انسولین متمرکز چیست؟

فرمول های انسولین متمرکز حاوی غلظت بالاتری از انسولین در هر میلی لیتر نسبت به استاندارد U-100 (100 واحد / mL) آماده سازی غلظت های رایج شامل U-200 (200 واحد / mL)، U-300 (300 واحد / mL)، و U-500 (500 واحد / mL) این محصولات در درجه اول برای پاسخگویی به نیازهای بیماران با مقاومت شدید انسولین که نیاز به دوزهای بزرگ دارند، اغلب با استفاده از یک روش های کنترل دقیق تر، کاهش میزان قابل توجهی در محل تزریق، توسعه یافته است.

علاوه بر راحتی، انسولین های متمرکز نیز ویژگی های دارویی (PK) متمایزی را نشان می دهند که آنها را از فرمول های استاندارد U-100 متمایز می کند. درک این تفاوت ها برای استفاده بالینی ایمن و موثر حیاتی است، زیرا جذب تغییر یافته و پروفایل های عمل می تواند به طور قابل توجهی بر کنترل گلوکز خون و خطر هیپوگلیسمی تأثیر بگذارد.

فارماکوکینتیک های متمرکز انسولین: تفاوت های کلیدی از U-100

مشخصات PK هر محصول انسولین توسط جذب آن از subcutaneous depot، توزیع در بدن، متابولیسم و حذف آن برای انسولین متمرکز، برجسته ترین تغییرات در مرحله جذب به دلیل غلظت بالاتر مولکول های انسولین در حجم تزریق رخ می دهد.

جذب: نقش تمرکز و خود-آزومگی

انسولین در محلول در تعادل پویا بین مونومرها، کم کننده ها و هگزامرها وجود دارد، در فرمول های استاندارد U-100، غلظت در حال حاضر به اندازه کافی بالا است تا به نفع تشکیل هگزامر باشد (به عنوان مثال، U-300 یا U-500)، غلظت انسولین چندین برابر بیشتر است، که تعادل را به شدت بزرگتر، پایدارتر می کند، اوxam به آرامی باعث می شود که یک نمونه غلظت فعال تر شود.

[[[۱]]] [[۱]] [۱]] [FLT1] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۳] [۳]) یک بررسی سیستماتیک از هگزاماکسمزها در محل تزریق منبع (منبع: و دیابت [۱۰]، هنگامی که در طول ۱۲:۳ ساعت اول به طور مداوم تشخیص داده می شود.

به طور مشابه، انسولین منظم انسان U-500 نشان می دهد که شبیه به انسولین متوسط در مقایسه با انسولین منظم U-100، جذب نیمه عمر افزایش می یابد، غلظت سرم کاهش می یابد و مدت عمل بیش از 12 تا 500 ساعت در بسیاری از بیماران گسترش می یابد، این یک نتیجه مستقیم از غلظت بالاتر به نفع ثبات هگزامر و کاهش سرعت از عدم فعالیت مداوم است، اغلب به عنوان یک رژیم غذایی با مصرف می شود.

توزیع و بن بست

هنگامی که جذب جریان خون، انسولین به سرعت به مایع بین مرزی تقسیم می شود و به گیرنده های انسولین در بافت های هدف متصل می شود ( تحویل، عضله، بافت adipose) حجم توزیع و خویشاوندی الزام آور به طور قابل ملاحظه ای با غلظت فرمول بندی تزریق تغییر نمی کند، با این حال جذب طولانی مدت انسولین متمرکز منجر به یک سطح انسولین پایدار و نسبتا ثابت در بسیاری از ساعت ها می شود که جایگزین آن به طور دقیق تر و یا از طریق پاک کردن آن به عنوان استفاده از پایه ثابت تر است.

آماده سازی متمرکز اغلب دارای درجه بالاتری از الزام آلبومین است که می تواند بیشتر گسترش نیمه عمر.به عنوان مثال، انسولین degludec U-200 با کاهش کیفیت که به آلبومین متصل می شود، ایجاد یک depot محلول به عنوان غلظت بالاتر (200 واحد / mL) خواص اتصال مولکول، اما جذب طولانی مدت از این روش غلظت ثابت است که او را کاهش می دهد.

متابولیسم و رفع

ترخیص متابولیک انسولین در درجه اول هگزاتیک است (خاک حدود 50 تا 60 درصد و آدرنالین (30-40٪) را روشن می کند، میزان ترخیص انسولین متمرکز اساساً با میزان انسولین 24-100 ساعت افزایش می یابد، زیرا مولکول ها در معرض آن قرار می گیرند، زیرا فاز جذب طولانی است، نیمه عمر آشکار (از زمان تزریق متمرکز به عمل) برای مثال کاهش سرعت بدن باید به مدت زمان تقریبی به مدت 19-76 افزایش یابد.

در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی یا کبدی، فاز حذف ممکن است طولانی تر باشد، افزایش خطر هیپوگلیسمی با انسولین متمرکز. ارائه دهندگان خدمات بهداشتی باید دوز اولیه را کاهش دهند و به دقت در چنین جمعیت هایی افزایش یابند. نیمه عمر طولانی مدت نیز به این معنی است که می تواند چندین روز طول بکشد تا اثر کاهش گلوکز تغییر کند تا به طور کامل آشکار شود، تاکید بر نیاز به نظارت بر زمان ساخت و تکرار مکرر گلوکز.

تاثیر بر سطح گلوکز خون: مفاهیم بالینی

مشخصات متمایز PK انسولین متمرکز به طور مستقیم به تفاوت های معنی دار در تنظیم گلوکز خون ترجمه می کند. مزایای کلیدی یک اثر کاهش گلوکز قابل پیش بینی تر و پایدار است، با تنوع کمتر داخل و بین روز، این به ویژه برای بیماران مبتلا به دیابت شکننده ارزشمند است یا کسانی که هیپوگلیسمی مکرر را در انسولین های استاندارد تجربه می کنند. عمل فریبنده باعث کاهش گشت و گذار گلوکز می شود، و این اجازه می دهد بیماران را بدون افزایش خطر ابتلا به کاهش خطر ابتلا به کاهش می دهد.

پوشش پایدار باال و کاهش هیپوگلیسمی

برای بیماران با استفاده از انسولین پایه، فرمول های متمرکز مانند glargine U-300، degludec U-200، و detemir (در دسترس به عنوان فرمول ۲۴۰ واحد / mL در برخی از کشورها) ارائه یک نمایه صاف و بی اوج از آزمایش بالینی H30 ثابت کرده اند که این انسولین به کنترل گلیسمی مشابه (به عنوان اندازه گیری HbA1c) به همتایان U-100 در مقایسه با سرعت پایین بودن میزان غلظت شب غلظت کم غلظت کم غلظت شب، کاهش یافته است.

علاوه بر این، یک متاآنالیز اخیر از 14 کارآزمایی بالینی نشان داد که انسولین های پایه متمرکز خطر ابتلا به همه حوادث هیپوگلیسمی را تقریبا 15٪ در مقایسه با فرمول های U-100 کاهش داد، با بزرگترین مزیت در بیماران با سابقه هیپوگلیسمی مکرر دیده می شود، این مزیت ایمنی باعث می شود انسولین انتخاب ترجیحی برای بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی یا کسانی که به تنهایی زندگی می کنند.

بررسی های عملی برای Titration و Dosing

از آنجا که انسولین متمرکز دارای مدت زمان طولانی و نمایه پر زرق و برق است، تنظیمات دوز باید محتاطانه انجام شود، هنگام تغییر از U-100 به انسولین پایه متمرکز، به طور کلی توصیه می شود که از همان دوز روزانه (واحد برای تبدیل واحد) برای glargLTine U-300 و degludec U-200 استفاده کنید. انسولین به طور منظم U-500، تبدیل دوز پیچیده تر است؛ و توصیه می شود که شروع به طور کامل مصرف (شکل 100٪ از مصرف) در صورت مصرف یک وعده غذایی کامل (در صورتی که ممکن است.

بیماران باید تحصیل کنند که یک قلم انسولین متمرکز تعداد واحد را در هر کلیک به عنوان یک قلم U-100 ارائه می دهد؛ حجم هر واحد به سادگی کوچکتر است، به عنوان مثال، یک دوز 10 واحد U-300 نیاز به تنها 0.033 میلی لیتر در برابر 0.1 mL برای U-100 دارد، این کاهش حجم می تواند راحتی را بهبود بخشد، اما همچنین خطر خطا را افزایش می دهد اگر بیمار به اشتباه از یک تنظیم کننده منحصر به فرد استفاده کند، توصیه می شود.

برای بیمارانی که از پمپ های انسولین استفاده می کنند، انسولین های سریع (مانند U-500 به طور منظم یا U-200 spro) گاهی اوقات از برچسب استفاده می شوند.اثر PK غلظت غلظت در این محیط مشابه است - جذب پایین تر و عمل طولانی مدت - که ممکن است برای بیماران با نرخ های پایه بالا یا کسانی که مستعد پمپ کردن هستند، استفاده می شود.

انعطاف پذیری زمان غذا و کنترل پس زمینه

انسولین منظم انسان U-500 گاهی اوقات در بیماران با مقاومت شدید انسولین به عنوان ترکیبی از بولوس و انسولین پایه استفاده می شود، به دلیل مدت طولانی آن (تا 14 تا 24 ساعت) باید با توجه دقیق زمان بندی غذا تجویز شود. بسیاری از پزشکان آن را دو بار یا بیشتر تجویز می کنند، تشخیص می دهند که منحنی عمل هر دو زمان غذا و الگوهای بینمیگلیسمی را پوشش می دهد.

برعکس، انسولین های پایه متمرکز به ندرت برای پوشش زمان غذا استفاده می شوند.آنها برای ارائه یک پایه ثابت طراحی شده اند؛ پوشش پوشش گیاهی هنوز باید با آنالوگ انسولین کوتاه مدت (یا در برخی از پروتکل ها، با استفاده از U-500 در دوزهای پایین تر) به دست آید و هدف این است که با حداکثر سرعت انسولین، انسولین را پوشش دهید (یا، با این حال، فقط باید نظارت بر روی برخی از دوزهای بالا (دو) انجام شود.

جمعیت بیمار که بیشترین سود را می برد

دیابت نوع 2 با نیاز به انسولین بالا

بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که روزانه بیش از 100 تا 200 واحد نیاز دارند، اغلب با حجم تزریق و تزریق لیپوریدهای پوستی هنگام استفاده از فرمولهای ملانومی متمرکز شده به تزریق منفرد 60 تا 80 واحد در حجم مشابه 30 تا 40 واحد تزریق U-100، تزریق می کنند و همچنین ممکن است تعداد تزریق های مورد نیاز را کاهش دهد و علاوه بر این، افزایش میزان مصرف بیش از حد به میزان مصرف گلوکز بالا، به حداقل رساندن میزان زیاد، کاهش می تواند منجر شود.

برای بیماران در درمان انسولین با دوز بالا، فرمول های متمرکز همچنین می توانند بار اقتصادی را با کاهش تعداد قلم ها یا از طریق قلم های مورد استفاده در ماه کاهش دهند. مشخصات ایمنی برتر در رابطه با هیپوگلیسمی بیشتر از استفاده از آنها در این جمعیت حمایت می کند، جایی که بیماری های همراه مانند اختلال کلیوی و بیماری های قلبی عروقی خطر بروز عوارض جانبی هیپوگلیسمی را افزایش می دهند.

نوع 1 دیابت: انتخاب شده از انسولین های متمرکز شده

اگرچه بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 معمولاً از دوزهای روزانه پایین تر استفاده می کنند، اما انسولین های پایه متمرکز هنوز هم می توانند مزایایی را ارائه دهند. پروفایل عمل پر زرق و برق خطر هیپوگلیسمی را کاهش می دهد، به ویژه در طول شب، و مدت طولانی مدت پوشش ثابتی برای بیماران مبتلا به تزریق دوز متغیر فراهم می کند، زیرا بیماران Hglu هیچ انسولین ثابت نمی کنند، آنها نیاز به انجام کارهای دقیق تر دارند؛ نیمی از کاهش حساسیت به انسولین متمرکز شده است که می تواند چندین تغییر دائمی را انجام دهد.

کودکان و Geriatrics در نظر گرفته

در بیماران متخصص اطفال، به ویژه نوجوانان با مقاومت بالا به انسولین، انسولین متمرکز می تواند حجم تزریق را کاهش دهد و راحتی را بهبود بخشد.انجمن دیابت آمریکا توصیه می کند که در نظر گرفتن U-200 یا U-300 glargine در هنگام دوزهای بالاتر از 1.0 واحد / کیلوگرم / روز در کودکان، خطر واکنش های تزریقی و درد می تواند تاثیر بگذارد؛ انسولین های متمرکز با حجم کوچکتر ممکن است کمک کنند، اما داده های موجود در جمعیت کودکان، به تدریج تنظیم دوز محدود می شوند و تنظیم دوز محدود با دوز نزدیک باید به تدریج با دوز نزدیک شوند.

در بیماران مسن، کاهش اوج ممکن است خطر هیپوگلیسمی را کاهش دهد، اما مدت طولانی می تواند مدیریت پیچیده را اگر وعده های غذایی از دست رفته یا اگر عملکرد آدرنال کاهش یابد، هر سوئیچ باید با نظارت دقیق و تنظیم دوز همراه باشد. Frail سالمندان به ویژه در مورد عواقب هیپوگلیسمی، از جمله افتادن، شکستگی و حوادث قلبی عروقی برای چنین بیماران، استفاده از نظارت دقیق با کاهش سرعت در طول روز، ممکن است به تعویق بیفتد و کاهش تعداد کمی از کاهش مقدار کم مصرف کننده باشد.

کلید Takeaway

داروهااکوکینتیک های انسولین متمرکز با جذب آهسته تر، کاهش غلظت اوج و مدت طولانی، با افزایش ثبات هگزامر در غلظت انسولین بالاتر مشخص می شوند، این پروفایل منجر به کاهش گلوکز خون قابل پیش بینی تر و پایدار می شود، با خطر پایین تر هیپوگلیسمی، به ویژه رویدادهای شبانه، انسولین را به یک گزینه جذاب برای بیماران با نیازهای انسولین بزرگ و کسانی که تجربه انتخاب شده به طور مداوم از خطر بالینی و یا شواهد مکرر.

استفاده موفق نیاز به آموزش کامل بیمار در دستگاه های دوز، تکنیک تزریق و نظارت برنامه های ارائه دهندگان خدمات بهداشتی باید درک واحد برای انسولین های پایه و پیچیده تر از انسولین منظم U-500، هنگامی که به درستی تجویز شده، فرمول های انسولین متمرکز می تواند نتایج بالینی و کیفیت زندگی را برای یک زیرمجموعه قابل توجه از بیماران دیابتی بهبود بخشد، زیرا شیوع مقاومت به انسولین ادامه می دهد، به گسترش خواص فعلی برای درمان بالینی و احتمالاً نقش ضروری آن در PK.

بیشتر بخوانید