ملانوما یک اختلال متابولیک مزمن است که توسط هیپرگلیسمی مداوم که ناشی از نقص در ترشح انسولین، عمل انسولین است، یا هر دو تأثیر می گذارد، با پیش بینی بیش از ۷۰۰ میلیون نفر توسط ۲۰۴۵، دیابت باعث می شود بار قابل توجهی در سیستم های مراقبت های بهداشتی و سلامت فردی وجود داشته باشد، این بیماری با میزبان میکروب و عوارض ماکروپاتیک همراه است، در حالی که بیماران مبتلا به آسیب های حیاتی هستند، و کنترل آن، همچنان بر روی این اثرات حیاتی است.

مس: یک ماده معدنی ضروری با یک شمشیر دو لبه

مس یک میکرو مغذی ضروری است که برای طیف گسترده ای از فرآیندهای فیزیولوژیکی مورد نیاز است.این به عنوان یک عامل کاتالیتیک برای چندین آنزیم، از جمله cytochtochrome c اگزوئیداز، هیدروژل مس جذب شده، lysyl بنزidase، ceruloپلاسمین، و دوپامین β-monooxyoxyase بدن انسان تقریبا حاوی 100 میلی گرم فیبری است که حاوی غلظت های کبدی کوچک است، و حاوی غلظت های کبدی، که در آن هستند، و حاوی غلظت های کبدی مایع شده است، و حاوی غلظت های کبدی، و حاوی مقدار زیادی است.

توصیه شده رژیم غذایی برای مس 900 μg در روز برای بزرگسالان است.منبع غنی رژیم غذایی شامل کبد، صدف (به ویژه صدف)، آجیل، دانه ها، غلات کامل، حبوبات و شکلات تیره است، با وجود نیاز کم، کمبود مس می تواند عملکرد ایمنی، سلامت استخوان و توسعه عصبی را مختل کند، در حالی که مس سمی است، شرایط منجر به بیماری ویلسون، بنابراین مصرف شدید مس می تواند تعادل ظریف در زمینه سلامت و اختلال در سلامت روان شناختی را مختل کند.

درک استرس اکسیداتیو در دیابت

استرس اکسیداتیو هنگامی رخ می دهد که تولید گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) ظرفیت سیستم دفاع آنتی اکسیدان را مختل می کند. ROS - از جمله آپریلی، پراکسید هیدروژن و هیدروکسی رادیکال - به عنوان محصول جانبی متابولیسم سلولی طبیعی، به ویژه در آسیب رساندن به انسولین، در دیابت، هیپرگلیسمی باعث سرعت تولید ROS از طریق چندین مکانیسم: افزایش مصرف بیش از حد قند خون، افزایش می یابد (فرم انتقال پروتئین جانبی از حد طبیعی)

بدن دارای یک شبکه پیچیده از دفاع آنتی اکسیدان، از جمله آنزیم های آنزیمی مانند بیوکسید انحرافاز (SOD)، کاتالاز و گلوتاتیون Peroxidase، و همچنین آنتی اکسیدان های غیر آنزیمی مانند گلوتات، ویتامین C و E، و اسید اوریک است.در دیابت، این سیستم دفاع، تشخیص می دهد که باعث آسیب مستقیم به انسولین می شود، و آسیب رساندن به پروتئین های ضد عفونی کننده، و آسیب رساندن به پروتئین های ضد عفونی.

نقش دوگانه مس در زیست شناسی Oxidative

مس به عنوان یک Cofactor برای ضدoxidant Enzymes

برجسته ترین نقش آنتی اکسیدانی مس به عنوان یک عامل برای تجزیه و نقل از مس /زینک (Cu /Zn-SOD، SOD1)، آنزیمی است که به طور مساوی تغییر بافت های فوق العاده مس را به هیدروژن و اکسیژن مولکولی کاهش می دهد. SOD1 به طور گسترده ای در هسته آهن سیتوپلاسم، و مدت که در دسترس بودن فضای بسیار آسیب پذیر است، تضمین می کند.

مس به عنوان یک Pro-Oxidant

به طور متناقض، مس اضافی می تواند به عنوان یک طرفدار قوی از طریق شیمی مانند Fenton مانند فسفات عمل کند. یون های مس آزاد (Cu2+) را می توان به Cu + توسط superoxide یا سایر مس های مسری قوی کاهش داد و سپس با هیدروژن واکنش نشان می دهد تا تعادل بسیار واکنش اساسی هیدروکسی را تقویت کند.این حملات شدید غیر قابل تشخیص، شروع چربی هرواکسید، و حتی می تواند باعث کاهش آسیب های بالقوه غیر ضروری در بافت غیر ضروری آن شود.

خانه داری کاپستاسیس و مقررات آن

حفظ هوموستاوز مس یک فرایند کنترل شده محکم شامل جذب روده، ذخیره سازی کبدی، تخلیه صفرا و قاچاق سلولی از طریق مس استورون مانند ATOX1، CCS و COX17، نمونه های نوع خاصی از بیماری مس، برجسته کردن مس به ceruloپلاسمین برای حمل و نقل امن و برون ریختن مس در دیابت دو حد خاص، اغلب در مقایسه با این دستگاه گوارش گزارش شده است.

مکانیسم های آسیب اکسیداتیو کم چرب در دیابت

مس آزاد اضافی باعث افزایش استرس اکسیداتیو از طریق مسیرهای متعدد می شود. Direct Fenton شیمی هیدروکسی را تولید می کند، اما مس همچنین تولید ROS را از طریق فعال سازی NADPH بنزidas و اختلال از میتوکندری فعال سازی SOondrial اسید می تواند با زنجیره حمل و نقل الکترون تداخل کند، افزایش نشت الکترون و نسل فوقاکسید، علاوه بر این، مس باعث افزایش تشکیل پیشرفته از مواد غذایی که باعث ایجاد واکنش های آلرژیک می شود، باعث ایجاد آسیب های ناشی از تزریق به سمت آن می شود.

پوشش های مس و پیچیدگی های دیبیتیک

عصب شناسی Diabetic Neuropathy

Peripheralogenic) تقریباً 50٪ از افراد مبتلا به دیابت طولانی مدت را تحت تاثیر قرار می دهد (واکنش استرس ناشی از Oxid به سلول های SchwSann و axons یک مکانیسم پاتولوژیک مرکزی است. تجمع مساتیک در مدل های حیوانی دیابتی مشاهده شده است، که با افزایش مارکرهای ROS و بدتر شدن آسیب رساندن به آنزیم های عصبی، می تواند سطح تشخیص دهنده های شدید را بهبود بخشد.

phropathy

دیاباتیک nephropathy یک علت پیشرو از بیماری کلیوی در مرحله انتهایی است. کلیه به ویژه به آسیب اکسیداتیو به دلیل میزان متابولیسم بالا و جذب گلوکز است. مس در کاهش مس در آسیب های لوله کشی و لوله کشی دیابتی دخیل بوده است.در بیماری کلیوی، محتوای مس ممکن است افزایش یابد، تولید ROS و فعال کردن تجمع بالقوه، از جمله انتقال پروتئین های اضافی در برابر آسیب های سیگنال دهی شده است.

دیابتیک Retinopathy

Retinopathy همچنان یک علت عمده از دست دادن بینایی در بزرگسالان در سن کار است. شبکیه حاوی سطوح بالایی از اسیدهای چرب اشباع شده و مصرف اکسیژن بالا است، و آن را به شدت آسیب پذیر به استرس شبکیه است. سطح مس در شوخ طبعی و سرم نشان داده شده است در بیماران رتینوپاتی دیابتی، rel با شدت آزاد بیماری، مس ممکن است به ترویج انقباضات عروق از طریق کاهش واندیسی در انتهای بیماری کمک کند.

بیماری های قلبی عروقی در دیابت

بیماری قلبی عروقی علت اصلی مرگ و میر در دیابت است. Oxidative استرس باعث اختلال در نهایتپاتی، آترواسکلروز و آسیب های کارتی است. مس نقش دوگانه در سلامت دیابت عروقی دارد: آن را برای فعالیت های پوستی مناسب با اسید آمینه 2 ضروری است، که کلاژن قلبی و elastin برای یکپارچگی عروق، اما مس اضافی می تواند مطالعه کم و اسیدی را در کاهش دهد، کاهش ضخامت سلول های کبدی و اکسیروئیدی مستقل است.

مس و التهاب: یک اتصال بیش از حد

استرس اکسیداتیو و التهاب در دیابت به طور دقیق مرتبط است و مس در تقاطع خود قرار دارد. مس اضافی می تواند عوامل رونویسی حساس به رینوکس مانند فاکتور هسته ای -کاپا B را فعال کند که منجر به افزایش بیان پرو التهابی مس در تجزیه و تحلیل بیشتر از جمله عوارض جانبی تومور - آلفا، interleukin-6، و پروتئین شیمی درمانی یکپارچه شده است.

اختلالات بالینی و رویکردهای درمانی

مدیریت تغذیه و پشتیبانی ضد اکسیدانی

با توجه به نقش حیاتی مس در دفاع آنتی اکسیدانی، اطمینان از کافی - اما نه بیش از حد - مصرف مواد غذایی برای افراد مبتلا به دیابت مهم است، رژیم غذایی متعادل غنی از میوه ها، سبزیجات، غلات کامل و منابع پروتئین لاغر به طور معمول مس کافی بدون مکمل فراهم می کند، با مکمل های مس، زیرا مصرف بیش از حد می تواند باعث بدتر شدن غذاهای حاوی استرس اکسیداتیو در ویتامین C و همچنین ممکن است مصرف مکمل های جذب مفید باشد، اما برای بیماران مبتلا به کمبود مصرف بیش از حد توصیه نمی شود.

مکمل آنتی اکسیدانی فراتر از منابع غذایی همچنان یک موضوع تحقیق است، در حالی که عوامل مانند اسید آلفا لیپوئیک، ویتامین E و N-acetylcysteine در برخی از مطالعات برای کاهش نشانگرهای استرس اکسیداتیو و بهبود عملکرد عصب، آزمایشات بزرگ به طور مداوم مزایای تأیید نشده است. تعامل بین آنتی اکسیدان ها و وضعیت مس به طور کامل مورد بررسی قرار نگرفته است، اما به عنوان مثال قابل قبول است که با در نظر گرفتن میزان مصرف آن می تواند به صورت فردی بهینه سازی شده باشد.

درمان با مس

درمان سرسر به عنوان یک استراتژی برای کاهش استرس اکسیداتیو مس (۱) در عوامل دیابت مانند trientine و tetrathiomolybdate می تواند به دقت استخرهای مس لابی را کاهش دهد و اثرات مفید در مدل های حیوانی از nephropathy، کاردیومیopathy و تکرار آزمایشات بالینی بیماران سه گانه را در نوع ۲ کاهش دهد و (کاهش شدید در معرض خطر ابتلا به مسمومیت و کاهش شدید در یک آلبوم های جدی نشان داده شده است.

رویکردهای شخصی و توسعه Biomarker

یک پارادایم نوظهور شخصی سازی مداخلات مربوط به مس بر اساس نشانگرهای زیستی از وضعیت مس است. کل مس همیشه شاخص قابل اعتماد از مس آزاد یا غلظت مس بافت نیست. اندازه گیری پزشکان غیر مسوپلاسم مس برای تشخیص ژن های دارویی خاص از استخر مس درمانی پیشرفته ممکن است شامل موارد دیگر بیومارکرهای بالقوه شامل فعالیت های آنزیمی، که نیاز به استفاده از آن دارند و ممکن است به عنوان داروهای خاص تر از انواع مختلف درمانی غیر مجاز و غیر مجاز باشد.

راهنمایی های آینده و نیازهای تحقیقاتی

علی رغم افزایش شواهد، چندین شکاف دانش باقی مانده است. مطالعات طولانی مدت برای تثبیت اینکه آیا دیسپاریس مس قبل از آن یا به دنبال توسعه عوارض دیابتی است، لازم است.این ارتباط بین مس و دیگر عناصر ردیابی - مانند زین، سلنیوم و منیزیم - تحقیقات بیشتری را مختل می کند، زیرا عدم تعادل اغلب همراه با هم هستند، نقش اکسیداتیو مس در کشف بیش از حد و کشف آن ممکن است به عنوان کمبود گلوکز پنهان باشد.

کارآزمایی های کنترل شده در مقیاس بزرگ از دودکش مس و مکمل در دیابت هنوز کمیاب هستند، چنین کارآزمایی ها باید نشانگرهای قوی را شامل شوند، که توسط دیابت نوع و وضعیت عوارض، و ارزیابی نقاط انتهایی بالینی سخت، توسعه بیش از اندازه انتخابی مولکولهای مس - کسانی که ترجیح می دهند به طور سنتی مس آزاد در حالی که مصرف کوآنزیم فلزی ضروری - می تواند مطالعه بالقوه، و مهار کننده های مس را بهبود بخشد، مانند SLT1، با این اثرات Sgon1 مطابقت دارد.

از دیدگاه مکانیکی، نقش مس در تغییرات اپی ژنتیک ناشی از گلوکز، مانند متیلاسیون DNA و تغییراتستون، یک مرز در حال ظهور است.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک

توصیه های عملی برای کلینیک ها

  • وضعیت مس با استفاده از مس آزاد یا فعالیت ceruloپلاسمین در بیماران دیابتی، به ویژه کسانی که دارای عوارض هستند، تست در افراد مبتلا به نتروپاتی پیشرفته، نوروپاتی یا رتینوپاتی از etiology ناشناخته را در نظر بگیرید.
  • از راه دور پرو کل غذاهای غنی از مس [FLT 1] به جای مکمل برای جلوگیری از اضافه، تشویق منابع غذایی مانند آجیل، دانه ها، حبوبات و شکلات تیره.
  • درمان سرریزی مس [FLT 1] در بیماران منتخب با شواهدی از اضافه بار مس و نفرپاتی پیشرفته یا کاردیومیپاتی، تحت نظارت نزدیک توسط یک متخصص.
  • ، آهن مس با سایر درمان های آنتی اکسیدانی تحت هدایت بالینی، اما از مکمل های با دوز بالا بدون توجیه آزمایشگاهی اجتناب کنید.
  • از تحقیقات بیشتر حمایت کنید در مداخلات ایمن و موثر مس هدف قرار گرفته، از جمله مشارکت در کارآزمایی های بالینی در هنگام دسترس.

در نتیجه، رابطه بین مس و استرس اکسیداتیو در دیابت پیچیده و چند وجهی است. مس هر دو به عنوان یک عامل ضروری برای آنزیم های آنتی اکسیدان عمل می کند و به عنوان کاتالیزور برای تولید ROS هنگامی که در بیش از حد تنظیم کننده دیابت مرتبط با مس در حال رشد است، حفظ تعادل به سمت یک حالت pro-oxant، کمک به طور قابل توجهی به توسعه و پیشرفت این درک استراتژی های درک باز می کند تا به بهبود مستمر از طریق بهبود عوامل درمانی - یا کاهش می یابد.