پنجره بحرانی: تغذیه و برنامه ریزی Fetal Immune

سیستم ایمنی شروع به توسعه آن در کاررو، و محیط تغذیه مادر مواد خام برای این فرایند پیچیده فراهم می کند، در طول بارداری، جنین به طور کامل به مادر برای مواد مغذی بستگی دارد که از رشد اندام های ایمنی مانند توموس، مغز استخوان و بافت های لنفاوی حمایت می کند - چه کمبود - یا بیش از حد - می تواند مسیر سیستم ایمنی بدن را تغییر دهد، به طور بالقوه افزایش خطر ابتلا به بیماری های ایمنی اولیه (این بیماری های حساس است، به ویژه این بیماری های حیاتی).

در Utero Nutritional influences

دوره های بحرانی زمانی وجود دارد که مواد مغذی خاصی مورد نیاز هستند.به عنوان مثال، گیرنده های ویتامین D در بافت های جنین در اوایل سه ماهه دوم ظاهر می شوند و مصرف ناکافی ویتامین D با بروز بالاتر دیابت نوع 1 و اسکلروز چندگانه در کودکان همراه است، به طور مشابه، اسیدهای چرب امگا 3 به طور جزئی در غشای سلول های در حال توسعه سلول های عصبی و ایمنی، تاثیر گذار بر التهاب و تنظیم ایمنی مواد مغذی در هنگام کمبود مواد مغذی در مراحل رشد، در حالی که ممکن است کمبود مواد مغذی در مراحل اولیه کاهش یابد، در مراحل غیر قابل برگشت پذیر باشد، گنجانده شده باشد.

سوء تغذیه ی ماسرشی – چه محدودیت کلی کالری یا کمبود های خاص ریز مغذی – می تواند سیستم های متابولیک و ایمنی جنین را مجددا برنامه ریزی کند.بدن با محیط تغذیه ای درک شده سازگار است و این سازگاری ها ممکن است در صورتی که محیط پس از زایمان متفاوت باشد، ناکارآمد شود.این نظریه عدم انطباق به توضیح می دهد که چرا کودکان متولد شده اند مادران مبتلا به رژیم غذایی سالم غربی در معرض خطر بیماری های التهابی بیشتر قرار می گیرند و بیماری های التهابی بدن تغییر یافته نیز می تواند باعث ایجاد بیماری های اولیه شود.

برنامه نویسی اپی ژنتیک

یکی از قانع کننده ترین مکانیسم های پیوند تغذیه مادر به نتایج ایمنی، اصلاح اپی ژنتیک است. Nutrients مانند فولات، کولین، ویتامین B12 و methionine اهداکنندگان متیل هستند که بر الگوهای متیلاسیون DNA تأثیر می گذارند و در دسترس بودن این اهداکنندگان متیل در دوران بارداری می تواند منجر به هیپو متیلاسیون جهانی، به طور بالقوه فعال کردن ژن هایی که باعث تحریک خود ایمنی یا دفع بیماری های سالم می شوند - مانند آسیب پذیری مداوم در معرض خطر ابتلا به آن ها - نشان می دهد.

ویژگی های کلیدی و نقش های آنها

هر ماده مغذی اثرات منحصر به فرد بر توسعه ایمنی اعمال می کند.در زیر بیشترین مطالعه را دارد و جزئیات گسترده ای در مورد مکانیسم ها و شواهد آنها وجود دارد:

  • [FLT: اصلاح سیستم های ایمنی ذاتی و تطبیقی، ترویج توسعه سلول T تنظیم کننده، و کاهش تولید سیتوکین تحریک کننده، مطالعات اپیدمیولوژیک به طور مداوم سطوح ویتامین D مادر را به افزایش دیابت نوع 1 و چندین اسکلروز در معرض خطر فعال، و یا کاهش می دهدن کمتر از 1، و یا کاهش کمبود ویتامین D در معرض عفونت های حساس در معرض 1000 ژن های حساس در معرض خطر ابتلا به عفونت های ایمنی پوست، به عفونت های ایمنی بدن، به عفونت های پوستی، به عفونت های شدید و کاهش می دهد.
  • ] اسیدهای چرب 3 : اسید Eicosapentaenoic (EPA) و اسید داکوزاگزاenoic acid (DHA) پیش نویس برای واسطه های ضد التهابی به نام حل و محافظت از غشای و Adequate مصرف مادر با نرخ پایین تر بیماری آتوپیک و کمتر ایمنی در طول درمان های التهابی تیروئید، همچنین می تواند نشانگرهای التهابی را در هر گونه بیماری های التهابی تیروئید را کاهش دهد.
  • [FLT: ضروری برای عملکرد خودکامل و بلوغ سلول T. کمبود زینک در طول بارداری باعث اختلال در توسعه سلول ایمنی می شود و با افزایش عفونت ها و احتمالا پاسخ های خود ایمنی پس از زایمان، زینک به عنوان یک عامل برای بیش از ۳۰۰ آنزیم، از جمله کسانی که درگیر در سنتز DNA و تکثیر سلول های ایمنی بدن هستند، ارتباط دارد که به سرعت قادر به کاهش کمبود خود نیستند تا سلول های خود را از سلول های غیر عادی جدا کنند.
  • : جزء حیاتی از selenoپروتئین ها، از جمله گلوتاتیون Peroxidas که در برابر استرس اکسیداتیو محافظت می کند، کمبود سلنیوم ممکن است پاسخ های التهابی را تشدید کند و خطر autoimmunity تیروئید را در کودکان تغییر دهد.
  • [FLT: Involveveveveveveved در یک کربن متابولیسم مورد نیاز برای متیلاسیون DNA. Adequate Folate مصرف قبل و در اوایل بارداری کمک می کند تا ایجاد الگوهای اپی ژنتیک مناسب که تنظیم ژن های ایمنی می تواند منجر به نقص لوله عصبی شود، اما همچنین به اصلاح متیلن ژن FOX3، که سیستم عامل تنظیم کننده و عملکرد Tphyr3 را کاهش می دهد.
  • : اسید رتینوئیک، مشتق از ویتامین A، برای توسعه بافت لنفاوی مرتبط و القاء سلول T تنظیم کننده حیاتی است، هر دو کمبود و بیش از حد می تواند تحمل ایمنی را مختل کند. A همچنین از ایمنی مخاطی با ترویج IgA ترشح و حفظ ایمنی روده در مدل های حیوانی، کمبود ویتامین مادر به کاهش حساسیت به یک متخصص در جذب و کاهش بیش از حد آن، باعث افزایش حساسیت به طور کلی، می شود.
  • ؛ آنتی اکسیدان محلول چربی که از غشای سلول ها از آسیب اکسیداتیو محافظت می کند، سطوح بالاتر مادران با کاهش سطح IgE و کاهش سطح IgE ارتباط دارند، اگرچه داده های مستقیم بیماری خود ایمنی محدود است. - به ویژه گاما بهکوفرول - ممکن است اثرات ضد التهابی توسط سیکلواکسی و مسیرهای 5-ژناز.
  • Iodine: Essential for thyroid hormone synthesis, which in turn regulates fetal brain development and immune function. Severe iodine deficiency during pregnancy causes cretinism and increases risk for autoimmune thyroid disease inoffspring. Even mild deficiency can alter thymic development and T cell maturation, as thyroid hormones directly influence lymphocyte proliferation and differentiation.

مکانیسم های مرتبط با رژیم غذایی Maternal به خطر autoimmune

Understanding how maternal nutrition influences autoimmune risk requires examining epigenetic, microbial, and immunological pathways in greater depth. These mechanisms often interact—for example, epigenetic changes affect gut barrier function, and the microbiome influences immune cell development through short-chain fatty acids.

تغییرات اپی ژنتیک

رژیم غذایی Maternal می تواند اپیژنوم جنین را از طریق تغییرات در متیلاسیون DNA، تغییراتtone و بیان RNA غیر کد کننده تغییر دهد.به عنوان مثال، فولات، کولین و ویتامین B12 اهدا کنندگان متیلن حساس هستند؛ مصرف ناکافی منجر به هیپو متیلاسیون جهانی می شود، که ممکن است ژن های تحریک کننده یا ژن های تحمل کننده حیوانات را فعال کند.

میکرو RNAs (miRNAs) نشان دهنده لایه دیگری از کنترل اپی ژنتیک است. رژیم غذایی مابرال می تواند بیان miRNAs در بافت های جنین را تغییر دهد که مسیرهای ایمنی را هدف قرار می دهند، به عنوان مثال، کمبود رژیم غذایی مادرانه در متیل کاهش بیان miR-29b، یک miRNA که نشان می دهد که سیتوکین I-12L، تحریک کننده پاسخ های التهابی در این کودکان همیشه نمی تواند اثر انتقال یافته باشد؛ و برخی از آنها ممکن است یک آسیب های اپیمونومن هستند.

توسعه Microbiome

میکروبیوم روده نوزاد در هنگام تولد و تغذیه اولیه بذر می شود، اما تغذیه مادر ([۵] حتی قبل از زایمان، ترکیبات میکروبی را تحت تاثیر قرار می دهد. رژیم غذایی Maternal میکروbiochainta مادر روده را تشکیل می دهد، که به نوبه خود بر انتقال میکروب ها به نوزاد تأثیر می گذارد - علاوه بر این، مواد مغذی مانند فیبر غذایی و امگا ۳ باکتری های مفید مانند (F:۰٫۷) و ترول های التهابی که باعث تقویت این اسید های ضد مخاطی و محافظت از طریق پوست می شوند.

عدم مصرف میکروبیوم روده اولیه - به دلیل رژیم غذایی ضعیف مادر، آنتی بیوتیک ها یا تحویل سزارین - در افزایش شرایط خود ایمنی مانند بیماری سلیاک، دیابت نوع 1 و بیماری التهابی روده شایع است، مطالعات مخلوط نشان می دهد که مکمل موش های باردار با پیش پروبیوتیک خاص یا پروبیوتیک می تواند کودکان خود ایمنی را در طول آزمایش های سلول های التهابی کاهش دهد، اگر چه در ابتدا می تواند باعث افزایش سلول های التهابی در آزمایش های التهابی شود.

تحمل Immune و Th1 / Th2 / Treg تعادل

سیستم ایمنی جنین به سمت یک حالت Th2- واسطه، ضد التهابی برای جلوگیری از رد شدن توسط مادر، پس از تولد، سیستم ایمنی بالغ به سمت یک Th1 / Th2 / Th17 و تنظیم کننده Tflic اسید Tept ممکن است باعث آسیب به این انتقال شود.به عنوان مثال، مصرف بالای مادرانه از اسیدهای چرب اشباع شده (PUFA) ممکن است واکنش های التهابی تیروئید را افزایش دهد، در حالی که Tgprot1 باعث آسیب دیدگی کافی در سلول Tept می شود.

در اصل، محیط تغذیه آستانه پایه برای فعال سازی ایمنی را تنظیم می کند.یک جنین در معرض التهاب کم درجه به دلیل چاقی مادر یا رژیم غذایی ضعیف ممکن است یک سیستم ایمنی "primed" داشته باشد که به شدت به آنتی ژن ها پاسخ می دهد، که منجر به خود فعال بودن آن می شود.این مکمل می تواند از طریق افزایش سطح سیتوکین های مادر (مانند IL و TNF-6) تغییر دوباره تنظیم کننده سلول و کاهش گیرنده جفت، حذف مجدد آن در انتخاب سلول خود، و حذف مجدد.

شواهد از مطالعات اپیدمیولوژیک

مطالعات انسانی در مقیاس بزرگ ارتباط قانع کننده بین تغذیه مادر و بیماری های خاص خود ایمنی را فراهم می کند. شواهد قوی تر برای دیابت نوع 1 و مولتی اسکلروز است، اما در حال حاضر انجمن های پشتیبانی داده ها برای آرتریت روماتوئید، بیماری سلیاک و بیماری های التهابی روده است.

دیابت نوع 1

دیابت نوع 1 (T1D) یک بیماری خود ایمنی است که در آن سیستم ایمنی سلول های بتای تولید کننده انسولین را از بین می برد. این شیوع به شدت در بسیاری از کشورها افزایش یافته است، که نشان دهنده محرک های قوی محیط زیست است. مکمل ویتامین D پیش از بارداری با کاهش میزان حساسیت T1D در کودکان همراه است. متاآنالیز مطالعات مشاهده ای که 30٪ کاهش خطر ابتلا به مصرف T1D.

در مقابل، چاقی مادران و رژیم های بار گلیسمی بالا با افزایش خطر T1D، احتمالا از طریق مسیرهای التهابی، مطالعه توسط [Førensen et al. (2018) مرتبط است دریافت که BMI پیش از زایمان مادر بالای 30 به طور مستقل با نرخ بالاتر از مصرف گلوتن T1D بررسی شده است که ممکن است برخی از مصرف بالا را افزایش دهد.

چندین Sclerosis

مولتی اس اس (MS) یک بیماری خود ایمنی از سیستم عصبی مرکزی است.ت. Geographic var در MS، با نرخ بالاتر در عرض های بالاتر، نقاط نور خورشید و ویتامین D به عنوان عوامل کلیدی است. ویتامین D مادر در طول بارداری به طور معکوس با خطر MS در کودکان گزارش شده است. A مطالعه موردی در معرض با استفاده از لکه های خونی که در هنگام تولد پایین تر است (در حال رشد نزدیک به دو کودک است.

مصرف امگا 3 همچنین ممکن است محافظت کننده باشد.مطالعه بهداشت پرستاران پیشنهاد کرد که مصرف بالای ماهی مادرانه ( غنی از امگا 3s) با خطر پایین تر MS در دختران همراه است.در حال انجام کارآزمایی های بالینی در حال بررسی این است که آیا مکمل ویتامین D دوز بالا در دوران بارداری می تواند خطر MS را در کودکان کاهش دهد.

آرتریت روماتوئید و آرتریت نوجوانان Idiopathic

برای آرتریت روماتوئید، مطالعات آینده نگر کمتری وجود دارد، اما مصرف مصرف کم ویتامین D مادر و کم ویتامین D در معرض های اولیه زندگی ممکن است سالها قبل از شروع بالینی باعث تولید autoantiantibody شود، یک گروه بزرگ سوئدی دریافتند که مصرف آرتریت مادر از مدت طولانی در هر هفته به طور معکوس با مطالعه ای که به طور مشکوکی در مورد آرتریت نوجوانان مرتبط است، گزارش داده است.

بیماری های سلیاک و بیماری های التهابی

بیماری سلیاک، پاسخ ایمنی به گلوتن، پیوندهای قوی به تغذیه نوزاد و تغذیه مادر دارد.به تاخیر انداختن معرفی گلوتن و تغذیه با شیر مادر به طور کلاسیک توصیه می شود، اما تحقیقات اخیر نشان می دهد که مصرف گلوتن مادر در دوران بارداری ممکن است از طریق کاهش ایمنی روده (FLT:0 سازمان بهداشت جهانی [LT:1] باعث می شود که تغذیه منحصر به فرد برای شش ماه، که ممکن است در طول درمان بیش از حد (من) جلوگیری از حد از حد در معرض خطر ابتلا به مسمومیت با بیماری التهابی روده (I) و میکروبی) باشد.

مفاهیم عملی برای سلامت ماسر

شواهد جمع آوری شده دارای پیامدهای مستقیم برای عمل بالینی و سیاست بهداشت عمومی است. ارائه دهندگان خدمات بهداشتی باید مشاوره تغذیه ای را در مراقبت های پیش از زایمان معمول، با تمرکز بر پیشگیری از بیماری خود ایمنی ترکیب کنند.

دستورالعمل های تغذیه ای و مکمل

توصیه های فعلی ویتامین قبل از زایمان معمولا شامل اسید فولیک (400-800 میکروگرم)، آهن، کلسیم و گاهی اوقات ویتامین D (400-600 IU) است، با این حال، بسیاری از کارشناسان استدلال می کنند که دوزهای بالاتر ویتامین D (1000-2000 IU در روز) برای حفظ سطح مطلوب امگا 3، به ویژه در زنان با پوست تیره تر یا محدود قرار گرفتن در معرض نور 3، به ویژه DHA توصیه می شود، با این حال حاضر مقدار مصرف مقدار طبیعی برای مصرف کمتر از 2، هنوز هم کافی است.

سایر مواد مغذی که باید در نظر بگیرید: روی (11 میلی گرم در روز توصیه شده برای زنان باردار)، سلنیوم (60 میکروگرم در روز)، و ید (220 میکروگرم در روز) همه برای توسعه ایمنی حیاتی است. مکمل Iodine به ویژه در مناطق با چسبندگی کم خاک مهم است، زیرا حتی کمبود خفیف می تواند اثرات پایدار داشته باشد.انجمن Thyroid آمریکا توصیه می کند که همه زنان باردار و شیرده مکمل حاوی 150 میکروگرم پتاسیم روزانه مصرف می کنند.

نقش تغذیه پیش از تصور

به همان اندازه مهم است تغذیه قبل از بارداری. Folate نیاز به اوج در هفته های اولیه بارداری، اغلب قبل از بارداری به رسمیت شناخته شده است. فروشگاه های ویتامین D، ویتامین B12 و امگا 3 باید ساخته شده است، به ویژه کمپین های تغذیه عمومی باید بر یک رژیم غذایی متنوع و متعادل برای تمام زنان از سن باروری، نه فقط در دوران بارداری.

استراتژی های رژیم غذایی عملی

یک الگوی رژیم غذایی ضد التهابی غنی از میوه ها، سبزیجات، دانه های کامل، ماهی های چرب، آجیل و دانه ها - مشابه رژیم غذایی مدیترانه - مطلوب برای کاهش خطر خود ایمنی در کودکان است، مصرف بسیار بالا از غذاهای فرآوری شده، چربی های ترانس و قند تصفیه شده باید به حداقل برسد، زیرا این می تواند استرس اکسیداتیو و التهاب مهم، مصرف کل کالری را افزایش دهد: مصرف کم چرب و کم مصرف کننده مرتبط با کاهش وزن و کاهش می تواند از طریق کاهش وزن اولیه باشد.

مسیر های تحقیقاتی آینده

در حالی که شواهد قوی هستند، بسیاری از سوالات باقی مانده است کارآزمایی های کنترل شده تصادفی (RCTs) برای تأیید مسیرهای علی و تعیین دوزهای و ترکیبات مواد مغذی مطلوب مورد نیاز است، چالش این است که بارداری یک پنجره کوتاه است و پیگیری طولانی مدت به بزرگسالی گران و لجستیکی دشوار است.اما مطالعات مداوم مانند MoBa نروژی و Cort تولد ملی دانمارک شروع به ارائه داده های با کیفیت بالا می کنند.

علاوه بر این، تحقیقات باید تغییرات حساسیت ژنتیکی را در نظر بگیرند – تعاملات تغذیه کننده-ژنی (مخالفت) ممکن است توضیح دهد که چرا برخی از کودکان نسبت به دیگران آسیب پذیرتر هستند، به عنوان مثال، انواع ژن گیرنده ویتامین D (VDR) ممکن است اثر محافظتی مکمل ویتامین D مادر را تغییر دهند. یکی دیگر از مناطق امیدوار کننده نقش مادر و میکروبیوم هدفمند یا پیش از درمان های التهابی برای کودکان مبتلا به درمان های خود ایمنی است، مانند کاهش سرطان تخمدان و تحریک کننده اول بیماری های التهابی.

مطالعات گروه طولانی مدت که کودکان را از دوران بارداری تا بزرگسالی دنبال می کنند، با ارزیابی دقیق رژیم غذایی و نشانگرهای زیستی، ارزشمند خواهد بود. ظهور فن آوری های چند ترم - ادغام اپی ژنتیک، متابولیتیکس و توالی میکروبیوم - احتمال مداخلات تغذیه ای شخصی که ممکن است جلوگیری از بیماری های خود ایمنی قبل از شروع تحقیقات آینده نیز باید تاثیر مکمل های تغذیه ای مادرانه را در پیشگیری از خطر ژنتیکی بالا بررسی کند، اگر آنها بتوانند به ارث ببرند.

نتیجه گیری

تغذیه Maternal یک تاثیر قابل اصلاح و قدرتمند در سیستم ایمنی در حال توسعه است.انتخاب یک مادر - چه غذاهایی که او می خورد - می تواند خطر ابتلا به بیماری های خود ایمنی مانند دیابت نوع 1، اسکلروز متعدد، آرتریت روماتوئید و بیماری سلیاک را از طریق برنامه ریزی اپی ژنتیک، میکروبیوم روده، و تحمل ایمنی، محیط تغذیه بیش از حد در معرض کمبود های حیاتی بدن تاکید می کند.

ابتکارات بهداشت عمومی باید آموزش تغذیه مادر، دسترسی به غذاهای سالم و دستورالعمل های مکمل مبتنی بر شواهد را اولویت بندی کنند.با سرمایه گذاری در تغذیه مادر، ما فرصتی برای کاهش بار جهانی بیماری های خود ایمنی داریم و نتایج را برای نسل های آینده بهبود بخشد: آنچه که یک مادر می خورد، نه تنها برای سلامتی خود، بلکه برای آینده ایمنی از محققان کلینیک کودک، و سیاست گذاران باید به طور قابل اجرا در سراسر این یافته های متنوع تبدیل شوند که می تواند به آنها کمک کند.