نقش سلول های جزیره دانور و چگونگی مطابقت آنها با بیماران

درک سلول های جزیره دانور و نقش بالینی آنها

برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، از دست دادن سلول های بتا تولید کننده انسولین، یک عملکرد بیولوژیکی روتین را به یک حساب پزشکی ثابت تبدیل می کند. سطح گلوکز خون که به طور خطرناک افزایش می یابد یا سقوط می کند می تواند منجر به عوارض ناشی از نوروپاتی به کما شود، در حالی که درمان انسولین بیرونی همیشه استاندارد مراقبت از پانکراس است، نمی تواند واکنش واقعی یک پیوند سالم را تکرار کند.

سلول های جزیره دانور چه هستند؟

پانکراس، تقریبا شش اینچ طول بدن که در پشت معده قرار دارد، دو شغل متمایز را انجام می دهد. بافت بیرونی آن آنزیم های گوارشی را تولید می کند، در حالی که بافت اندوکیرین آن - جزایر لانگرهان - هورمون های پرودوس را که متابولیسم را تنظیم می کنند، علی رغم اینکه تنها 1 تا 2 درصد کل توده پانکراس را تشکیل می دهد، این است که با سلول های تخصصی که در کنسرت تقریباً یک میلیون ذره بین یک میلیون ذره ذره ذره ذره ذره ذره ذره ذره ذره ذره ذره ای از آن وجود دارد، بسته بندی شده است.

هر یک از این ها یک میکروارگانیسم است که دارای چندین نوع سلول با عملکردهای متمایز است:

• سلول های Beta 50 تا 70 درصد از سلول های دارایلت را تشکیل می دهند و تنها منبع انسولین در بدن هستند.آنها سطح گلوکز خون را حس می کنند و انسولین را در یک الگوی هیدروفاژیک آزاد می کنند: یک فاز اول سریع در عرض چند دقیقه از غذا، و سپس با یک فاز دوم پایدار که تا بازگشت گلوکز به پایه ادامه می یابد.
• سلول هایAlpha گلوکاگون تولید می کنند، هورمون ضد انعقاد که گلوکز خون را با تحریک تجزیه گلیکوژن در کبد افزایش می دهد.
• سلول هایDelta را پنهان کنید somatostatin، که به صورت محلی برای اصلاح آزاد شدن انسولین و گلوکاگون عمل می کند، و در محیط میکرو میکرو میکرولت، به خوبی هماهنگ می شود.
• ]PP سلول پلی پپتید پانکراس تولید می کند، هورمونی که در تنظیم اشتها و عملکرد گوارش دخیل است.

در نوع 1 دیابت، سیستم ایمنی به اشتباه سلول های بتا را به عنوان خارجی شناسایی می کند و آنها را از طریق ترکیبی از سلول های T سیتوبولیک و سیتوبولیک نابود می کند، هنگامی که 80 تا 90 درصد از سلول های بتا از دست رفته، تنظیم گلوکز خون نمی تواند به طور کامل به انسولین وابسته باشد.

فرآیند حل جزیره

پیوند کل پانکراس یک گزینه است، اما یک روش جراحی بزرگ با خطرات قابل توجهی است. پیوند Islet، در مقابل، یک تزریق حداقل تهاجمی است.

این روش با شروع می شود پانکراس اهدا کننده به صورت جراحی برداشته شده و به یک مرکز انزوای گواهی شده منتقل می شود. سرماخوردگی زمان استchemia - زمان بین بهبودی اندام و انزوا - باید زیر 8 تا 10 ساعت نگه داشته شود تا زنده ماندن است. پانکراس با یک راه حل سرد و حمل و نقل در ظرف.

در مرکز انزوا، پانکراس تحت تأثیر قرار می گیرد (FLT:0) هضم غیر عادی کلاژن و پروپتر خنثی از طریق مجرای پانکراس تزریق می شود تا ماتریس اضافی را که دارای جزایر در بافت بیرونی است، به دقت تحت میکروسکوپ قرار می گیرد؛ اگر آن را بیش از حد طولانی، اما خود را متوقف می کند، تقریبا زمانی که هضم آن را به دام افتاده است، و تقریبا به تعویق می افتد، و تقریباً به اندازه کافی است.

هضم نتیجه شامل ترکیبی از جزایر، سلول های بیرونی و ضایعات است. Purification با استفاده از سانتریفیوژهای زاویه دار به دست می آید. لایه هضم بر روی یک گرادی چگالی مختلف (معمولا استفاده از Ficoll یا iodixanol) و در سرعت بالا، اگر چه لایه ای از پاک کننده مدرن است و می تواند به طور خاص با استفاده از پاک سازی استفاده از سیستم های پاک کننده باشد.

پس از تصفیه، آماده سازی دوز تحت ارزیابی دقیق کیفیت قرار می گیرد تکنسین ها جزایر را شمارش می کنند و شمارش را به معادل های معادل آن (IEQ)، یک واحد استاندارد که نرمال برای اندازه سیم کشی است، با استفاده از رنگ های فلورسنت که از سلول های مرده متمایز هستند، ارزیابی می شود؛ حداقل 70 درصد نیاز به آزمایش و فقط برای اندازه پیوند گلوکز، آزمایش می شود.

کل فرایند از بازیابی پانکراس به انتشار محصول نهایی 6 تا 12 ساعت طول می کشد و محصول نهایی یک تعلیق سلولی است که حاوی 250 هزار تا 10.000 IEQ است، بسته به ویژگی های اهدا کننده و بهره وری انزوا.

فرآیند بازی انتقادی

Matching اهداکننده سلول های یک گیرنده را شامل یک ارزیابی سازگاری چند لایه ای است که به طور قابل توجهی از پیوند اندام جامد متفاوت است، زیرا جزایر به عنوان پیوند سلولی پیوند می شوند، سیستم ایمنی بدن آنها را در یک زمینه منحصر به فرد مواجه می کند. کبد، جایی که جزایر به طور معمول تزریق می شوند، یک ارگان فعال ایمنی و تعامل فوری بین سلول های اهدا کننده و گیرنده ایمنی می تواند پیوند ضعیف را تعیین کند، و یا رد شدن سریع تر، رد شدن.

قابلیت سازگاری با نوع خون B

اساسی ترین نیاز ABO سازگاری است. دانور اسک ها آنتی ژن های گروه خونی را بر سطح خود حمل می کنند و آنتی بادی های پیش موجود گیرنده در برابر آنتی ژن های ناسازگار می توانند باعث رد شدن بیش از حد حاد در عرض چند دقیقه شوند، این همان اصل است که انتقال خون و پیوند اندام را به شدت مشابه می کند. A گیرنده می تواند فقط نوع O پلاکت ها را دریافت کند، در حالی که گیرنده نوع گیرنده می تواند از نوع A استفاده کند و یا نوع A.

HLA Matching

سیستم ضد ژن انسان (HLA) دومین عامل مهم سازگاری است. مولکول های HLA پروتئین های سطح سلولی هستند که قطعات آنتی ژن را به سلول های T ارائه می دهند، سیستم ایمنی را قادر می سازد تا خود را از غیر خود متمایز کند. @ کلید HLA-A، HLA-B و HLA-DR هر فرد دو ژن (یک نوع مادر) را به ارث می برد که می تواند در ضد ژن باشد.

مطابقت این آنتی ژن ها بین اهدا کننده و گیرنده خطر رد شدن سلول T را کاهش می دهد و بقای پیوند طولانی مدت را بهبود می بخشد.اطلاعات رجیستری از ثبت پیوند پیوند پیوند همکاری Islet (CITR) نشان می دهد که تعداد بالاتر از HLA با نرخ های بهتر انسولین مرتبط است.با این حال، HLA تطبیق در پیوند سیمینگ کمتر از کلیه یا مغز استخوان است زیرا نیاز به دریافت کنندگان درجه یک دوره درمان دقیق دارد - هر سه دارو در پذیرش تعداد زیادی از هر گونه درمان های ضد انسولین.

منطق عملگرایانه است. استخر اهدا کننده برای انزوای است که در حال حاضر به شدت محدود است.با نیاز به یک بازی HLA کامل اکثریت گیرندگان بالقوه را حذف می کند و لزوما نتایج کافی برای توجیه افزایش زمان انتظار را بهبود نمی بخشد. هدف این است که تعادلی را به حداقل برساند که خطر رد شدن را در حالی که دسترسی به پیوند به حداکثر می رسد.

دانلود بازی Donor-Recipient Size

دوز Islet به عنوان معادل دوز دوز در هر کیلوگرم از وزن بدن گیرنده (IEQ /kg [ ) بیان می شود، دوز هدف برای دستیابی به استقلال انسولین حداقل 5000 IEQ / کیلوگرم است، اگر برخی از مراکز برای 10,000 IEQ / کیلوگرم یا بالاتر هدف، دریافت کننده 70-kilogram IQE / یا کمتر از 3، به طور خاص نیاز به یک مصرف کننده هدف یا کمتر از 350،000 یا کمتر از هر دو دریافت کننده.

ویژگی های دانور که عملکرد استلت را تحت تاثیر قرار می دهد شامل سن، شاخص توده بدنی (BMI)، و سلامت پانکراس است. دانرها 20 تا 50 ساله تمایل به تولید بیشتر جزایر دارند.کسانی که BMI در محدوده اضافه وزن (25 تا 30) اغلب دارای پانکراس بزرگتر با توده بیشتر هستند، اما اهدا کنندگان با چاقی (BMI بیش از 35) با کاهش و عملکرد بالاتر از حد طبیعی بودن مرتبط هستند.

حساسیت های اضطراری

بیمارانی که پیوندهای قبلی، انتقال خون یا حاملگی داشته اند ممکن است آنتی بادی های ضد HLA از پیش ساخته شده داشته باشند.این آنتی بادی ها از طریق یک آزمایش آنتی بادی واکنش پذیر پانل (PRA) تشخیص داده می شوند که درصد یک پنل استاندارد آنتی بادی های اهدا کننده را اندازه گیری می کند که آنتی بادی های گیرنده در برابر یک بیمار بسیار حساس (APR بالاتر از 80 درصد) در برابر طیف گسترده ای از آنتی بادی های HLA سازگار است.

برای دریافت کنندگان حساسیت، فرآیند تطبیق پیچیده تر می شود.تیم پیوند باید آنتی ژن های HLA خاصی را شناسایی کند که گیرنده آنتی بادی ها را در برابر و اهداکنندگان حمل این آنتی ژن ها را به همراه دارد.تخصوصینگ مجازی - پیش بینی مبتنی بر کامپیوتر سازگاری با استفاده از HLA تایپ و آنتی بادی داده های خاص - به یک ابزار استاندارد برای این منظور تبدیل شده است.

اضافه کردن عوامل

فراتر از عوامل سازگاری هسته ای، چندین ملاحظات دیگر بر تصمیم تطبیق پذیر تأثیر می گذارند:

• ] نیاز - بیماران مبتلا به دیابت شکننده، هیپوگلیسمی شدید مکرر یا بی اطلاع هیپوگلیسمی اولویت بندی شده است.این بیماران با رویدادهای تهدید کننده زندگی مواجه هستند و بیشترین بهره را برای به دست آوردن از پیوند دارند.
• [در این باره]، صبر کنید تا زمان صبر کنید [FLT: 1 ] سیستم های مکان یابی در نظر بگیرند که بیمار در لیست انتظار چه مدت بوده است و صبر بیشتری در افزایش اولویت دارد.
• مجاورت جغرافیایی - زمان ایزومی سرد به 8 تا 10 ساعت محدود است. دانور و گیرنده باید در فاصله ای قرار داشته باشند که اجازه می دهد حمل و نقل از جزایر جدا شده به مرکز پیوند در این پنجره محدود شود.این محدودیت بدان معنی است که بیماران نزدیک به مراکز انزوای عمده دسترسی بهتر دارند.
• ] غربالگری سلامت دانور - دانندگان برای بیماری های عفونی (HIV، هپاتیت B و C، سیتگاللو ویروس اپستین-بارر)، عفونت های فعال، خطر سرطان و شرایط متابولیک آزمایش می شوند. A اهدا کننده با سابقه دیابت نوع 2 یا تحمل گلوکز ضعیف مناسب نیست.

سرکوب و جلوگیری از انکار

حتی با تطبیق مطلوب، سیستم ایمنی گیرنده، جزایر اهدا کننده را به عنوان خارجی تشخیص می دهد. جلوگیری از رد نیاز به سرکوب مادام العمر، و رژیم مورد استفاده در پیوند استلت متفاوت از آن است که برای ارگان های جامد استفاده می شود - ویژگی های منحصر به فرد از پیوند های سیمی - آنها سلول به جای واژ، آنها به ورید متصل می شوند، و آنها مستعد هر دو برای ردگیری مجدد هستند - آنها طراحی شده است.

پروتکل ادمونتون

قبل از سال ۲۰۰۰ پیوند سیمکارت موفقیت محدودی داشت، با تنها ۱۰ درصد از دریافت کنندگان به استقلال انسولین دست یافتند که با معرفی پروتکل ادمونتون در دانشگاه آلبرتا تغییر کرد.این رژیم یک پروتکل ضد ایمنی بدون استروئید را با انتخاب دقیق بیمار و آماده سازی با کیفیت بالا ترکیب کرد: اجزای کلیدی عبارتند از:

• [rapatica] - یک مهار کننده mTOR که تکثیر سلول T را با دخالت در سیگنال های Interleukin-2 مسدود می کند.
• Tacrolimus - مهار کننده ی calurin که تولید سیتوکین را در سلول های T سرکوب می کند.
• - آنتی بادی تک دایره ای در برابر زنجیره آلفا گیرنده IL-2، به عنوان القا درمانی برای deplete فعال سلول های T در زمان پیوند استفاده می شود.

پروتکل ادمونتون در بیش از 80 درصد از گیرندگان در یک سال به استقلال انسولین دست یافت، با این حال، پیگیری طولانی مدت نشان داد: عملکرد دوز در طول زمان کاهش یافته است و بسیاری از بیماران عوارض جانبی از داروهای ضد حساسیتی را تجربه کردند، از جمله زخم دهان، اسهال، و عدم سمیت.

عدم عضویت و حبس ابد

نیاز به سرکوب ایمنی مادام العمر یک مانع عمده برای پذیرش گسترده تر پیوند سیملت است. داروها خطر ابتلا به عفونت، بدخیمی و سمیت اندام را افزایش می دهند و آنها به طور فعال توسط برخی از بیماران تحمل نمی شوند.

اصل ساده است: پلاکت های بسته در یک غشای نیمه قابل مصرف که اجازه می دهد گلوکز و انسولین آزادانه عبور کنند، اما سلول های ایمنی را مسدود می کنند و چندین استراتژی انضمام در حال توسعه هستند:

• مکرون کپسوله - یک دستگاه بزرگتر، اغلب شبیه به یک کیسه مسطح یا دیسک، که می تواند تحت پوست قرار داده می شود و یا در حفره Peritoneal قرار داده می شود، دستگاه هزاران خانه از مخازن بالینی آزمایش شده و طراحی شده است به retrievable اگر مورد نیاز است.
• - هر یک از این ها به صورت جداگانه در یک لایه نازک از آلکت پوشانده شده است، یک پلیمر سازگار زیستی که از مخازن دریایی مشتق شده است (معمولا 300 تا 500 میکرومتر در قطر) پوشش داده شده است، یک نسبت سطح بالا به حجم بالا برای کارآزمایی های بالینی اولیه کارآمد نشان داده است که فیبروز طولانی مدت بدون اکسیژن محدود باقی مانده است.
• کپسوله به لایه - پوشش های مقیاس نانو به سطح سیملت با استفاده از لایه های متناوب پلیمرهای شارژ شده اعمال می شود، این رویکرد اجازه می دهد تا کنترل دقیق بر ضخامت و بهره وری از پوشش و به حداقل رساندن فاصله انتشار آن هنوز در توسعه پیش بالینی است، اما مزایای نظری در کاهش حجم مواد مغذی و کاهش مواد مغذی مبادله.

چالش های عمده ای که با کمبود مواجه هستند، عرضه اکسیژن، فیبروز (پاسخ بدن خارجی که کپسول را با بافت اسکار پوشانده است)، و دوام مواد پوشش است.Islets دارای تقاضای متابولیک بالا و نیاز به غلظت اکسیژن بالاتر از کسانی که در اکثر سایت های کاشت یافت می شود، برای پرداختن به این شامل مواد زیستی اکسیژن یا حامل های اکسیژن کم است.

چالش های محدود کردن درخواست Broader

علی رغم موفقیت پیوند سیملت، این زمینه با موانع قابل توجهی مواجه است که آن را از تبدیل شدن به یک درمان اصلی برای دیابت نوع 1 حفظ می کند. درک این چالش ها برای قدردانی از جایی که تحقیقات در حال حرکت است ضروری است.

دانلود زیرنویس فارسی فیلم Donor Shortage

تعداد پانکراس های اهدا کننده در دسترس بسیار پایین تر از نیاز بالینی است.در ایالات متحده، تقریبا 1.5 میلیون نفر با دیابت نوع 1 زندگی می کنند، اما کمتر از 2000 اهدا کننده در سال برای انزوای است، بسیاری از پانکراس دور انداخته می شوند زیرا اهدا کننده بسیار جوان (کمتر از 10 سال) یا بیش از 60 سال است، BMI بالا، مدت زمان طولانی است، و یا محدودیت های بهداشتی کم است که به عنوان یک بیماری کبدی به عنوان یک کاهش شدید است.

این کمبود تلاش برای یافتن منابع سلولی جایگزین را برانگیخته است، اگر یک منبع قابل اعتماد و نامحدود از سلول های سیملت عملکردی بتواند تولید شود، کمبود اهدا کننده به جای محدودیت تعریف شده تبدیل به یک نقطه تاریخی می شود.

طولانی مدت: قابلیت دور شدن

حتی زمانی که پیوند موفق می شود، تابع استولت در طول زمان کاهش می یابد.اطلاعات ثبت نام ثبت شده از ثبت پیوند پیوند همکاری نشان می دهد که 50 تا 70 درصد از گیرندگان در یک سال مستقل از انسولین باقی می مانند، اما این تعداد در پنج سال به 30 تا 50 درصد کاهش می یابد.

دلایل این کاهش چند عاملی است.ت.ت.ک.منح.ی.ن.ن.ن.ن.د.ک.ک.م.ک.نی می تواند حتی با سرکوب ایمنی مزمن حتی با سرکوب ایمنی حتی با سرکوب ایمنی بدن مانند تاcrolimus رخ دهد، اثرات مستقیم سمی بر سلول های بتا داشته باشد و می تواند ترشح انسولین را مختل کند.

مسیر های آینده و تکنولوژی های نوظهور

چندین خط هماهنگ کننده از وعده تحقیق برای غلبه بر محدودیت های پیوند زایمانی و به طور بالقوه درمان دیابت نوع 1 را تغییر می دهد.

سلول های هسته ای

هیجان انگیزترین توسعه در این زمینه توانایی تولید سلول های بتا تولید کننده انسولین از سلول های بنیادی pluripotent است.در سال 2014 محققان دانشگاه هاروارد به رهبری داگلاس ملتون یک مطالعه برجسته منتشر کردند که نشان می دهد سلول های بنیادی جنینی انسان می توانند از طریق یک سری از مراحل تمایز برای تبدیل شدن به سلول های بتا عملکردی که انسولین را در پاسخ به گلوکز پنهان کرده اند هدایت شوند.

از آن زمان، چندین شرکت دارای ایزوتوپ های مشتق شده از سلول های بنیادی پیشرفته به سمت استفاده بالینی هستند. Vertex داروها آزمایش های بالینی با VX-880 را آغاز کرده اند، محصولی که از سلول های بنیادی همهوژنیک مشتق شده است که به طور کامل بالغ سلول های اکسیژنی که در نتایج اولیه مورد استفاده قرار می گیرند، قابل توجه بوده است: اولین بیمار پس از یک تزریق واحد، با تولید قوی Cept و عالی، در حالی که اثبات سلول های بنیادی مورد نیاز است، می تواند به طور قابل توجه باشد.

Vertex همچنین در حال توسعه VX-264 است که ترکیبی از جزایر مشتق شده از سلول های بنیادی با یک دستگاه encapsulation برای از بین بردن نیاز به سرکوب ایمنی است.این محصول در کارآزمایی های بالینی مراحل اولیه مرحله ای است.اگر موفق باشد، می تواند یک درمان تحول پذیر در دسترس هر بیمار با دیابت نوع 1، صرف نظر از دسترسی به اهداکننده باشد.

مزایای ایزوتوپ های مشتق شده از سلول های بنیادی قابل توجه است.آنها می توانند در مقادیر نامحدود با کیفیت ثابت تولید شوند.آنها می توانند برای کاهش یا از بین بردن ایمنی درازمدت مهندسی شوند و می توانند استاندارد شوند تا اطمینان حاصل شود که هر دوز حاوی تعداد قابل تعریف سلول های عملکردی است.چالش همچنان نشان دهنده ایمنی و اثربخشی بلند مدت است، به ویژه در مورد خطر تشکیل ترومات (از سلول های غیر قابل تفاوت) و عملکرد.

دانلود بازی Gene Editing and Universal Donor Cells

CRISPR-Cas9 و دیگر ابزارهای ویرایش ژن برای هر دو قلو اهدا کننده و جزایر مشتق شده از سلول های بنیادی برای کاهش ایمنی استفاده می شود.هدف این است که سلول های اهدا کننده جهانی ایجاد کنند که می توانند بدون ایجاد پاسخ ایمنی به هر گیرنده پیوند داده شوند.

• کور کردن مولکول های HLA - Eliminating HLA کلاس I و کلاس II جلوگیری از تشخیص سلول T است، این همچنین باعث می شود سلول ها در برابر سلول های قاتل طبیعی (NK) آسیب پذیر باشند، که سلول های فاقد HLA مهندسی اضافی برای بیان NK-ترول سلول های ligy و لازم است.
• سرکوب مولکول های پنهان ایمنی - CD47، یک پروتئین سلول که سیگنال "من را نمی خورند" به ماکروفاژها، می تواند بیش از حد بیان شده برای محافظت از پیوند از نابودی ایمنی ذاتی.
• تحریک ترانسوژن های محافظ - ژن هایی که مقاومت در برابر سیتوکین های التهابی (مانند پروتئین های ضد تومور IL-1) را می توان برای کمک به جزایر زنده ماندن در محیط پیوند خصمانه معرفی کرد.
• Hyperoimmune Islets - برخی از گروه ها دارای جزایر مهندسی شده اند که به طور همزمان کلاس HLA I و II را از بین می برند، HLA-E (که سلول های NK را مهار می کند)، و بیش از بیان CD47 در مدل های حیوانی، این هیپوimmunees برای ماه ها بدون سرکوب، زنده می ماند.

ترکیب تکنولوژی سلول های بنیادی و ویرایش ژن وعده ایجاد ناهنجاری های اهدا کننده جهانی را دارد که می تواند بدون رد شدن به هر بیمار پیوند داده شود، این امر باعث از بین رفتن کمبود اهدا کننده و نیاز به سرکوب ایمنی می شود و دو مشکل بزرگ در این زمینه را حل می کند.

سایت های پیوند جایگزین

کبد از طریق یک روش کاتتری استاندارد برای تزریق استلت از زمان توسعه پروتکل ادمونتون قابل دسترسی است، و کبد از طریق یک روش کاتتر نسبتا تهاجمی قابل دسترسی است، و کبد یک محیط حمایتی برای پیوند زدن کرمورت فراهم می کند، با این حال کبد بسیار از تنش اکسیژن ایده آل در سینوس های کبدی نسبتا کم است، که می تواند به هیپوکسی کمک کند و مرگ و میر در واقع برای افشای داروهای ضد میکروبی است.

محققان در حال بررسی سایت های جایگزین پیوند هستند که ممکن است شرایط بهتری برای بقا و عملکرد استلت فراهم کنند:

• - omentum، غشای چرب در شکم، به عنوان یک نامزد پیشرو ظهور کرده است، آن را به شدت مبهم، می توان لاپاراسکوپی دسترسی، و اجازه می دهد برای بازیابی در صورت نیاز، ISlets می تواند بر روی یک داربست تجزیه و تحلیل شده و قرار داده شده بر روی omentum، که در آن آنها امیدوار کننده و امیدوار کننده نتایج بالینی نشان داده شده است.
• فضای زیرزمینی - کاشت پوست زیر پوستی کمترین گزینه تهاجمی است، اما سایت دارای منبع خون محدود است و مستعد فیبروز است.
• اتاق جلو چشم - اتاق قدامی چشم یک سایت ایمنی با تنش اکسیژن بالا و نظارت تصویری آسان از پیوند پیوند پیوند است.Islands پیوند داده شده به یک اتاق قدامی می تواند به طور غیر تهاجمی با استفاده از میکروپی، ارائه یک پنجره به عملکرد این رویکرد، هنوز هم مزایای تجربی برای استفاده بالینی و بالقوه بالینی است.
• مغز بر یک - مغز استخوان یکی دیگر از سایت های ایمنی است که به طور تجربی استفاده شده است.Islets در مغز استخوان تزریق شده است که نشان داده شده است که پیوند و عملکرد در مدل های حیوانی است.

سایت پیوند ایده آل تنش اکسیژن بالا، دسترسی آسان برای کاشت و نظارت، حفاظت از حمله ایمنی و توانایی بازیابی پیوند در صورت نیاز فراهم می کند.هیچ سایت واحدی در حال حاضر با تمام این معیارها مطابقت دارد، اما پوکمون نزدیک به پذیرش بالینی است.

نتایج بالینی و آنچه بیماران می توانند انتظار داشته باشند

برای بیماران با توجه به پیوند ایزولت، انتظارات واقع گرایانه ضروری است.این روش دیابت نوع 1 را درمان نمی کند، اما می تواند به طور چشمگیری کنترل گلیسمیک و کیفیت زندگی را بهبود بخشد. بهترین نتایج در بیمارانی که دوز کافی دریافت می کنند (حداقل 5000 IEQ /kg)، دارای HLA خوب هستند و به رژیم سرکوبگر ایمنی خود پایبند هستند.

هدف اولیه پیوند استولت این است که آگاهی هیپوگلیسمی را بازیابی کرده و از وقایع شدید هیپوگلیسمی جلوگیری کند، حتی در بیمارانی که به استقلال کامل انسولین دست پیدا نمی کنند، بیشتر آنها کاهش قابل توجهی در فرکانس هیپوگلیسمی و شدت افزایش می یابند.

با این حال، پیوند سیم بدون ریسک نیست.این روش تزریق می تواند باعث خونریزی، ترومومومبولی و افزایش آنزیم های کبدی شود. ایمونوهای آپوپپرستی خطرات عفونت، بدخیمی و عوارض جانبی خاص دارو را به همراه دارد و دوام طولانی مدت پیوند محدود است، با اکثر بیماران در نهایت مصرف برخی از انسولین به دلایل این مصرف می شود، مدیریت پیوند با وجود نوع اول، یا بیمارانی که دارای نوع غیر قابل استفاده از انسولین هستند، هنوز مشخص نیست.

نتیجه گیری

پیوند سلولی دانور یکی از مهمترین پیشرفت های درمان دیابت نوع 1 در دو دهه گذشته است.این روش استقلال انسولین را بازسازی کرده و به طور چشمگیری زندگی هزاران بیمار را بهبود بخشیده است - شامل نوع خون، سازگاری با دوز واجد شرایط، و حساسیت گیرنده - یک سیستم به دقت کالیبره شده است که برای به حداکثر رساندن محدودیت های بقای در یک استخر تغذیه با این وجود، به شدت محدود به بیماران و کاهش وابستگی به درمان های محدود است.

آینده پیوند استولت در سه فن آوری هماهنگ کننده قرار دارد: زیست شناسی سلول بنیادی، ویرایش ژن و encapsulation.توانایی تولید نامحدود سلول های دارای ظرفیت عملکردی از سلول های بنیادی، همراه با مهندسی ژنتیک برای ارائه آنها نامرئی به سیستم ایمنی نوع اول، می تواند یک محصول نیمه عمر در دسترس برای هر بیمار بدون نیاز به آزمایشات ایمنی در طول روز، به ویژه در مورد آسیب رساندن به سرعت و اطمینان حاصل از آن باشد.

برای مطالعه بیشتر، موسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی اطلاعات جامع بیمار را فراهم می کند. ثبت پیوند بین المللی پیوند Islet نتایج جهانی و داده های بالینی فعلی را می توان از طریق ClinTriicalTrials [gov] آخرین جایگزین سلول های درمانی را در این سلول های بتا6 ارائه می دهد.