رابطه بین لغزشی دوگانه و پروتئینوری در دیابت

بازی لیپوid Metabolism و عملکرد کلیه در دیابت

دیابت یکی از چالش های سلامت جهانی است که بر حدود 537 میلیون بزرگسال با توجه به فدراسیون بین المللی دیابت تأثیر می گذارد، در حالی که ارتباط بین کنترل گلیک و اغلب با عوارض این اختلال متابولیک بیماری کلیوی دیابتی است که در مراحل اولیه آن به عنوان پروتئینی مشاهده می شود - حضور غیر طبیعی پروتئین در ادرار.

این تجزیه و تحلیل گسترده رابطه پیچیده بین دیسپیدمی و پروتئینوری در دیابت را بررسی می کند، بررسی مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک، شواهد بالینی، استراتژی های درمانی و سوالات بی پاسخ که در مرز نورولوژی و داروی متابولیک باقی می مانند.

تعریف لغزش دوگانه در زمینه Diabetic

پروفایل چربی مشاهده شده در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و به میزان کمتری در افرادی که دارای دیابت نوع 1 هستند، یک الگوی مشخصه را دنبال می کند که آن را از سایر اشکال هیپرلیپیدمی متمایز می کند، این الگو، اغلب به عنوان تنظیم دیلیپیدمی دیابتی، شامل تری گلیسیرید بالا، کاهش کلسترول لیپوپروتئین بالا و یک predomance از تغییرات کوچک، که باعث اختلال در اثر ذرات کبدی می شود، به ویژه ذرات متابولیکی که باعث اختلال در اثر می شوند.

در حالت مقاوم به انسولین، فعالیت لیپوپروتئین لیپوپروتئین لیپواز کاهش می یابد، که منجر به اختلال در ترخیص از لیپوپروتئین های غنی از تری گلیسیرید مانند لیپوپروتئین بسیار کم و کم چربی و chylomicrons می شود، کبد تولید آن از VLDL را در پاسخ به افزایش مایع اسید چرب آزاد از بافت adipose، کاهش می دهد.

تحقیقات نوظهور تأکید می کند که رابطه بین دیسلیپیدمی و عوارض دیابتی فراتر از رسوب آترواسکلروز گسترش می یابد، به ویژه در سلول های کروی و سلول های ⁇ ال وانگل، آبشاری از پاسخ های استرس سلولی را که به طور مستقیم به پروتئینوری و کاهش عملکرد کلیوی کمک می کند، آغاز می کند.

پروتئینوری به عنوان یک مارکر سنتی از آسیب های رنال

پروتئینوری، که به عنوان ترشح کننده آلبوم ادراری بیش از 30 میلی گرم در روز تعریف شده است، اولین نشانه بالینی قابل تشخیص از nephropathytic دیابتی است. انتقال از ووموتیومینوری به میکروآلبومینوری و در نهایت به ماکروالومسینیا با آسیب ساختاری مترقی به سد فیلتر گلوماتیک مداوم ارتباط دارد.

اهمیت پروتئینوری فراتر از نقش آن به عنوان یک معیار تشخیصی گسترش می یابد. پروتئین های فیلتر شده توسط سلول های ⁇ ال proximal از طریق Endocytosis گیرنده به طور قابل توجهی افزایش می یابد و سیگنال های فیبروری و فیبروتیک در داخل داخل داخل داخل داخل داخل داخل داخل داخل داخل داخل داخل وانتوکلال بیماری به طور قابل توجهی افزایش می یابد.

غربالگری پروتئینوری با استفاده از نسبت آلبومین به-creatiنین سالانه برای تمام بیماران مبتلا به دیابت توصیه می شود، اما این آزمایش ساده در بسیاری از تنظیمات بالینی تحت تاثیر قرار می گیرد.به این معنی که بیماران اغلب در مراحل پیشرفته تشخیص داده می شوند که گزینه های درمانی محدود تر هستند و تاکید بر اهمیت حیاتی نظارت منظم و اصلاح ریسک.

مکانیسم های اتصال دیسدیمی به آسیب های گلامستر

آسیب ساختاری Lipid Deposition و Glomerular

مشاهده اولیه که چربی ها در کلیه بیماران دیابتی جمع می شوند چندین دهه به عقب برمی گردند، اما تصویربرداری مدرن و تکنیک های مولکولی درک ما از این پدیده را به شدت بهبود بخشیده است. لیپومپروتئین هایی که در جریان خون قرار دارند، به ویژه LDL و اکسید شده، به منگلوریال آسیب می رسانند و نشان می دهند که آنها به اجزای ماتریس اضافی متصل هستند.

رسوب Lipid همچنین در podocytes رخ می دهد، سلول های ⁇ al بسیار تخصصی که سد نهایی را برای فیلتر پروتئین تشکیل می دهند. Podocytes دارای ظرفیت بازسازی محدود هستند، و آنها را به ویژه آسیب پذیر می کند.Apolipoپروتئین B حاوی لیپوuriaپروتئین تجمع در podocytes از طریق جذب گیرنده، تحریک کننده استرس آندومتر، جلوگیری از آسیب رساندن به جلوگیری از آسیب رساندن به جلوگیری از آسیب، و اختلال در جلوگیری از کاهش پروتئین و اختلال عملکرد.

استرس اکسیداتیو و لیپوید Peroxidation

محیط زیست دیابتی با افزایش تولید گونه های اکسیژن واکنشی از منابع متعدد، از جمله mitochondrial الکترون حمل و نقل زنجیره نشت، فعال سازی NADPH اکسید اکسید اکسید اکسید نیتریک از Lipids، به ویژه اسیدهای چرب اشباع نشده در غشای سلول ها و گردش لیپوپروتئین، بسیار مستعد به اصلاح اکسیداتیو است که به مراتب غیر قابل تشخیص است که از طریق گیرنده های فیبروئیدی پایدار و LDL، به طور مداوم، به طور کامل آسیب پذیر است.

در داخل کلیه، LDL اکسید شده عامل هسته ای kappa B، یک عامل رونویسی مغز را فعال می کند که بیان مولکول های چسبندگی، شیمی درمانی، و سیتوکین های التهابی را هماهنگ می کند، این آبشار التهابی باعث جذب ماکروفاژها و سلول های T به glomers و interitium، آسیب های بافتی را تقویت می کند، علاوه بر این، اکسیداسیون باعث ایجاد یک اثر التهابی می شود که باعث ایجاد یک نوع التهابی بیشتر می شود و هیدروکسیدوئیدی 4.

التهاب و فعال سازی Immune

لغزش دوگانه در دیابت یک اختلال متابولیک منفعل نیست، بلکه یک محرک فعال التهاب استریل است. لیپوپروتئین های اصلاح شده به عنوان الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب عمل می کنند که گیرنده های تشخیص الگو را در سلول های ایمنی درگیر می کنند و پروتئین های آنزیمی مانند ۴، به طور خاص، LDL و اسیدهای چرب را تشخیص می دهند، سیگنال هایی که به طور کامل باعث افزایش پروتئین های ضروری و پروتئین های بتا ۶.۱ می شوند.

تجمع لیپوئید همچنین تشکیل سلول های فوم چربی آدرنال را ترویج می کند که ماکروفاژهایی هستند که LDL بیش از حد اکسید شده اند. این سلول های فومی، ماتریس متالولوپروتئینازهای را که باعث تحریک غشایی ⁇ می شوند و عوامل پروتیاز مانند تبدیل فاکتور رشد بتا. TGF-β یک محرک مرکزی پاسخ فیبروپاتیک هستند که منجر به تحریک سلول های انتقال اضافی ⁇ می شود و آزاد کردن پروتئین های آنزیمی از پروتئین های آنزیمی و آزاد کننده پروتئین های آنزیمی از جمله پروتئین های رشدی مانند تبدیل پروتئین های بتای.

شواهد بالینی حمایت از اختلال لغزش دوگانه - Proteinuria Connection

مطالعات مشاهده ای به طور مداوم نشان داده اند که ناهنجاری های چربی پیش بینی توسعه و پیشرفت پروتئینوری در بیماران دیابتی را نشان می دهد که کارآزمایی عامل متعدد خطر متعدد نشان می دهد که سطح کلسترول سرم به طور مستقل با خطر بیماری کلیوی مرحله پایانی در مردان مبتلا به دیابت، حتی پس از تنظیم فشار خون و سیگار کشیدن، تجزیه و تحلیل های اخیر این انجمن ها را تصفیه کرده اند، شناسایی lipoپروتئین و کلسترول پایین به ویژه پروتئین قوی به عنوان پیش بینی پروتئین قوی.

اقدام به کنترل ریسک قلبی عروقی در کارآزمایی دیابت که بیش از ۱۰۰۰۰ بیمار مبتلا به دیابت نوع ۲ را ثبت کرد، بینش های اضافی در رابطه بین چربی ها و نتایج کلیوی را ارائه داد. شرکت کنندگان با سطوح بالاتر تری گلیسیرید و کلسترول HDL پایین تر کاهش سریع تری را در میزان تصفیه گلوکز تخمین زده شده و نرخ های بالاتر پیشرفت به کلوموری در طول پیگیری مهم، این انجمن های مستقل با کاهش مزایای گلوکز1 نشان می دهند که نشان می دهد که نشان می دهد که به تنهایی از کاهش می دهد.

مطالعات ژنتیکی نقش علیت متابولیسم چربی در بیماری کلیوی دیابتی را بیشتر تأیید کرده اند. تجزیه و تحلیل تصادفی Mendelian که از انواع ژنتیکی به عنوان متغیرهای ابزار برای استنتاج روابط علی استفاده می کند، چندین ژن مرتبط با چربی را شناسایی کرده اند که بر خطر پروتئین و کاهش عملکرد آدرنالین در ژن های انتقال فیبروئیدی استریل کدگذاری شده تأثیر می گذارد که تنظیم می کند، HDL با متابولیسم پروتئین و پروتئین های تغییر یافته در حالی که باعث تغییر یافته اند.

مفاهیم درمانی و استراتژی های درمانی

درمان و حمایت از رنال

استین ها که مهار کننده HMG-CoA reductase و کاهش سنتز کلسترول LDL، سنگ بنای مدیریت چربی در بیماران دیابتی باقی مانده است، کارآزمایی های بالینی متعدد نشان داده اند که درمان استاتین نرخ رویداد قلبی عروقی در دیابت را کاهش می دهد، اما اثرات کلیوی کاهش قابل توجه تر از درمان های قلبی عروقی است. متاآنالیز آزمایش های کنترل شده تصادفی نشان می دهد که استاتین به طور متوسط پروتئین کاهش می یابد و کاهش پروتئین التهابی در بیماران به ویژه کاهش می یابد.

با این حال، میزان سود کلیه از درمان استاتین به تنهایی محدود است و بسیاری از بیماران همچنان به تجربه پروتئین مترقی با وجود دستیابی به کلسترول LDL هدف ادامه می دهند، این مشاهده بر نیاز به استراتژی های مدیریت جامع تر چربی که به طیف کامل از دیسپیدمی دیابتی، از جمله هیپرگلیسمی و کلسترول پایین HDL اشاره می کند.

فیبرها و Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Agonist

فیبرها، که آلفا گیرنده فعال Peroxisome را فعال می کنند، عمدتاً تری گلیسیرید پایین تر و کلسترول HDL را افزایش می دهند، و آنها را یک گزینه جذاب برای پرداختن به اختلالات چربی خاص دیابت می دانند.The Fenofibrate و Event پایین تر در مطالعه دیابت نشان داد که fenofibrate پیشرفت آلبومinuria را کاهش داد و کاهش کاهش تجزیه و تحلیل eFRG در بیماران مبتلا به دیابت، اگر چه مقدار زیادی از آن استفاده می کردند، به مقدار زیادی از درمان های اصلاح شده است، به دلیل بهبود یافته است.

فراتر از فیبرها، دیگر آگونیست های PPAR برای اثرات کلیوی خود مورد بررسی قرار گرفته اند.پی آرگونیست های گاما PPAR مانند pioglitazone حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد و اثرات چربی خفیفی دارند، اما مزایای محافظت مجدد آنها با حفظ مایعات و خطر نارسایی قلبی مختل می شود.

SGLT2 Inhibitors و GLP-1 Receptor Agonists

ظهور مهارکننده های هیدروکسیر-2 سدیم و گیرنده پپتید 1 به گلوکاگون، مدیریت دیابت نوع 2 را تغییر داده است، و هر دو کلاس های دارویی مزایای قابل توجهی از آدرنالین را نشان داده اند که ممکن است شامل مکانیسم های مشتق از چربی و کاهش دهنده کلسترول باشد. SGLT2 باعث کاهش فشار داخل گلوماتیک و بهبود تحویل اکسیژن و و وانگلی می شود، اما همچنین آنها به طور مطلوب باعث کاهش حساسیت چربی به سمت کاهش ذرات کاهش می شوند.

کارآزمایی های بالینی مانند CREDENCE با کانگل فلورزین و با لیرلوتید نشان داد کاهش در نتیجه کلیوی کامپوزیت از بدتر شدن پروتئینوری، کاهش در eGFR و پیشرفت به بیماری کلیوی مرحله نهایی که مستقل از کنترل گلیسمی بودند، نشان می دهد که مزایای کلیوی این عوامل توسط Hedynamicmo، و بزرگترین سرطان التهابی است که ممکن است با چندین روش ترکیب گیرنده در S-1.

بازیگران جدید Lipid-Modify

مهارکننده های PCSK9 که بیان گیرنده LDL و به طور چشمگیری پایین تر از کلسترول LDL را افزایش می دهند، نشان داده اند که وعده کاهش خطر قلبی عروقی، اما اثرات آدرنالین آنها کمتر مشخص شده است. تجزیه و تحلیل زیر گروه از استریپ و ODYEY خارج از کارآزمایی های COMES نشان می دهد که مهارکننده های PCSK9 ممکن است باعث کاهش سرطان زا شوند، اما به طور دقیق، اثرات ضد اسید هیدروکسیووئیدی نیاز دارند، اما کاهش یافته اند.

درمان های نوظهور که جنبه های خاصی از متابولیسم چربی را هدف قرار می دهند، از جمله مهار کننده های apolipoپروتئین C-III، پروتئین آنژیوپویتین-likein-like و دیacylglycerol acyltransferase، وارد توسعه بالینی می شوند. این عوامل امکان تنظیم دقیق تر اختلالات چربی را فراهم می کنند که به آسیب کلیوی کمک می کنند، به طور بالقوه برای درمان فردی بر اساس مرحله غیر طبیعی و فیبروفی غالب است.

توصیه های بالینی و مدیریت جامع

مدیریت بیماران دیابتی در معرض خطر پروتئینوری و نفرپاتی نیاز به یک رویکرد هماهنگ دارد که به هیپرگلیسمی، فشار خون و دیسلیپیدمی به طور همزمان، دستورالعمل های فعلی توصیه می کنند که استاتین درمانی برای تمام بیماران دیابتی 40 ساله یا مسن تر، یا برای بیماران جوان تر مبتلا به عوامل قلبی عروقی اضافی یا فیبروپاتی ایجاد شده است.

نظارت منظم از پروفایل چربی و ترشحات آلبوم ادراری برای ارزیابی پاسخ درمان و تنظیم درمان ضروری است. بیماران که از میکروآلبومینوری به ماکروآلبومینوری پیشرفت می کنند، علی رغم گلوکز مطلوب و کنترل فشار خون باید ارزیابی کامل برای عوامل کمک کننده اضافی، از جمله دیسلیپیدمی، و ممکن است از ارجاع به یک متخصص تغذیه برای بهبود فعالیت های غذایی، و کاهش پروتئین و مقابله منظم و مقابله با آن بهره مند شوند.

راهنمایی های آینده و سوالات پاسخ داده نشده

علی رغم پیشرفت قابل توجه در درک رابطه بین دیسپیدمی و پروتئینوری در دیابت، بسیاری از سوالات باقی مانده است.هدف های چربی مطلوب برای محافظت از کلیه به طور قطعی تثبیت نشده است و مشخص نیست که آیا پارامترهای چربی مشابه که خطر قلبی عروقی را پیش بینی می کنند نیز می تواند نتایج ساختاری بیشتری را پیش بینی کند.

پیشرفت در لیپیدی، که اجازه می دهد تا پروفایل جامع از گونه های چربی، ارائه پتانسیل برای شناسایی بیومارکرهای جدید که خطر کلیوی را دقیق تر از اقدامات چربی معمولی پیش بینی می کنند، و این مولکول ها ممکن است به عنوان سفولیسم های خاص اکسید شده، ceromics هدفمند و sphingolipids با پیشرفت بیماری کلیوی در مطالعات اولیه همراه بوده و این مولکول ها ممکن است به عنوان تشخیص و اهداف چند منظوره، درمان های چند منظوره، و ترکیب شده، و چند منظوره، و چند منظوره، درمان های مختلف، و ترکیب شده، در نهایت درمان های چند منظوره، کمک کند.

کارآزمایی های بالینی در حال حاضر در حال آزمایش هستند که آیا استراتژی های مدیریت چربی فشرده، از جمله ترکیب درمانی با استاتین ها، ezetimibe، PCSK9 مهار کننده ها، و icosapent ethyl، می تواند میزان پروتئینوری و کاهش عملکرد آدرنالین در جمعیت های دیابتی بالا را کاهش دهد. این آزمایشات شواهد حیاتی برای هدایت عمل بالینی و ایجاد مراقبت های جدید برای محافظت از دیابت در برابر کلیه فراهم می کند.

تشخیص اینکه دیسلیپیدمی صرفا یک عامل خطر قلبی عروقی نیست، بلکه یک شرکت فعال در پاتوژن های دیابتی است، پیامدهای عمیقی برای مراقبت از بیمار دارد.با پرداختن به اختلالات چربی در اوایل و جامع، پزشکان این فرصت را دارند تا عملکرد کلیه را حفظ کنند، کاهش بار پروتئین و بهبود نتایج طولانی مدت از میلیون ها بیمار در سراسر جهان با درمان دیابت مبتنی بر متابولیسم، و جلوگیری از یک اختلال کنترل طبیعی و شواهد فشار خون، نشان می دهد.