزاد است که در طول زمان، این تغییرات می تواند باعث مقاومت به انسولین، یک بیماری التهابی زودرس و تشخیص بیماری های شدید در اواخر عمر کند.

HPA Axis Dysset و Metabolic Effects

تنظیم کننده محور HPA به طور مستقیم بر متابولیسم گلوکز از طریق مسیرهای متعدد تأثیر می گذارد.کورتیستول گلوکوئوئوژن را در کبد تحریک می کند و ترشح انسولین را از سلول های بتا پانکراس جلوگیری می کند.در افرادی که در معرض ELS قرار دارند، هیپرکورتیسیسم مزمن و یا ریتم های کورتیزول صاف می تواند ارتفاع مداوم در گلوکز خون ناشتا و هموگلوبین A1c کورتیزول را افزایش دهد.

برنامه نویسی اپی ژنتیک

یکی از قانع کننده ترین زمینه های تحقیق شامل (FLT:0) تغییرات ژنتیکی به عنوان مکانیسم پیوند ELS به خطر بیماری های بعدی است. محیط های استرس زا می توانند الگوهای متیلاسیون DNA را در ژن های اولیه درگیر در تنظیم HPA و عملکرد ایمنی نشان دهند. NR33] ژن التهابی، که الگوهای حساسیت به سرطان را تغییر می دهد، به طور مشابه نشان می دهد.

مسیر های رفتاری

استرس اولیه زندگی همچنین با الگوهای رفتاری که خطر ابتلا به دیابت را تقویت می کند، احتمال خوردن عاطفی، انتخاب های غذایی ضعیف که با مصرف چربی بالا و اشباع شده، عدم فعالیت فیزیکی، سیگار کشیدن و سوء مصرف الکل همراه است، اغلب به عنوان مکانیسم های مقابله با ناراحتی مزمن توسعه می یابد و توسط محدودیت های اجتماعی اقتصادی ترکیب می شوند که دسترسی به گزینه های سالم را محدود می کند، نشان دهنده یک واسطه حیاتی دیگر است: این رفتارهای به طور مستقل می تواند منجر به تغییر کیفیت معکوس و کاهش یابد.

دوره های بحرانی و ویندوز آسیب پذیری

مفهوم دوره های حساس برای درک چگونگی تولید ELS اثرات آن ضروری است. مطالعات حیوانی نشان می دهد که استرس در طول پنجره های خاص رشد - مانند هفته اول زندگی در میله ها، که با افزایش سه ماهه سوم از طریق اوایل کودکی در انسان مطابقت دارد - می تواند به طور دائمی محور HPA و عملکرد سیستم ایمنی قابل مقایسه با پنجره های اولیه، نشان دهد که در طول سال اول بیماری های آسیب پذیری بالاتر از آن استفاده می کند، پیش بینی در طول سال اول بیماری های آسیب پذیری بیشتر از بیماری های آسیب پذیری در طول سال قبل از آن، پیش بینی، پیش بینی، پیش بینی، پیش بینی، پیش بینی، به ارمغان می آورد.

تفاوت های جنسی در آسیب پذیری

شواهد نوظهور نشان می دهد که اثرات ELS بر ایمنی و نتایج متابولیک ممکن است بین مردان و زنان متفاوت باشد، برخی مطالعات نشان می دهد که دختران در معرض مشکلات اولیه پاسخ های التهابی قوی تر از پسران را نشان می دهند، در حالی که تحقیقات دیگر نشان می دهد الگوهای خاص جنسی از اختلال محور HPA، این تفاوت ها ممکن است منعکس کننده تاثیر هورمون های جنسی بر سیستم های پاسخ استرس و عملکرد ایمنی، و همچنین تفاوت در پسران و دختران برای درک اثرات مهم در حال توسعه تفاوت های جنسی است.

استراتژی های مداخله و پذیرش

با توجه به عواقب عمیق سلامتی ELS، یک بدن در حال رشد از تحقیقات بر مداخلات طراحی شده برای کاهش جاسازی بیولوژیکی آن تمرکز می کند.این رویکردها دامنه های روان شناختی، رفتاری و پزشکی را در بر می گیرد و ممکن است در هنگام پیاده سازی در پنجره های حساس، موثر باشد.

مداخلات روانی

برنامه های والدین مبتنی بر شواهد که مراقبت های پاسخگو و کاهش نظم و انضباط شدید را در عادی سازی ریتم کورتیزول در کودکان با خطر بالا نشان داده اند، برنامه مشارکت پرستاری-خانواده، که بازدید از خانه از پرستاران به مادران کم درآمد اول زمان، نشان داده است اثرات بلند مدت بر فیزیولوژی و نتایج سلامت کودکان.

تغذیه و تغییر شیوه زندگی

مداخلات رژیمی که بار التهابی را کاهش می دهند ممکن است تا حدودی با التهاب ناشی از ELS مقابله کنند. رژیم مدیترانه ای، غنی از اسیدهای چرب اشباع شده، فیبر و پلی فنول ها، اثرات ضد التهابی را نشان داده است که می تواند به ویژه برای افراد مبتلا به ELS مفید باشد. فعالیت فیزیکی منظم حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد و کاهش واکنش کورتیزول به استرس، و این اثرات مستقل از کاهش سلامت روان شناختی که می تواند به نظر برسد و بهبود کیفیت خواب و بهبود می تواند به نظر می رسد.

اختلالات بالینی برای ارائه دهندگان خدمات بهداشتی

ارائه دهندگان خدمات بهداشتی باید غربالگری معمول ACE را در بیماران ارائه شده با پیش دیابت یا سندرم متابولیک در نظر بگیرند، با توجه به خطر بالا در ارتباط با مشکلات اولیه، استراتژی های پیشگیرانه می تواند شامل ارزیابی استرس در اوایل زندگی در طول مراجعه به کودکان با ارجاع به خدمات پشتیبانی خانواده مناسب برای بیماران بزرگسال مبتلا به ACE مهم، مداخله شیوه زندگی تهاجمی و نظارت از نشانگرهای التهابی مانند CRP و IL-6 باشد، حتی ممکن است در روش های استاندارد درمانی ادامه یابد.

رویکرد های عمومی بهداشت و سیاست

پرداختن به ELS در سطح جمعیت نیازمند استراتژی های بهداشت عمومی هماهنگ است که مانع از تجارب نامطلوب دوران کودکی و حمایت از توسعه سالم می شود، سیاست هایی که فقر دوران کودکی را کاهش می دهد، دسترسی به مراقبت از کودکان با کیفیت، حمایت از سلامت روان والدین، و ارائه دسترسی جهانی به خدمات مداخله اولیه می تواند شیوع و تاثیر برنامه های مبتنی بر مدرسه ELS را کاهش دهد که مقررات عاطفی و مهارت های مدیریت استرس را آموزش می دهد، ممکن است به کودکان کمک کند تا اثرات طولانی مدت در کاهش دهد.

نتیجه گیری

استرس اولیه زندگی یک اثر پایدار بر توسعه سیستم ایمنی که با فرآیندهای متابولیک برای افزایش خطر ابتلا به دیابت در طول عمر ارتباط برقرار می کند، از طریق HPA، دیسآرزوفراسیون، تغییرات اپی ژنتیک و مسیرهای رفتاری، سختی کودکی باعث ایجاد آسیب پذیری های بیولوژیکی می شود که برای دهه ها ادامه می یابد. پایه شواهد فزاینده ای که ELS به بیماری متابولیک متصل می شود، بر نیاز به استراتژی های بهداشت عمومی تاکید می کند که مانع از آسیب پذیری های بالینی و کاهش آن می شود، نه تنها با توجه به عوامل موثر در مورد درمان های خاص، بلکه باید با توجه به سیستم های سلامت روان، بلکه به عوامل استرس های خاص، بلکه می تواند ادامه دهد.

برای اطلاعات اضافی در مورد مطالعه اصلی ACE، [FLT] ACEs را ببینید [FLT] بررسی اثرات اولیه روان شناختی در [FLT3] روان شناسی [F] [F2] [F2] [F2] [F] [F2 ] [F] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] [2 ] ] [2 ] [ [ [ [2 ] ] ] ] ] ] [ [ [ [ [ [ ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] [ [ [ [ ] ] [ ] ] ] ] [ [ ] [ [ [ ] ] ] ] ] [ [ [ [ ] ] ] ] ] [ [ ] ] ] ] ] ] ] ] [ [ [ [ [ [ ] ] ] ] [ ] [ ] [ ] [ ] ] ] ] ] ] [ ] [ ] [ ] [ [ [ [ [ ] [ [ [ [ [ [ ] [ [ ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ]