درک اختلال در ماکموندی در Autoimmunity

اختلال عملکرد میکندی به طیف گسترده ای از اختلالات اشاره می کند که توانایی ارگانل برای تولید تری فسفات آدنوزین (ATP) را مختل می کند، در حالی که همزمان تولید بیش از حد اکسیژن واکنشی (ROS) را تحت شرایط طبیعی فیزیولوژیکی مختل می کند، میتوکندری حفظ تعادل ظریف بین سنتز انرژی و بار اکسیداتیو.

موقعیت های اجماع علمی نوظهور، اختلال میتوکندری را نه به عنوان یک محصول منفعل از التهاب بلکه به عنوان یک محرک فعال پیشرفت خود ایمنی است. Mitochondria اندام های پویا هستند که به طور مداوم در حال جوش و فیبروز برای حفظ عملکرد و پاسخ به استرس سلولی هستند. دیسیزاسیون از این فرآیندها - به ویژه فیبروف یا اختلال - منجر به تجزیه و تحلیل، اختلال عملکرد و ساز که به طور مستقیم کنترل روش های جدید باز می شود.

علل اولیه اختلال میکندریال مربوط به autoimmunity

  • ] [[[[ ] [[ ] [ ] [ ] [ ] [ ] [ ] [ [ ] [ [ ] ] [ ] [FLT ] [ ] ] [ ] [ ] [ ] [ ] ] [ ] [ ] ] [ ] ] ] [fondrial ] ، فسفریک اسیدوئیدهای حاوی اسیدهای حاوی اسیدهای دارای آسیب هستند و یا افزایش انواع ژنهای دارای قابلیت اتصال به خود هستند.
  • محرک های حرارتی: فلزات سنگین مانند جیوه و سرب، آفت کش ها و آسیب آلودگی هوا، غشای میتوکندری و جلوگیری از زنجیره حمل و نقل الکترون (ETC) مجتمع، تشدید استرس اکسیداتیو در افراد با مستعد ژنتیکی.
  • عفونت های سیترونیک: پاتوژن ها مانند ویروس اپستین-بارr و سیتگاللوویروس هیکوژن ماشین آلات میتوکندری برای جلوگیری از تشخیص ایمنی، باعث اختلال مداوم حتی پس از حل عفونت.
  • عوامل سرطان زا: رژیم غذایی ضعیف، سبک زندگی بی تحرک، و چاقی از طریق لیپو سمیت، مقاومت به انسولین و اختلال در mitophagy بالا، گلوکز بالا و اسید چرب ظرفیت میتوکندری، تولید ROS اضافی و ایجاد پاسخ های استرس سلولی کمک می کند.

سیستم میکندریال – Immune Crosstalk: تعادل دلیک

میکندیا به طور فعال در سیگنال ایمنی شرکت می کند، از تنظیم فعال سازی سلول های ایمنی تا ارکستر مرگ سلول های برنامه ریزی شده، هنگامی که تابع میتوکندری falters، این interplay مختل شده است، که منجر به دیستروفی ایمنی و پیشرفت خود ایمنی می شود.

گونه های اکسیژن فعال و فعال سازی Inflammasome

سطوح پایین ROS به عنوان مولکول های سیگنال در فیزیولوژی طبیعی خدمت می کنند، اما بیش از حد میتوکندری ROS (mtROS) باعث آسیب اکسیداتیو به چربی، پروتئین ها و DNA می شود. mtROS قوی ترین محرک های NLRP3 در واکنش تورمی، محرک از التهاب پیشگیرانه التهابی، تزریق داخل وریدی-1 (I-1) و ایجاد عفونت عصبی می شود.

انتشار DNA میکونیال به عنوان یک سیگنال Pro-Inflammatory

هنگامی که یکپارچگی غشای میتوکندری به خطر می افتد - از طریق استرس اکسیداتیو، انتقال حساسیت، یا آپوپتووز - mtDNA فرار به فضای سیتوزول یا اضافیسلولی است. CytosolictDNA به طور موثر آسیب سلول های عصبی ساده را فعال می کند، باعث یک پاسخ متقابل Iferon که نشانه ای از لوپوس سیستمیک است (به ویژه آسیب های سلول های عصبی اضافی را به عنوان یک شکل گیری های اضافی غیرسلولی، و غیر سلولی، توضیح می دهد.

اختلال در Mitophagy و اتهام از اعضای بدن آسیب دیده

Mitophagy - حذف خودکار انتخابی میتوکندری اختلال عملکرد - پیش از انتشار مولکول های التهابی و محدود کردن تجمع ROS. در بیماری خود ایمنی، mitophanation اغلب در سلول های SLE T، ضعیف شدن ضعیف منجر به انباشته شدن mitochondria، افزایش mROS، و تولید مخفی Ipltic به طور مشابه باعث تشدید سیگنال های سلول Tulloble و فعال سازی می شود.

بیماری های خود ایمنی خاص در سراسر بیماری های خاص

در حالی که مکانیسم های رایج وجود دارد، هر بیماری خود ایمنی ویژگی های منحصر به فرد منعکس کننده استرس میتوکندری بافت و خواسته های متابولیک است.

آرتریت روماتوئید Rheumatoid Arthritis

در RA، اختلال عملکرد میتوکندری در هر دو سلول ایمنی برجسته است - از جمله ماکروفاژها و سلول های T - و فیبروبلاستهای synovial. RA synovial فیبروبلاست تحت یک تغییر گلیکتیک شناخته شده به عنوان اثر Warburgace، با کاهش فسفروئیدوئیدوئیدوئیداسیون اکسیداتیو، افزایش تولید ROS، و مقاومت در برابر این نقص متابولیک، حمله به علت افزایش می یابد (این آسیب رساندن به علت آسیب رساندن به آن را نشان می دهد.

سیستم عامل Lupus Erythematosus

SLE با التهاب گسترده و autoantibodies در برابر آنتی ژن های هسته ای مشخص می شود.در سلول های لوپوس T، افزایش توده میتوکندری و hyperpolararatorization باعث افزایش تولید ROS، فعال سازی NFAT و رانندگی یک نوع روانگردان از طریق آسیب های بالینی، باعث می شود.

چندین Sclerosis

در MS، اختلال عملکرد میتوکندری به هر دو اختلال عصبی و دیستراپی ایمنی کمک می کند.در داخل ضایعات زدایی، کمبود انرژی های آکسونی ناشی از حمل و نقل میتوکندری تنفسی اختلال و کاهش سنتز ATP، نورون ها را به سمیت بافت بیرونی و آسیب پذیری برگشت ناپذیر می رساند.

دیابت نوع 1

در T1D، تخریب خود ایمنی سلول های لوزالمعده تحت تأثیر اختلال میتوکندریال قرار می گیرد. β سلول ها دارای ظرفیت آنتی اکسیدانی خالص و بسیار حساس به استرس اکسیداتیو هستند. Mitochondrial آسیب می تواند به افزایش آپوپتووز و انتشار autoantigen منجر شود، تقویت حمله خود ایمنی و تسریع سلول های ایمنی سلول های التهابی که همچنین نشان می دهد باعث کاهش متابولیسم و کاهش عملکرد مزمن شده است.

بیماری اولیه Biliary Cholangitis و Systemic Sclerosis

کولینسیت اولیه (PBC) به طور منحصر به فرد توسط آنتی بادی های ضد میتوکندری (AMA) با هدف قرار دادن E2 زیرمجموعه از pyruvate dehydrogenase مشخص شده است، این آنتی بادی ها تقریبا آسیب های شدید و مداوم کلاژن را در انتهای آن، به طور مستقیم تکثیر اجزای میتوکندریال به عنوان autoantigens و رانندگی سلول های تخریب دوکول (culticulsis) است.

رانندگی در پیشرفت بیماری های خود ایمنی از طریق اختلال میکنداریال

اختلال عملکرد میکندیال به طور فعال پیشرفت بیماری را از طریق مکانیسم های متصل که یکدیگر را در طول زمان تقویت می کند، هدایت می کند.

چرخه آسیب های شدید Iochondrial

سیتوکین های التهابی مانند فاکتور نکروز تومور-آلفا (TNF-α) و interferon-gamma (IFN-Bull) عملکرد میتوکندری را با مهار مجتمع های مهم ETC و کاهش استرس اکسیداتیو مختل می کند، این یک حلقه به جلو تغذیه می کند: آسیب میتوکندریال التهاب را تشدید می کند، که بیشتر باعث می شود تا بیماران جلوگیری از درمان مستقیم را مسدود کنند.

گسترش و تنوع Autoantibody

هنگامی که محتوای میتوکندری به فضای اضافی آزاد می شود، سیستم ایمنی با آنتی ژن های جدید مواجه می شود - از جمله پروتئین های میتوکندری و mtDNA اکسید شده است که می تواند منجر به گسترش اپیتوپ شود، جایی که پاسخ های آنتی بادی فراتر از اهداف اصلی گسترش می یابد، پیشرفت بیماری و دخالت اندام. پادتن ضد پیری در PBC ظاهر می شود و در حال گسترش زیرمجموعه های خود ایمنی و Sondive Drives که نشان می دهد.

آسیب بافت و فیبروز

در اندام های آسیب دیده، اختلال میتوکندری در سلول های ساکن - پدوسیت ها در سینفوسیت لوپوس، هگزاتووسیت ها در هپاتیت خود ایمنی، فیبروبلاست در اسکلرما - نشانه های فیبروتیک آسیب بافت و فیبروز را کاهش می دهد.

استراتژی های درمانی برای هدف قرار دادن اختلال میکندریال

شناسایی اختلال عملکرد میتوکندری به عنوان یک راننده پیشرفت خود ایمنی باعث توسعه درمان های با هدف بازگرداندن سلامت میتوکندریال، اعم از مداخلات شیوه زندگی برای عوامل دارویی هدف شده است.

ضداکسید و مامورین Redox-Modulation

آنتی اکسیدان های متعارف مانند ویتامین E، کوآنزیم Q10 و NAC نتایج مختلفی را در آزمایشات بالینی به دلیل دسترسی به زیست محیطی و مسائل مربوط به مصرف نشان داده اند، با این حال، NAC ROS را کاهش می دهد و باعث افزایش می شود که در مدل های پیش بالینی لوپوس، بهبود عملکرد سلول و کاهش تولید autoantibody هدف قرار گرفته است.

افزایش Mitophagy

القاء زیست محیطی mitophagy یک راه درمانی کلیدی است. Rapaایسین، یک مهار کننده mTOR، ارتقاء autophagy و mitophagy در حالی که کاهش شدت بیماری در موش های پیشرفته لوپوس. Metformin، یک عمل کننده AMPK، افزایش mitophagy و مرتبط با کاهش فعالیت های خود ایمنی در T1D و SLE Oatic، یک روش بررسی دقیق و اسپرم است که ممکن است از طریق درمان های MIMA-میکروبیوم، بهبود یابد.

NAD+ پیشوندها و مداخلات متابولیکی

کاهش سطح NAD + با سن و التهاب مزمن، اختلال عملکرد میتوکندری و متابولیسم انرژی سلولی. مکمل با پیش نویس های NAD + - نیتینوامید ریبوside و nicotinamide مونونوکلئوتید - بهبود یافته های بالینی و کاهش التهاب مداوم در آزمایش های پیش بالینی Alitic نشان داد.

تغییرات سبک زندگی

ورزش هوازی منظم و محدودیت کالری باعث تحریک بیژنتیک و mitophagy می شود، بهبود سلامت کلی میتوکندریال. ورزش باعث بهبود عملکرد میتوکندری در سلول های ایمنی می شود و باعث کاهش التهاب سیستماتیک در بیماران RA و لوپوس می شود.

عوامل درمانی نوظهور

پیوند میتراکیال در مراحل اولیه تجربی است: پیوند میتوکندری سالم به سلول های آسیب دیده عملکرد را بازسازی می کند و التهاب در مدل های حیوانی را کاهش می دهد، اگرچه نقص های ایمنی و زایمان مهم هستند. Molecules که اصلاح فیبروپاتیک و دینامیک سلول های دیگر را تنظیم می کند - مانند Mdivi-1 که هدف قرار دادن Drp1 است - بررسی توانایی بازسازی برای یکپارچگی شبکه های جدید خود را برای تحویل پروتئین های هدف گذاری می کند.

راهنمایی های تحقیقاتی آینده و مفاهیم بالینی

  • ژنتیک و داروهای شخصی سازی شده: مطالعات ژنومی بزرگ شناسایی انواع mtDNA و پاسخ های دارویی هسته ای کد شده، اجازه می دهد تا پلی مورفیسم های ژنتیکی شخصی را فعال کنند.
  • توسعه علامت: [FLT 1] غده mtDNA، mitochondrial پروتئین مانند سیتکروم c و TFAM، و واسطه های متابولیک از جمله lactate و succinate ممکن است به عنوان بیومارکرها برای فعالیت بیماری و پاسخ درمان خدمت می کنند.
  • پیوند میکایندریال: تحویل و چالش های ایمنی می تواند درمان بیماری شدید خود ایمنی را انقلابی کند، اما مطالعات ایمنی دقیق قبل از ترجمه بالینی ممکن است.
  • درمان های ترکیبی: ترکیب عوامل هدف گذاری شده با تنظیم کننده های استاندارد ایمنی مانند بیولوژیک، مهارکننده های JAK و کورتیکواستروئیدها ممکن است مزایای هم افزایی تولید کنند.

[در این باره] بخوانید: [[[ویرایش] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۳] [۳] [۳] [۳] [۱] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۲] [۲] [۳] [۳] [۲] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۲] [۳] [۳] [