دیابت ژل، یک اصطلاح هماهنگ برای یک اختلال متابولیک نادر که متابولیسم طبیعی قند را از بین می برد، محققان را برای دهه ها گیج کرده است، بر خلاف نوع معمول 1 و دیابت نوع 2، دیابت ژل شامل مسیرهای متابولیک منحصر به فرد و هنوز ضعیف درک شده است که منجر به نوسانات غیر قابل پیش بینی بین هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی می شود.

دیابت ژل چیست؟

دیابت 2 با الگوی متمایزی از دیسآرزوفر گلوکز مشخص می شود. بیماران دچار موارد ناگهانی و شدید قند خون پایین (هیپوگلیسمی) و قند خون بالا (هیپرگلیسمی) است که اغلب بدون محرک های روشن دیده شده در سایر شرایط تشخیص دهنده بتا، از طبیعت و بی ثبات از منحنی قند خون، که شبیه به موارد تشخیص شدید افسردگی در برخی از اختلالات بینایی بالینی است، شامل می شود.

عوامل ژنتیکی کمک به دیابت ژل

تحقیقات در خانواده های مبتلا به دیابت نشان داده است که استعداد ژنتیکی نقش قاطعی ایفا می کند.مطالعات با استفاده از توالی کل اکسپلوم و تجزیه و تحلیل های پیوند ژنوم در چندین ژن شناسایی کرده اند که در آن جهش ها به شدت با این اختلال مرتبط هستند.این ژن ها عمدتا در سنجش گلوکز، ترشح انسولین و توسعه پانکراس درگیر هستند.

ژن های کلیدی Involve

ژن های زیر به طور مداوم در دیابت ژل دخیل بوده اند، هر کدام به جنبه های متمایز تنظیم گلوکز کمک می کنند:

  • ]GCK (Glucokinase) : این ژن گلوکوکیناز را کد می کند، آنزیمی که به عنوان سنسور گلوکز اولیه بدن در سلول های بتا پانکراس و کبدی اسیدوزوئیدوزوئیدوزن شدید عمل می کند، اغلب آستانه برای انتشار انسولین را مختل می کند.
  • [ABCC8] (Sulfonylurea Receptor 1) : ABCC8 زیرمجموعه تنظیم کننده پتاسیم حساس ATP را کد می کند (KATP] که در آن جهش های سلول بتای (FLT3) در سلول های بتا پانکراس، این پیوند پیوند پیوند با انسولین فعال است.[۱۰]
  • [pcreatic and Duodenal Homeobox] 1) : PDX1 یک عامل رونویسی ضروری برای توسعه پانکراس است و برای حفظ هویت سلول بتا و عملکرد در بزرگسالان به طور چشمگیری در ژن های کبدی تاثیر می گذارد.
  • [HNF1A و HNF4A : در حالی که این ژن ها به ترتیب کلاسیک تر با MODY3 و MODY1 مرتبط هستند، مطالعات اخیر انواع نادر در این مسیرهای طیف از دیابت مشابه با ژن های دیابت در خانواده های مبتلا به دیابت را شناسایی کرده اند.این عوامل رونویسی بیان ژن های متعدد درگیر در گلوکز و متابولیسم حمل و نقل را تنظیم می کنند که ممکن است باعث ایجاد یک تابع شایع از دست دادن نمونه ای از طریق از طریق از طریق از طریق آن شود.

سایر ژن های تحت تحقیق عبارتند از: [FLT1] [[[۱]] [[۳]] [FLT: INS (ژن خود را])، و [F6: [GL] پیچیده است که به این معنی است که می تواند یک تصویر بالینی مختلف (نسخه ژنتیکی).

الگوهای وراثتی

میراث دیابت ژل یکنواخت نیست؛ بستگی به این دارد که کدام ژن جهش یافته و ماهیت جهش یافته است. چندین الگوی مشاهده شده است:

دانلود بازی Autosomal Dominant Inheritance

این رایج ترین الگوی خانواده های مبتلا به دیابت ژل است، به ویژه هنگامی که جهش در GCK .ABCC8 ، یا HNF1A احتمال ابتلا به یک پدر و مادر مبتلا به 50٪ از جهش شناخته شده به هر یک از آنها را کاهش دهد.

ویژگی های Recessive Inheritance

برخی از خانواده های مبتلا به دیابت انتقال autosomal را نشان می دهند.این به ویژه برای جهش های بیکوللیک در :GCK (جایی که هر دو نسخه جهش یافته) و یا در ژن هایی که باعث اختلال شدید سلول بتای می شوند، در این موارد، هر دو والدین حامل (هر کدام با یک نسخه جهش یافته) هستند، اما معمولاً تنها احتمال ابتلا به متابولیسم و تغییر تعداد بیشتری دارند.

عدم تایید

تقریبا 15٪ از موارد دیابت ژل ناشی از جهش های جدید است که از هر دو والد به ارث نمی رسد، این حوادث غیر آنزیمی در سلول های میکروب یا در طول توسعه جنینی رخ می دهد و می تواند بر هر یک از ژن های شناخته شده حساسیت به دیابت تاثیر بگذارد، به ویژه برای شناسایی این که بیمار سابقه خانوادگی را کاملا منفی می کند، که منجر به تشخیص بیماری های ژنتیکی می شود، اگر بیماری های ژنتیکی وجود نداشته باشد، ممکن است دچار مشکل شوند و از نوع 1 بیمار جلوگیری کنند.

نام بازی Canochondrial Inherit

اگرچه کمتر رایج است، شواهدی وجود دارد که جهش در DNA میتوکندری (mtDNA) می تواند به دیابت ژل کمک کند. ژن های میکتریال درگیر در فسفر اکسیداتیو حاوی منبع انرژی مورد نیاز برای ترشح دیابت است، زیرا جهش m.43A> در MT-TL1 [FLT1] ژن معروف مرتبط با تشخیص مادر به طور انحصاری به این بیماری مبتلا است.

تشخیص و آزمایش ژنتیکی

تشخیص دیابت ژل نیاز به ترکیبی از ویژگی های بالینی، آزمایشات بیوشیمیایی و تأیید مولکولی دارد. سوءظن بالینی هنگامی که بیمار با نوسانات غیر قابل توضیح و شدید در گلوکز خون که متناسب با الگوی دیابت نوع 1 یا نوع 2 نیست، افزایش می یابد؛ حضور دیابت در چندین نسل با یک الگوی آشکار یا بی نظیر نشان می دهد که یک الگوی ضد میکروبی اغلب شامل یک هورمون تشخیص سریع و تشخیص دهنده است.

تست ژنتیکی استاندارد طلایی برای تأیید تشخیص و شناسایی نقص مولکولی خاص است.بعد از نسل پانل های توالی که شامل تمام ژن های شناخته شده مرتبط با دیابت تکوژنیک هستند در حال حاضر به صورت تجاری در دسترس هستند، این پانل ها می توانند جهش های توالی را تشخیص دهند، وارد کردن ژن های کوچک و کپی کردن اگر یک نوع شناخته شده تشخیص داده شده است، تشخیص دیابت با این حال موارد تایید شده است، و یا یک جهش ژنتیکی قابل توجه در آن وجود دارد (که ممکن است که نشان دهد که نشان می دهد که یک ژن 30٪ از ژن های ژنتیکی قابل توجه است.

هنگامی که یک جهش شناسایی می شود، آزمایش آبشار اعضای خانواده در معرض خطر توصیه می شود.پدر و برادر و فرزندان فرد مبتلا می توانند برای جهش خانوادگی بررسی شوند.کسانی که آزمایش مثبت می کنند می توانند برای نشانه های اولیه از دیسآرزوفر گلوکز و مداخلات پیشگیرانه ارائه شده نظارت شوند. مشاوره ژنتیکی برای کمک به خانواده ها در درک پیامدهای نتایج آزمون، از جمله عدم اطمینان در مورد بیماری و بیان احتمالی برای گزینه های پیش بینی مانند تشخیص ژنتیکی ضروری است.

مفاهیم درمانی و پیشگیری

کشف علل ژنتیکی دیابت ژل در را به پزشکی دقیق باز کرده است، به جای درمان تمام بیماران با یک روش تک اندازه، درمان ها اکنون می توانند به نقص مولکولی اساسی طراحی شوند.

هدف قرار دادن Pharmacotherapy

نمونه قابل توجه ترین درمان (FLT:0) JellyCC8 و KNJ11 بیماران مبتلا به جهش با سرعت بالا، این داروها را به طور چشمگیری نزدیک به K ATP [F5: ] [FLT3].

سبک زندگی و نظارت

بیماران مبتلا به دیابت ژل نیاز به تغییرات سبک زندگی دقیق متناسب با مشخصات ژنتیکی خود دارند.غذاهای مکرر با محتوای کربوهیدرات کنترل شده می توانند به تثبیت گلوکز خون کمک کنند.سیستم های نظارت مستمر گلوکز برای تشخیص تغییرات سریع و جلوگیری از کمبود های خطرناک دیابت ضروری است زیرا فعالیت فیزیکی می تواند هیپوگلیسمی شدید را در برخی از انواع باکتری ها پیش بینی کند. Aitian تجربه با نقص های غذایی مونووژنیک می تواند یک برنامه غذایی خاص را طراحی کند که بیمار می تواند مطابقت داشته باشد.

ژن درمانی و مسیرهای آینده

بلند مدت، هیجان انگیزترین چشم انداز ژن درمانی است. برای اشکال بی نظیر از دیابت ژل ناشی از از از دست دادن عملکرد جهش، ارائه یک کپی عملکردی از ژن معیوب به سلول های بتا پانکراس با استفاده از ویروس وابسته به ویروس روان شناسی (AAV) گیرنده های بالینی Sclinical برای جهش غالب منفی، اما ژن ویرایش ژن CRISPR9 می تواند به دقت مورد استفاده قرار گیرد تا همه روش های دارویی را شناسایی کند، در حالی که مهار کننده های معمول هستند، اما استفاده از آن ها به عنوان نمونه های بالینی Sic است.

تحقیقات آینده و سوالات پاسخ داده نشده

علی رغم پیشرفت، هنوز در مورد دیابت ژل ناشناخته است، لیست کامل ژن های مشارکت کننده احتمالاً از کامل بودن آن فاصله دارد.دغال های بین المللی در مقیاس بزرگ برای جمع آوری داده های بالینی و ژنتیکی از افراد مبتلا ایجاد می شوند که محققان را قادر می سازد تا نقش تغییرات اپی ژنتیک را نیز بررسی کنند - تغییرات شیمیایی برای تغییر مطالعات ژن بدون تغییر عوامل رژیم غذایی، مانند عفونت های پیش فرض شده یا عفونت های ژنتیکی مستعد است؟

مرز دیگر توسعه مدل های سلولی است که با استفاده از سلول های بنیادی متخلخل (iPSCs) مشتق شده از بیماران، دانشمندان می توانند سلول های بتا را در یک ظرف ایجاد کنند که همان جهش ها را حمل می کنند.این مدل ها اجازه می دهند تا برای غربالگری مواد مخدر و مطالعات عملکردی که مکانیسم هایی را که با آن جهش های خاص باعث بی ثباتی گلوکز می شوند، روشن کنند، سلول های بتا مشتق شده از iPSC از بیماران مبتلا به دیابت، باعث اختلال در معرض آسیب پذیری های سیگنال های جدید و عملکرد سیگنال دهی شده اند.

در نهایت، تاثیر روانشناختی و اجتماعی دیابت ژل را نمی توان نادیده گرفت.پیش بینی عدم توانایی این بیماری می تواند عمیقا ناراحت کننده باشد و بسیاری از بیماران اضطراب در مورد گروه های پشتیبانی شدید هیپوگلیسمی و جوامع آنلاین شروع به شکل گیری، ارائه حمایت از همسالان و آموزش و پرورش است.

نتیجه گیری

عوامل ژنتیکی در هسته دیابت ژل، یک اختلال نادر اما جدی متابولیک است که بیماران و پزشکان را به طور یکسان افزایش می دهد. Mutations در ژن های کلیدی مانند GCK [[۱۰] [FLT ۱]، ABCC8]، و [LT:۴PDX1 [F]: ۵٫۶] مکانیسم های تشخیص دقیق قند را مختل می کند.

برای مطالعه بیشتر، به [[[ویرایش] inheritenseian in Man (OMIM] [مشرکان] برای ورودی ژن در GCK (OM #1380 و ABCC8 (IMOM)، شاخص دیابت نادر [F4] در دیابت:5LT3.