درک نقش ACTH در بیماری های Addison و مدیریت دیابت

هورمون Adrenocortictomy (ACTH) یک تنظیم مرکزی از پاسخ استرس بدن و هومیوپاتی متابولیک است که در غده هیپوفیز قدامی تولید شده است، ACTH قشر آدرنال را تحریک می کند تا به طور دقیق سنتز و انتشار کورتیزول، هورمون درمانی است که عملکرد ایمنی، کنترل التهاب، متابولیسم، و تنظیم مقررات گلوکز را تحت تاثیر قرار می دهد.

فیزیولوژی ACTH: از هیپوتالاموس تا Adrenal Glands

تولید و آزاد کردن ACTH به شدت توسط محور هیپوتالاموس-پالی-دمی (HPA) کنترل می شود. هیپوتالاموس هورمون های corticotropin-reating هورمون (CRH)، که از طریق سیستم پورتال هیپوفیلو به اختلال هیپوفیز، تحریک کننده ترشح ACTH ترشح ACTH، سپس گردش می کند تا بازخوردهای شدید کورتیزول (Zunustona) را تحریک کند که باعث سرکوب کمتر از ACMC2 گیرنده های AC2 می شود.

هنگامی که به درستی کار می کند، ترشح کورتیزول مبتنی بر ACTH یک ریتم متمایز را دنبال می کند - در ساعات صبح زود هنگام در حدود ساعت 6 تا 8 AM و در طول روز به یک تهوع در اواخر شب، این الگوی روزانه برای متابولیسم طبیعی و عملکرد ایمنی حیاتی است، تأثیر همه چیز از تنظیم فشار خون به کنترل گلوکز و پاسخ های التهابی این ریتم، به عنوان کاهش زودرس در خطر ابتلا به آن، کاهش و یا کاهش متابولیک، افزایش می یابد.

اثرات مستقیم ACTH فراتر از کورتیزول

علاوه بر تحریک استروئید، ACTH دارای اقدامات کلیوی اضافی است که به طور بالینی مرتبط است.این شباهت های ساختاری با هورمون تحریک کننده ایلانوسیت (MSH)، اجازه می دهد تا تحریک melanogenesis از طریق melanocortin 1 (MC1R) در melanytes التهاب شناخته شده است.این حساب برای مصرف بیش از حد در تولید اولیه ایمنی نیز تاثیر می گذارد.

بیماری Addison: Overdrive

بیماری Addison یا نارسایی آدرنال اولیه، نتایج از تخریب مترقی قشر آدرنال، که اغلب به دلیل حمله خود ایمنی (حساب 70-80٪ از موارد در کشورهای توسعه یافته) است، علل دیگر شامل عفونت (قوه لوله کشی، غلظت های تیزوپلاسموز، سرطان آدرنال، خونریزی و نقص های ژنتیکی مانند هیپرپلازی مادرزادی یا هیپرتروفیولاسیون آدرنال است که می تواند به کاهش غلظت های اولیه منجر شود، به کاهش مقدار کم کردن مقدار کم کردن مقدار کم شدن مقدار کم شدن مقدار AC.

AClevated در بیماری Addison عواقب مستقیم دارد، زیرا ACTH می تواند MC1R را فعال کند، باعث تحریک melanogenesis، منجر به مشخصه hyperpigmentation hyperpigmentation به طور معمول در مناطق کاهش یافته از آفتاب، تهوع کف، غشای مخاطی و زخم های اخیر است.

نقش تشخیصی ACTH در بیماری Addison

اندازه گیری ACTH در تأیید تشخیص و محلی کردن نقص است.یک سطح ACTH سرم صبح که در کنار کورتیزول پایین بالا است به شدت از نارسایی آدرنال اولیه است.برای تأیید، پزشکان به طور معمول یک مکمل مکمل آدرنال (synthetic ACTH) تست تحریک نشان می دهد: پس از مدیریت 250 mcg از cotropinsynynynynynynynynynynyn، یک اوج کورتیزول - 18-20 به طور مناسب (clitic) یا n.

یافته های آزمایشگاهی اضافی شامل هیپوnatremia، هیپرکالمی و افزایش فعالیت رتینونین پلاسما به دلیل کمبود همزمان آلدوسترون هیپوگلیسمی، به ویژه در حالت های سریع، همچنین می تواند وجود داشته باشد. Antibotendies در برابر 21-hydroxylase (21-OH Ab) کمک می کند تا تشخیص غده آدرنال با سی تی تی وی ممکن است به طور قابل توجهی آشکار شود و یا به طور قابل توجهی از سیستم دفع غیر طبیعی جلوگیری می کند.

مدیریت بیماری Addison: جایگزینی هورمون و نظارت بر ACTH

درمان مراکز بیماری Addison در جایگزینی کورتیزول کم و آلدوسترون. گلوکوکورتیکوئید انتخاب هیدروکورتیسone (cortisol) است که به طور یا به طور مساوی در دوزهای تقسیم شده برای تقلید ریتم شبانه روزی است.یک رژیم معمولی از دو سوم کل دوز روزانه در بیداری و یک سوم در اوایل بعد از ظهر استفاده می کند (به عنوان مثال، 15 میلی گرم و شبیه سازی شده در 5 mg-10، اغلب از آن استفاده می کنند.

نظارت بر سطح ACTH در بیماران آدسون ارائه می دهد بینش در مورد کاهش از جایگزین گلوکوکورتیکوئید درمان باید هدف سرکوب ACTH به محدوده طبیعی (یا حداقل زیر سطح شدید بالا در تشخیص دیده می شود)، اگرچه نرمال بودن همیشه بدون درمان بیش از حد احتمال نیست.

آموزش بیمار در مورد "قوانین روز سرد" (دو برابر یا سفر هیدروکورتیسزون در طول بیماری یا استرس) برای جلوگیری از بحران آدرنال ضروری است.یک دستبند هشدار پزشکی و یک کیت هیدروکورتیزون تزریقی اضطراری که به طور معمول باید برای همه بیماران تجویز شود.از مواد معدنی با فلوروکورتیسزون ( 0.05 -0.2 میلی گرم) همچنین برای اکثر بیماران مبتلا به جایگزینی اولیه و نه دوباره کار می کند.

بررسی های ویژه در Glucocorticoid Dosing

زنان باردار مبتلا به بیماری آدیسون نیاز به افزایش دوزهای هیدروکورتیزون در سه ماهه سوم به دلیل افزایش کورتیزول-binding گلوبولین و افزایش ترخیص متابولیک دارند. تنظیمات Dose باید تحت هدایت یک گروه کم خطر بالا برای کاهش دوز جزئی انجام شود؛ به طور مشابه، بیماران تحت عمل جراحی، تجربه تروما، یا بیماری های قابل توجه نیاز به جوشوئیدهای استرس دارند تا از یک روش های کوچک جلوگیری کنند.

ACTH، کورتیزول و گلوکز خون: ارتباط دیابت

کورتیزول، محصول اصلی تحریک ACTH، یک هورمون قوی ضد افسردگی است که با عمل انسولین مخالفت می کند، گلوکز خون را از طریق چندین مکانیسم افزایش می دهد: تحریک گلوکومنئوژن در کبد، ترویج گلوژنیک، جلوگیری از جذب گلوکز در بافت های محیطی (به ویژه عضله و adipose)، و افزایش پروتئین کاتابولیسم به بسیج اسید های آمینه، در طول اقدامات مداوم قند خون، و جلوگیری از آن، در جلوگیری از کاهش می کند.

ارتباط بین ACTH و دیابت غیر مستقیم اما بالینی قابل توجه است، زیرا ACTH ترشح کورتیزول را هدایت می کند، هر شرایطی که محور HPA را تغییر می دهد می تواند به طور دوم بر کنترل گلیسمیک تأثیر بگذارد، به عنوان مثال، بیماران مبتلا به بیماری آدیسون در جایگزینی گلوکوکورتیکوئیدوئیدوئیدوئیدی اغلب در معرض خطر ابتلا به هیپوتا (در صورت زیر محل) و بیش از حد (در صورت کامل، به درمان بیماری های متابولیکی) هستند.

درمان کورتیکواستروئید و دیابت آلوده

گلوکوکورتیکوئیدهای غیرسرطانی به طور گسترده ای برای شرایط التهابی و خود ایمنی تجویز می شوند و آنها یک علت شایع از هیپرگلیسمی ناشی از دارو را نشان می دهند. خطر بستگی به دوز، مدت زمان و نوع استروئید دارد.حتی دوره های کوتاه می تواند دیابت دیرین را نداشته باشد یا کنترل گلیسمی موجود را بدتر کند.برای بیمارانی که نیاز به درمان طولانی مدت طولانی مدت دارند، مانند پیوند اندام یا برای بیماری های مزمن التهابی (مانند انسداد طولانی مدت).

از آنجا که ACTH توسط استروئیدهای بیرونی (از طریق بازخورد منفی) سرکوب می شود، اندازه گیری ACTH در بیمار با هیپرگلیسمی در استروئید می تواند به تعیین اینکه آیا منبع هیپرکورتیستولیسم غیر قانونی یا پایان دهنده است، در حالی که یک ACTH پایین با عوامل کورتیزول بالا به مصرف استروئید بیرونی یا آدنوم آدرنال مبتلا می شود؛ ACTH بالا با کورتیزول بالا نشان می دهد که یک داروی اولیه (کاهش) یا کاهش می دهد که ممکن است باعث کاهش بیماری شود:

مدیریت دیابت در زمینه اختلالات HPA

بیماران مبتلا به دیابت آدرنال و نارسایی آدرنال یک چالش دوگانه دارند.رژیم های هیپوگلیسمی خوراکی یا هیپوگلیسمی باید تنظیم شوند تا منبع جذب کننده گلوکوکورتیکوئیدهای طولانی مدت یا غیر طبیعی را در نظر بگیرند، به عنوان مثال، بیمار مبتلا به دیابت نوع 1 و Addison (سن، بخشی از سندرم پلی تویت ایمنی بدن که نیاز به افزایش میزان مصرف آن دارد، ممکن است به افزایش میزان مصرف آن در روز های غیر طبیعی یا کاهش مقدار کم توجهی از بیماری هیدروژکتیو باشد.

نظارت عملی و همکاری

برای متخصصین دیابت و اندئورینولوژیست ها، استراتژی های زیر نتایج را در بیماران مبتلا به دیابت و ناهنجاری های محور HPA بهبود می بخشد:

  • ] نظارت بر گلوکز پایدار: ] نظارت مستمر گلوکز (CGM) می تواند الگوهای و تغییرات ناگهانی مربوط به مدیریت گلوکوکورتیکوئید را تشخیص دهد.
  • بهینه سازی دوز محلول دوز هیدروکورتیوئید: استفاده از کمترین دوز هیدروکورتیسزون موثر برای کنترل علائم نارسایی آدرنال بدون ایجاد هیپرگلیسمی است.
  • رژیم Insulin خیاط: بیماران در استروئیدها ممکن است نیاز به دوزهای بالاتر انسولین در صبح و دوزهای پایین تر در شب به دلیل اثر دیال استروئیدی است.
  • ] آموزش و پرورش بیمار: به بیماران آموزش دهید تا علائم هیپرگلیسمی و هیپوگلیسمی را تشخیص دهند و انسولین یا سایر داروها را با توجه به برنامه های روزمره خود تنظیم کنند.

گروهی از بیماران که نیاز به توجه ویژه دارند کسانی هستند که مبتلا به بیماری کوشینگ تحت عمل جراحی transsphentoxic قرار دارند.در دوره پس از عمل، سطح ACTH و کورتیزول ممکن است به سطوح پایین یا حتی غیر قابل کشف کاهش یابد زیرا محور طبیعی HPA در طول این " فاز انتقال"، نیازهای انسولین و هیپوگلیسمی می تواند به یک خطر خطرناک نظارت دقیق چند رشته ای تبدیل شود - نظارت بر بیماری های عصبی - و درمان های ضروری است.

کودکان و Geriatrics در نظر گرفته

کودکان مبتلا به بیماری و دیابت Addison نیاز به تنظیمات ویژه برای رشد و توسعه دارند. هیدروکورتیسone بیش از استروئیدهای طولانی مدت در کودکان ترجیح می دهد تا به حداقل رساندن نیازهای سرکوب رشد انسولین را کاهش دهند. بیماران مسن با نارسایی آدرنال و دیابت اغلب دارای پلی دارو و کاهش عملکرد کلیوی هستند و آنها را بیشتر مستعد ابتلا به هیپوگلیسمی و هیپرگلیسمی می کنند.

تحقیقات در حال ظهور: ACTH به عنوان یک هدف درمانی

در حالی که ACTH به عنوان یک نشانگر تشخیصی شناخته شده است، تحقیقات اخیر پتانسیل درمانی مستقیم خود را بررسی کرده اند، به عنوان مثال، تزریق corticotropin مخزن (Acthar Gel) برای برخی از شرایط التهابی مانند اسپاسم نوزاد، چندین تشدید کننده MClerosis و سندرم نوروتیک جالب توجه است، Acthar ژل برای اثرات آن بر گلوکز و حساسیت به انسولین مورد مطالعه قرار گرفته است، که برخی از شواهد مراقبت از آن ممکن است شامل اثرات مستقل از آن باشد.

تحقیقات دیگر بر گیرنده های Melanocortin فراتر از MC2R. Agonists هدف قرار دادن MC4R وعده داده اند کاهش مقاومت به انسولین و مصرف مواد غذایی در مدل های حیوانی، و کارآزمایی های بالینی برای چاقی و دیابت نوع 2 در حال انجام است.این ارتباط بین ACTH، سیگنال های کبدی و تنظیم متابولیک همچنان یک منطقه فعال از تحقیقات است، علاوه بر این بررسی نقش دارویی پیچیده در درمان های بافت های جدید و امید به درمان های بافت های جدید است.

مروارید بالینی و Key Takeaways

خلاصه کردن روابط ضروری بین بیماری ACTH، بیماری Addison و دیابت:

  • ACTH محرک اصلی ترشح کورتیزول است؛ بدون آن، سطح کورتیزول سقوط می کند و بدن نمی تواند پاسخ استرس کافی را وارد کند.
  • در نارسایی آدرنال اولیه (Addison) ، ACTH بالا به دلیل از دست دادن بازخورد کورتیزول؛ این باعث hyperpigmentation و به عنوان یک نشانگر تشخیصی کلیدی عمل می کند.
  • جایگزین Glucocorticoid در Addison باید برای دوز متعادل که رفاه را بازسازی می کند، ACTH را در صورت امکان طبیعی می کند و از شدت گلوکز خون جلوگیری می کند. Fludrocortisone نیز برای جایگزینی معدنی و یاتیک ضروری است.
  • اثرات دیابت زایزایتول (افزایش گلوکوneogenesis، کاهش حساسیت به انسولین) به این معنی است که ACTH اضافی یا گلوکوکورتیکوئید افزایش قند خون، ایجاد چالش در مدیریت دیابت حتی استروئیدهای کم دوز می تواند کنترل گلیسمیک در افراد مستعد را بدتر کند.
  • دیابت ناشی از تروئید [FLT 1] رایج و به طور معمول برگشت پذیر است؛ اندازه گیری ACTH کمک می کند تا از هیپرکورتیستولیسم و هدایت مدیریت مناسب جدا شود.
  • ] مراقبت های همکار بین Endocrinology و تیم های دیابت برای بیماران مبتلا به بیماری های آدرنال و متابولیکی ضروری است.
  • جمعیت ویژه (پیش بینی، کودکان، سالمندان) نیاز به انجام و نظارت بر ایمنی و اثربخشی دارند.
  • درمان های افسردگی هدف قرار دادن گیرنده های مالانوسیتی ممکن است رویکردهای جدیدی برای درمان بیماری متابولیک ارائه دهد، با این حال خود ACTH خود را نشان می دهد پتانسیل فراتر از استفاده معمولی است.

درک نقش ACTH صرفا یک ورزش آکادمیک نیست – به طور مستقیم تصمیمات بالینی در مورد جایگزینی هورمون، مصرف انسولین و مدیریت هیپرگلیسمی در جمعیت های آسیب پذیر را مطلع می کند.همانطور که تحقیقات ادامه می دهد، محور HPA بدون شک بیشتر در مورد تاثیر آن بر سلامت متابولیک، ارائه ابزار جدید برای بهینه سازی درمان و بهبود نتایج بیمار را آشکار می کند.

منابع اضافی و لینک های خارجی

برای خوانندگانی که به دنبال اطلاعات معتبر هستند، منابع زیر بررسی ها و دستورالعمل های جامعی ارائه می دهند:

با ادغام دانش فیزیولوژی ACTH در عمل بالینی روزمره، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی می توانند نتایج را برای بیماران در حال هدایت چالش های دوقلوی عدم کفایت آدرنال و دیابت بهبود بخشند، اطمینان از زندگی پایدار و سالم تر.