مقدمه: عصر جدید پیشگیری از سکته شخصی

فارماکو ژنومیک، مطالعه چگونگی تأثیر تغییرات ژنتیکی بر پاسخ های فردی به داروها، به سرعت تغییر وضعیت قلبی عروقی برای بیماران مبتلا به دیابت - جمعیت با خطر سکته مغزی قابل توجهی بالا - شخصی سازی داروها از طریق بینش ژنتیکی ارائه می دهد یک ابزار قدرتمند برای جلوگیری از دفع حوادث کبدی و به جای تکیه بر یک رویکرد پیشگیری از همه جانبه، پزشکان می تواند فشار های موثر برای جلوگیری از آسیب رساندن به این مواد مخدر و آسیب رساندن به عوامل منطقی است.

ارتباط دیابت-Stroke: بیش از فقط Hyperگلیسمی

ملانوما، به ویژه دیابت نوع 2، به طور قابل توجهی خطر ابتلا به هر دو بیماری ایسکمیک و سکته مغزی را تقویت می کند. هیپرگلیسمی مزمن اغلب یک آبشار از آسیب های عروقی را تشکیل می دهد: اختلال عملکرد جانبی، افزایش استرس اکسیداتیو، و افزایش التهاب افزایش می یابد و افزایش می یابد افزایش سطح هورمونروز و تشکیل تروموموموموموم، علاوه بر این، دیابت اغلب با کاهش خطر ابتلا به سرطان، و کاهش بیشتر به این بیماری سکته مغزی، به میزان سکته مغزی 2، خطر ابتلا به سرطان سکته مغزی، به افزایش می یابد.

پیشگیری از سکته در بیماران دیابتی معمولا شامل مدیریت تهاجمی عوامل خطر چندگانه است: کنترل گلوکز خون شدید (اغلب با متفورمین، sulfonylureas، GLP-1 آگونیست ها، مهارکننده های SGLT2 یا انسولین)، کاهش چربی با استاتین ها، کاهش فشار خون با ضدhypertensivesivesivesives، و ضد پلاکت درمانی (به عنوان مثال، وضوح قابل توجه به این داروها، هنوز هم در این میزان قابل توجهی از بیماری ها تاثیر می گذارد.

فارماکوژنومیتیک: از تنوع ژنتیکی تا عمل بالینی

هدف از فارماکو ژنومیک شناسایی پلی مورفیسم های ژنتیکی است که بر اثربخشی مواد مخدر، سمیت و انجام بهینه تاثیر می گذارد.با ادغام داده های ژنومیک به تصمیم گیری بالینی، پزشکان می توانند پیش بینی کنند که کدام بیماران بیشتر از یک عامل خاص بهره مند می شوند، از داروهایی که احتمالاً باعث واکنش های قلبی عروقی می شوند، و دوزهای را برای دستیابی به غلظت های درمانی تنظیم می کنند، در حالی که به حداقل رساندن عوارض جانبی برای بیماران مبتلا به خطر بالا، این خطر به طور قابل توجهی کاهش می دهد.

⁇ انواع و اقسام مواد مخدر و ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

هدف های کلیدی فارماکومومیک برای پیشگیری از سکته در بیماران دیابتی

درمان ضد انعقادی و ضد انعقادی

{{2 ]-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=

Clopidogrel، یک داروی پر خطر فعال شده توسط آنزیم CYP2C19، به طور گسترده ای برای پیشگیری از سکته مغزی ثانویه در بیماران مبتلا به آترواسکلروز یا پس از قرار دادن است. [x] تست های ضد فعال کننده اغلب به عنوان PLT:0CYP219 آسیب دیده اند [F:1]

فراتر از وارفارین و clopidogrel، شواهد نوظهور نشان می دهد که پلی مورفیسم ها در ABCB1 و CES1] ممکن است بر پاسخ مستقیم آنتی انعقاد خوراکی (DOACs) و آسپرین تأثیر بگذارند، اگرچه پیاده سازی بالینی هنوز برای بیماران دیابتی گسترده نیست، با انتخاب نوع و پیشگیری از جنگ شخصی تر می تواند.

آمار: تعادل ریسک پذیری و ریسک منپاتی

Statins درمان سنگال برای کاهش چربی در بیماران دیابتی است، با این حال، انواع ژنتیکی در SLCO1B1] - ژن رمزگذاری کننده داروی Hepaticiveiveivetiveive] OATP1B111 - قرار گرفتن در معرض تشخیص سیموااستین و به میزان کمتر، حامل های دیگر که از نوع DSL2 استفاده می کنند.

فراتر از ایمنی، لینک های تحقیقاتی نوظهور (FLT:0HMGCR و [FLT3] با پاسخ های مختلف چربی به استاتین ها، اگرچه این انجمن ها هنوز به طور گسترده ای در عمل بالینی استفاده نمی شود، زیرا شواهد بالغ، نمرات خطر پولیپ ممکن است به بهبود بیماران دیابتی که بیشترین بهره را از مهار کننده های ژنتیکی بالا می برد کمک کند.

ضد فشار خون: کنترل فشار خون

بیش از ۷۰ درصد بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ فشار خون بالا و فشار خون تهاجمی دارند[۳] برای جلوگیری از سکته مغزی بسیار مهم است؛ با این حال، پاسخ به داروهای ضدhypertensive به طور گسترده ای متفاوت است.[۳][۲][۲][۲][۲][۳][۱۰]

داروهای کم کم کم کننده: یک مرز نوظهور

در حالی که اثر مستقیم کنترل گلوکز بر خطر سکته مغزی از طریق مسیرهای متابولیک واسطه می شود، تنوع دارویی در داروهای دیابت نیز بر پیشگیری از سکته به طور غیرمستقیم تأثیر می گذارد. متفورمین، اولین عامل خوراکی برای دیابت نوع 2، به LTLTtocytes توسط O1CT منتقل می شود (کد شده توسط [FLT0Sform1] [F1] احتمال کاهش این کاهش می یابد.

Sulfonylureas با بستن K کانال های روی سلول های بتا پانکراس؛ انواع در .2]KNJ11 و ABCC8 [F:5 ژن می تواند حساسیت دارو و هیپوگلیسمی را تغییر دهد.

Thiazolidinediones (TZDs) فعال PPARδ؛ پلی مورفیسم در PPARG [به عنوان مثال، Pro12Ala] پاسخ مواد مخدر و ایمنی بیماری های قلبی عروقی را تحت تاثیر قرار می دهد، علاوه بر این، مهارکننده های SGLT2 و GLP1 آرگونیست ها نشان داده اند که خطر سکته مغزی در کارآزمایی های بزرگ کاهش می یابد، اما ممکن است به طور کامل به عنوان یک پاسخ ژنتیکی به عنوان یک پاسخ کامل کاهش دهد.

پیاده سازی استراتژی های پیشگیری از سکته شخصی

انتقال اکتشافات دارویی به پیشگیری از سکته های معمول نیازمند یک رویکرد سیستماتیک است. گام های کلیدی برای بیماران دیابتی عبارتند از:

  • پیش بینی گر: یک پانل دارویی یا قبل از تجویز قبل یا در زمان تشخیص دیابت به دست آورد.
  • طبقه بندی: ترکیب اطلاعات ژنتیکی با عوامل بالینی (age، عملکرد آدرنال، مدت دیابت، comorbidities) برای برآورد نسبت سود-آزار برای داروهای خاص.
  • [[ویرایش] [[[ویرایش] [[[ویرایش] [۱]] [[۱۰]]] [[۳]]] [۱] [۱]] [۱]] [۱] [۱]] [۱۰]] [۳]] [۳] [۳]] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳]]]] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [
  • نظارت بر مواد مخدر: برای بیماران مبتلا به ژنوتیپ های کم متابولیسم، برنامه نظارت مکرر دارو درمانی یا بررسی انعقاد دارو.
  • ] آموزش و پرورش والدین: توضیح منطق برای انتخاب های هدایت شده ژنوتیپ برای افزایش پایبندی و نگرانی در مورد "آزمون ژنتیکی".

چندین برنامه بزرگ در مقیاس بزرگ پیاده سازی آینده نگر را آغاز کرده اند، به عنوان مثال، تمام برنامه تحقیقاتی ما و شبکه eMERGE، داده های دارویی را به سوابق سلامت الکترونیکی با هشدار های پشتیبانی از تصمیم گیری بالینی در انگلستان، پروژه 1000.000 ژنومی یافته های عملی دارویی برای وارفارین، clopidogrel و شبیه سازی اقدامات پیشگیری از سکته های فردی در مورد امکان سنجی بیماری های بیمار بازگرداند.

نمونه موردی: آنتیکومیپ-Guided Anticoagulation در یک بیمار مبتلا به Rsk Diabetic

یک زن 68 ساله با دیابت نوع 2 (HbA1c 8.1٪)، فشار خون و کاهش دوز اسید آمینه، که به طور قابل توجهی کاهش می یابد، نیاز به ضد انعقاد برای پیشگیری از سکته دارد. eGFR در حد 5 mL / 1/33 / m2، باعث افزایش خطر خونریزی می شود.

چالش های اتخاذ گسترده تر

علی رغم وعده، پیاده سازی گسترده با موانع مواجه است. Cost و بازپرداخت مهم باقی مانده است؛ در حالی که هزینه های ژنوتپینگ در زیر 200 دلار در هر پنل کاهش یافته است، بسیاری از برنامه های بیمه هنوز هم نمی تواند آزمایش های پیش فرض را پوشش دهد، به ویژه برای شرایطی مانند فشار خون بالا که دستورالعمل هنوز بالغ نیست.

[FLT 1] [[۱]]] [FLT 1] [۱] [FLT1] یک نگرانی حیاتی است. جمعیت اقلیت، که بار نامتناسبی از دیابت و سکته را تحمل می کنند، در تحقیقات دارویی که منجر به افزایش مزایای غیر قابل اطمینان از یافته ها می شود، به عنوان مثال، [F:2CY2] [FLT3] تجویز شده است که همه چیز در تجزیه و تحلیل های معمول آسیایی (۳۰٪) در کشورهای آسیایی (۱۵٪) در حال حاضر ضروری است.

ملاحظات نظری و قانونی شامل نگرانی در مورد حریم خصوصی ژنتیکی، پتانسیل تبعیض (با وجود حفاظت از GINA)، و نیاز به تعریف آستانه های روشن برای انواع عملی، داروسازان و سیستم های پشتیبانی تصمیم گیری بالینی باید به روز شود تا در حال تکامل دستورالعمل های CPIC و DPWG باشد.

مسیرهای آینده: امتیازات ریسک چندوژنیک، AI و Pharmacoepigenomics

به احتمال زیاد داروخانه ها با امتیازات خطر چندوژنیک (PRS) تکمیل می شوند که صدها یا هزاران نوع رایج را برای تشخیص خطر سکته مغزی فرد، برای بیماران دیابتی، PRS بالا برای سکته مغزی کیمیایک می تواند باعث افزایش و استفاده تهاجمی تر از ضد ترومبوتیک درمانی، حتی در غیاب عوامل خطر سنتی شود.

هوش مصنوعی و یادگیری ماشین وارد این فضا می شوند. Algorithms که ژنومیک، بالینی، شیوه زندگی و داده های نظارت مداوم (به عنوان مثال، سنسورهای گلوکز، پوشیدنی) را ادغام می کند می تواند توصیه های درمانی پویا را ایجاد کند که به عنوان تغییرات وضعیت بیمار در ژن های پایدار گلیسمیک تکامل می یابد، اما اخیراً یک فیبریلاسیون شناخته شده را شناسایی کرده است که ممکن است از آسپرین به طور خودکار به بررسی انواع دارویی بالا منتقل شود یا سیستم اصلاح شده است.

راه دیگر فارماکوپوژیک است که مطالعه می کند که چگونه رژیم غذایی، ورزش و داروها می توانند بیان ژن را از طریق الگوهای متیلاسیون تغییر دهند، برای بیماران دیابتی، درک تغییرات اپی ژنتیک که بر اهداف دارویی تاثیر می گذارد (به عنوان مثال، PPAR δ برای TZD) می تواند انتخاب های درمانی را حتی بیشتر کند.

نتیجه گیری: درخواست برای اجرای

فارماکوژنومییک یک فانتزی آینده نگر نیست - این یک ابزار عملی بالینی است که امروزه در دسترس است.برای بیماران مبتلا به دیابت، که در کنار پلی دارو و چند بیماری، انتخاب دارویی شخصی می تواند از حوادث خونریزی زندگی جلوگیری کند، خطر تروموتیوتیک باقی مانده را کاهش دهد و دارو را بهبود بخشد.

از آنجا که سیستم های بهداشتی به سمت ژنومی پیشگیرانه حرکت می کنند و از حمایت تصمیم گیری دارویی به سوابق سلامت الکترونیکی استفاده می کنند، چشم انداز یک استراتژی پیشگیری از سکته واقعا شخصی شده قابل دستیابی است، هزینه های آینده، آموزش و محدودیت های عدالت نیاز به تلاش هماهنگ شده از پزشکان، سیاستگذاران، پرداخت کنندگان و محققان با این وجود مزایای بالقوه - سکته مغزی، واکنش های نامطلوب کمتر، و کیفیت زندگی شخصی شده است - برای این بیماری ارزشمند است.

برای خواندن بیشتر، با [FLT1 ] [Clinical Pharmacogenetics پیاده سازی کنسرسیوم (CPIC] و برنامه مشورت کنید.