آشنایی با پیوند سلول های Islet Cell

پیوند سلول Islet نشان دهنده یک گزینه درمانی قدرتمند برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 است که کنترل گلوکز شکننده و بی اطلاعی شدید هیپوگلیسمی را تجربه می کنند، این روش شامل جدا کردن سلول های بتای انسولین ترشح شده از یک پانکراس بیمار مبتلا به بیمار مبتلا به بیماری کشنده است، اگرچه تزریق به طور چشمگیری در پیوند پایدار، پس از آن به صورت جزئی به سمت ورید گیرنده های کبدی معمولی، اما اولین بار است که می تواند به بهبود یابد، و ترشح در پاسخ پایدار به این گلوکز.

نقش داروهای سرکوبگر

بقای طولانی مدت از جزایر پیوند شده توسط دو فرایند ایمنی متمایز تهدید می شود: همه جا، که در آن سلول های T آنتی ژن های اهدا کننده را تشخیص می دهند، و autoimmunity مکرر، که در آن پاسخ ایمنی قبل از آن در برابر سلول های بتا بهبود می یابد، داروهای سرکوب ایمنی به اندازه کافی ضروری است.

مکانیسم های رد و ایمنی هدف های سرکوب

رد شدن زمانی آغاز می شود که آنتی ژن های اهدا کننده توسط سلول های ضد ژن فعلی گیرنده (APC) پردازش می شوند و به سلول های ساده لوحی در اندام های لنفاوی ثانویه ارائه می شوند. سیگنال های هزینه ای - مانند CD28 اتصال به CD80 یا NFirmete - برای فعال سازی کامل سلول های T ضروری هستند. فعال شده پس از آن تکثیر، به cytotoxicionators، و مهار کننده های ضد میکروبی (که باعث جلوگیری از تزریق مجدد از انکمونت های هسته ای می شوند.

داروهای اسپرت استفاده شده در پیوند Islet

پروتکل های فعلی یک رویکرد دو فاز را به کار می گیرند: درمان القای با توجه به واکنش ایمنی اولیه، پس از آن درمان تعمیر و نگهداری به طور نامحدود برای جلوگیری از رد شدن مزمن ادامه یافت.

بازیگران

آنتی بادی ضد-تیمووسیت گلوبولی (ATG): آماده سازی آنتی بادی چند دایره ای مشتق شده از خرگوش (یا اسب) که سلول های T را از طریق شتاب شتاب دهنده و تحریکات شبهات شتاب دهنده مکمل، و عفونت های لنفاوی به طور داخل وریدی در طی چند روز اول در زمان پیوند، به شدت موثر است، اما کاهش آسیب های شدید (openvus) و عفونت های عفونی کننده، و عفونت های عفونی (باز، و عفونت های عفونی کننده های عفونی کننده).

یک آنتی بادی تک پارچه ای به کارگردانی بر علیه زنجیره آلفا گیرنده IL-2 (CD25) در سلول های فعال T بیان شده است.با مسدود کردن IL-2، Priximab جلوگیری از تکثیر سلول های T بدون ایجاد اختلال گسترده لنفاوی به طور کلی با کاهش خطر در آسیب های ایمنی و کمتر از تزریق ایمنی در بیماران است.

آنتی بادی مونوکلیک انسان که CD52 را هدف قرار می دهد، یک آنتی ژن سطح در سلول های T و B، سلول های قاتل طبیعی و monocyts، آلموتوزوماب سریع و پایدار، اغلب ماه ها طول می کشد، در حالی که موثر در جلوگیری از رد، خطر ابتلا به عفونت مرتبط است، و معمولاً برای برخی از این پروتکل های حساسیت استفاده می شود.

بازیگران Maintenance Agents

مهار کننده های کبدی (CNIs): تاcrolimus و سیکلوسپورین به طور خاص به داروهای ایمنی داخل سلولی متصل هستند (FKBP12 و سیکلوفیلین، به ترتیب، و جلوگیری از بتایژنین، یک فسفات وابسته به کلسیم برای عامل کنترل سلول T فعال (NF) است که اغلب باعث جلوگیری از ورود به این تشخیص و جلوگیری از آن می شود.

مهار کننده های محرک: Sirolimus و Everolimus به FKBP12 متصل شده و مانع هدف مکانیکی رپایسین (mTOR)، یک serine /threonine kinase که ادغام سیگنال های عامل رشد و تنظیم پیشرفت چرخه سلولی با مسدود کردن تکثیر سلول Tlife در پاسخ به IL، اغلب به تاخیر در استفاده از کرم ضدعفونی کننده، اغلب به تأخیر انداختن سر است.

عوامل ضد تکثیر کننده: Mycophenolate mofetil (MMF) و اسید فعال متابولت mycophenolic اسید به طور انتخابی مهار درosine monohydrogenase، آنزیم ضروری برای سنتز نوکلئوتوئیدی novoanosine در بلوک های لنفاوی این سلول و TviffI اغلب به عنوان یک جزء جانبی سمی استفاده می شود.

کورتیکواستروئیدها: Prednisone و متیلprednisoloneolone دارای اثرات گسترده ضد التهابی از طریق مهار فاکتور هسته ای kappa B (NF- ⁇ B) و القای از آنتیوسیتوز لنفاوی هستند، با این حال، کورتیکواستروئیدها به طور قوی بیماری زا هستند - آنها ترشح انسولین را مختل می کنند، اما به طور کامل از مقاومت سلول های ضد عفونی استفاده می کنند، و یا به حداقل رساندن آنتی بیوتیک ها استفاده می کنند.

⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - Maintenance Therapy

درمان القاء یک دوره کوتاه اما شدید از سرکوب ایمنی بلافاصله پس از پیوند، هنگامی که همه فعال و خطر رد شدن حاد بالا هستند، در حالی که انتخاب عامل القا بستگی به حداقل رساندن میزان خطر ایمنی گیرنده دارد - به علاوه کاهش مصرف کنندگان با خطر کم (اولین پیوند، آنتی بادی های کم پنل فعال) اغلب با استفاده از بیماران مبتلا به درمان با ثبات (یا پیوند اول)، درمان با استفاده از آن ممکن است یک ترکیب هدف کاهش یابد.

چالش ها و ملاحظات

سرکوب طولانی مدت ایمنی خطرات قابل توجهی را به همراه دارد که باید با دقت در هماهنگی با بیمار مدیریت شود.

عفونت

ایمنی ها افزایش حساسیت به طیف گسترده ای از عفونت ها[۱]، پاتوژن های ویروسی رایج شامل سیتگاللوویروس (CMV)، BK Polyomavirus و ویروس اسفوئیدی-باری (Eolrovrov)، دومی می تواند به طور گسترده ای محرک های پس از انتقال عفونت های لنفاوی (PTLD) باشد.

⁇ مشروط

نظارت ایمنی نامناسب تحت فشار ایمنی ایمنی ایمنی، خطر برخی از سرطان های پوستی (کارسینوم سلول سنگفرشی، کارسینوم سلول پایه) را افزایش می دهد، شایع ترین، به دنبال آن است که توسط لیم های غیر هالگکین (اغلب EBV مرتبط) و K'isarcoma.culatives قرار گرفتن در معرض سرکوبی ما با سرطان، بنابراین بررسی های روزانه درمان می شود (در صورت کنترل مجدد دارو).

عدم سمیت

مهار کننده های Calsinurin باعث ایجاد یک اختلال هنری وازوتوکولاتیک، آسیب لوله و و فیبروز پیشرفته بین المللی می شوند. Inlet گیرنده های پیوند با آنزیم های پیش از دیابتی، CNI می تواند کاهش عملکرد کلیه را تسریع کند.

اثرات متابولیک

داروهای سرکوبگر می توانند کنترل گلیسمیک را که هدف آن حفظ است، تضعیف کنند. Sirolimus اغلب باعث هیپرگلیسمی می شود، نیاز به درمان استاتین. Tacrolimus با دیابت تازه تنظیم شده پس از پیوند (NODAT) و تومورهای خون ناشتا، هنگامی که استفاده می شود، همه پارامترهای متابولیک را بدتر می کند که مدیریت پیشگیرانه با عوامل نظارت کاهش چربی را ضروری می کند (اما گاهی اوقات به دلیل آسیب رساندن به طور منظم و Hticosen).

تعامل با مواد مخدر

بسیاری از داروهای ایمنی توسط Hepatic cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) متابولیزه می شوند که داروهای CYP3A4 (به عنوان مثال، rifampin، phenytoin، St. John's vt) می توانند سطح داروها و داروهای تجویزی را به دقت کاهش دهند (به عنوان مثال، تمام داروهای ضد عفونی کننده، می توانند این داروها را تنظیم کنند.

تعادل ایمنی: نظارت و نوار

ایمنی بهینه نیاز به مدیریت دوز فردی شده توسط نظارت دارویی درمانی دارد. Tacrolimus کل سطح از طریق خون، سرolimus در سطوح، و سطوح اسید منکو فنولیک (در جایی که در دسترس است) تنظیم دوز ثابت را با استفاده از توابع پیوند ثابت (C-eptic، و نهموگلیسمی یا نزدیک به آن، هیچ تلاش شدید)، به تدریج بسیاری از بیماران مبتلا به کاهش می شود.

مسیر های آینده

تحقیقات قابل توجهی بر کاهش یا از بین بردن نیاز به سرکوب ایمنی مادام العمر در پیوند سیمی متمرکز است.

دانلود بازی Immuneence

chimerism ترکیبی - دولتی که در آن سلول های هپاتپویپیک اهدا کننده و گیرنده وجود دارد - در مدل های حیوانی و کارآزمایی های اولیه انسانی به دست آمده است.با پیوند مغز استخوان اهدا کننده یا سلول های بنیادی Hematopoietic، سیستم ایمنی گیرنده می تواند دوباره تحصیل کند تا اهدا کننده ها را به عنوان خودی مداوم تشخیص دهد، این پتانسیل برای ایجاد تحمل خاص اهدا کننده را دارد، با این حال عدم نیاز به حفظ و بدون نیاز به حفظ بیماری های پایدار است.

تکنولوژی Encapsulation Technology

میکرونcapsulation و دستگاه های ماکروناسیون که در غشای های نیمه قابل نفوذ قرار دارند که اجازه می دهند انتشار گلوکز، انسولین و اکسیژن در حالی که به جز سلول های ایمنی و آنتی بادی های بزرگ هیدروژل های بزرگ مانند آلژنیت مواد اولیه هستند، اما پاسخ های بدن خارجی (فیbrosis) عملکرد طولانی مدت محدودی دارند، پیشرفت های اخیر شامل موانع ایمنی اولیه است، اگر اکسیژن های غیر سیستماتیک قابل استفاده باشد، و دوباره قابل استفاده از آزمایشات ضد دفع هستند، اما پاسخ های غیر قابل استفاده از اسید آمینه و ضد فیبروزن هستند، اگر می تواند دوباره قابل استفاده مجدد باشد.

استفاده از Immunotheraps

عوامل محاصره هزینه، مانند بنزاکپت (CTLA-4-Ig) و آنتی بادی های ضد CD40L، ارائه می دهند تا نسبت به مهارکننده های سرکلین فعال سازی سلول T در مقایسه با calcineurin، مکمل ipacept برای پیوند کلیه تایید شده و در پروتکل های استلت مورد بررسی قرار می گیرد.به نظر می رسد که کمتر سمی و کاهش عوارض جانبی (به عنوان یک تابع جانبی توصیه می شود).

ژن ویرایش و سلول بنیادی – جزایر

تکنولوژی CRISPR-Cas9 ویرایش دقیق ژنوم را امکان پذیر می کند. محققان دارای هورمون های اهدا کننده مهندسی یا سلول های بتا مشتق شده از سلول های بتایخته هستند تا مولکول های ایمنی را بیان کنند (به عنوان مثال، PD-L1، CTLA-4، CD۴۷ که مانع فعال سازی سلول های بتا می شوند یا افزایش تحمل می دهند، ویرایش ژن فاقد مجموعه اصلی هیستوپاتی (M) است که من می توانم به طور کامل از تشخیص مولکول های ثابت (c) جلوگیری کنم.

اهمیت انتخاب بیمار و تحسین

هر بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 یک کاندید برای پیوند استولت است. نامزدهای ایده آل نشان می دهد که هیپوگلیسمی شدید، کتواسوز مکرر دیابتی، یا عدم توانایی شدید گلیسمیک با وجود درمان پزشکی بهینه شده، آنها باید عملکرد دقیق دارو را دنبال کنند (eGFR >30 m / m2، اغلب >40 mL /min در عمل جراحی)، حفظ شده، و هیچ گونه عوارض فعال برای درک داروهای ضد میکروبی ضروری است:

نتیجه گیری

داروهای فشار آور ایمنی باقی مانده است linchpin پیوند سلول استولت، امکان بقای پیوند و مزایای بالینی قابل توجه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 دشوار به مناژ - رژیم های فعلی به طور موثر کاهش نرخ های ردگیری حاد، اما آنها حمل عوارض جانبی قابل توجه - آلوده کردن، پیوند، سمیت، و کاهش مداوم بیماری های متابولیک - که نیاز به نظارت دقیق و تنظیم دوز دقیق برای کاهش عمر های ایمنی به عنوان کاهش آسیب رساندن، به عنوان وعده های التهابی، کاهش می یابد.

[در این باره] بخوانید: [[ویرایش]

  • پیوند در دیابت نوع 1: گزارش از CITR Registry
  • [[ویرایش] [۱] [۱۰] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰]
  • [در این میان] [مشرکان] در پیوند با جزایر: تمرین فعلی و آینده [[۱۰] [۱۰]
  • [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [
  • [[ویرایش] [۱] [۱۰] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱]