Global Burden of Obesity و Type 2 دیابت

چاقی به نسبت های همه گیر در سراسر جهان رسیده است، تحمیل یک بار اقتصادی و بالینی عظیم (FLT:0) سازمان جهانی بهداشت (FLT:1)، چاقی جهانی تقریبا سه برابر شده است، با این حال، بیش از 650 میلیون بزرگسال که به عنوان شاخص های بالینی بالا رفته اند، این اپیدمی به شدت با افزایش میزان 2 mell (T2DM) ارتباط دارد.

اختلال بافت Adipose: موتور Inflammatory

بافت Adipose یک بار به عنوان یک depot انرژی منفعل دیده می شود.امروز به عنوان یک اندام بسیار فعال است که آرایه وسیعی از مولکول های فعال زیستی را به طور جمعی به عنوان adipokins نامیده می شود.در چاقی، adipocytes تحت فشار بیش از حد (افزایش اندازه سلول های سلول) و هیپرپلازی (افزایش تعداد سلول های چربی محیط زیست) به عنوان سلول های کاهش دهنده طبیعی، باعث ایجاد فشار مکانیکی، به ویژه کاهش می شود.

ماکروفاژ قطبی شدن و Adipokine Milieu

در افراد لاغر، ماکروفاژهای بافتی (ATMs) عمدتاً یک M2 (ضد التهابی، جایگزین) را نشان می دهد، enotype، ترشحات cytokins مانند تزریق داخللوکوین-10 (به طور چشمگیری) و حفظ سلول های کبدی از طریق effcytosis و بازسازی بافت، که یک سوئیچ enopic رخ می دهد، باعث افزایش شدید مقاومت در برابر M1 می شود.

مکانیسم های مولکولی مقاومت در برابر انسولین I-Induced

واسطه های التهابی منتشر شده از بافت اختلال عملکرد، مسیرهای سیگنال دهی داخلی چندگانه را فعال می کنند که به طور مستقیم عمل فسفر انسولین را مختل می کنند. برجسته ترین شامل serine /threonine kinases مانند I ⁇ B kinase (IK) و c-Jun N-terminal kinase (JNK) این گیرنده های انسولین (IRS) گیرنده طبیعی انسولین را ایجاد می کند که مانع از آن می شود.

TNF-α و IL-6 سیگنال

TNF-α در میان اولین سیتوکین ها به طور مستقیم با مقاومت انسولین ناشی از چاقی مرتبط بود، هر دو مسیر IK /NF- ⁇ B و JNK را از طریق گیرنده TNFR1 فعال سازی شده در عضلات و کبد فعال می کند، TNF-α بیان نوع انتقال گلوکز 4 (GL4)، محدود کردن گلوکز، و ترویج حساسیت لیپولیز در هنگام افزایش سطح عضلات، کاهش می یابد.

مسیر NF- ⁇ B و JNK

عامل هسته ای، کاتا-نور-هانcer سلول های B فعال شده (NF-NKB) عامل رونویسی ارشد برای ژن های التهابی است.در بافت لیپوکسیوز چاق، بیان متقابل فعال، رانندگی تولید TNF-α، IL-6، و M-1CP-1 بیشتر باعث تقویت واکنش های ماکرو می شود (با این کار، مقاومت های مثبت را با استفاده از طریق تزریق علامت گذاری شده توسط JNKS-1، ثابت می کند.

NLRP3 Inflammasome و IL-1

یکی دیگر از عوامل کلیدی انسولین NLRP3 در حد تحمل، یک مجتمع چند پروتئینی است که به عنوان سنسور خطر متابولیک عمل می کند. NLRP3 با سیگنال های معمولا در چاقی فعال می شود: ceramides، اسیدهای چرب اشباع شده (به عنوان مثال، Palmitate)، گونه های اکسیژن واکنشی (ROS)، و اسید اوریک، پس از فعال سازی، NLR3، و فعال کردن یک پروتین (cIL-1)

لیپوید- التهاب تزریق شده: سرامید و TLR4

اسیدهای چرب اشباع شده نه تنها NLRP3 را فعال می کنند بلکه مستقیماً گیرنده Toll-like 4 (TLR4) را در ماکروفاژها و نشانه گذاری TLR4 فعال می کنند، از طریق MyD88 و TRIF، منجر به فعال سازی NF- ⁇ B و JNK Ceramides می شود که در داخل بافت چربی حاد تجمع می یابد، به عنوان یک مسیر سیگنال دهی کننده اضافی و آسیب رساندن به این آسیب رساندن به مواد مغذی مستقیم و JNK.

التهاب در بافت های هدف انسولین Peripheral

حمله التهابی به بافت آپیپوز محدود نمی شود، بلکه به عضلات اسکلتی، کبد و جزایر پانکراس گسترش می یابد، هر کدام با عواقب متمایزی که به طور کلی هیپرگلیسمی سیستمیک را ترویج می دهد.

عضلات اسکلتی

عضلات تقریبا 80٪ از دفع گلوکز پستال را تشکیل می دهند.در چاقی داخل سلول (دیکتگلیسمی، آمیدزگلیسمی) تجمع می یابد و ماکروفاژها به عضله بیناستیمات عضلانی نسبت به TNF-α آسیب می زند گلوکز تزریق شده توسط کاهش دهنده گلوکز مایع انسولین توسط تشخیص دهنده مایع پلاسما و کاهش سریع آن است.

کبد

در کبد، مقاومت به انسولین به عنوان افزایش نزدیکی گلوکوئوژنز و تجمع چربی (اوپاتیک استاتوز) آشکار می شود، در این حال، التهاب گلووژنیک مانند TNF-α و IL-6، فعال IKpatic / LPD تحویل، نشان می دهد که توانایی انسولین برای جلوگیری از آنزیم های گلوکووژنیک مانند گلوکز-6-effase و enot (او را به این مقدار زیاد جذب می کند.

جزایر پانکراتاتیک

التهاب همچنین به سلول های بتا پانکراس حمله می کند که مسئول ترشح انسولین هستند. قرار گرفتن طولانی مدت در معرض IL-1β و TNF-α باعث می شود بتا سلول انسولین، کاهش بیان ژن انسولین، و کاهش ظرفیت ترشح بتایوئیدی به عنوان سلول های ایمنی (مافاژها، Tlet) از طریق شیمی درمانی، ایجاد ساختارهای مرتبط با عفونت در این نوع بتای است که شبیه به سلول های ایمنی هستند (maphages، سلول های التهابی).

استراتژی های مبارزه با من در دیابت چاقی

با توجه به نقش اصلی التهاب، هدف قرار دادن آن یک رویکرد درمانی منطقی را ارائه می دهد. مداخلات از تغییرات شیوه زندگی به عوامل دارویی که به طور خاص واسطه های التهابی را مسدود می کنند.

عوامل ضد تورمی زیست محیطی

چندین دارو در ابتدا برای سایر شرایط التهابی برای پیشگیری و درمان دیابت با موفقیت های مختلف مورد آزمایش قرار گرفته اند.

  • [FLT:] یک سالیسی غیر قابل تشخیص که مهار IKβ /NF- ⁇ B کارآزمایی های بالینی مانند التهاب هدف گیری I با استفاده از Salsalate (نAL) مطالعه نشان داده است کاهش متوسط اما ثابت در HbA1c (توسط 0.3٪ - 0.5٪) و ناشتا در بیماران گردش با CR2 کاهش یافته است.
  • بیولوژیک ضد TNF [FLT: Infliximab، adalimumab، و etanercept، به طور گسترده ای برای آرتریت روماتوئید و پسوریازیس استفاده می شود، نتایج مخلوط در نتایج متابولیک را ایجاد کرده اند، برخی مطالعات کوچک نشان می دهد حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد، اما متاآنالیز هیچ اثر قابل توجهی در Hb1A1، و نگرانی های خطر ابتلا به عفونت به تنهایی افزایش می دهد.
  • -IL-1 ستیزه جویان ؛ Anakinra، یک ضد گیرنده IL-1، بهبود عملکرد سلول بتا (ارزیابی شده توسط سطح C-Cupid) و کاهش نشانگرهای التهاب سیستمیک در بیماران مبتلا به دیابت نوع اخیر در یک کارآزمایی کنترل شده با پلاسبو.
  • کاناکیnumab : یک آنتی بادی تک کلونی با هدف IL-1β. نقطه عطف CANTOS (مطالعه ضد التهابی Thrombosis) کارآزمایی، شامل بیش از 10،000 بیمار با پیش از جراحی جراحی جراحی جراحی جراحی و التهاب بالا CRP2 mg / L2، که به طور قابل توجهی کاهش یافته است، می تواند به طور قابل توجهی کاهش یابد که این حوادث بالینی در آن را به طور قابل توجهی کاهش دهد.

مداخلات رژیمی

رژیم غذایی نقش مستقیم در تنظیم التهاب سیستمیک، مستقل از کاهش وزن دارد. Mediterranean رژیم غذایی ، غنی از اسیدهای چرب امگا 3 (از ماهی و روغن زیتون)، پلی فن آوری (براساس، شراب قرمز، روغن زیتون اضافی)، و فیبر، در کارآزمایی های تصادفی برای کاهش CRP، Ic-c-caseic، و محلول اسید (به ویژه آلکسواکسین) نشان داده شده است.

فعالیت فیزیکی

ورزش منظم هر دو اثر مستقیم و غیرمستقیم ضد التهابی دارد.یک ورزش حاد باعث افزایش گذرا در IL-6 از عضلات انقباض (میokine)، که به طور متناقض تحریک ضد التهابی مانند IL-10 و IL-eno1 در حالی که مهار تولید TNF جابجایی در طول زمان، فعالیت فیزیکی ثابت باعث کاهش میزان مقاومت بافتی به طور مستقل از طریق کاهش دوز و انتقال موثر آن ها به نظر می رسد.

جراحی Bariatric

برای افراد مبتلا به چاقی شدید (BMI ≥40 یا ≥35 با کم هزینه)، جراحی انقباضی بهبود چشمگیر و پایدار در کنترل گلیسمیک ایجاد می کند، که اغلب منجر به بهبودی دیابت می شود. - به طور قابل توجهی، بهبود حساسیت ماکرو در یک روز پس از عمل، به خوبی قبل از کاهش وزن قابل توجه، این اثر اولیه به کاهش سریع التهاب سیستمیک به دلیل کاهش کالری، کاهش ترشحات ترشح می شود (در صورت تشخیص داده شده در نوار ایمنی) و تغییرات التهابی روده ای که در آن ایجاد می شود.

عوامل سبک زندگی: خواب و استرس

شواهد نوظهور محرومیت از خواب و استرس مزمن روانی را به عنوان محرک های اضافی التهاب سیستمیک که خطر ابتلا به دیابت مرتبط با چاقی را ترکیب می کند، افزایش می دهد CRP و IL-6 سطح و کاهش حساسیت به انسولین، تا حدودی از طریق افزایش فعالیت سیستم عصبی و کورتیزول، کاهش استرس مبتنی بر ذهنیت، کاهش خفیف در نشانگرهای التهابی را نشان داده است، اگرچه کارآزمایی های بزرگ در پیشگیری از دیابت بدن و جلوگیری از استرس جامع در برنامه های جامع و استرس شدید در خواب ممکن است.

نقش میکروبیوم و اندوتوکسمی

میکروبیوم روده به عنوان یک اصلاح کننده حیاتی التهاب سیستمیک در چاقی (LT-1) و رژیم غذایی با قند بالا (Doltgar) ایجاد شده است - عدم تعادل در ترکیب باکتری های روده که با کاهش تنوع و نسبت بالاتر از COLRAASH نسبت به پیوند سروئیدها مرتبط است، این دیسبیوز باعث ایجاد یکپارچگی روده می شود، اجازه می دهد که لیپوکسیت های ضد متابولیک (polyoxS) را فعال کنند.

راهنمایی های آینده و سوالات پاسخ داده نشده

علی رغم درک رو به رشد التهاب در دیابت ناشی از چاقی، چندین شکاف باقی مانده است.(اول، ناهمگونی پاسخ التهابی در میان افراد نشان می دهد که ممکن است به دقت نیاز باشد تا بیماران سطح TNF ⁇ را افزایش دهند، در حالی که برخی دیگر از آنها مبتلا به IL-6 یا IL-β هستند؛ با هدف قرار دادن پروفایل خاص سیتوکین با استفاده از یک استراتژی تشخیص دهنده التهابی، حتی ممکن است جلوگیری از کاهش میزان شدید باشد.

مرز دیگر توسعه داروهایی است که رزولوشن التهاب را به جای مسدود کردن ساده شروع آن، واسطه های چربی محلول شده توسط GLT، مانند حل چندین (E1، D1)، maresins و لیپوتوکسین ها، که از طریق داروهای ضد انعقادی موثر گرفته شده اند، اثرات قابل توجهی در مدل های حیوانی برای معکوس کردن بافت گیرنده، تغییر ماکروفاژها به طور همزمان به سمت یک روش مسدود کننده M2، و حل دقیق انسولین (به طور فعال) دارند.

نتیجه گیری

خوشبختانه ارتباط بین چاقی و دیابت نوع 2 در بخش عمده ای از التهاب مزمن کم درجه ناشی از بافت تشخیص اختلال نعوظ است.این حالت التهابی سیگنال انسولین را در عضلات، کبد و چربی از طریق فسفری از پروتئین های IRS، اختلال در درمان سرطان زا، و NLR3 در التهاب IL1 التهابی ایجاد می کند، در حالی که من همچنین می توانم به طور مستقیم از طریق کاهش شواهد کلیدی، جلوگیری از بتا جلوگیری کنم.