diabetic-insights
درک ارتباط ژنتیکی بین بیماری های سلیاک و دیابت
Table of Contents
مسیرهای ژنتیکی مشترک: ارتباط بین بیماری های سلیاک و دیابت
بیماری سلیاک و دیابت نوع 1 (T1D) هر دو شرایط خود ایمنی هستند که می توانند به طور چشمگیری کیفیت زندگی فرد را تغییر دهند. برای دهه ها، پزشکان مشاهده کرده اند که این دو بیماری اغلب در خانواده ها و در بیماران فردی به طور چشمگیری رخ می دهد. تحقیقات ژنومی مدرن تایید کرده است که این ارتباط صرفاً همزمان نیست و تجزیه و تحلیل؛ آن ریشه در انواع اولیه ژنتیکی دارد، به ویژه در درک ژنتیکی ضروری (c.H.
هر دو شرایط زمانی بوجود می آیند که سیستم ایمنی به اشتباه به بافت های بدن حمله می کند.در بیماری سلیاک، هدف، پوشش روده کوچک پس از قرار گرفتن در معرض گلوتن از گندم، بارلی یا rye است.در دیابت نوع 1، سیستم ایمنی بدن سلول های بتا انسولین را از پانکراس از بین می برد. علی رغم اینکه بر اندام های مختلف تأثیر می گذارد، مکانیسم های قابل توجه ایمنی پایه های مشابه این ماده ژنتیکی و بیماران بالینی را بررسی می کنند.
فرآیندهای autoimmune پشت بیماری ها
بیماری سلیاک: پاسخ ایمونو
بیماری سلیاک زمانی ایجاد می شود که افراد مستعد ژنتیکی گلوتن را مصرف می کنند.پاسخ ایمنی در درجه اول شامل سلول های CD4+ T است که پپتید گلوتن را به HLA-DQ2 یا HLA-DQ8 در سلول های ضد ژن ارائه شده تشخیص می دهد. این فعال سازی منجر به التهاب و آسیب از villi روده می شود، که منجر به سوء جذب مواد مغذی، علائم گوارشی و پیروی از یک رژیم غذایی غیر قابل شارژ می شود.
شیوع بیماری سلیاک در جمعیت عمومی حدود 1٪ تخمین زده می شود، اگرچه بسیاری از موارد هنوز ناشناخته مانده است. اجزای ژنتیکی قابل توجه است؛ بستگان درجه اول افراد مبتلا به بیماری 10٪ تا 15٪ خطر ابتلا به این بیماری را دارند.اما ژنتیک به تنهایی کافی نیست و آن را تشخیص می دهد؛ محرک های زیست محیطی، از جمله عفونت های ویروسی و تغییرات میکروبی، احتمالا نقش شروع بیماری را ایفا می کنند.
نوع 1 دیابت: تخریب سلول های بتا-سلولی Pancreatic
نتایج دیابت نوع 1 از تخریب خود ایمنی سلول های بتا پانکراس است.این فرایند توسط سلول های T خودکار واسطه می شود و با حضور آنتی بادی ها در برابر انسولین، اسید گلوتامیک de کربوکسیمیا (GAD)، و دیگر آنتی ژن های سلول بتا مشخص می شود. این بیماری معمولا در دوران کودکی یا نوجوانی ظاهر می شود، اما می تواند بدون درمان انسولین، بدون درمان کشنده T1، ظاهر شود.
مانند بیماری سلیاک، T1D دارای یک پایه ژنتیکی قوی است.خطر عمر برای یک نسبت درجه اول از کسی با T1D حدود 5٪ تا 6٪ است، در مقایسه با 0.3٪ در جمعیت عمومی مطالعات دوقلو نشان می دهد که بیشتر در دوقلوهای تکzygotic نسبت به دوقلوهای دیزیتیک، تایید یک جزء قابل توجه قابل توجه او است.
سیستم HLA: زمین های ژنتیکی مشترک
HLA-DQ2 و HLA-DQ8: کلید اشتراک گذاری شده Variants
سیستم ضد ژن انسان (HLA) پروتئین هایی را که قطعات پپتیدی را به سلول های T ارائه می دهند، کد می کند، سیستم ایمنی را قادر می سازد تا خود را از غیر خود متمایز کند. برخی از انواع HLA به شدت با بیماری های خود ایمنی مرتبط هستند، تقریبا 90٪ از افراد مبتلا به بیماری Heliac مبتلا به HLA-DQ2، با اکثر باقیمانده حمل HLA-QD8، این گونه ها را به طور کلی افزایش داده اند.
پیکربندی اسید آمینه خاص HLA-DQ2 و DQ8 اجازه می دهد تا آنها را به اتصال پپتیدهای مشتق شده از گلوتن (در بیماری سلیاک) و همچنین پیش فرض برای autoimmunity سلول بتا سلول بتا است، چرا همان HLA می تواند به دو بیماری خاص خود ایمنی بدن مختلف کمک کند یک منطقه فعال از تحقیقات است.
ژن های غیر HLA: اصلاح ریسک
فراتر از HLA، مطالعات ارتباط در سراسر ژنوم، خطر ابتلا به بیماری های غیر HLT2 را شناسایی کرده اند (به این ترتیب، HLT-HLA) و T1D، این موارد شامل ژن هایی مانند = 1، هر دو در معرض یک بیماری متوسط هستند.
شیوع و Overlap: اغلب آنها همزیستی می کنند؟
داده های منتشر شده به طور مداوم نشان می دهد که شیوع بیماری سلیاک در میان افراد مبتلا به T1D از 4٪ تا 12٪، بسته به جمعیت و روش غربالگری، در مقابل، شیوع T1D در بیماران بیماری سلیاک تقریبا 1٪ به 2٪ است، منعکس کننده پس زمینه بالاتر از بیماری سلیاک دستورالعمل در بسیاری از کشورها توصیه می کند که همه بیماران مبتلا به بیماری T1D1 مورد آزمایش قرار می گیرند (در صورت وجود علائم ترانس واژینال) و برعکس، و یا برعکس، توصیه می کنند.
کودکان مبتلا به T1D بین سنین 2 تا 10 در بالاترین خطر برای بیماری سلیاک در حال حاضر هستند.اکثر بیماران مبتلا به هر دو شرایط قبل از دیگری یکی را توسعه می دهند؛ در حدود 80٪ از موارد، T1D ابتدا تشخیص داده می شود که بیماری سلیاک یا بیماری سلیاک غیر عادی در تنظیم T1D شایع است، به این معنی که بسیاری از بیماران بیش از حد به این علائم غربالگری عمومی نیاز ندارند.
مفاهیم بالینی برای تشخیص و مدیریت
چالش های تشخیصی و استراتژی های غربالگری
پیوند ژنتیکی مشترک دارای پیامدهای مهمی برای تشخیص است.اگر بیمار مبتلا به بیماری سلیاک تشخیص داده شود، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید عوامل خطر دیابت را ارزیابی کنند، از جمله سابقه خانوادگی، سن و حضور سایر آنتی بادی ها به طور مشابه، هر بیمار مبتلا به T1D باید برای بیماری سلیاک، حتی در صورت عدم علائم، تشخیص داده شود.
آزمایش ژنتیکی برای HLA-DQ2 و DQ8 می تواند در سناریوهای خاص مفید باشد.یک آزمایش منفی برای هر دو هاپلویپ اساساً بیماری سلیاک را تنظیم می کند که می تواند به جلوگیری از بیوپسی های غیر ضروری در بیماران مبتلا به T1D که دارای سرولوژی مرزی هستند، کمک کند، اما شیوع بالا این همهل ها در جمعیت عمومی (تا 40٪ در Cau) تنها به این معنی است که بیماری مثبت نیست؛ اما این بیماری مثبت است.
مدیریت بیماری های همزمان
هنگامی که یک بیمار دارای بیماری سلیاک و دیابت نوع 1 است، مدیریت پیچیده تر می شود.تحقیقی نسبت به رژیم غذایی بدون گلوتن سنگ بنای درمان بیماری سلیاک است. رژیم غذایی نه تنها مخاط روده را بهبود می بخشد بلکه ممکن است مطالعات کنترل گلیسمی را نیز بهبود بخشد.
رژیم غذایی بدون گلوتن می تواند برای بیمار دیابتی چالش برانگیز باشد، بسیاری از محصولات بدون گلوتن در کربوهیدرات ها و شاخص گلیکیک بالاتر از همتایان حاوی گلوتن هستند.این نیاز به شمارش دقیق کربوهیدرات و تنظیمات دوز انسولین دارد. علاوه بر این، سوء تغذیه مرتبط با بیماری سلیاک می تواند باعث ایجاد الگوهای گلوکز خون نامنظم شود: در طول بیماری فعال، جذب گلوکز ممکن است به تأخیر بیفتد و پس از بهبود حساسیت طبیعی، که ممکن است باعث بهبود حساسیت به انسولین شود.
تغذیه پزشکی برای بیماران با هر دو شرایط باید طراحی شود.یک رژیم غذایی که در هر دو بیماری سلیاک و دیابت تجربه شده است ارزشمند است. تاکید باید به طور طبیعی بر روی دانه های کامل بدون گلوتن، حبوبات، سبزیجات و پروتئین های ضعیف به جای جایگزین های بدون گلوتن پردازش شده، نظارت مکرر گلوکز و نظارت مداوم گلوکز (CGM) به شدت توصیه می شود تا الگوهای تحت تاثیر سلامت روده را تشخیص دهد.
نظارت طولانی مدت و ریسک پیچیده
بیماران مبتلا به بیماری سلیاک و T1D خطر بالاتری از سایر شرایط خود ایمنی دارند، از جمله خود ایمنی تیروئید (Hashimoto ’s disease)، بیماری های آدیسون و داروی خود ایمنی (Fickogenic) که به طور قابل توجهی کاهش یافته است، تشخیص بیماری تیروئید و ارزیابی دوره ای برای سایر گلوتن های قلبی عروقی، محتاط است.
عوامل محیطی و استراتژی های پیشگیری
Early Life Exposures
با توجه به حساسیت ژنتیکی مشترک، محققان در حال بررسی این موضوع هستند که آیا قرار گرفتن در معرض اولیه زندگی که باعث ایجاد یک بیماری خود ایمنی می شود، همچنین باعث عفونت های ویروسی دیگر می شود، به ویژه عفونت های واردوویروس ها و رینوویروس ها، در هر دو بیماری T1D و سلیاک، احتمال بروز گلوتن در نوزاد نیز وجود دارد؛ برخی مطالعات نشان می دهند که معرفی 4 و ترجیحا در سن 6 سالگی، در حالی که هنوز هم در معرض خطر ابتلا به کودکان است.
عوامل محیطی دیابت در مطالعه جوان (TEDDY) ، یک گروه بزرگ چند ملیتی آینده نگر ، کودکان را با ژنهای HLA بالا ردیابی کرده است تا محرک های بیماری اولیه T1D و celiac را شناسایی کنند.2 نشان می دهد که ترکیب میکروبیوم روده در اوایل دوران کودکی بین کودکانی که بعداً autoimmunity را توسعه می دهند و کسانی که به عنوان مثال Bilet را کاهش نمی دهند ، تفاوت دارد.
پیشگیری از محاکمه های بالینی
به رسمیت شناختن اینکه ژنتیک همپوشانی دارد علاقه مند به کارآزمایی های اولیه پیشگیری از بارداری است.به عنوان مثال، القای تحمل خوراکی با استفاده از گلوتن برای جلوگیری از بیماری سلیاک در نوزادان پرخطر بالا مورد آزمایش قرار می گیرد؛ به طور همزمان محققان برای پیش بینی خود آنتی بوکرها نظارت می کنند تا ببینند که آیا بروز T1D نیز به طور مشابه کاهش می یابد، آزمایشات پروبیوتیک ها یا پیش از پروبیوتیک ها که سیستم ایمنی بدن را تنظیم می کنند، در حالی که ممکن است از این که هیچ گونه استراتژی های تحقیقاتی اثبات شده اند، هنوز هیچ گونه امیدوار نیستند.
راهنمایی های آینده: پزشکی شخصی و درمانی
استراتژی سازی ریسک ژنتیکی
از آنجا که هزینه کاهش توالی ژنومیک، نمرات خطر چندوژنیک ممکن است به مراقبت های معمول کودکان تبدیل شود.یک کودک با HLA هاپلویپ و چندین خطر غیر HLA غیر HLA می تواند با آسیب شناسی سریال برای هر دو بیماری سلیاک و T1D از یک سن اولیه تحت نظارت قرار گیرد.این اجازه می دهد تشخیص و مداخله قبلی، به طور بالقوه جلوگیری از عوارض شدید بیماری کبدی یا سوء تغذیه آن.
اهداف درمانی مشترک
همپوشانی در مسیرهای ایمنی امکان درمان را که می تواند هر دو شرایط را به طور همزمان درمان کند، باز کرده است؛ به عنوان مثال، داروهایی که تحمل ایمنی را با مسدود کردن مولکول های co-stimulatory (به عنوان مثال، CTLA4- Ig آنالوگ) و یا با ترویج سلول های تنظیم کننده TLT بررسی می شوند برای هر دو بیماری سلیاک و T1D. بررسی اخیر در (FLT: [F.]
یکی دیگر از راه های هیجان انگیز استفاده از درمان های آنزیمی است که گلوتن را در روده تجزیه می کند، مانند Latiglutenase (AN-PEP) این آنزیم ها می توانند از آسیب روده ناشی از گلوتن در بیماری سلیاک جلوگیری کنند و با کاهش التهاب سیستمیک، به طور بالقوه بهبود کنترل گلیسمیک در دیابت، در حالی که Laoxylutenase تنها در مرحله 2 کارآزمایی برای بیماری سلیاک است، تاثیر آن بر نتایج خاص، اما هنوز مطالعه نشده است.
گزینه های عملی برای بیماران و ارائه دهندگان
- ]Screen به طور مناسب: همه بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 باید غربالگری سرولوژیک برای بیماری سلیاک در تشخیص و دوره های پس از آن (به عنوان مثال، هر 1 تا 2 سال)، صرف نظر از علائم به طور مشابه، بیماران مبتلا به بیماری سلیاک باید برای خطر ابتلا به دیابت ارزیابی و عوامل بررسی برای بیش از حدگلیسمی اگر علائم ناشی از حد بالا به وجود بیاید.
- استفاده از تست ژنتیکی عاقلانه: HLA-DQ / DQ8 تست برای حکم بیماری سلیاک در بیماران که در حال حاضر دیابتی و دارای سرولوژی مبهم و یا که قادر به انجام بیوپسی نیستند مفید است.
- Adopt یک برنامه تغذیه یکپارچه: کار با یک رژیم غذایی ثبت شده که هر دو الزامات رژیم غذایی بدون گلوتن و مدیریت کربوهیدرات دیابتی را درک می کند.
- Monitor برای سایر شرایط خود ایمنی: [FLT 1] از آنجا که ژنتیک مشترک حساسیت به بیماری های خود ایمنی اضافی، غربالگری منظم برای بیماری تیروئید، نارسایی آدرنال و سایر شرایط نشان داده شده است.
- در تحقیق اطلاع دهید: کارآزمایی های بالینی برای پیشگیری و درمان در حال انجام است. TrialNet کنسرسیوم ارائه می دهد غربالگری رایگان برای بستگان از بیماران T1D و Celiac بنیاد بیماری [FLT5:5:5: منابع برای بیماران و خانواده ها فراهم می کند.
نتیجه گیری
ارتباط ژنتیکی بین بیماری سلیاک و دیابت نوع 1 یکی از واضح ترین نمونه های ⁇ iotropy در ژنتیک بیماری خود ایمنی است.هر دو شرایط توسط مجموعه اصلی انواع خطر HLA هدایت می شوند، به ویژه HLA-DQ2 و DQ8، همراه با یک کوک از بیماری های غیر HLA مشترک، این روش های پیشگیری از معماری بالا را بهبود می بخشد و نه تنها نیاز به تشخیص پایدار دارد.
برای پزشکان، این انتخاب ساده است: هنگامی که شما یک بیماری خود ایمنی را می بینید، به دنبال دیگر.برای بیماران، دانش لینک ژنتیکی آنها را قادر می سازد تا از غربالگری مناسب حمایت کنند و تشخیص دهند که خطر آنها فراتر از یک تشخیص واحد گسترش می یابد. ادامه تحقیقات در ارتباط بین ژنتیک، محیط زیست و وعده های ایمنی برای تبدیل رویکرد ما از درمان واکنشی به پیشگیری فعال و شخصی سازی شخصی.
[[[ویرایش] [[[[ویرایش]] [FLT] [FLT3]