سلنیوم و خطر قلبی عروقی در دیابت: آنچه علم دوباره احیا می کند

بیماری قلبی عروقی همچنان علت اصلی بیماری و مرگ و میر در میان افراد مبتلا به دیابت است، که تقریبا دو سوم مرگ و میر در این جمعیت را تشکیل می دهد، در حالی که کنترل قند خون، مدیریت فشار خون و درمان های کاهش چربی، سنگ بنای مراقبت از دیابت را تشکیل می دهد، شواهد نوظهور به یک ماده معدنی که اغلب در مکالمات بالینی نادیده گرفته می شود: سلنیوم این عنصر، مورد نیاز در دقیقه، در فرآیندهای بیولوژیکی اساسی مشارکت می کند که به طور مستقیم به درک خاص از بیماری های متابولیک و تجزیه و تجزیه و تحلیل می پردازد که چگونه اثرات خاص از بافت شناختی آن نیاز دارد.

بیوشیمی ضروری سلنیوم

Selenium اثرات بیولوژیکی خود را در درجه اول از طریق ادغام به selenoپروتئین، یک خانواده از پروتئین هایی که حاوی selenocysteine (یک اسید آمینه 21) است، انسان ها تقریبا 25 selenoپروتئین های جانبی را بیان می کنند، که بسیاری از آنها به عنوان یک عملکرد آنزیمی حیاتی در میان بهترین مشخصات، هورمون گلوتاتوئیدی (x1، که از طریق آن پروتئین های هیدروژن را تنظیم می کنند، و از طریق آسیب های کبدی ضروری است.

ظرفیت آنتی اکسیدانی که توسط selenoپروتئینs اعطا می شود به ویژه مربوط به پاتوژنوپاتی و متابولیسم گلوکز است.در سلول های انتهایی عروقی، گلوتاتیون Peroxidase کمک می کند تا گونه های اکسیژن فعال تولید شده در طول متابولیسم طبیعی و در پاسخ به هیپرگلیسمی کافی، این فعالیت های آنزیمی محافظت کننده، ترک سلول های اکسیداتیو آسیب پذیر به آسیب رساندن، با این حال ساده، ممکن است به دنبال کاهش مستقیم سلنیوم باشد.

استرس و دیابت: محیط زیست متابولیکی

ملانوما محیط متابولیکی را به طور منحصر به فرد برای آسیب اکسیداتیو ایجاد می کند. هیپرگلیسمی مزمن مسیرهای متعدد تولید گونه های اکسیژن واکنشی را هدایت می کند، از جمله تزریق خودکار گلوکز، افزایش شار از طریق مسیر پلیول، فعال سازی پروتئین kinase C Isoforms، و زنجیره حمل و نقل الکترونی از طریق تولید superoxide.این بار اکسیداتیو به طور مستقیم به یک اختلال در پایان، و اختلال در یک بیماری منجر می شود.

علاوه بر این، دیابت با وضعیت التهاب مزمن کم درجه همراه است.آپروز بافت اختلال، به ویژه در چاقی التهابی، منجر به افزایش ترشح از سیتوکین های التهابی مانند عامل ضد عفونی کننده - آلفا و سیگنال های پیشرفته Bleukin-6، تشکیل شده در سرعت تسریع در حالت دیابتی، اتصال به گیرنده های سلولی و تقویت بیشتر از طریق این عوامل التهابی مانند سیگنال های ضد زنگ زدن، باعث ایجاد می شود:

با توجه به این مکانیسم های پاتولوژیک، خواص آنتی اکسیدانی سلنیوم به طور شهودی برای بیماران دیابتی در معرض خطر عوارض قلبی عروقی مفید است، با این حال شواهد بالینی داستان پیچیده تری را می گوید، با مطالعات گزارش می دهد که محافظت، خنثی و حتی مضر بین وضعیت سلنیوم و نتایج قلبی عروقی در زمینه دیابت.

شواهد اپیدمیولوژیک در مورد سلنیوم و خطر بیماری عروق کرونری

مطالعات بزرگ مقطعی و آینده نگر بین نشانگرهای زیستی سلنیوم (در ابتدا سرم یا غلظت سلنیوم پلاسما و به میزان کمتر، فعالیت selenoپروتئین P یا GPx) و نقاط پایانی قلبی و عروقی در افراد مبتلا به دیابت مورد بررسی قرار گرفته اند.

داده های ملی بهداشت و تغذیه بررسی (NHANES) از ایالات متحده نشان داده است که یک رابطه J- شکل بین سطوح سلنیوم و مرگ و میر همه علت، و همچنین مرگ و میر قلبی عروقی، در بزرگسالان مبتلا به دیابت، شرکت کنندگان در پایین ترین سطح سلنیوم (کمتر از 120 میکروگرم در لیتر) و کسانی که در بالاترین میزان مرگ و میر (بیش از 140 میکروگرم در هر لیتر) نشان داده شده خطر ابتلا به سلنیوم در این کمبود متوسط و این کمبود آن است.

یک متاآنالیز منتشر شده در 16 مطالعه آینده نگر را در مجموع بیش از 150،000 شرکت کننده بررسی و یک رابطه غیر خطی بین وضعیت سلنیوم و بیماری های قلبی عروقی در مقایسه با سطوح متوسط سلنیوم، غلظت های کم و بالا سلنیوم با افزایش حوادث قلبی و عروقی در نوع مطلوب به نظر می رسد، تقریبا معادل 50 درجه سانتی گرادی.

یافته های گروه های اروپایی به طور گسترده ای ثابت بوده است.در مطالعه فرانسه SU.VI.MAX، شرکت کنندگان با بالاترین سطح سلنیوم نشان داد که روند به سمت افزایش میزان ابتلا به دیابت نوع 2، افزایش سوال از اینکه آیا سلنیوم بالا می تواند در واقع ترویج به جای محافظت در برابر عوارض دیابتی. مطالعه EPIC-Potsdam در آلمان به طور مشابه نشان داد که وضعیت بالا سلنیوم خطر ابتلا به دیابت بالاتر را پیش بینی کرده است، اگرچه رابطه با سلنیوم و نتایج مشخص شده در آن است.

این الگوهای اپیدمیولوژیک یک مفهوم انتقادی در علوم تغذیه ای را برجسته می کنند: رابطه پاسخ دوز بین ریز مغذی و خطر بیماری های قلبی عروقی ممکن است غیر یادداشتی باشد.آنچه در یک سطح قرار گرفتن مفید است ممکن است در دیگری بی تفاوت یا مضر باشد.

مکانیسم های بالقوه هارم در سطوح بالای سلنیوم

مشاهده اینکه مصرف بیش از حد سلنیوم ممکن است خطر ابتلا به دیابت را افزایش دهد و به طور بالقوه عوارض قلبی عروقی را تشدید کند، تحقیقات مکانیکی را برانگیخته است. چندین مسیر قابل قبول شناسایی شده است.

اول، غلظت بالای سلنیوم می تواند مقاومت به انسولین را از طریق اثرات بر سیگنال های انسولین ایجاد کند.در مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از هگزاتووسیت ها و آگودپووسیت ها نشان داده اند که selenate، یک نوع سلنیوم که در برخی از مکمل های سلنیوم استفاده می شود، باعث ایجاد اثرات بیش از حد پروتئینی در مدل های پروتئین گیاهی، یک آنزیم گلوکووژنیک کلیدی، در حالی که به طور همزمان کاهش سنتز گلیوژنیک در کل، نشان داده شده است.

دوم، سلنیوم بیش از حد ممکن است اثرات پیشگیرانه از طریق نسل از واسطه های سلنیوم واکنشی اعمال کند.در غلظت های فرافیزیولوژیک، ترکیبات سلنیوم می توانند اکسیداسیون گروه های تیول را کاهش دهند، تشکیل رادیکال های سوپروکسید را ترویج دهند و باعث استرس رتینوپلاسمی شوند.

سوم، مصرف بالای سلنیوم می تواند تعادل بین سیستم های آنتی اکسیدان مختلف را مختل کند. Glutathione Peroxidase با مصرف سلنیوم تا فلات صفحه افزایش می یابد، اما selenoپروتئین P و Toredoxin reductase همچنان با سطوح بالاتر سلنیوم افزایش می یابد. تنظیم تفاوت این selenoپروتئین ها ممکن است به شیوه های داخلی داخلی داخل سلول های قرمز کبدی تغییر دهد که به طور غیرمستقیم برخی از سلول های مفید را ترویج نمی کنند، در واقع می تواند از طریق جلوگیری از سلول های زنده ماندن مفید باشد.

این مکانیسم ها نشان می دهند که مکمل سلنیوم در افراد کمپلیوم، یک سناریوی مشترک در کشورهایی مانند ایالات متحده که مصرف سلنیوم از منابع غذایی کافی است، ممکن است حفاظت از بیماری های قلبی عروقی را فراهم نکند و به طور متناقض خطر را افزایش دهد. آسیب های بالقوه به ویژه در جمعیت دیابتی، که مقاومت به انسولین و استرس اکسیداتیو در حال حاضر محرک های مسیر عروقی هستند.

شواهد از کارآزمایی های کنترل شده تصادفی

آزمایش های کنترل شده تصادفی مکمل سلنیوم قوی ترین شواهد برای استنتاج علت را فراهم می کند، اگرچه داده های موجود در جمعیت دیابتی محدود است. پیشگیری از بارداری سرطان ، که تصادفی 1،312 نفر از شرکت کنندگان به 200 میکروگرم سلنیوم روزانه (به عنوان مخمر selenized) یا پلاسبو، در اصل برای آزمایش پیشگیری از سرطان طراحی شده بود، اما تجزیه و تحلیل های غیر منتظره در مورد میانگین کاهش یافته های کاهش یافته های کاهش یافته های ناشی از سرطان (2.

کارآزمایی ، که سلنیوم را به تنهایی و در ترکیب با ویتامین E برای پیشگیری از سرطان پروستات بررسی کرد، به طور مشابه یک روند غیر قابل توجه به افزایش خطر ابتلا به دیابت در بازوی تنها سلنیوم یافت.

یک کارآزمایی تصادفی کوچکتر که در منتشر شده است به طور خاص اثرات مکمل سلنیوم (200 میکروگرم روزانه برای سه ماه) در پارامترهای متابولیک در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 را بررسی کرد. این مطالعه هیچ بهبود قابل توجهی در کنترل گلیسمی، حساسیت به انسولین، و یا پروفایل های چربی در مقایسه با این واقعیت کاهش یافته است.

مرجع خارجی پیشگیری از تغذیه سرطان نتایج اولیه در معرض خطر دیابت .

مجموع شواهد کارآزمایی نشان می دهد که مکمل سلنیوم در دوزهایی که معمولا در مولتی ویتامین ها و مکمل های تخصصی (100 تا 200 میکروگرم روزانه) یافت می شود، خطر بیماری های قلبی عروقی را در بیماران دیابتی کاهش نمی دهد و ممکن است هنگام تجویز به افراد مبتلا به سلنیوم، این یافته ها پیامدهای قابل توجهی برای عمل بالینی و پیام های بهداشت عمومی داشته باشند.

مفاهیم عملی: توصیه های جذب Selenium برای بیماران دیابتی

با توجه به رابطه پیچیده بین وضعیت سلنیوم و خطر قلبی عروقی در دیابت، توصیه ای که یک اندازه مناسب و یا ایمن است، راهنمایی بالینی باید بر اساس موقعیت جغرافیایی، الگوهای غذایی و وضعیت سلنیوم پایه فردی شود.

توصیه شده برای کمک هزینه غذایی برای سلنیوم در بزرگسالان 55 میکروگرم در روز است، افزایش به 60 میکروگرم در طول بارداری و 70 میکروگرم در طول شیردهی. سطح مصرف بالا قابل تحمل در 400 میکروگرم در روز برای بزرگسالان تنظیم شده است، اگرچه اثرات متابولیک نامطلوب در مصرف به خوبی زیر این آستانه مشاهده شده است، به ویژه در زمینه مکمل افراد مبتلا به دیابت، مصرف مطلوب سلنیوم احتمالا در یک مقاومت محدود به انسولین و یا القای کافی است.

منابع غذایی سلنیوم به طور گسترده ای در غلظت متفاوت است. آجیل برزیل غنی ترین منبع شناخته شده است، با یک آجیل واحد ارائه 68 تا 91 میکروگرم سلنیوم، هر چند سطح بستگی به محتوای سلنیوم خاک در منطقه در حال رشد، غذاهای دریایی، گوشت بدن، گوشت عضلانی و دانه ها نیز مقادیر قابل توجهی را در ایالات متحده، مصرف معمولی سلنیوم از 100 به 200 در هر روز، به طور کلی مصرف مکمل های اضافی و یا مناطق مصرف کننده خاک، بدون مصرف مواد غذایی ضعیف، می تواند تضمین شود.

برای بیماران دیابتی، ملاحظات عملی زیر اعمال می شود:

  • از مکمل سلنیوم اجتناب کنید مگر اینکه کمبود واقعی از طریق آزمایش آزمایشگاهی، از جمله سلنیوم سرم و فعالیت کل خون GPx ثبت شده باشد.
  • محدود کردن مصرف آجیل برزیل به بیش از یک یا دو بار در روز، زیرا این تنها می تواند مصرف کل سلنیوم را به سمت سطوح فرافیزیولوژیکی سوق دهد.
  • آگاه باشید که بسیاری از فرمول های مولتی ویتامین حاوی 50 تا 200 میکروگرم سلنیوم هستند؛ بیماران دیابتی که از مکمل های متعدد استفاده می کنند ممکن است به طور ناخواسته از سطح مصرف ایمن فراتر بروند.
  • منطقه جغرافیایی را در نظر بگیرید: بیماران در مناطق کمپلتر سلنیوم مانند ایالات متحده، کانادا و ژاپن بعید است از سلنیوم اضافی بهره مند شوند و ممکن است با آسیب مواجه شوند، در حالی که بیماران در مناطق دارای سلنیوم مانند بخش هایی از چین، اروپای شرقی و نیوزیلند ممکن است نیاز به مکمل های هدفمند داشته باشند.
  • نظارت بر نشانه های سمیت سلنیوم، که شامل ناخن های شکننده و مو، بوی سیر نفس، طعم فلزی، ناراحتی دستگاه گوارش و در موارد شدید، نوروپاتی محیطی و selenosis است.

ارزیابی بالینی وضعیت Selenium

ارزیابی دقیق وضعیت سلنیوم نیاز به اندازه گیری آزمایشگاهی دارد، زیرا علائم بالینی کمبود غیر خاص و اغلب غایب هستند تا زمانی که وضعیت به شدت به خطر بیفتد. غلظت Serum سلنیوم نشان دهنده مصرف اخیر است و معمولاً از بیومارکر استفاده می شود. سطح سلنیوم وابسته به هورمون سلنیوم کمتر از 70 میکروگرم در لیتر کمبود مرتبط با کاهش فعالیت GPx نشان می دهد.

برای بیماران دیابتی که با خطر قلبی عروقی بالا ارائه می دهند، به ویژه بیماران مبتلا به کنترل گلیسمی ضعیف علی رغم درمان استاندارد، ارزیابی سلنیوم ممکن است معقول باشد اگر منابع غذایی مشکوک باشند یا اگر بیمار مکمل را در نظر بگیرد، غربالگری معمول در غیاب سوء ظن بالینی با توجه به کاهش کمبود سلنیوم در اکثر کشورهای توسعه یافته مجاز نیست.

مرجع خارجی موسسات ملی بهداشت و درمان مکمل های غذایی: ورق واقعیت سلنیوم برای متخصصان بهداشت .

راهنمایی های تحقیقاتی نوظهور

چندین سوال بی پاسخ نیاز به تحقیقات بیشتر برای اصلاح توصیه های بالینی در مورد سلنیوم و خطر بیماری های قلبی عروقی دیابتی دارند.

نقش مشخصات سلنیوم سزاوار توجه بیشتر است. اشکال مختلف شیمیایی سلنیوم (سلمامیتیونین، selenocysteine، selenite، selelelelenate) دارای داروهای دارویی و فعالیت های بیولوژیکی متمایز هستند. اکثر مکمل های غذایی حاوی selenomethionine یا selenized مخمر هستند، اما آیا فرم های جایگزین ممکن است یک پنجره امن تر برای بیماران مبتلا به درمان ناشناخته باقی بماند.

پلی مورفیسم ژنتیکی در ژن های selenoپروتئین احتمالا حساسیت فردی را نسبت به کمبود سلنیوم و اضافه کردن آن تعدیل می کند. Variants در ژن های رمزگذاری گلوتاتیون Peroxidase 1، گلوتاتیونی Peroxidase 4، selenoپروتئین P و Toroxined reductase با فعالیت آنزیم و پاسخ های مختلف به مصرف سلنیوم شخصی شده است.

تعامل بین سلنیوم و سایر میکرو مغذی ها، به ویژه ید، ویتامین E، روی و ویتامین D، نیاز به مطالعه بیشتر در زمینه دیابت دارد. تعاملات مغذی مغذی مغذی مغذی مغذی مغذی مغذی می تواند به طور عمیقی بر دسترسی زیستی، بهره برداری متابولیک و اثرات بیولوژیکی تأثیر بگذارد و تاثیر سلنیوم باید در این چارچوب گسترده تر درک شود.

در نهایت، کارآزمایی های بالینی آینده به طور خاص برای آزمایش اثرات مکمل سلنیوم بر نتایج قلبی عروقی در بیماران دیابتی با کمبود سلنیوم مستند مورد نیاز است، چنین کارآزمایی هایی باید شامل اندازه های نمونه کافی، دوره های پیگیری طولانی و ارزیابی دقیق هر دو گلیک و نقاط پایان قلب باشد.

راهنمای عملی رژیم غذایی برای بهداشت قلب و عروق Diabetic C

در حالی که سلنیوم یک طاقچه خاص را در تصویر پیچیده از خطر قلبی عروقی دیابتی اشغال می کند، باید در چارچوب یک الگوی رژیم غذایی کلی که از سلامت متابولیک و عروقی پشتیبانی می کند، رژیم غذایی مدیترانه، رویکرد های رژیم غذایی برای جلوگیری از هیپرگلیسمی (DASH) و الگوهای غذایی مبتنی بر گیاه، هر یک از مزایای قابل توجهی در جمعیت های دیابتی را نشان داده اند.

برای بیماران دیابتی که نگران خطر قلبی عروقی هستند، اولویت باید دستیابی و حفظ الگوهای رژیم غذایی اثبات شده برای کاهش حوادث قلبی عروقی، مانند رژیم غذایی مدیترانه ای که بر سبزیجات، میوه ها، حبوبات، غلات کامل، آجیل، روغن زیتون و مصرف ماهی معتدل تاکید می کند، مصرف سلنیوم از منابع غذایی طبیعی احتمالا در محدوده مطلوب برای اکثر افراد قرار می گیرد.

مکمل Selenium در سناریوهای بالینی خاص

ممکن است سناریوهای بالینی وجود داشته باشد که در آن مکمل سلنیوم برای بیماران دیابتی مجاز است، اگرچه این موارد باید به دقت مورد ارزیابی قرار گیرند. بیماران مبتلا به سندرم جذب مواد مخدر گوارش، مانند بیماری کرون، سندرم روده کوتاه یا آناتومی جراحی پس از زایمان، ممکن است کمبود سلنیوم را با وجود مصرف مناسب دهان، ایجاد کنند.

در این شرایط، مکمل باید در دستیابی و حفظ سطح سلنیوم در محدوده متوسط (از نظر سلنیوم 100 تا 130 میکروگرم در لیتر)، با نظارت منظم برای جلوگیری از بیش از حد تغذیه تجویز شود، و مکمل باید زمانی که وضعیت سلنیوم طبیعی است، حذف شود.

[[۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱] [[۱۰]] [[۱۰]] [FLT: ۴] [FLT: Selenium و عملکرد تیروئید: شواهد فعلی و پیامدهای بالینی (Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism] .

نتیجه گیری

Selenium یک موقعیت پیچیده در تقاطع بیوشیمی تغذیه ای، متابولیسم گلوکز و بیماری های قلبی عروقی را اشغال می کند، در حالی که نقش اساسی آن در دفاع آنتی اکسیدانی با فیبرینوپروتئین فراتر از سوال است، رابطه بین وضعیت سلنیوم و خطر بیماری های قلبی عروقی در بیماران دیابتی از یک الگوی غیر خطی پیروی می کند که مداخلات ساده مبتنی بر مکمل را خنثی می کند، مصرف سلنیوم، با الگوهای رژیم غذایی سازگار با رژیم غذایی بالا، به نظر می رسد و اختلال در عملکرد سالم دیگر.

برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی مدیریت بیماران دیابتی، پیام کلیدی یکی از احتیاط ها در مورد مکمل سلنیوم است، به جای پیگیری مکمل پتو، تلاش های بالینی باید بر اطمینان از مصرف کافی اما نه بیش از حد سلنیوم از طریق منابع متعادل غذایی، ارزیابی وضعیت سلنیوم هنگامی که سوء ظن بالینی کمبود ناشی می شود، و اجتناب از مکمل در افراد مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، به عنوان تحقیق همچنان به روشن کردن عوامل ژنتیکی، متابولیک، و تعدیل زیست محیطی است که در نهایت جایگزین کردن نیازهای فردی است، و نه لزوماً به روش های مربوط به عوامل خطر فعلی است.

[[۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱] [[۱۰]] [[۱۰]] [[۳] [FLT: ۴] [FLT: Selenium و بیماری قلبی عروقی: بررسی سیستماتیک و متاآنالیز (BMJ Open) [FLT: ۵]

مرجع خارجی مکمل و خطر دیابت نوع 2 در برنامه پیشگیری از دیابت (Diabetes Care) .