دیابت یک اختلال متابولیک مزمن است که بر حدود 537 میلیون بزرگسال در سراسر جهان، با توجه به فدراسیون بین المللی دیابت، تاثیر می گذارد و پیش بینی می شود که این عدد تا سال 2030 به 643 میلیون افزایش یابد و طبیعت مترقی دیابت را درک کند - از مقاومت اولیه انسولین به بیماری های فیزیولوژیکی - نه تنها علمی است: این یک ابزار حیاتی برای پیشگیری، مداخله اولیه، و مدیریت طولانی مدت موثر است که این مرحله بررسی جامع را متوقف می کند و حتی می تواند تغییرات بیماری را معکوس کند.

درک مقاومت در برابر انسولین: شروع خاموش

مقاومت به انسولین مرحله بنیادی در توسعه دیابت نوع 2 است، زمانی رخ می دهد که سلول ها در عضلات، چربی و کبد نسبت به انسولین کمتر پاسخگو هستند - هورمون تولید شده توسط سلول های بتا پانکراس که باعث می شود جذب گلوکز از جریان خون را جبران کند، ترشحات انسولین بیشتر، منجر به حالت هیپرستینمی، در ابتدا این مکانیسم جبران کننده در سطح طبیعی متابولیسم خون، اما در زیر سیستم های قابل توجه متابولیک است.

مکانیسم های سلولی مقاومت در برابر انسولین

در سطح مولکولی، مقاومت به انسولین شامل اختلالات در آبشار سیگنال انسولین است.در سلول های سالم، انسولین به گیرنده انسولین متصل می شود، فعال کردن مجموعه ای از مسیرهای داخل سلولی - عمدتا مسیر PI3K-Akt - که انتقال انتقال نوع انتقال گلوکز 4 (GLUT4) به سطح سلول را ترویج می کند.

  • تجمع چربی آتوپیک چربی اضافی ذخیره شده در بافت های غیر روان (liver, عضله, پانکراس) تولید واسطه های چربی مانند دیالگلیسمی و ceramides که با سیگنال های انسولین تداخل دارند.
  • [FLT: 1] بافت Adipose در چاقی، سیتوکین های التهابی (TNF-α، IL-6) را که عملکرد گیرنده انسولین را مختل می کند، ترشح می کند.
  • [0] استرس اکسیداتیو و اختلال عملکرد میتوکندری: فعالیت میتوکندری کاهش می یابد سلول & #39؛ توانایی اکسید اسید های چرب، افزایش تجمع چربی.
  • استرس رتینوپلاسم: این پاسخ استرس سلولی منجر به افزایش تولید گونه های اکسیژن واکنشی و جلوگیری از عمل انسولین می شود.

سبک زندگی و کمک های ژنتیکی

در حالی که ژنتیک می تواند افراد را به مقاومت در برابر انسولین سوق دهد – متغیر در ژن هایی مانند TCF7L2، PPARG و IRS1 با افزایش خطر مرتبط هستند – عوامل سبک زندگی محرک های اصلی هستند.

  • کاهش: چربی اضافی بدن، به ویژه بیهوشی در اطراف شکم، تنها قوی ترین پیش بینی کننده مقاومت به انسولین است.
  • عدم فعالیت فیزیکی: یک سبک زندگی بی تحرک باعث کاهش جذب گلوکز عضلانی و کاهش بیان حمل و نقل GL4 در مقابل، حتی یک جلسه تمرینی معتدل می تواند حساسیت به انسولین را تا 48 ساعت بهبود بخشد.
  • الگوهای تغذیه ای: مصرف بالا از کربوهیدرات های تصفیه شده، نوشیدنی های شیرین و چربی های ترانس مقاومت به انسولین را ترویج می کنند، در حالی که رژیم های غنی از فیبر، اسیدهای چرب امگا 3 و پلی فنول ها (به عنوان مثال، از سبزیجات، آجیل و غلات کامل) حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد.
  • محرومیت از خواب و اختلال شبانه روزی: مدت خواب کوتاه و تغییر کار با افزایش مقاومت به انسولین از طریق تغییرات هورمونی ( کورتیزول بالا، کاهش هورمون رشد مرتبط است.

پیشرفت پیش دیابت: پنجره ای روشن

هنگامی که مقاومت به انسولین برای سال ها بدون ترشح انسولین کافی ادامه می یابد، نکات تعادلی که پیش دیابت ها در آن وجود دارد، حالت متوسط است که سطح گلوکز خون بالاتر از حد طبیعی است اما هنوز در محدوده دیابت نیست، این یک توالی حیاتی است زیرا با مداخله مناسب، پیشرفت به دیابت نوع 2 می تواند به تاخیر بیفتد یا حتی جلوگیری از مراکز کنترل بیماری و پیشگیری از بیماری های ایالات متحده (C) - تقریبا 1 میلیون نفر از آنها - تقریبا 1 میلیون نفر از آنها بی اطلاع هستند.

معیارهای تشخیصی برای Prediabetes

پیش دیابت از طریق یکی از سه آزمایش خون شناسایی می شود که همه آنها منعکس کننده قوانین گلوکز ضعیف هستند:

  • ] گلوکز پلاسما ناشتا (FPG): ] 100-125 mg / dL (5.6-6.9 میلی مترol / L) - به اصطلاح گلوکز ناشتا (IFG) نامیده می شود.
  • ]2- گلوکز پلاسما در طول یک آزمون تحمل گلوکز 75 گرم (OGTT): 140-199 mg / dL (7.8-11.0mmol / L) - تحمل گلوکز (IGT)
  • Hemoglobin A1C: 5.7%-6.4٪ (39-47 میلی مترol /mol)

افراد مبتلا به IFG و IGT بالاترین خطر پیشرفت را برای دیابت نوع 2 دارند و نرخ تبدیل سالانه 10 تا 15٪ بدون مداخله است.

نشانه ها و نشانه های پیش دیابت

پیش دیابت ها اغلب به صورت غیر موضعی هستند، به همین دلیل غربالگری برای جمعیت های در معرض خطر ضروری است، اما برخی افراد ممکن است علائم ظریفی را مشاهده کنند:

  • پولیپزیزی و پلیوریا را می توان به عنوان تلاش کلیه برای دفع گلوکز اضافی، آنها آب را به ادرار جذب می کنند، که منجر به افزایش تشنگی و ادرار می شود.
  • ] Fatigue و پس از زایمان: گلوکز خون پس از وعده های غذایی می تواند باعث آرامش شود، به ویژه اگر سلول ها قادر به استفاده از گلوکز موثر نباشند.
  • لکه های پوستی تیره (acanthosis nigricans): یک بثورات مخملی، بثورات بیش از حد تیز شده اغلب در لایه های پوست (neck، armpits، کشین) نشانه کلاسیک مقاومت به انسولین است.

دیابت نوع 2: بیماری های کامل و از دست دادن جبران خسارت

دیابت نوع 2 هنگامی تشخیص داده می شود که پانکراس دیگر نتواند انسولین کافی را برای غلبه بر مقاومت مداوم انسولین، در نتیجه هیپرگلیسمی مزمن، این مرحله یک تغییر متابولیک اساسی را نشان دهد: در حالی که مقاومت به انسولین هنوز وجود دارد، کاهش تدریجی عملکرد سلول بتا - توسط گلوکو سمیت، لیپو سمیت و رسوب آمیلوئید - باعث می شود که هیپرکسیوزیک مصرف کننده دیگر کافی نباشد.

اختلال در سلول های بتا و نقص انسولین

پیشرفت از پیش دیابت به دیابت در درجه اول داستان شکست سلول بتا است.در حالت پیش دیابتی، سلول های بتا تلاش می کنند تا با افزایش ترشح انسولین در طول زمان جبران کنند، با این حال، استرس متابولیک به مکانیسم های کلیدی بتا سلول های دی اکسید شامل:

  • ] Glucotoxicity: سطح گلوکز به طور مزمن بالا باعث آسیب رساندن به عملکرد سلول بتا و ایجاد آپوپتوز (مرگ سلولی برنامه ریزی شده).
  • Lipotoxicity: اسید های چرب آزاد و متابولیت های چربی در پانکراس آسیب بیشتری به سلول های بتا می زند.
  • ] [تأموریت پلی پپتیدی آمیلوئید (IAPP) : جمع آوری سمی از amylin در داخل جزایر پانکراس تجمع می یابد و به کاهش سلول های بتا کمک می کند.
  • [۱] استرس اکسیداتیو و اختلال عملکرد میتوکندری: سلول های بتا دارای دفاع آنتی اکسیدانی کم ذاتی هستند، و آنها را به ویژه در برابر آسیب اکسیداتیو آسیب پذیر می کند.

در زمانی که بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 تشخیص داده می شود، ممکن است در حال حاضر 50 تا 70 درصد از توده سلول بتا خود را از دست داده باشند.

عوامل خطر و تاثیر جهانی

علاوه بر عوامل خطر مقاومت به انسولین، برخی از عوامل جمعیتی و بالینی احتمال پیشرفت به دیابت کامل را افزایش می دهند:

  • افزایش بیش از 45: خطر ابتلا به دیابت نوع 2 با افزایش سن، تا حدودی به دلیل کاهش عملکرد سلول بتا و کاهش فعالیت فیزیکی.
  • تاریخ خانواده: یک نسبت درجه اول با دیابت نوع 2 تقریبا خطر ابتلا به فرد را دو برابر می کند.
  • مردم جنوب آسیا، آفریقایی، اسپانیایی و بومی تبار آمریکایی دارای شیوع بالاتر دیابت نوع 2 در وزن بدن پایین تر نسبت به کسانی که از تبار اروپایی هستند.
  • ] تاریخ دیابت حاملگی: زنان که دیابت حاملگی داشتند در معرض خطر ابتلا به دیابت نوع 2 در مدت 5 تا 10 سال پس از زایمان قرار دارند.
  • سندرم تخمدان (PCOS): این وضعیت به شدت با مقاومت به انسولین و خطر ابتلا به دیابت نوع 2 مرتبط است.

بار جهانی دیابت نوع 2 به طور حیرت انگیزی حیرت انگیز است، با توجه به سازمان جهانی بهداشت ، دیابت نهمین عامل اصلی مرگ در سال 2019 بود و علت اصلی نابینایی، نارسایی کلیه، حملات قلبی، سکته مغزی و قطع عضو پایین است.

بیماری های دیابت کنترل نشده

هیپرگلیسمی مداوم صرفا یک اختلال متابولیک نیست - آن را به عروق خونی و اعصاب در سراسر بدن آسیب می رساند، منجر به عوارضی که تقریباً بر هر سیستم عضو تأثیر می گذارد، خطر عوارض به طور مستقیم با هم مدت و شدت هیپرگلیسمی شدید (FLT:0 دیابتی کنترل و انقباض (CT) ارتباط دارد. [FLT 1 و [F:2 ] مطالعه چشم انداز چشم انداز قابل توجهی (PD:2.

پیچیدگی های ماکروواسی

این موارد بر شریان های بزرگ تأثیر می گذارند و شامل:

  • بیماری عروق کرونر: دیابت خطر حمله قلبی را به میزان 2 تا 4 برابر افزایش می دهد، Hyperگلیسمی، مقاومت به انسولین و دیسلیپیدمی (لو HDL، تری گلیسیرید بالا، LDL کم تراکم) سرعت آترواسکلروز را تسریع می کند.
  • بیماری های قلبی: افراد مبتلا به دیابت خطر 1.5 تا 2.5 برابر بیشتر سکته مغزی، به ویژه سکته مغزی کیمیایک دارند.
  • بیماری عروق پرipheral: کاهش جریان خون به اندام می تواند باعث سردرگمی (درد در هنگام راه رفتن) و در موارد شدید، اندام حیاتی استchemia منجر به قطع عضو.

پیچیدگی های میکروسکوپی

این آسیب ها به رگ های خونی کوچک و شامل موارد زیر می باشد:

  • رتینوپاتی دیابتی: علت اصلی نابینایی در بزرگسالان در سن کار شروع می شود، با تغییرات غیر فعال کننده (میکروانورم، خونریزی های dot-blot) شروع می شود و می تواند به بازسازی حیات وحش با نئوواسی و خونریزی.
  • phropathy: کاهش تدریجی عملکرد کلیه، که در ابتدا توسط میکروآلبومینوری مشخص شده است، منجر به بیماری ماکروالمآلبومینوری و در نهایت مرحله ای آدرنالین نیاز به دیالیز یا پیوند.
  • نوروپاتی دیابتی: [Fipheral نوروپاتی (numbness، ting، درد در پاها) تا ۵۰٪ از افراد مبتلا به دیابت را تحت تاثیر قرار می دهد.

استراتژی های مدیریت و پیشگیری

این که آیا هدف جلوگیری از دیابت در افراد در معرض خطر یا مدیریت بیماری های تثبیت شده است، اصول مشابه هستند: اصلاح شیوه زندگی پایه است، با دارو درمانی اضافه شده در اوایل مداخله، احتمال موفقیت بیشتر است.

تغییر سبک زندگی: خط اول دفاع

برنامه پیشگیری از دیابت (DPP) نشان داد که مداخله شیوه زندگی - حداقل 7٪ کاهش وزن و درگیر شدن در 150 دقیقه فعالیت بدنی متوسط در هفته - کاهش میزان ابتلا به دیابت نوع 2 توسط 58٪ در افراد مبتلا به پیش دیابت، نتیجه برتر از متاformin (31٪ کاهش).

  • روش های تغذیه: کل، حداقل غذاهای فرآوری شده، رژیم غذایی مدیترانه، رویکردهای رژیم غذایی برای متوقف کردن هیپرتروسل (DASH) و رژیم غذایی کم کربوهیدرات همه برای بهبود کنترل گلیسمیک و کاهش خطر بیماری های قلبی عروقی نشان داده شده است.
  • فعالیت فیزیکی: ترکیبی از ورزش هوازی (راه رفتن، دوچرخه سواری، شنا) و آموزش مقاومت ( بلند کردن وزن، تمرینات وزن بدن) برای بهبود حساسیت به انسولین و دفع گلوکز موثر است.
  • مدیریت دقیق: در افراد مبتلا به چاقی، حتی 5 تا 10٪ کاهش وزن می تواند کنترل گلیسمیک را بهبود بخشد، نیاز به داروهای دیابت را کاهش دهد و در برخی موارد باعث بهبودی دیابت می شود.

مداخلات دارویی

هنگامی که تغییرات شیوه زندگی به تنهایی کافی نیست، داروها نشان داده می شوند برای افرادی که دیابت نوع 2 دارند، درمان خط اول متافورین است که تولید گلوکز کبدی را کاهش می دهد و حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد.

  • [SGLT2 مهارکننده (به عنوان مثال، empagliflozin، dapagliflozin): این کاهش جذب گلوکز در کلیه ها و مزایای محافظ قلب و عروق قابل توجه و کلیوی است.
  • ] آگونیست های گیرنده GLP-1 (به عنوان مثال، لیرلوتید، semaglutide): [ این ترشح انسولین را ترویج می کند، تخلیه معده آهسته و کاهش وزن. برخی از عوامل (به عنوان مثال، semaglutide) نشان داده اند که کاهش 20 تا 25٪ در حوادث عمده بیماری های قلبی و عروقی.
  • Insulin Therapy: در نهایت، بسیاری از افراد مبتلا به دیابت نوع 2 طولانی مدت نیاز به انسولین پایه یا خشک برای دستیابی به اهداف گلیسمی دارند.

نظارت بر گلوکز و تکنولوژی

خود نظارت بر گلوکز خون (SMBG) همچنان مهم است، اما ظهور مانیتورهای گلوکز مداوم (CGMs) مدیریت دیابت را تغییر داده است. CGMs داده های زمان واقعی در مورد روند گلوکز را ارائه می دهد، کاربران را قادر می سازد تا جهش های پس زمینه ای، هیپوگلیسمی شبانه و الگوهایی را شناسایی کنند که می تواند رژیم غذایی و تنظیمات دارویی را برای افراد مبتلا به پیش دیابت، هر یک سال غربالگری منظم توصیه می شود.

پیشگیری و رویکردهای بهداشت عمومی

با توجه به شیوع حیرت انگیز پیش دیابت و هزینه بالای عوارض مربوط به دیابت، استراتژی های پیشگیری از جمعیت ضروری است. برنامه پیشگیری از دیابت ملی (NDPP) در ایالات متحده، از طریق برنامه های تغییر شیوه زندگی در جامعه و تنظیمات آنلاین تحویل داده شده است، نشان داده شده است که کاهش میزان ابتلا به دیابت نوع 2 تا 34٪ بیش از 10 سال است.

  • پخت و پز نوشیدنی های شیرین و شیرین؛ کشورهایی مانند مکزیک و انگلستان کاهش مصرف را دیده اند و در مکزیک، کاهش متوسط نرخ چاقی پس از پیاده سازی مالیات نوشیدنی شیرین است.
  • طراحی داخلی برای فعالیت فیزیکی: محله های قابل پیاده روی، پارک های امن و خطوط دوچرخه حمل و نقل فعال و فعالیت فیزیکی اوقات فراغت را تشویق می کنند.
  • ] تغذیه تبلیغاتی: برچسب گذاری برچسب هشدار دهنده جلو بسته (به عنوان مثال، در شیلی) به مصرف کنندگان کمک می کند تا انتخاب های آگاهانه در مورد غذاهای با چربی بالا، سدیم بالا و محصولات با چربی بالا.

توسعه تحقیقات و مسیرهای آینده

زمینه پیشگیری و درمان دیابت همچنان در حال تکامل است.مناطق قابل توجه از تحقیقات فعال عبارتند از:

  • داروهای ضد دیابت نوع 1: تأیید teplizumab، یک آنتی بادی تک دایره ای که شروع دیابت نوع بالینی 1 را به طور متوسط 2 سال در افراد در معرض خطر، نشان دهنده یک پیشرفت بزرگ است.
  • روزه داری و تغذیه محدود به زمان: این الگوهای رژیم غذایی نشان می دهد وعده برای بهبود حساسیت به انسولین و کاهش تنوع گلیسمی در افراد مبتلا به دیابت و دیابت نوع 2.
  • میکروبیوم میکروبیوم میکروبیوم میکروبیوم ترکیب میکروبیوتا روده بر متابولیسم میزبان تأثیر می گذارد و مداخلات مانند پیوند میکروبیوتا یا مکمل های پیش از پروبیوتیک به عنوان درمان های مکمل بالقوه مورد مطالعه قرار می گیرند.

حرکت به جلو: اقدام اولیه کلید است

درک مراحل دیابت - از مقاومت در برابر انسولین از طریق پیش دیابت به بیماری های تمام عیار - ارائه نقشه راه برای هر دو افراد و پزشکان. هر مرحله ارائه می دهد یک پنجره فرصت برای مداخله است، برای کسانی که مقاومت به انسولین و پیش دیابت دارند، اصلاح شیوه زندگی اغلب می تواند روند را متوقف یا معکوس کند.