بیماری های خود ایمنی هنگامی بوجود می آیند که سیستم ایمنی توانایی خود را برای تشخیص خود از غیر خود از دست می دهد، که منجر به حمله به بافت های خود بدن می شود.برای دهه ها، پزشکان و محققان ارتباط قابل توجهی بین عفونت ها و شروع یا شعله ور شدن این شرایط، درک بالینی در نهایت به عنوان قوی است. رابطه بین محرک های ویروسی و پاسخ های autoimmune صرفا تحریک کننده نیست؛ که شامل دقت های مولکولی فعلی می شود، و یا درک دقیق تر از این روش های درمانی ضروری است، و یا بهبود می تواند باعث بهبود روند.

مکانیسم های مولکولی پشت محرک های ویروسی Autoimmunity

ویروس ها می توانند تحمل ایمنی را از طریق چندین مسیر به خوبی مشخص مختل کنند، این مکانیسم ها به طور متقابل منحصر به فرد نیستند و اغلب در کنسرت، به ویژه در افراد مستعد ژنتیکی عمل می کنند.

مولکولی Mimicry

مکانیسم مورد مطالعه ترین شبیه سازی مولکولی است، که در آن یک پروتئین ویروسی یک همولوژی ساختاری یا توالی را با یک خود پروتئین میزبان به اشتراک می گذارد، هنگامی که سیستم ایمنی پاسخ در برابر آنتی ژن ویروسی، سلول های T واکنش متقابل فعال یا آنتی بادی می تواند به توالی مشابه خود آنتی ویروس اکسیدی مشابه حمله کند.

فعال سازی و گسترش Epitope

عفونت های ویروسی اغلب باعث التهاب محلی می شوند، که با انتشار سیتوکین ها، هرپسکس و الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب (DAMPs) مشخص می شود، این محیط التهابی می تواند به طور خاص فعال T و B سلول های خود را که به طور معمول در بررسی توسط مکانیسم های نظارتی نگه داشته می شوند، گسترش بافت اولیه به ویژه آسیب رساندن به ویروس خودی که قبلاً توسط یک واکنش خود ایمنی پنهان شده است.

اصرار ویروسی و التهاب مزمن

بسیاری از ویروس ها، به ویژه ویروس های تبخال مانند EBV، سیتگاللوویروس (CMV)، و ویروس هرپسوویروس 6 (HV-6)، ایجاد تأخیر مادام العمر با فعال سازی مجدد دوره ای، حضور ویروسی، منبع مداوم تحریک متقابل غده ایمنی را فراهم می کند که نشان می دهد که سیستم ایمنی می تواند منجر به تخلیه مکانیسم های نظارتی، تجمع سلول های حافظه با پتانسیل autoreactive و تشکیل سیستم عامل تزریق عفونت مزمن باشد، که در آن، به عنوان مثال انتقال خودکار مایع عصبی داخلی، تشخیص داده می شود.

Prominent Viral Culprits در autoimmune Pathogenesis

در حالی که بسیاری از ویروس ها تکثیر شده اند، یک زیرمجموعه شواهد ثابتی از مطالعات اپیدمیولوژیک، سرولوژی و مکانیکی به دست آورده است.هر ویروس از طریق مسیرهای متمایز مشارکت می کند و با شرایط خاص خود ایمنی مرتبط است.

ویروس اپستین-بارر (EBV)

EBLEV شاید به طور گسترده ای مورد مطالعه قرار گیرد ماشه ویروسی از بیماری خود ایمنی. [] بیش از 90٪ از بزرگسالان با EBV-1 آلوده می شوند، اغلب به صورت غیر موضوعی یا به عنوان مونونوکلئووز عفونی می شوند، EBV سلول های Biv و سلول های ⁇ al، ایجاد تاخیر طولانی مدت با اسپلیت های قوی، ارتباط EBV به مولتی اسکلروز (MS) یک مطالعه برجسته در مجله (F0) را افزایش می دهد.

Cytogramlovirus (CMV)

CMV یکی دیگر از ویروس های هرپسی است که بخش بزرگی از جمعیت را آلوده می کند، به دلیل توانایی آن برای تنظیم سیستم ایمنی شناخته شده است، به ویژه در بیماران با آنتی بادی های قوی و مداوم T سلول T، CMV با افزایش خطر ابتلا به اسکلوئیدیک اسیدوئیدی (کلرودرما)، در بیماران مبتلا به آنتی بادی ضد استروژن I، ارتباط بین سلول های ایمنی و CMV، حتی می تواند به برخی از مکانیسم های ضد ایمنی بدن متصل شود.

ویروس هرپس انسانی 6 (HV-6)

HHV-6 که تقریباً همه کودکان را در سن دو سالگی آلوده می کند، تأخیر در سیستم عصبی مرکزی و سلول های ایمنی ایجاد می کند. فعال سازی مجدد با اسکلروز چندگانه، انسفالیت و سندرم خستگی مزمن مرتبط است.در MS، HHV-6 DNA در پلاک ها و مایع نخاعی تشخیص داده شده است و ویروس ممکن است میکرولیا را فعال کند، همچنین می تواند به سلول های ایمنی بدن انسان کمک کند تا آنها را به پروتئین های Hgvg6 مبتلا کند.

Influenza و دیگر ویروس های تنفسی

عفونت های آنفلوانزا فصلی با شعله های بیماری های خود ایمنی مانند لوپوس و و وازکولیت مرتبط است، مکانیسم ها احتمالا توسط فعال شدن توسط ناظر از طریق سیگنال های قوی التهابی، از جمله مزاحمان و عوامل تحمل کننده تومور، به عنوان یک محرک بالقوه مورد مطالعه قرار گرفته اند، اگرچه خطر کم است و به مراتب بیشتر از مزایای کروناویروس قوی است.

Enteroviruses

جنس Enterovirus شامل Coxsackievirus، echovirus و ویروس فلج اطفال. Coxsackievirus B بارها با شروع نوع 1 دیابت مرتبط شده است. مطالعات نشان می دهد که کودکانی که دیابت نوع 1 را توسعه می دهند، فرکانس بالاتری از COovirus در خون یا بافت پانکراس دارند. این ویروس می تواند به طور مستقیم سلول های بتا پانکراس را آلوده کند، که منجر به مرگ و قرار گرفتن در معرض سرطان مزمن من می شود.

سایر ویروس های غیر قابل انکار

ویروس هپاتیت C (HCV) به شدت با cryoگلوبولمی مخلوط، یک وازیک سیستماتیک که توسط رسوب پیچیده ایمنی مشخص می شود، مرتبط است. HCV باعث تکثیر سلول B می شود و می تواند منجر به تولید خود آنتی بدن، از جمله فاکتور روماتوئید B، با ویروس پلیarteritis nodosa. ر. ر.تروویروس ها، مانند نوع ویروس T-mphrick انسانی (۱) ، این موارد مربوط به خود ایمنی، تاکید می کند.

استراتژی های تشخیصی: شناسایی مشارکت ویروسی در بیماران خودایمنی

برای پزشکان، تشخیص یک عامل ویروسی بالقوه می تواند تشخیص، پیش آگهی و درمان را مطلع کند، با این حال، ایجاد علیت چالش برانگیز است زیرا عفونت های ویروسی رایج هستند و بیماری های خود ایمنی اغلب دارای یک خصیصه چند منظوره هستند.

مارکرها و تیمینگ

آزمایش سرولوژیک برای آنتی بادی های ویروسی خاص - IgM ( عفونت محتاطانه) و IgG ( عفونت گذشته یا فعال سازی مجدد) - می تواند سرنخ هایی را ارائه دهد.یک آنتی بادی IgG بالا در برابر ویروس EBV (VCA) و یا عفونت اولیه ضد ویروس (EA) ممکن است نشان دهنده فعال سازی مجدد باشد، که در بیماری های خود ایمنی رایج است.

تکنیک های مولکولی

واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) به عنوان مثال می تواند اسیدهای هسته ای ویروسی را در بافت های آسیب دیده تشخیص دهد.به عنوان مثال، در مشکوک به متام کارتیت ویروسی با ویژگی های خود ایمنی، بیوپسی نهایی با PCR برای واردوویروس ها و پاروویروس B19 می تواند ثابت کند که پایداری ویروسی در MS، تشخیص HHV-6 DNA در موارد مایع نخاعی است که هنوز یک ابزار تحقیق فعال نیست، اما هنوز هم به طور فزاینده ای برای کشف برخی از داروهای شناسایی ویروس های جدید استفاده نمی شود.

چالش های ایجاد Causament

چندین عامل به طور خودکار ارتباط بین ویروس ها و autoimmunity را پیچیده می کنند، بسیاری از ویروس ها در همه جا وجود دارند، بنابراین شیوع بالای آنتی بادی ها در جمعیت بیمار نقش علیت را اثبات نمی کند، بیماری های خود ایمنی اغلب سالها پس از ایجاد این بیماری خودکامی، به جای اینکه یک رویداد اولیه را شناسایی کند، به جای اینکه ویروس های ژنتیکی (به عنوان مثال HLA، همه موارد مهم، تنظیم کننده ویروسی) و غیره، به عنوان مثال، از کمبود مواد غذایی، جلوگیری می کنند، ممکن است به جای اینکه یک عامل سرطان، به جای اینکه این مشکل باشد.

مفاهیم درمانی: هدف قرار دادن اجزای ویروسی

درک ارتباط ویروسی راه های جدید برای درمان را باز می کند، به جای اینکه صرفا سیستم ایمنی را به طور گسترده سرکوب کند، پزشکان می توانند استراتژی هایی را که به محرک عفونی زیر زمینه ای می پردازد، در نظر بگیرند.

داروهای ضد ویروسی Therapies

در مواردی که یک عفونت ویروسی خاص به عنوان یک عامل فعال شناسایی می شود، داروهای ضد ویروسی ممکن است مفید باشند.برای مثال، در بیماران مبتلا به هپاتیت C، cryoگلوبولمی مخلوط، داروهای ضد زنگ مستقیم بدون تداخل با عفونت های ضد زنگی می تواند منجر به حل و فصل اسکلریت و تولید autoantibody شود.

استراتژی های واکسیناسیون

واکسیناسیون پیشگیرانه در برابر ویروس های مرتبط با بیماری های خود ایمنی می تواند بروز بیماری را کاهش دهد. امیدوار کننده ترین هدف EBV.A واکسن است که از عفونت EBV اولیه جلوگیری می کند یا حمل و نقل دیرین در حال توسعه است؛ فاز 1 و 2 کارآزمایی ها نشان داده اند که ایمنی بدن به طور کلی کاهش می یابد، این واکسن ها به طور قابل توجهی می تواند خطر ابتلا به چندین اسکرروز، لوپوس، لوپوس و سایر بیماری های مرتبط با آن را کاهش دهد.

رویکردهای تنظیم کننده ایمنی

با تشخیص اینکه تنظیم کننده ویروسی اغلب تولید تداخل را هدایت می کند، درمان هایی که سیگنال های interferon را مسدود می کنند، مانند anifrolumab (یک نوع I interferon گیرنده) ، اثربخشی را در لوپوس به طور مشابه، در MS نشان داده اند، درمان هایی که پاسخ ایمنی را به EBV، مانند برخی واکسن های سلول T یا درمان T-cellimima، در مراحل اولیه تشخیص خستگی مزمن (در حال حاضر به عنوان سندرم ایمنی بدن من، آزمایش شده است).

چشم انداز آینده و سوالات پاسخ داده نشده

علی رغم پیشرفت قابل توجه، بسیاری از سوالات باقی مانده است.چرا برخی از افراد مبتلا به عفونت EBV در حالی که اکثریت آنها را توسعه نمی دهند، پاسخ احتمالا شامل ترکیب میکروبیوم روده، وضعیت ویتامین D و زمان عفونت نسبت به بلوغ است، چه نقشی در ذرات شناسایی ویروس های ضد میکروبی وجود دارد که پس از عفونت ادامه می یابند - مانند DNA در سلول های B - بازی در حفظ مطالعات تولید autoantibody - آیا ویروس های ضدعفونی کننده به طور همزمان با استفاده از فن آوری های ویروسی نیاز دارند؟

علاوه بر این، نقش ویروس های انسانی – کل مجموعه ویروس های ساکن در بدن – تنها شروع به بررسی است. Bacteriophages و ویروس های مقاوم در نهایت پاتوژن ممکن است بر توسعه سیستم ایمنی و autoimmunity تاثیر بگذارند، به عنوان مثال، بیان پروتئین های مقاوم به ویروس های مقاوم (HERV) انسان در ضایعات MS شناسایی شده و فکر می کند که باعث فعال سازی ذاتی مانند داروهای ضد رتروویروسی می شود.

نتیجه گیری

رابطه بین محرک های ویروسی و پاسخ های خود ایمنی سنگ بنای درک مدرن از پاتوژنوژنتیک است.پی.ماتیک مولکولی، فعال سازی مشاهده کننده، پایداری ویروسی مزمن و گسترش اپیتروپویوپ، مکانیسم های قابل قبول را فراهم می کند که از طریق آن ویروس های رایج مانند EBV، CMV و ویروس ها می توانند از طریق یک راه حل ضد ویروس خاص، برای پزشکان، این دانش بهبود دقت تشخیصی - به عنوان مثال، آزمایش های ضد ویروس های اخیر با توجه به یک ویروس خاص، اثبات می کند.