درک نقش اسید آلفا-لیپویک در مکمل پیشرفته دیابت

در مدیریت دیابت نوع 2، دستیابی به کنترل گلیسمیک پایدار اغلب چالش برانگیز است (به ویژه برای بیماران مبتلا به بیماری طولانی مدت که با کاهش سلول بتا پیشرفته و مقاومت به انسولین افزایش می یابد. استاندارد دارویی - داروهای دارویی استاندارد - تجزیه و تحلیل اسید سولوفوراس، انسولین، گیرنده GLP-1، مهارکننده های SGLT2 - اما بسیاری از عوامل تحریک کننده و اختلال متابولیکی که باعث افزایش شدید هستند، و کاهش شدید بیماری های کبدی را تجربه می کند.

آلفا لیپوئیک اسید به طور طبیعی یک ترکیب دیتول طبیعی است که هر دو به عنوان یک آنتی اکسیدان قوی و به عنوان یک عامل ضروری برای تولید انرژی میتوکندریال عمل می کند. برای برنامه های مکمل پیشرفته دیابت، ALA یک نمایه درمانی منحصر به فرد ارائه می دهد: آن به طور مستقیم خنثی کردن گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) تولید شده توسط هیپرگلیسمی، بهبود حساسیت به انسولین، و کاهش درد پیشرفته - همه جانبه در پوشش می دهد، در این شواهد دقیق از ترکیب دقیق از این نقش بالینی استفاده می کند.

اسید آلفا-لیپویک چیست؟ اشکال، دسترسی زیستی و نقش های فیزیولوژیکی

آلفا لیپوئیک اسید چرب حاوی گوگرد است که به طور فزاینده ای در میتوکندری سنتز شده است، جایی که آن را به عنوان یک عامل برای مجتمع های کلیدی هیدروgenase -pyruvate dehydrogenase و آلفا-ketoglutarate dehydrogenase - که باعث تبدیل کربوهیدرات ها و چربی ها به انرژی سلولی (ATPary Diet، مصرف کننده، و سبزیجات جانبی بیشتر می شود، و مقادیر گیاهی بیشتر از گوشت گاوی استفاده می شود.

دو شکل اصلی وجود دارد: اسید R-alpha-lipoic acid (R-ALA)، به طور طبیعی رخ می دهد که از نظر بیولوژیکی فعال و ترجیحی به سلول های اثربخشی منتقل می شود و S-ALA، ایزومر مصنوعی که کمتر از بیو موجود است و حتی ممکن است با افزایش 30٪ اثرات R-ALA، کاهش یابد.

آنچه ALA را جدا از آنتی اکسیدان های دیگر طبیعت آمپاتی آن را تنظیم می کند - هر دو محلول آب و چربی - اجازه می دهد آن را به کار در سیتوزول، ماتریس میتوکندری، و غشای چربی، به ویژه در کاهش اشکال اکسید شده از ویتامین C، ویتامین، و گلوتات، در نتیجه ظرفیت انسولین آلوده، که در آن است.

نقش مرکزی استرس اکسیداتیو در پیچیدگی های دیبیتیک

استرس اکسیداتیو شایع ترین مخروبه پیوند هیپرگلیسمی به عوارض میکروواسکولیک و ماکروواسکولی است که دیابت پیشرفته را تعریف می کند.با این حال رشد گلوکز بالا از طریق حداقل چهار مسیر اصلی است:

  • زنجیره حمل و نقل الکترونی میکونیال نشت: گلوکز اضافی اضافی اضافی را میتوکندری، باعث تولید سوپروکسید در مجتمع های I و III می شود.
  • اتوکسییداسیون را کاهش دهید: خود گلوکوز می تواند به اکسیداسیون فلزی با اندازه گیری فلزی، تولید ROS.
  • ] محصول نهایی گلیکاسیون پیشرفته (AGEs) تشکیل: گلیکاتیک پروتئین ها AGEs را تولید می کند که به RAGE (حسور برای AGE) متصل می شود و سیگنال های اکسیداتیو را منتشر می کند.
  • فعال سازی مسیر پولیول Aldose reductase تبدیل گلوکز به سوربیتول، مصرف NADPH و کاهش ذخایر گلوتاتیون.

اثر تجمعی به چربی ها آسیب می رساند (تاکسید سریع)، پروتئین ها (لیلاسیون)، و DNA (تحریم پایه)، همراه با فعال سازی عوامل رونویسی التهابی مانند NF- ⁇ c. در سلول های عصبی اولیه – این باعث اختلال در مرحله ای از آسیب پذیری اسید، و ارتقاء آسیب پذیری اکسید نیتریک و جلوگیری از آسیب های اکسیداتیو، در انتقال فیبرهای عصبی، به طور مستقیم، آسیب رساندن به فیبرهای عصبی و فیبروئیدی، و آسیب رساندن به فیبروئیدی، و آسیب رساندن به فیبروزن، و آسیب رساندن به فیبروزووئیدی.

مکانیسم ALA در برابر استرس اکسیداتیو

ALA با آسیب اکسیداتیو از طریق چندین مکانیسم مکمل مبارزه می کند:

  • پیچ و خم کردن رادیکال مستقیم: [FLT 1] آن را خنثی رادیکال هیدروکسیل، اکسیژن تک، سوپروکسید و Peroxynitriteiteiteiteite.
  • chelation Metal ALA فلزات انتقال فعال (iron, مس) را که شیمی کاتالیز فنتون را مسدود می کند، از تشکیل ROS در منبع آن جلوگیری می کند.
  • فعال سازی فعال سازی (FLT:1) ALA بالا می رود عامل هسته ای erythroid 2 - عامل مرتبط 2، که باعث بیان آنزیم های سم زدایی فاز-2 (به عنوان مثال، او اکسیژناز 1، کاتاز، سوپراکسید dismutase) و گلوتاتیون، آنزیم های پایدار می شود.
  • نسل دیگر از آنتی اکسیدان ها: با کاهش ویتامین C اکسید شده، ویتامین E و گلوتاتیون، ALA ظرفیت کلی شبکه آنتی اکسیدان را تقویت می کند.

کارآزمایی های بالینی تایید کرده اند که روزانه ALA خوراکی (300 تا600 میلی گرم) به طور قابل توجهی نشانگرهای پلاسما از استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد، از جمله سوءتادیید، F2-isoprostanes و 8 هیدروکسی-2 ⁇ deoxyguanosine (8-OHdG)، در حالی که به طور همزمان افزایش ظرفیت آنتی اکسیدان و میزان گلوت.

مزایای بالینی کلیدی اسید آلفا-لیپویک در مدیریت پیشرفته دیابت

شواهد حمایت از ALA در دیابت برای سه نتیجه قوی تر است: بهبود حساسیت به انسولین، تسکین علائم نوروپاتی دیابتی و شاخص های اولیه محافظت از قلبی و کلیوی.

بهبود کنترل گلییک و حساسیت به انسولین

چندین کارآزمایی کنترل شده تصادفی و متاآنالیز نشان داده اند که مکمل ALA (300 تا 1200 میلی گرم در روز) کاهش قابل توجهی در گلوکز خون ناشتا و هموگلوبین گلیزه شده (HbA1c) را تولید می کند، متاآنالیز 2017 از 20 RCTs گزارش داد که به طور متوسط HbA1c 0.4 -0.7٪ و کاهش گلوکز ناشتا از 11 -16 / mg است که حداکثر مقدار دارو را می توان با دوزهای بسیار پایین آورد، اما مقدار بسیار پایین است.

به طور اسرارآمیز، ALA دفع گلوکز انسولین را با بهبود عملکرد میتوکندری، کاهش مهار کننده ROS واسطه سیگنال انسولین (به ویژه در سطح IRS-1 و PI3-K) افزایش می دهد و ارتقاء GLUT4 انتقال به غشای پلاسما در عضله اسکلتی و بافت تزریق، این اثر حساسیت به انسولین که به نظر می رسد بدون استفاده از آن مواد اولیه، به عنوان عامل های مهم برای تقویت آن است.

حذف علائم عصبی دیسبیتیک

پلیروپاتی غیرالپاتی (DSPN) تقریبا 30 تا 50 درصد از بیماران مبتلا به دیابت طولانی مدت را تحت تاثیر قرار می دهد و علت اصلی درد، زخم پا و قطع عضو پایین تر است - درمان های دارویی استاندارد برای درد عصبی -gabapentinoids، داروهای ضد افسردگی سه چرخه، سروتونین-فرودیازینوز اغلب باعث کاهش مهار کننده های جانبی می شود - اغلب برای تسکین بخشی از آن.

ALA یکی از معدود رشته های گیاهی با شواهد سطح 1 برای آزمایشات علامت گذاری شده در DSPN است:

  • مطالعاتDIN: Intravenous ALA (600 mg / day برای 3 هفته) به طور قابل توجهی کاهش مجموع نمره Symptom (TSS) برای درد، سوزش، پاروسthesias، و بی حسی در مقایسه با پلاسبو، با اندازه اثر قابل مقایسه با ضد درد معمولی است.
  • [FLT: 1 ] [FLT: 1 ] [FLT: 1 ] [ 1 ] [ 1 ] [600 - 1800 میلی گرم در روز] بیش از 5 هفته بهبود نقص های عصبی و سرعت حرکت عصبی.
  • NATHAN 1: یک کارآزمایی 4 ساله، پلاسبو کنترل شده در 460 بیمار نشان داد که ALA خوراکی (600 میلی گرم در روز) به طور متوسط اما به طور قابل توجهی سرعت پیشرفت اختلال عصبی.

بر اساس این شواهد، هر دو انجمن دیابت آمریکا (ADA) و فدراسیون اروپایی از جوامع عصبی عصبی شناختی ALA را به عنوان یک گزینه درمانی برای DSPN تشخیص می دهند، به طور معمول توصیه می کند 600 میلی گرم در روز به مدت 3 هفته پس از نگهداری دهان در 600 تا 1200 میلی گرم در روز.این روش درمانی به نظر می رسد از کاهش آسیب اکسیداتیو به سلول های Schwann و نورون های حسی، بهبود جریان خون و تراکم داخلی عصب و فیبر داخل آن ناشی می شود.

حمایت از قلب و عروق و بهداشت رنال

علاوه بر نوروپاتی، ALA ممکن است اثرات محافظتی بر روی واژها و کلیه ها اعمال کند.در نوع 2 افراد دیابتی، مکمل با 300-600 میلی گرم در روز نشان داده شده است:

  • کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستیک توسط 4-6 میلی متر Hg در زیرگروه های بیش از حد.
  • بهبود سرعت جریان (FMD) از شریان brachial، نشانگر عملکرد Endothelial.
  • کاهش ترشحات آلبوم ادراری، یک هشدار دهنده از نفرپاتی پیشرفته.
  • سطوح گردش پایین تر مولکول های چسبندگی (ICAM-۱، VCAM1) و پروتئین فعال C.

این مزایا احتمالا با کاهش استرس اکسیداتیو عروقی، مهار بیان ژن التهابی NF ⁇ B و سرکوب تشکیل AGE واسطه می شود، با این حال، آزمایش های تصادفی بزرگ برای نقاط انتهایی سخت مانند دورکاری، سکته قلبی و یا بیماری کلیوی هنوز فاقد مکمل هستند.

شواهد در حال ظهور: بیماری های کبدی غیر آلی و سندرم متابولیک

یک بدن در حال رشد از تحقیقات در حال بررسی نقش ALA در بیماری کبد چرب غیرالکولیک (NAFLD) است که اغلب با دیابت نوع 2 وجود دارد. A کارآزمایی تصادفی 2020 نشان داد که 600 میلی گرم ALA به علاوه 100 IU ویتامین E روزانه به طور قابل توجهی بهبود می یابد، مقاومت به انسولین، و نشانگر التهاب در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و NAD، بدون اطمینان از کاهش آسیب کبدی، و کاهش می یابد.

ترکیب اسید آلفا-لیپویک به یک طرح جامع مکمل

دیابت پیشرفته توسط چندین اختلال همزمان بیماری های پاتوفیزیولوژیکی – مقاومت در برابر سلول بتا، اختلال اکسیداتیو، استرس اکسیداتیو، التهاب، متابولیسم میتوکندری و کمبود مواد مغذی دیگر که مکمل تک می تواند همه این موارد را به آن ها اشاره کند، مشخص می شود. موثرترین برنامه ها از یک رویکرد هماهنگ، چند منظوره استفاده می کنند، ادغام ALA با سایر شواهد مبتنی بر مواد مغذی که از طریق مکانیسم های مکمل عمل می کنند.

ویژگی های منحصر به فرد مشترک با ALA

  • Benfotiamine: یک فرم محلول از ویتامین B1 که پلیول، هگزازامین و مسیرهای AGE را همراه با ALA، بنزودیامین، مزایای افزودنی برای نوروپاتی در چندین مطالعه بالینی نشان داده است.
  • Acetyl-Lکارنیتین (ALCAR): افزایش می یابد mitochondrial اسید اکسیداسیون، بهبود بازسازی عصب و کاهش استرس اکسیداتیو. ALCAR و ALA با هم پشتیبانی مکمل از هر دو علائم عصبی و حساسیت به انسولین.
  • ماگناسیوم: کمبود در دیابت (>30٪ از بیماران) شایع است و مقاومت به انسولین را بدتر می کند.
  • نقش در ترشح انسولین، تنظیم ایمنی و فعال سازی Nrf2 را ایفا می کند. ترکیب ALA با ویتامین D کافی (2000-4000 IU / روز) ممکن است بیان ژن آنتی اکسیدان را افزایش دهد.
  • اسیدهای چرب Omega-3 (EPA/DHA): کاهش التهاب و بهبود پروفایل های چربی. روغن ماهی یا روغن الگال مکمل اثرات عروق ALA و محافظت از نور عصبی است.

توجه: از آنجا که ALA می تواند برخی از مواد معدنی را (به عنوان مثال، روی، مس، آهن)، آن را محتاطانه به جدا کردن مکمل های معدنی حداقل 2 ساعت از ALA dosing است. همه رژیم های مکمل باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی آشنا با لیست کامل دارو و ارزش های آزمایشگاهی بیمار نظارت.

نظارت، مدیریت و نظارت

برای مکمل های خوراکی، برنامه زیر معمولی است:

  • پشتیبانی آنتی اکسیدانی عمومی / مقاومت خفیف انسولین: 200-400 میلی گرم در روز R-ALA (یا 300-600 میلی گرم مخلوط نژاد).
  • نوروپاتی دیابتی / سندرم متابولیک پیشرفته: 600-1200 میلی گرم در روز در دوزهای تقسیم شده (به عنوان مثال، 300-600 میلی گرم دو بار در روز) با وعده های غذایی برای کاهش تحریک دستگاه گوارش.
  • [پروتکل Intravenous] (برای نوروپاتی شدید): 300-600 میلی گرم در روز IV برای 3 هفته، سپس انتقال به نگهداری دهان و یا دندان، این به طور معمول در یک محیط بالینی یا تزریق انجام می شود.

بیماران باید روزانه گلوکز ناشتا و گلوکز پس از زایمان را در ماه اول درمان نظارت کنند و هر گونه اپیزود هیپوگلیسمی را به پزشک تجویز کنند. ارزیابی مجدد تسکین علائم، شاخص های گلیسمی و کیفیت زندگی باید هر 3 تا 6 ماه اتفاق بیفتد.اگر هیچ بهبود ملموسی پس از 6 ماه در دوز کافی دهان مشاهده نشود، قطع معقول است.

ایمنی، عوارض جانبی و تداخلات دارویی

ALA به طور کلی به خوبی تحمل می شود، با حوادث نامطلوب به طور معمول خفیف و گوارش. شایع ترین عوارض جانبی شامل تهوع، سوزش معده، اسهال، سردرد و بثورات پوست ( >1200 میلی گرم / روز) افزایش میزان این عوارض بدون فایده روشن اضافه شده است.re اما واکنش های آلرژیک جدی گزارش شده است، از جمله یک ضد انعقاد با فرمول بندی داخل وریدی.

[در این باره] [و] [و] [و] [و [به]] [و [به]] [و [به]] [و [به]] [و [به]]] [و [به]] [و [به]]] [و [به [و]]] [و [به [و]]] [به [و [و [و [به [و]] [و [و [و [به [و [به [و]]] [و [و [به [به [و]] [به [به [به [و [و [و]]]] [به [و [و [به [به [به [به [به [به [و]]]]]]] [به [به [به [و [و [و [و [و [و [و [و [و [و]]]]]] [و [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [و]]]]]] [و [ [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [

  • Insulin و sulfonylureas: ALA می تواند اثر کاهش گلوکز خود را افزایش دهد؛ کاهش دوز از این عوامل ممکن است برای جلوگیری از هیپوگلیسمی مورد نیاز باشد.
  • عوامل چامیتراپی (به عنوان مثال، پلاتین، عواملlkylating): ALA ممکن است اثربخشی cisplatin و سایر داروهای مبتنی بر پلاتین را با chelating پلاتین کاهش دهد؛ آن را نباید در جریان شیمی درمانی فعال بدون تایید بر روی اکولوژی استفاده می شود.
  • داروهای تیروئید: بالا دوز ALA ممکن است تبدیل T4 به T3 را سرکوب کند؛ آزمایشات عملکرد تیروئید باید در بیماران هیپوتیروئید بررسی شوند.
  • آنتی بیوتیک ها: نگرانی نظری برای کاهش جذب تتراسیکولی و quinolones در صورت به طور همزمان گرفته؛ جدا از حداقل 2 تا 3 ساعت.
  • دیگر عوامل هیپوگلیسمی: احتیاط در هنگام ترکیب ALA با متformin، تیازولدینیdio یا آگونیست گیرنده GLP1 - هر چند خطر هیپوگلیسمی کم است، اثرات تجمعی ممکن است.

ALA در دوران بارداری یا شیردهی به دلیل کمبود اطلاعات ایمنی توصیه نمی شود. بیماران مبتلا به سیروز کبدی یا بیماری کلیوی مرحله نهایی باید از کمترین دوز موثر استفاده کنند و برای عوارض جانبی تحت نظارت قرار گیرند.

تحقیقات بالینی Highlights و ارزیابی شواهد

برای کمک به پزشکان و بیماران در جمع آوری شواهد، مطالعات کلیدی زیر خلاصه شده است:

  • Mijnhout et al. (2012) متاآنالیز: جمع آوری داده ها از 15 RCTs نشان داد که ALA به طور قابل توجهی بهبود نمره کلی Symom برای نوروپاتی دیابتی (متفاوت -0.85 نقطه در مقیاس 0 -10) تعداد مورد نیاز برای درمان حدود 3٪ کاهش درد.
  • [Ziegler et al. (2006)] - NATHAN 1: یک مرکز، محاکمه 4 ساله شامل 460 بیمار متوجه شد که 600 میلی گرم ALA روزانه پیشرفت نقص های عصبی (Neuropathy Impairment Score) را 20٪ در مقابل پلاسبو کاهش داد، اگرچه نقطه اصلی تغییر در TSS به هیچ وجه اهمیت نمی دهد.
  • بررسی سیستماتیک و غیر ماریnis et al. (2016): در نوع 2 دیابت، ALA HbA1c را 0.4 -0.7٪ و ناشتا گلوکز با 11-16 mg / dL، با بهبود در HOMA-IR از حدود 15 - 25٪ کاهش داد.
  • [2020] و همکاران (2020) RTC: 600 mg ALA به علاوه 100 IU ویتامین E برای 12 هفته در 92 بیمار مبتلا به NAFLD به طور قابل توجهی کاهش چربی کبد (توسط MRI) و سطح ALT، همراه با بهبود مقاومت به انسولین و نشانگر التهابی (h-CRP، TNF ⁇ ).

علی رغم این داده های دلگرم کننده، محدودیت ها شامل اندازه های کوچک نمونه، پیگیری کوتاه (اکثر کارآزمایی ها <6 ماه)، رژیم های ناهمگن و عدم اقدامات نتایج استاندارد شده است. ریگور طولانی مدت و نتیجه های کلیوی باقی مانده است، که شور و شوق برای استفاده گسترده، بدون قید و شرط، با این وجود، مشخصات ایمنی کلی و وعده داده های نشانگر پیشگام برای حمایت دقیق از ALA در بیماران انتخاب شده است.

توصیه های عملی برای کلینیک ها

ALA باید در برنامه های مکمل پیشرفته دیابت پس از این اصول یکپارچه شود:

  1. ] انتخاب اختیاری: نامزدها شامل کسانی با نوروپاتی دیابتی تاسیس، فشار شدید اکسیداتیو (به عنوان مثال، ادرار بالا 8-OHdG، گلوتاتیون پایین)، دیابت کنترل شده ضعیف علی رغم پولیپ، یا سندرم فعلی NAFLD یا متابولیک.
  2. کم کم، آهسته بروید: در آغاز 300 میلی گرم در روز (R-ALA) یا 600 میلی گرم در روز (racemic) برای 2 هفته برای ارزیابی تحمل پذیری، سپس به دوز هدف برای نشانه افزایش می یابد.
  3. به جای قرار دادن چندین مکمل بدون اثبات، مواد مغذی مبتنی بر شواهد 2 -3 را با مکانیسم های متمایز (به عنوان مثال، ALA + بنزودیامین + منیزیم) انتخاب کنید تا در حالی که به حداقل رساندن هزینه و بار قرص.
  4. Monitor به شدت تهاجمی: چک روزه گلوکز خون ناشتا، HbA1c، نشانه های نشانه های نوروپاتی (به عنوان مثال، NSS، NDS)، و عوارض جانبی در 1، 3، و 6 ماه.
  5. ضرورت ارزیابی مجدد: اگر هیچ بهبود قابل اندازه گیری در نتیجه هدف (درد وپاتی، کنترل گلیسمیک یا نشانگرهای زیستی) بعد از 6 ماه رخ دهد، ALA را قطع کنید و رویکردهای جایگزین را در نظر بگیرید.

نتیجه گیری

آلفا لیپوئیک اسید یک طاقچه به خوبی در برنامه های مکمل پیشرفته دیابت اشغال می کند. نقش دوگانه آن به عنوان یک مولد میتوکندری و یک آنتی اکسیدان قوی به طور مستقیم به ابزار اکسیداتیو و متابولیکی که عوارض دارویی را بهبود می بخشد، کمک می کند تا علائم تسکین درد عصبی به اندازه کافی قوی باشد تا تأیید دستورالعمل را به دست آورد، در حالی که اثرات حساسیت به انسولین و خطر بیماری های قلبی عروقی به ویژه عوامل نظارتی معنی دار هستند که در دوزهای منطقی استفاده می کنند.

[[ویرایش] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱]