مقدمه: Metabolic Intersection

رابطه بین متابولیسم چربی، چاقی و دیابت نوع 2 نشان دهنده یکی از چالش های بهداشت عمومی در عصر مدرن است.با توجه به سازمان جهانی بهداشت، چاقی تقریبا سه برابر در سراسر جهان از سال 1975 است، در حالی که فدراسیون بین المللی دیابت گزارش می دهد که تقریبا 537 میلیون بزرگسال در حال حاضر با دیابت زندگی می کنند - تعداد پیش بینی شده برای رسیدن به 783 میلیون تا 2045 در هسته این اپیدمی، اختلال اساسی در کنترل مولکول های ضروری، هنگامی که به طور مستقیم می رسد، کاهش می دهد.

لیپی ها صرفاً انرژی منفعل نیستند، بلکه به عنوان مولکول های سیگنال، اجزای غشایی و تنظیم کنندگان بیان ژن عمل می کنند. متابولیسم آنها شامل یک ارکستر پیچیده هضم، حمل و نقل، ذخیره سازی و اکسیداسیون است که باید با نیازهای انرژی نوسانی سازگار شود.هنگامی که این سیستم دچار اختلال می شود - از طریق سوء تغذیه، عدم فعالیت فیزیکی، ژنتیکی یا مستعد - عواقب متعدد در سراسر اندام های آبشار.

متابولیسم لبوئید چیست؟

متابولیسم Lipid شامل تمام فرآیندهایی است که چربی های رژیمی هضم، جذب، حمل و نقل، ذخیره شده و برای انرژی استفاده می شوند، همچنین شامل novo لیپوموژن، سنتز اسیدهای چرب از کربوهیدرات های اضافی و اسیدهای آمینه است.این شبکه متابولیک شامل اندام های متعدد و به طور محکم توسط هورمون ها و وضعیت تغذیه ای تنظیم شده است.

هضم و جذب

تری گلیسیریدهای رژیمی و کلسترول به روده کوچک می رسند، جایی که نمک های صفرا از کیسه صفرا آنها را به موش ها تحریک می کند. Pancreatic Lipases سپس تری گلیسیرید را به مونوگلیسریدها و اسیدهای چرب آزاد می شکنند: این محصولات توسط داخل مجاری خون جذب می شوند، دوباره به تری گلیسیرید ها تبدیل می شوند و به میکرولوسی ها بسته بندی می شوند - قبل از اینکه به ذرات طبیعی جذب شوند:

لیپوساکشن حمل و نقل و Metabolism

هنگامی که در گردش، chylomicrons گلیسرید را به بافت های محیطی، به ویژه عضله و بافت adipose، که لیپوپروتئین لیپواز (LPL) آنها را هیدرولیزر می کند، باقی مانده های chylomicron باقی مانده توسط لیپولیز بالا پاک می شوند، سپس گلیسریدهای انتهای کبدی و کلسترول را به لیپوپروتئین بسیار کم کم کم کم (LDV)، که در نهایت به عنوان کلسترول خون تبدیل می شوند (Lise-Lise) ارسال می کنند.

Apolipoپروتئین نقش مهمی در این سیستم حمل و نقل ایفا می کند.Apolipoپروتئین B-100 پروتئین ساختاری VLDL و LDL است، در حالی که A-I یک پروتئین اصلی HDL است و فعال کردن lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT)، آنزیم است که کلسترول را برای حمل و نقل.

لیپولیز و اسید چرب Oxidation

در طول روزه، ورزش یا استرس، بافت سیپروز، تری گلیسیریدهای ذخیره شده را به عنوان اسیدهای چرب آزاد و گلیسیرول از طریق عمل لیپوم حساس به هورمون (HSL) و کارنیتین اسید چرب را در طول یک فاز انتقال اسید چرب به دو مسیر انتقال دهنده منتقل می شود که به صورت منظم به صورت دستی حمل می شود و توسط عضلات، قلب، کبد و سایر بافت ها گرفته می شود.

لیپوساکشن

هنگامی که مصرف کالری از نیازهای انرژی فوری، به ویژه از کربوهیدرات ها، کبد و بافت هیپرپیوز تبدیل گلوکز اضافی به اسیدهای چرب از طریق novo لیپوئیک، این فرآیند عمدتا توسط انسولین هدایت می شود و هماهنگ شده با عوامل رونویسی مانند پروتئین ضدعفونی کننده است که به تازگی حاوی پروتئین 1-c (S-1) و پروتئین اسید های حاوی پروتئین اسید است.

مقررات هورمونی

انسولین، گلوکاگون، کاتچین ها و هورمون رشد به شدت این مسیر ها را تنظیم می کنند. انسولین لیپومز را ترویج می کند و لیپولیز را با فعال کردن acetyl-Coxoxyase و سرکوب HSL. Glucagon و epinephrine تحریک لیپولیز و اکسیداسیون اسید چرب از طریق پروتئین وابسته به cAMP (KAP) سیگنال دهی می کند که باعث می شود تعادل چربی و سازگاری با مصرف چربی و مقاومت در برابر این مقدار چربی و مقاومت در برابر آن را مختل کند.

نقش لیپی ها در چاقی

چاقی توسط تجمع چربی بیش از حد تعریف می شود، اما مشکل بسیار فراتر از انرژی ذخیره شده گسترش می یابد. کیفیت، محل و وضعیت عملکردی بافت Adipose خطر متابولیک را تعیین می کند. دو مفهوم به هم پیوسته - اختلال عملکرد بافت و رسوب چربی مایع - برای درک چگونگی رانندگی بیماری متابولیک مرکزی هستند.

گسترش بافت Adipose و اختلال

در تعادل انرژی مثبت، بافت adipose در ابتدا از طریق adipocyte hypertrophy گسترش می یابد، گسترش سلول های چربی موجود، هنگامی که ظرفیت ذخیره سازی فراتر رفته است، هیپرپلاسیا - تشکیل یک آگدیپووسیت جدید - باعث ایجاد بافت لیپوماتیک دیگر می شود، در چاقی، adipocytes اغلب به طور ایمن به سلول های شناخته شده، هیپرتروفیرو خون آنها، که منجر به ایجاد استرس فیبروپاتیک می شود، به باز می شود، و باز می شود.

بافت adipose اختلال همچنین یک نمایه تغییر یافته از adipokins را پنهان می کند - مولکول های نشانه گذاری که متابولیسم، التهاب و اشتها را تحت تاثیر قرار می دهد، تولید شده در نسبت به توده چربی، به طور معمول سیگنال سیری و افزایش عملکرد اسید چرب به طور مستقیم، در چاقی، مقاومت به طور معمول، افزایش می یابد، کاهش اشتها و کنترل چربی.

متهم شدن به لب های آتوپیک

هنگامی که بافت زیر پوستی به حد ذخیره سازی خود می رسد، چربی ها در انبارهای چربی و بافت های غیر روان کننده تجمع می یابند - از جمله کبد، عضله، پانکراس و قلب، این رسوب چربی مایع به یک محرک اصلی از بیماری متابولیکی کمک می کند.

چربی های بیش از حد از بافت adipose با تخلیه چربی ضعیف ترکیب می شوند. افراد ناشنوا اغلب در گردش اسیدهای چرب آزاد (FFAs) افزایش یافته اند که مانع جذب گلوکز با واسطه انسولین می شوند و باعث ارتقاء گلوکونیووژنوز کبدی می شوند که یک پیوند مستقیم بیوشیمیایی بین اضافه چربی و خطر ابتلا به دیابت ایجاد می کند.

• بافت Adipose I التهابی

التهاب بافت Adipose یک نشانه از چاقی است. En بزرگ adipocytes آزاد شیمی درمانی مانند مونوcyte Chemattractant پروتئین-1 (MCP-1)، که جذب ماکروفاژها - این پروتئین ضدوژنیک آلوده به مرگ را به طور منظم 6، تشکیل ساختارهای مانند آسیب دیده است، آنها به سمت یک Meno التهابی1 و فیبروئیدوز ترشح شده قطبی شده اند (من پروتئین مزمن را تحریک می کند).

ارتباط با دیابت نوع 2

دیابت نوع 2 با مقاومت به انسولین و اختلال عملکرد سلول بتا پیشرفته مشخص می شود. لیپوید به طور دقیق در هر دو ویژگی درگیر است، با FFAs بالا و واسطه های چربی به عنوان محرک های اولیه خدمت می کنند.

مقاومت در برابر انسولین و اسید های چرب آزاد

FFAs دارای ویژگی تعریف کننده نسبت به چاقی است و به شدت با مقاومت به انسولین مرتبط است. FFAs وارد سلول های عضلانی در درجه اول از طریق پروتئین حمل و نقل اسید چرب (FATP) و CD36. در داخل سلول، آنها به پروتئین های کبدی آسیب می رسانند (به طور مستقیم به ذخیره سازی به عنوان تری گلیسیرید یا به سمت اکسیداسیون میتوکندری منجر می شوند، که FFAyl از آن استفاده می کند)

در کبد، FFAs ترویج گلوکوneogenesis با ارائه انرژی و بستر در حالی که آنزیم هایی مانند pyruvate کربوکسیاز. Hepatic مقاومت به انسولین بیش از حدگلیسمی را با عدم سرکوب تولید گلوکز تشدید می کند. علاوه بر این، FFAs های دفع انسولین، که منجر به هیپرستینمی می شود که می تواند بافت های هدف را بیشتر کند.

لیپوساکشن و اختلال سلول های بتا

قرار گرفتن مزمن سلول های بتا پانکراس به FFAs بالا - به ویژه اسیدهای چرب اشباع مانند پالمیتات - مضر است. FFAs باعث استرس رتینوپلاسمی رتینوئیم (ER) ، استرس اکسیداتیو و واکنش پروتئین آشکار شده است.این استرس ها می تواند باعث کاهش بتا سلول پروستات شود ، کاهش توده عملکردی سلول های مخفی انسولین، علاوه بر این، بازیابی کوتاه مدت NFFA را از طریق جلوگیری از آسیب رساندن به عنوان جلوگیری از آسیب رساندن به مسیر های بتا کاهش دهد.

مفهوم گلوکو لیپو سمیت بیشتر این تصویر را اصلاح می کند: سطح گلوکز بالا اثرات سمی FFAs را با ارائه بستر اضافی برای سنتز آسپامیدامید و با تشدید استرس اکسیداتیو تقویت می کند.این سمیت هم افزایی بر اهمیت کنترل هیپرگلیسمی و نارسمی در مدیریت دیابت تأکید می کند.

اختلال در میکندیال

اختلال عملکرد میکندیال هر دو علت و نتیجه مقاومت انسولین ناشی از چربی است.در چاقی، ذخایر چربی اضافی ظرفیت میتوکندری β-oxidation را تحت تاثیر قرار می دهد که منجر به کاهش اکسیداسیون ناقص و تجمع cylکارنیتین و گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) می شود آسیب به DNA میتوکندری و پروتئین ها، آسیب رساندن به زنجیره تنفسی که باعث کاهش بیشتر هورمون کاهش می شود:

چرخه ی خطرناک: چگونه چاقی و دیابت یکدیگر را تقویت می کنند

رابطه بین متابولیسم چربی، چاقی و دیابت خطی نیست؛ این یک حلقه خودآزمایی است. چاقی مقاومت به انسولین و اختلال سلول بتا را ترویج می کند که به نوبه خود باعث بدتر شدن دیسپیدمی و رسوب چربی مایع می شود.این چرخه معیوب تحت تاثیر دشواری درمان دیابت نوع 2 بدون پرداختن به دیسکسیت چربی اساسی است.

سیستم I التهابی و Metabolic Crosstalk

التهاب بافت Adipose به گردش سیستمیک منجر می شود، التهاب کم درجه در کبد، عضلات و پانکراس را بهبود می بخشد.در کبد، سیتوکین های التهابی سلول های Kupffer را فعال می کنند و به ویژه سلول های عصبی را تقویت می کنند، که به پیشرفت از استاتوز به NASH کمک می کند، در عضله، سیتوکین باعث آسیب رساندن به انسولین و کاهش گلوکز می شود (به عنوان جلوگیری از دست دادن کلیدی در برابر التهاب.

Adipokine Dysset

فراتر از التهاب، آگودپوکین ها مانند leptin و adiponectin modulate حساسیت به انسولین بدن را افزایش می دهد. Leptin باعث افزایش اکسیداسیون اسید چرب در بافت های محیطی و سرکوب سنتز چربی می شود، اما مقاومت مشتق شده از طریق یک اختلال کبدی می تواند توانایی مقابله با بارهای چربی را کاهش دهد.Adiponin باعث افزایش سریع اسید چرب و حساسیت به انسولین می شود (در برابر پروتئین پایین).

Microbiome و Lipid Metabolism

شواهد نوظهور میکروبیوم روده را در متابولیسم چربی و بیماری متابولیکی تحریک می کند. میکروبیوتا روده بر استخراج انرژی از مواد غذایی، متابولیسم اسید بییل و تولید اسیدهای چرب زنجیره ای کوتاه (SCFAs) مانند استات، میکروبیوم هدف و متابولیسم، و اما، SCFA ها بر متابولیسم چربی اثر می کنند با تنظیم لیپوماتیک، تراکم بافت و عملکرد روده ای، این متابولیسم طبیعی - ممکن است افزایش یابد و تعدیل کننده های متابولیکی شایع باشد.

مفاهیم پیشگیری و مدیریت

شناخت نقش اصلی متابولیسم چربی درب را برای استراتژی های هدفمند باز می کند که می تواند چرخه دیابت چاقی را بشکند. مداخلات موثر باید هر دو طرف معادله را مورد توجه قرار دهند: کاهش اضافه بار چربی در حالی که توانایی بدن برای کنترل چربی ها را به طور موثر بهبود می بخشد.

مداخلات رژیمی

اصلاح رژیم غذایی اولین خط دفاع است که کاهش مصرف کربوهیدرات های تصفیه شده و چربی های اشباع شده، عرضه بستر برای لیپوموژن و تجمع تری گلیسیرید را کاهش می دهد.تضعیف اسید های چرب اشباع شده و پلی اشباع شده را تأیید می کند - از روغن زیتون، ماهی، آجیل و دانه های قلبی - پروفایل چربی را اثبات می کند و ممکن است رسوب چربی مدیترانه را کاهش دهد، و چربی های غنی به علاوه این موارد، به طور مداوم کاهش می دهد.

محدودیت کالری، صرف نظر از ترکیب ماکرو مغذی، افزایش کاهش وزن و کاهش سطح FFA، حتی کاهش وزن کم 5 تا 10٪ می تواند به طور قابل توجهی حساسیت به انسولین را بهبود بخشد و باعث کاهش استاتوز کبدی شود.تیمینگ وعده های غذایی نیز مهم است: روزه گرفتن متناوب و تغذیه با زمان محدود انعطاف پذیری متابولیک، افزایش وابستگی به اکسیداسیون چربی در طول دوره های روزه دار ممکن است باعث کاهش محتوای چربی و کنترل مستقل از گلوکز شود.

اجزای رژیم غذایی خاص سزاوار ذکر است. اسیدهای چرب امگا 3، به ویژه اسید eicosapentaenoic acid (EPA) و docosahexaenoic acid (DHA) از روغن ماهی، کاهش سطح تری گلیسیرید و اثرات ضد التهابی. بنابراین فیبر محلول جذب گلوکز را کند و تولید SCFA را ترویج می کند. پلی فنول ها از میوه ها، سبزیجات و چای ممکن است حساسیت به انسولین را بهبود بخشد و کاهش استرس اکسیداتیو.

فعالیت فیزیکی

ورزش شاید قوی ترین ابزار غیر دارویی برای بهبود متابولیسم چربی باشد. ورزش هوازی باعث افزایش ظرفیت اکسیداسیون اسید چرب در عضلات با افزایش تحریک داروهای ضد میکروبی و آنزیم هایی مانند CPT1 می شود. آموزش مقاومت باعث بهبود جذب گلوکز و ظرفیت ذخیره سازی چربی می شود.

حتی بدون کاهش وزن قابل توجه، فعالیت بدنی منظم فروشگاه های چربی مایع را در کبد و عضله کاهش می دهد.اثر به طور جزئی با افزایش در adiponectin و کاهش در محتوای آمیامید در داخل سلول ها، ورزش همچنین مزایای قهوه ای را در هر بار از بافت سفید توصیه می کند، تبدیل برخی از سلول های چربی به طور موثر سلول های متابولیک فعال است که کالری را از طریق آموزش های حرارتی (F) می سوزانید.

روش های دارویی

چندین نوع از داروهای دیابت به طور مستقیم متابولیسم چربی را هدف قرار می دهند. متفورمین، عامل خط اول، AMPK را فعال می کند که لیپوئیز را مهار می کند و باعث تحریک اکسیداسیون اسید چرب در کبد می شود، کاهش استاتوز کبدی و تولید گلوکز می تواند باعث افزایش التهاب و پارتیشن های مایع (pioglitazone، rosiglitazone) اسید را فعال کند، با این حال بهبود حساسیت به دست آوردن بافت و ترشح آن می تواند باعث افزایش و ترشحات چربی شود.

آگونیست های گیرنده GLP-1 – از جمله semaglutide، لیره، و dulaglutide – کاهش وزن قابل توجه با کاهش اشتها و تاخیر در خالی کردن معده، آنها همچنین اثرات مستقیم بر متابولیسم چربی دارند: کاهش تولید VLDL، بهبود FFA ترخیص، و کاهش محتوای چربی کبدی.

مهار کننده های SGLT2 (empagliflozin، dapagliflozin، Canagliflozin) جذب گلوکز در کلیه را کاهش می دهد و کاهش وزن و بهبود در پروفایل چربی را افزایش می دهد، اگرچه نشان داده شده است که آنها مزایای چربی کبدی و حوادث قلبی عروقی را کاهش می دهند.

جراحی Bariatric

برای افراد مبتلا به چاقی شدید، جراحی باریاtric - از جمله دور زدن معده و گاستریکتومی آستین - منجر به کاهش وزن شدید و پایدار، اغلب تولید مجدد دیابت نوع 2 در هفته قبل از کاهش وزن عمده رخ می دهد - مکانیسم ها شامل کاهش مصرف کالری، ترشح هورمون تغییر یافته (d G-1 و PYY، کاهش)، و تغییرات تسکین دهنده اسید است که در کاهش میزان موثر در درمان متابولیسم است.

اهداف درمانی نوظهور

تحقیقات مداوم شناسایی اهداف درمانی جدید در مسیرهای متابولیسم چربی است. فاکتور رشد فیبروبلاست 21 (FGF21 آنالوگها متابولیسم چربی و حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد و باعث کاهش استاتوز کبدی کبدی /δ دو آرگونیست و تنظیم کننده های PPAR میکروبیوم برای بهبود اثرات متابولیک در حالی که کاهش عوارض جانبی.

نتیجه گیری

متابولیسم لیپوئید در تقاطع چاقی و دیابت نوع 2 قرار دارد. عدم تعادل بین ذخیره سازی چربی، اکسیداسیون و قاچاق یک محیط سمی ایجاد می کند که مقاومت به انسولین، شکست سلول بتا و استراتژی های التهاب سیستمیک را به طور یکسان ادغام می کند - اهداف متعدد درمانی که فراتر از روش های روش های روش های روش های روش درمان با گلوکز است.