درک پاتوژنی تغییرات میکروسکوپی در دیابت

مقدمه: بر بیماری های میکروسکوپی دیابتی

ملانوما بیش از 537 میلیون بزرگسال در سراسر جهان را تحت تاثیر قرار می دهد و شیوع آن همچنان افزایش می یابد، در حالی که توجه زیادی بر عوارض ماکروواسپاتی مانند بیماری عروق کرونر و سکته مغزی، عوارض میکروبی در درمان های بالینی و سیستم های مراقبت های بهداشتی متمرکز است. - این بیماری های کبدی، آنزیمی، و نوروپاتی - از آسیب به کوچکترین عروق: درمان های تجربی، و تجزیه و تحلیل مولکولی، در حال توسعه روش های بالینی و درک مولکولی.

تغییرات میکروسکوپی چیست؟ یک نگاه نزدیک تر

تغییرات میکروسکوپی شامل هر دو تغییرات ساختاری و عملکردی در میکروپاتیک ساختاری است.به طور ساختاری، دیواره های شناور به دلیل هیپرتروفی زیرزمینی، از دست دادن هرزیگلیسمی در کاتاریاسیون شبکیه رخ می دهد و باعث اختلال در بافت کبدی می شود؛ این تغییرات منجر به اختلال در autoulation جریان خون، افزایش و کاهش تراکم نهایی (به عنوان بافت کبدی، به طور خاص منجر می شود.

نقش Hyperگلیسمی: آغاز کردن آبشار

قرار گرفتن طولانی مدت در معرض سطح گلوکز بالا محرک اصلی آسیب های میکروسکوپی است. Hyperگلیسمی چهار مسیر اصلی متابولیک را فعال می کند که در آسیب سلولی همگرا هستند: مسیر پلیگلیسمی، مسیر هگزازامین، مسیر پروتئینی که از C (PKC) عبور می کند، و تشکیل محصولات پیشرفته انتهای گلیکیشن (AGE) ، بیش از حد استرس اکسیداتیو را افزایش می دهد و ترویج این سیگنال های مستقل نیست.

آسیب های میکروسکوپی (The Perfect Pathophysiology of Microvascular Damage)

1- پیشرفت محصولات پایان یافته (AGEs) و گیرنده های آنها

هیپرگلیسمی مزمن همچنین واکنش غیر آنزیمی بین کاهش قند و گروه های آزاد آمینه در پروتئین ها، چربی ها و اسیدهای هسته ای را هدایت می کند، ایجاد پایگاه های برگشت پذیر و محصولات Amadori، این بازسازی بیشتر به ساختارهای غیر قابل برگشت پیوند شده به عنوان AGES، تجمع در ماتریس اضافی دیواره های موجود، به ویژه در کلاژن و elastration، منجر به فعال سازی سفتی های التهابی می شود (به عنوان مثال، {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle

۲- استرس اکسیداتیو و اختلال در میکنداری

Hyperگلیسمی تولید گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) را از طریق مکانیسم های متعدد افزایش می دهد.در داخل میتوکندری، گلوکز اضافی زنجیره حمل و نقل الکترون را به هم می ریزد، که منجر به تولید سوپرoxide بیش از حد می شود، این سوپروکسید پس از آن فعال می شود چند برابر، باعث ایجاد آسیب های داخل سلولی می شود، و تحریک کننده های هگزاک و مسیرهای PKamine.S به طور مستقیم آسیب های ضد هیدروکسیزی را تحریک می کند.

Polyol Pathway فعال سازی و استرس Osmotic

تحت شرایط ووفمی، مسیر پلیول یک مسیر کوچک برای متابولیسم گلوکز است، با این حال، هیپرگلیسمی مسیر هگزاکیناز را اشباع می کند، از گلوکز اضافی به مسیر پلیول از طریق تزریق آلزوفروس، این آنزیم گلوکز را به سوربیتول کاهش می دهد، که پس از آن به فروکتوز توسط آن به راحتی کاهش می یابد، به طوری که تجمع هیدروتوکوکی مایع است که باعث نمی شود.

۴- پروتئین Kinase C (PKC) Pathway فعال سازی

HyperVEگلیسمی افزایش سنتز novo از دیacylglycerol (DAG) از میانسالی های گلوکوتیک، که به نوبه خود فعال PKC {\oforms، به ویژه PKC-β و PKC-δ، اثرات برجسته بر میکروواساتیک را افزایش می دهد: آن را مختل می کند تا افزایش تجمع عضلانی وابسته به آنزیم، کاهش دهد.

مسیر Hexosamine Flux و O-GlcNAcylation

بخش کوچکی از اختلال فروکتوز-6 فسفات از گلسولیس به مسیر هگزاکسزامین منحرف شده است، تولید uridine di فسفات-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) این روش پایان دادن به آنزیم به عنوان یک بستر برای O-linked N-acetylcoamines (O-lc) که باعث افزایش تکثیر بیش از حد پروتئین های اکسید و Hyperphic می شود.

۶- التهاب و تنظیم مقررات Immune Dys

دیابت یک حالت التهاب مزمن کم درجه است. Hyperگلیسمی باعث فعال شدن سیستم ایمنی ذاتی می شود، که باعث افزایش تولید سیتوکین های التهابی (IL-1β، IL-6، TNF-α) و شیمی درمانی حداقل در آسیب های میکروواسی، این واسطه ها باعث جذب مونووسیت ها و نوتروفیل ها می شوند که از طریق تقویت مجدد مولکول های ضد انعقادی، سلول های التهابی، به سلول های التهابی انتهای سلول های ضدگلوبولیک پیوند می رسند.

7- اختلال در نهایت و از دست دادن نیتریک نیتریک بی.

Endothelium نقش مهمی در تنظیم تن وازهماتیک، و همسواسی دارد.در دیابت، هیپرگلیسمی و اثر پایین آن، تولید و فعالیت اکسید نیتریک (NO) را کاهش می دهد، در حالی که افزایش تولید از اختلالات خون مانند Endothelin-1.NO.

8- از دست دادن و ضعف Raaction

Per Icenetes سلول های انقباضی هستند که از سلول های انتهایی در دیواره های تنگی حمایت می کنند، جریان خون و ثبات کشتی را تنظیم می کنند.در شبکیه، افت آبزیت یکی از اولین تغییرات فیبروئیدی در ترمیم مجدد کبدی (کاهش توده های پوستی) است که از طریق یک روش آپوپوز ناشی از AGE، استرس اکسیداتیو، و فعال سازی PKC بدون ایجاد انسداد مزمن، بدون ایجاد می شود.

9- تنظیم کننده عامل رشد: VEGF، TGF-β و Angiopoietins

هیپوکسی و استرس اکسیداتیو باعث ایجاد فاکتور آنزیمی-inducible-1α (HIF-1α) می شود که عامل رشد واتوکولاتیک را بالا می برد (VEGF) در حالی که VEGF برای تحریک آنژیوکوکی طبیعی ضروری است، بیش از حد بیان شده در بیماران مبتلا به شبکیه باعث ایجاد نئوپاتیک و افزایش ضد شیمی درمانی می شود.

عواقب بالینی آسیب های میکروسکوپی

دیابتیک Retinopathy

رتینوپاتی دیبیاتیک علت اصلی نابینایی قابل پیشگیری در میان بزرگسالان کار-دمپاتی است.این بیماری از داروهای غیر تکثیر کننده ( ⁇ ) رتینوپاتی بزرگ، که توسط میکروانورم ها، تزریق های شدید گلوکز و لکه های ضد ترشحاتوز، و نقاط غیر متخلخل پنبه، برای تکثیر مجدد تکثیر با نئوواسپاتی و انتروپاتیکاسیون، هنوز هم بسیاری از عوامل خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ را کاهش می دهد.

phropathy

دیستروپاتی دیبیتیک در حدود 20 تا 40 درصد از افراد مبتلا به دیابت و علت اصلی بیماری کلیوی مرحله ای است.The Pathophysiology شامل hyperfiltration، غشای زیرزمین کروی ضخامت، Isang 1، جلوگیری از گسترش گلوکز، و آخرین glomeruloma (Kielstiel-Wilson) مسدود کننده های بالینی، مانند کاهش می باشد.

عصب شناسی Diabetic Neuropathy

نوروپاتی محیطی دیبیتیک تا ۵۰٪ از افراد مبتلا به دیابت طولانی مدت را تحت تاثیر قرار می دهد. آسیب میکروسکوپی نقش کلیدی با ایجاد ایزومی عصبی و دژنریک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک.ک

جلوگیری و مدیریت پیچیدگی های میکروسکوپی: یک رویکرد جامع

شواهد روشن است که کنترل گلیسمی شدید باعث کاهش میزان و پیشرفت عوارض میکروواسپاتی می شود، با این حال، کنترل گلوکز شدید باید در برابر خطر هیپوگلیسمی متعادل باشد، به ویژه در بیماران مسن تر، ADA توصیه می کند که اهداف HbA1c فردی، به طور معمول حدود 7٪ (53 میلی متر /mol) برای بزرگسالان غیر باردار، اما بالاتر برای کسانی که دارای امید به زندگی محدود هستند، کاهش فشار اصلی آن است.

استراتژی های زیست محیطی برای هدف قرار دادن مسیر Microvascular

چندین دارو در حال حاضر به مکانیسم های خاص پاتوفیولوژیک اشاره می کنند، عوامل ضد آنزیمی برای رتینوپاتی، ophthalmology را انقلابی کرده اند. Fenofibrate، یک آگونیست PPAR-α، نشان داده شده است که نیاز به لیزر درمانی در رتینوپاتی بیماری های قلبی را کاهش دهد، به احتمال زیاد از طریق اثرات ضد التهابی و چربی، آلستوزن، جلوگیری از مرگ (هیچ یک مهار کننده های پوستی را محدود نمی کند.

مداخلات سبک زندگی و غربالگری

اصلاح شیوه زندگی - از جمله درمان تغذیه پزشکی، فعالیت بدنی، مدیریت وزن و ترک سیگار - پایه مراقبت از دیابت را نشان می دهد که مداخله سبک زندگی فشرده می تواند وزن و تناسب اندام را بهبود بخشد، اما اثر آن بر نقاط انتهایی میکروواسکولی، با این وجود، عادات سالم به طور کلی بهبود سلامت منظم برای عوارض میکروواسپاتی باعث بهبود مداخله سالانه می شود: امتحانات شبکیه، آزمون های اولیه نظارت بر روی سریع و درمان های ردیابی سریع پا، و eFRG.

راهنمایی های آینده در درک و درمان تغییرات میکروواسکولی

تحقیقات همچنان به کشف پیچیدگی بیماری های میکروواسپاتی دیابتی ادامه می دهد.تضعیفیکوژنتیک، مانند اوستون و متیلاسیون DNA، ممکن است پدیده "حافظه رحم" را توضیح دهد که در آن قرار گرفتن در معرض گلیکیسمی قبلی همچنان به عوارض رانندگی علی رغم سرعت سیگنال دهی، هدف قرار دادن ماشین آلات اپی ژنتیک می تواند راه های درمانی جدید را فراهم کند، علاوه بر این، مکانیسم های ترمیمی که همزمان باعث بهبود بخشی از آن می شود.

برای مطالعه بیشتر در مورد پاتوفیزیولوژی و مدیریت، انجمن دیابت آمریکا (LT:0) در اینجا استانداردهای مراقبت سالانه را منتشر می کند [Fox] مطالعه عمیق تر در مورد بیماری های دیابت و کلیوی منابع را برای بیماران و پزشکان فراهم می کند (NIDDK عوارض دیابت [F:3] برای مطالعه عمیق تر در مورد بررسی پلی تکنیک ها در این روش تحقیق جامع (F4)

نتیجه گیری

تغییرات میکروسکوپی در دیابت ناشی از یک ترکیب پیچیده از متابولیسم، اکسیداتیو، التهابی و مسیرهای فاکتور رشد است. Hyperگلیسمی به عنوان آغازگر عمل می کند، فعال کردن پلیول، هگزاکتامین، PKophopathy، و AGE، هر کدام به اختلال عملکرد پایان، از دست دادن، و آسیب های اولیه، منجر به بهبود شدید هورمون های کنترل و درمان های خاص، و نشانه گذاری، کمک می کند.