لینک های پنهان بین بیماری های تیروئید خودکار، Addison و دیابت

بیماری های خود ایمنی در میان پیچیده ترین و اغلب همپوشانی شرایط در پزشکی مدرن است.هنگامی که سیستم ایمنی بدن به اشتباه به بافت های خود حمله می کند، عواقب می تواند سیستماتیک باشد و هیچ جا این واضح تر از رابطه بین اختلالات خود ایمنی، بیماری آدیسون (اول نارسایی آدرنال) و نوع 1 دیابت است که اغلب خوشه، با آسیب پذیری های ژنتیکی و تشخیص آن، به طور چشمگیری می تواند به طور مستقیم شکل های تشخیص بیمار را بهبود بخشد:

این مقاله فراتر از اصول برای کشف روابط مولکولی و بالینی اتصال این بیماری ها، نقش سندرم پلیاندوسرین خودکار و گام های عملی برای هر دو بیمار و پزشکان برای مدیریت خطرات و واقعیت های زندگی با چندین پایان نامه خود ایمنی است.

اختلال های درون مغز خودکار (Autoimmune)

بیماری تیروئید خودکار: Hashimoto و Graves

اختلالات تیروئیدی خود ایمنی رایج ترین شرایط خود ایمنی بدن را نشان می دهد.دو فرم اولیه وجود دارد. تیروئید هیشیموتو (خشکری شدید تیروئید) منجر به تخریب تدریجی بافت تیروئید می شود، که منجر به هیپوتیروئیدیسم می شود.

هر دو نوع توسط نفوذ T-lymphocyte و autoantibodies - آنتی بادی ضد تیروئید Peroxidase (TPO) و ضد-thyroگلوبولی در Hashimoto’s هدایت می شوند؛ آنتی بادی های TSH-receptor در زنان Graves حدود پنج بار بیشتر از مردان تحت تاثیر قرار می گیرند و شروع معمولا بین سنین 30 و 50 سالگی رخ می دهد.

بیماری Addison (تست نارسایی آدرنال)

نتایج بیماری Addison از تخریب خود ایمنی قشر آدرنال، منجر به تولید کمبود کورتیزول و آلدوسترون می شود، اگرچه کمتر رایج است - تقریبا 1 در 100،000 نفر - آن را خطرات جدی اگر علائم غیر قابل تشخیص است، علائم کلاسیک شامل خستگی مترقی، بیش از حد شوک (به ویژه در پوست، زخم ها، و لثه)، هیپوگلا، و ناراحتی شدید، "اضافه کردن" و "بحران اورژانس پزشکی است.

تقریبا 60 تا 70 درصد موارد بیماری آدیسون در کشورهای توسعه یافته خود ایمنی در منشأ هستند. موارد باقیمانده به علت عفونت (به عنوان مثال، سل)، بیماری متاستاتیک یا خونریزی است.

دیابت نوع 1

دیابت نوع 1 (T1D) یک بیماری خود ایمنی است که در آن سیستم ایمنی سلول های بتا تولید کننده انسولین از جزایر پانکراس را از بین می برد، این منجر به کمبود انسولین مطلق، هیپرگلیسمی و وابستگی به انسولین غیرسرطانی برای بقا می شود. Onset اغلب در دوران کودکی یا جوانی است، اگرچه می تواند در هر سنی رخ دهد.

مشخصه T1D حضور آنتی بادی های autoantibodies در برابر آنتی بادی های سلول های پانکراس است: آنتی بادی های سلولی (ICA)، انسولین autoantibodies (IAA)، اسید گلوتامیک de Machase (GADA)، و دیگران حساسیت ژنتیکی به شدت با ژن های کلاس II، به ویژه HLA-DR3 و HLA-T1 در سراسر جهان مرتبط است.

مکانیسم های ژنتیکی و ایمنی را به اشتراک بگذارید

خوشه بیماری تیروئید خود ایمنی، Addison و T1D همزمان نیست.تحقیقات گسترده چندین مسیر ژنتیکی و ایمنی مشترک را شناسایی کرده اند که افراد را به چندین پایان نامه خود ایمنی تبدیل می کند.

HLA Genes: The Major Susceptibility Locus

منطقه ضد ژن انسان (HLA) در کروموزوم 6 شامل ژن هایی است که پروتئین های ضروری برای تشخیص ایمنی را کد می کنند، برخی از آلل های HLA به طور قوی با هر سه شرایط مرتبط هستند، به عنوان مثال، HLA-DR3] و HLT:2H-LA4 DQ، این مولکول های خود را اضافه می کند و HLA HLA H.

ژن های غیر قابل قبول

فراتر از HLA، چندین ژن دیگر به خطر مشترک کمک می کنند:

  • [سیتو سمی T-lymphocyte ضدgen4) یک تنظیم کننده منفی فعال سازی سلول T است. Polymorphism در CTLA-4 با بیماری Graves، Hashimoto و T1D مرتبط است.
  • [FLT:پروتئین tyrosine فسفاتاتاز غیر گیرنده 22] کد یک سفات خاص لنفاوی را کد می کند.
  • جهش باعث سندرم IPEX (ایمنی دیسیزیه، پلیاندئوپاتی، واردopathy، X-linked)، برجسته کردن نقش سلول های T تنظیم کننده در جلوگیری از autoimmunity چند سیستم.

این همپوشانی ژنتیکی توضیح می دهد که چرا بیمار مبتلا به یک اندوتوپاتی خود ایمنی خطر بالایی برای توسعه خوشه ای دیگر دارد. خوشه بندی خانوادگی به خوبی مستند شده و بستگان درجه اول آزمایش ها با T1D، به عنوان مثال، میزان افزایش خود ایمنی تیروئید و Addison را افزایش داده اند.

Immune Dysset و “Autoimmune Tipping Point”

حساسیت ژنتیکی به تنهایی کافی نیست؛ محرک های محیطی - ضد عفونی، استرس، تغییرات میکروبیوم، کمبود ویتامین D - تصور می شود که از دست دادن تحمل ایمنی شروع شود، هنگامی که تحمل می شود، یک آبشار از سلول T و سلول B به اهداف فعال سازی متعدد بافت، به ویژه تیروئید، قشر آدرنال و سلول های بتا پانکراس، زیرا این بافت ها بیان می کنند که autoantigen های رایج یا به ویژه آسیب پذیر هستند.

یک فرضیه جالب این است که قشر آدرنال و سلول های فولیکولی تیروئید برخی از مسیرهای استروئیدی یا آنزیمی را به اشتراک می گذارند و این واکنش متقابل بین آنتی بادی ها یا کلون های سلول T به دخالت پلیگللند کمک می کند، در حالی که هنوز تحت تحقیقات است، مفهوم " اپیتوپ های مشترک" توضیح مولکولی برای مشاهدات بالینی ارائه می دهد.

سندرم های پلیاندوسرین خودکار (APS)

همزمان یا متوالی بیماری های متعدد خود ایمنی به طور رسمی به سندرم پلیاندوسرین خودکار (APS) طبقه بندی شده است. درک این سندرم ها برای پزشکان برای پیش بینی و غربالگری برای شرایط مرتبط بسیار مهم است.

APS Type 1 (Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ecto Skin Dystrophy، APECED)

APS-1 یک اختلال نادر تکوژنیک است که توسط جهش در ژن (تنظیم کننده خودکار ایمنی) ایجاد می شود، به طور معمول در دوران کودکی ظاهر می شود و شامل یک سه گانه کلاسیک است: تحمل مزمن نیاز به این اختلال در اطراف، هیپوپاروئیدیسم فعال و بیماری Addison ممکن است شامل autoimmune، نوع تیروئید، دیابت 1، و اجازه می شود تا از آن جلوگیری کند.

APS Type 2 (سندره)

APS-2 بسیار شایع تر از APS-1 است و پلیوژنیک است.ویژگی تعریف کننده همزیستی بیماری Addison با بیماری تیروئید خود ایمنی و / یا دیابت نوع 1 است.دیگر شرایط خود ایمنی (به عنوان مثال، vitiligo، بیماری های بی رحم، بیماری سلیاک، آلپسیا) نیز ممکن است وجود داشته باشد بر خلاف APS - 50٪ شایع است.

APS Type 3

APS-3 با حضور بیماری تیروئید خود ایمنی همراه با یک بیماری خود ایمنی دیگر (مانند دیابت نوع 1، کم خونی یا vitiligo) مشخص می شود، اما بدون نارسایی آدرنال، این تفاوت مهم است: بیماران مبتلا به APS3 دارای Addison نیستند، اما خطر پیشرفت آنها در APS2-2 در مقایسه با جمعیت عمومی افزایش یافته است.

به رسمیت شناختن این سندرم ها اجازه می دهد تا غربالگری هدفمند را انجام دهد، به عنوان مثال، بیمار مبتلا به Hashimoto و vitiligo باید برای دیگر بیماری های autoimmune Endocrinopaths، از جمله نارسایی آدرنال ارزیابی شود.

مفاهیم بالینی: تشخیص و غربالگری

طبیعت متصل به اختلالات تیروئید خود ایمنی، Addison و دیابت دارای پیامدهای مستقیم برای عمل بالینی است. تشخیص تاخیر در شرایط خود ایمنی دوم می تواند منجر به بیماری شدید شود - به ویژه، یک بحران Addisonian که ممکن است با شروع جایگزینی هورمون تیروئید در بیمار آدیسون ناشناخته ایجاد شود.

توصیه های غربالگری

  • Patients با بیماری تیروئید خود ایمنی: ارزیابی دوره ای برای نشانه های نارسایی آدرنال (چربی، هیپرپیگ، فشار خون پایین، هیپوnatremia، هیپرکالمی) محتاط است. Thyroid autoantibodies شایع است، اما غربالگری دیابت (سرعت، گلوکز،1) و بیماری های التهابی نیز توصیه می کند، به خصوص اگر این بیماری ها به خصوص اگر این بیماری های التهابی باشد.
  • والدین با دیابت نوع 1: تقریبا 20 تا 30٪ از افراد مبتلا به T1D بیماری تیروئید خود ایمنی را توسعه می دهند، اغلب آنتی بادی سالانه TSH و TPO توسط انجمن دیابت آمریکا به زودی پس از تشخیص توصیه می شود. غربالگری برای Addison هیپوگلیسمی باید در نظر گرفته شود، اگر تمایل به ظهور، یا بیش از حد نمک.
  • بیماران Addison: از آنجا که Addison اغلب بخشی از APS، غربالگری جامع برای بیماری تیروئید (TSH، TPO، Thyroang)، نوع 1 دیابت (سرعت گلوکز، HbA1c، autoantibodies) و سایر شرایط خود ایمنی (در صورت انجام بیماری سلیاک) و تشخیص بیماری های التهابی باید به صورت دوره ای انجام شود.

تست تشخیصی

تأیید Addison نیاز به یک تست تحریک cosyntropin (ACTH) دارد: کورتیزول سرم کمتر از 18 μg / dL (500 nmol / L) پس از تحریک تشخیص است. سطح ACTH پلاسما در نارسایی اولیه × ۶۱٪ برای بیماری تیروئید، سرم، TSH، T4 آزاد، و آنتی بادی TPO از نوع اصلی دیابت تشخیص داده شده است.

رویکرد های درمانی: تعادل شرایط متعدد autoimmune

مدیریت بیمار با دو یا سه پایان نامه خود ایمنی نیازمند هماهنگی دقیق برای جلوگیری از تعاملات نامطلوب است.

جایگزین هورمون

  • هورمون تیروئید (levothyroxine) برای هیپوتیروئیدیسم مهم است، شروع هورمون تیروئید در بیمار آدوتیو درمان نشده می تواند یک بحران آدرنال را پیش بینی کند زیرا افزایش متابولیسم نیاز به خارج از ظرفیت آدرنال برای تولید کورتیزول دارد.
  • [[۱] [۱۰] [[۱۰]] [[۱۰]] [[۱۰]]] [[۱]]] و گاهی اوقات corticoid (fludrocortisone) برای Addison] باید در طول بیماری، آسیب، یا جراحی (دودرس) افزایش یابد.
  • برای دیابت نوع 1، کنترل گلیسمیک عوارض میکروواسکولیک را کاهش می دهد، اما خطر هیپوگلیسمی را افزایش می دهد، به ویژه اگر کمبود کورتیزول بیمار به طور غیر مطلوب جایگزین شود (cortisol یک هورمون ضد التهابی است).

ایمنی و سرکوب بیماری - تحریک درمان درمان Therapies

سرکوب مستقیم فرایند ایمنی اساسی به ندرت برای این بی نهایت تلاش می کند زیرا آسیب اندام ثابت برگشت پذیر نیست، با این حال، در بیماری Graves، داروهای ضد تیروئید (ethima-zole، پروپیلن-a-lothiouracil) می توانند سنتز هورمون را مسدود کنند، در حالی که مسدود کننده های بتا، علائم را مدیریت می کنند.

بررسی های ویژه APS

بیماران مبتلا به APS-2 یا APS-3 نیاز به نظارت مادام العمر نه تنها برای سه گانه کلاسیک، بلکه برای سایر شرایط خود ایمنی مانند کم خونی بی رحم (ارزیابی ویتامین B12 سطح، بررسی آنتی بادی های عامل ذاتی)، بیماری سلیاک (serology)، و عدم موفقیت در برابر پنوکوکوس، آنفولانزا و COIDV19، به ویژه اگر بیمار مزمن توصیه می شود.

سبک زندگی و استراتژی های مدیریت

فراتر از درمان دارویی، تغییرات شیوه زندگی می تواند به تعدیل سیستم ایمنی و کاهش علائم کمک کند:

  • مدیریت استرس روان شناختی مزمن کورتیزول را در افراد سالم بالا می برد، اما می تواند بیماران را با کمبود آدرنال، ذهنیت، یوگا و خواب کافی بی ثبات کند.
  • عدم مصرف: یک رژیم متعادل از سلامت کلی پشتیبانی می کند. بیماران مبتلا به T1D باید به دقت کربوهیدرات ها را برای کسانی که مبتلا به بیماری سلیاک هستند، مصرف بدون گلوتن اجباری است.
  • فعالیت فیزیکی منظم حساسیت به انسولین، تناسب اندام و خلق و خوی را بهبود می بخشد، با این حال بیماران مبتلا به Addison باید پوشش گلوکوکورتیکوئیدی مناسب را برای جلوگیری از هیپوگلیسمی و بی ثباتی هلیوم تضمین کنند.
  • Monitoring: خود نظارت بر گلوکز خون (برای T1D)، تست های عملکرد تیروئید دوره ای و آگاهی از علائم هشدار بحران آدرنال (درد جانبی، استفراغ، سردرگمی، کم BP) ضروری است. بیماران باید یک لیست هشدار پزشکی را انجام دهند تشخیص و داروها (از جمله دوز استروئید).

توسعه تحقیقات و مسیرهای آینده

پیشرفت در ژنتیک و ایمنی همچنان به اصلاح درک ما از پلیاندوسوپاتی های خود ایمنی ادامه می دهد. مطالعات ارتباط گسترده (GWAS) دهها خطر را کشف کرده اند، برخی از آنها در سراسر شرایط به اشتراک گذاشته شده، برخی دیگر منحصر به فرد است.این دانش در نهایت ممکن است غربالگری را فعال کند - جایی که مشخصات ژنتیکی بیمار تعیین می کند که چگونه برای آزمایش بیماری های اضافی خود ایمنی آزمایش می کنند.

آزمایشات ایمنی درمانی در حال بررسی راه هایی برای ایجاد تحمل به آنتی ژن های خاص هستند.برای مثال، تزریق سلول T1D اخیر نشان داده است که حفظ متوسط عملکرد سلول بتا است.در Addison، تنظیم کننده خودکار Tcell درمانی هنوز تجربی است، اگرچه این روش ها برای جلوگیری از آبشار دخالت پلی سنگالکتالی وعده داده شده اند.

در همین حال، دستورالعمل های بالینی از جوامع عمده اندوکارین به طور فزاینده ای بر نیاز به نظارت منظم و مادام العمر بیماران مبتلا به یک اندوتوستوپاتی خود ایمنی برای دیگران تاکید می کنند. جامعه اروپایی از بیماری های درون بدن بیانیه های اجماع در مورد تشخیص و درمان APS منتشر کرده است و T تیروئید [انجمن] [FLT3] منابع بیمار را در شرایط خود ایمنی فراهم می کند.

نتیجه گیری

اختلالات تیروئید ایمنی، بیماری آدیسون و دیابت نوع 1 بیش از یک سه گانه همزمان است.آنها با ریشه های ژنتیکی مشترک، مکانیسم های ایمنی همپوشانی و تمایل به همراه هم به عنوان بخشی از سندرم های پلی اندایمنی خود ایمنی مواجه هستند، به رسمیت شناختن این اتصالات غربالگری فعال را قادر می سازد که جلوگیری از بحران های تهدید کننده زندگی و بهبود کیفیت طولانی مدت برای بیماران مبتلا به هدف، نه تنها برای درک کامل از بیماری های تشخیص آن است.

] برای مطالعه بیشتر در مدیریت بالینی از سندرم های پلیاندوکیرین، موسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی (NIDDK) ارائه می دهد منابع دقیق، و دیابت انجمن راهنمایی در غربالگری برای شرایط خود ایمنی مرتبط با بیماری های خود را در نوع 1:5