درک تاثیر التهاب مزمن بر خطر سکته در دیابت

مارکرهای کلیدی و ارزش های مشکوک آنها

کلینیک ها از چندین نشانگر زیستی برای ارزیابی خطر سکته مغزی مرتبط با التهاب در افراد دیابتی استفاده می کنند. ترکیب چندین نشانگر ممکن است باعث بهبود میزان خطر فراتر از عوامل سنتی شود.

• ] پروتئین فعال (CRP): تهیه شده توسط کبد در پاسخ به IL-6. سطح CRP بالا یا التهابی که نیاز به ارزیابی دارند.
• یک پروتئین فاز حاد که لخته شدن را ترویج می کند.در جمعیت های دیابتی، سطح فیبرینوژن به طور مستقل پیش بینی سکته ایسکمیک، حتی پس از تنظیم کلسترول و فشار خون. فیبرومیالژیا نیز باعث افزایش ویسکوزیته خون، بیشتر کاهش میکروستراسیون.
• Interleukin-6 (IL-6): یک سیتوکین مرکزی طرفدار التهابی، IL-6 سطح مربوط به آسیب پذیری پلاک و عود سکته مغزی است، این یک نشانگر مستقیم تر از فعالیت التهابی نسبت به CRP است، زیرا CRP پایین IL-6 است، با این حال، IL6 به عنوان استفاده از روش های بالینی کمتر استاندارد شده است.
• فسفاتپوپروتئین مرتبط با فسفاتipipase A2 (Lp-PLA2): آنزیم التهابی خاص عروقی که هیدرولیزز اکسید فسفاتolipids اکسید شده است، مرتبط با هر دو سکته و مرگ و میر پس از سکته در دیابت به ویژه با پارگی پلاک آسیب پذیر است.
• Myeloperoxidase (MPO): منتشر شده توسط نوتروفیل فعال و monocytes، توشیپی موجب افزایش استرس اکسیداتیو و بی ثباتی پلاک بالا است.

نتایج حاصل از محاکمه CANTOS و سایر مطالعات کلیدی

نتایج یائسگی ضد التهابی کاندیدا (CANTOS) یک آزمایش تصادفی بود که آیا درمان ضد التهابی انتخابی می تواند حوادث قلبی عروقی را کاهش دهد، از جمله سکته مغزی، در بیماران مبتلا به دفع زودرس و افزایش hs-CRP. تجزیه و تحلیل زیرگروه از شرکت کنندگان با دیابت نشان داد که مهار کننده IL1β1 می تواند به طور مستقیم کاهش میزان جلوگیری از سرطان را کاهش دهد - در مقایسه با کاهش مستقیم این کاهش می یابد.

شواهد تکمیلی از کارآزمایی JUPITER می آید که بیماران مبتلا به LDL طبیعی ثبت نام کرده اما بیشتر Hs-CRP. Rosuvastatin CRP را 37٪ کاهش داده و خطر سکته مغزی را به میزان 48٪ کاهش داد. EMPA {\displaystyle ogutE} بیشتر نشان داد که آزمایشات ضد قلبی عروقی egliflozin کاهش وزن و سکته مغزی با کاهش شدید در عملکرد ثابت (L2 در پایان)

استراتژی های کاهش I و التهابی خطر

مداخلات رژیمی

یک الگوی رژیم غذایی ضد التهابی یکی از قوی ترین ابزار مدیترانه است، رژیم غذایی مدیترانه ای، فراوانی در میوه ها، سبزیجات، غلات کامل، روغن زیتون و ماهی های چرب، نشان داده شده است که پیشگیری از hs-CRP، IL-6 و پایانوتلیک مولکول های چسبندگی را دنبال می کند. A 2021 بررسی سیستماتیک در (FLT:0Diabet and Practice.

• اولویت بندی اسیدهای چرب امگا 3 از ماهی (سلمان، ماکریل، ساردین) و منابع گیاهی (فکورت، گردو) کاهش تولید eicosanoids التهابی و حل و فصل که به طور فعال التهاب را حل می کنند.
• جایگزین کربوهیدرات های تصفیه شده با منابع کمگلیسمی، فیبر بالا (legumes، oats، سبزیجات غیرارش) فیبر تولید اسید چرب زنجیره ای کوتاه را توسط میکروبیوتا روده که دارای اثرات ضد التهابی است، ترویج می کند.
• مصرف گوشت فرآوری شده، نوشیدنی های شیرین و چربی های ترانس، که باعث واکنش های التهابی از طریق فعال سازی NF ⁇ B می شود.
• ادویه های غنی از پلی فنول و گیاهان (مداخلی، زنجبیل، رزماری، سیر) را به وعده های روزانه اضافه کنید. Curcumin، ترکیب فعال در زردچوبه، NF ⁇ B را مهار می کند و CRP را کاهش می دهد.
• محدود کردن الکل به سطوح متوسط (شکل ۱ نوشیدنی در روز برای زنان، ≤2 برای مردان)، زیرا مصرف بیش از حد CRP و خطر سکته مغزی را افزایش می دهد.

فعالیت فیزیکی

ورزش منظم التهاب سیستمیک را از طریق مکانیسم های متعدد کاهش می دهد: آن را کاهش می دهد در برابر کاهش حساسیت به انسولین، افزایش حساسیت ضد التهابی مانند IL-10، و کاهش تعداد هورمون های تحریک کننده گرم در هفته کاهش می یابد - انجمن دیابت آمریکا توصیه می کند حداقل 150 دقیقه از فعالیت هوازی متوسط در هفته، آموزش وزن متوسط (حتی کمتر از 5 هفته) و کاهش می تواند به طور قابل توجهی کاهش یابد.

کنترل خون آشامی

مدیریت قند خون است پایه. هموگلوبین A1c به طور مستقیم با افزایش CRP و TNF ⁇ ارتباط دارد. کنترل گلوکز فشرده با آگلین، آگونیست های گیرنده GLP1، 35٪ یا SGLT2 کاهش یافته است که نشان داده شده است که کاهش اثرات التهابی غیر قابل تشخیص است.

فشار خون و مدیریت لیپی

فشار خون بالا فشار وارد شده با التهاب به عروق مغزی.فشار خون هدف قوی تر است؛130 / 80 میلیگرم در بیماران دیابتی، اغلب نیاز به درمان ترکیبی. انگیتنسین-کنش کننده های آنزیمی (ACEi) و مسدود کننده های گیرنده آنژیوتنسین (ARBs) نه تنها فشار پایین، بلکه همچنین در التهاب وازروکولک توسط مسدود کردن خواص التهابی II و فعال سازی آندوزوفید.

مدیریت Lipid با استاتین های با شدت بالا (به عنوان مثال، Atorvastatin 40-80 mg) استاندارد است. Statins CRP را 15 تا 50٪ مستقل از اثر کاهش LDL خود کاهش می دهد، آزمایش JUPITER نشان داد که شرکت کنندگان با hs-CRP بالا که rosuvastatin دریافت کرده اند، کاهش 48٪ در کاهش خطر سکته مغزی را تجربه کردند، حتی کاهش میزان کاهش آن کاهش می یابد.

استراتژی های ضد تورمی

برای بیماران مبتلا به خطر التهابی باقی مانده پس از گلوکز مطلوب، چربی و کنترل فشار خون، عوامل ضد التهابی هدفمند ممکن است در نظر گرفته شود:

• کاناکیnumab: یک آنتی بادی تکلیکال IL-1β، تایید شده برای شرایط التهابی خاص اما هنوز برای پیشگیری از سکته در دیابت آن هزینه بالا و خطر ابتلا به عفونت محدود استفاده گسترده است، با این حال، به عنوان اثبات مفهوم انتخابی است که مهار کننده های سیتوکین کاهش سکته مغزی.
• colose colchi (0.5 mg) وعده داده است. کارآزمایی لودو CO2 و زیرمجموعه های COLCOT به زودی کاهش 30٪ در حوادث قلبی عروقی، از جمله سکته مغزی، در بیماران مصرف غده چیسین کار می کند.
• Methotrexate: در حالی که در آرتریت روماتوئید موثر است، کارآزمایی CIRT موفق به نشان دادن مزایای قلبی و عروقی در جمعیت با خطر بالا عمومی، احتمالا به دلیل اثر غیر خاص ضد التهابی آن در بیماران غیر التهابی نیست.
• Ziltivekimab: یک آنتی بادی تک دایره ای که IL-6 ligand را هدف قرار می دهد، در حال حاضر در فاز 3 کارآزمایی داده های اولیه نشان دهنده کاهش و بهبود قوی CRP در سایر نشانه های زیستی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی و التهاب بالا است.

توصیه های عملی برای کلینیک ها

نظارت بر التهاب باید بخشی از ارزیابی خطر سکته معمول در دیابت باشد. اندازه گیری hs-CRP در پایه و پس از شیوه زندگی یا مداخلات دارویی می تواند به ارزیابی پاسخ کمک کند. کاهش در hs-CRP به وولت؛ 2 mg / L یک هدف معقول است، اگرچه برش رسمی مورد بحث قرار می گیرد. ترکیب نشانگرهای التهابی با عوامل خطر سنتی (age، A1، فشار معمول (F0) مانند ابزارهای سنجش خطر خون.

آموزش بیمار به همان اندازه حیاتی است. توضیح دهید که دیابت فقط یک بیماری "سوگار" نیست، بلکه یک وضعیت التهاب سیستمیک است که به طور بی وقفه به رگ های خونی آسیب می رساند: تغییر به رژیم غذایی مدیترانه، برنامه ریزی یک پیاده روی روزانه، و پیگیری فشار خون ویژه در خانه.متوجه کنید که تغییرات تجمعی کوچک کاهش قابل اندازه گیری در نشانگرهای التهابی را در 3 تا 6 ماه ایجاد می کند.

مسیر های آینده

تحقیقات مداوم در حال بررسی اهداف ضد التهابی جدید برای پیشگیری از سکته در دیابت است. داروهایی مانند NLRP3 در مهار کننده های تزریقی (به عنوان مثال، داپانسوتریل) و داروهای گیرنده خوراکی IL-6 به طور فعال با استفاده از عوارض جانبی (به عنوان مثال، میکروبیوم تخمدان) در کارآزمایی های اولیه التهاب هستند، در حالی که پیشرفت های پروتوکوکی ممکن است به زودی درمان های ضد التهابی را شناسایی کنند مانند پاتوژن های التهابی.

پارادایم در حال ظهور روشن است: مدیریت خطر سکته در دیابت نیاز به حرکت فراتر از کنترل گلیسمیک به تنهایی دارد، یک رویکرد جامع که به طور تهاجمی التهاب مزمن را کاهش می دهد می تواند به طور چشمگیری بار بیماری های عروقی در این جمعیت پرخطر را کاهش دهد.

Key Takeaways

• التهاب مزمن ارتباط کلیدی پاتولوژیک بین دیابت و افزایش خطر سکته مغزی است.
• نشانگرهای مرتبط مانند hs-CRP، IL-6 و فیبرینوژن به طور مستقل پیش بینی سکته در بیماران دیابتی.
• الگوهای رژیم غذایی ضد التهابی، ورزش منظم و کنترل گلیسمیک مطلوب، مداخلات اولیه ضروری هستند.
• Statins، ACEi /ARBs و مهارکننده های SGLT2 مزایای ضد التهابی اضافی را ارائه می دهند.
• در انتخاب بیماران مبتلا به التهاب مداوم، عوامل مانند کولچیسین یا کاناکیاب ممکن است در نظر گرفته شوند، اگرچه داده های مربوط به نتایج خاص سکته مغزی در دیابت هنوز جمع آوری می شوند.
• ترکیب ارزیابی بیومارکر التهابی با عوامل خطر سنتی، پیش بینی خطر سکته و شدت هدایت درمانی را افزایش می دهد.