درک زمان پیوند سلول جزیره

پیوند سلول های جزیره: یک نخست در مورد روش

پیوند سلول Islet یک درمان سلولی برای بیماران انتخاب شده با دیابت نوع 1 است، به ویژه کسانی که دارای بی اطلاعی شدید هیپوگلیسمی یا کنترل گلیسمیک لابی هستند، علی رغم مدیریت پزشکی بهینه شده، این روش شامل جدا کردن سلول های بتا تولید کننده انسولین از یک پانکراس اهدا کننده و تزریق آنها به کبد گیرنده از طریق ورید پورتال است.

در حالی که این روش درمانی برای دیابت نوع 1 نیست، می تواند به طور قابل توجهی نیاز به انسولین بیرونی را کاهش دهد و در برابر حوادث خطرناک هیپوگلیسمی محافظت کند. درک زمان بهبودی برای بیماران و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی برای مدیریت انتظارات، تشخیص عوارض اولیه و بهینه سازی نتایج بلند مدت ضروری است.این مقاله یک تجزیه دقیق و تحلیل مبتنی بر شواهد از بیماران را فراهم می کند که چه چیزی می تواند انتظار داشته باشد از طریق پیوند و فراتر از سال اول.

برای یک مرور کلی از معیارهای انتخاب بیمار، موسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیه خلاصه بالینی در [NIDDK: Pancreatic Islet پیوند ارائه می دهد.

دوره پس از ترجمه (Days 1-7)

هفته اول پس از تزریق سلول استولت یک پنجره بحرانی است که در طی آن بیماران در یک واحد پیوند تخصصی مراقبت می شوند. نظارت فشرده بر سه دامنه تمرکز دارد: پیوند پیوند، مدیریت سرکوب ایمنی و نظارت اولیه عوارض.

بیمارستان و نظارت اولیه

بیماران معمولاً در روز قبل یا صبح پیوند به بیمارستان اعتراف می کنند. تزریق خود تحت بیهوشی محلی یا آرام بخش خفیف انجام می شود، با راهنمایی رادیولوژی مداخله ای برای کاتتریزه کردن رگ های پورتال، پس از اینکه سلول ها تزریق می شوند، علائم حیاتی و فشار و فشار ورید پورتال برای چندین ساعت به طور نزدیک مورد نظارت قرار می گیرند.

آزمایش های روزانه آزمایشگاهی شامل شمارش کامل خون، الکترولیت ها، آنزیم های کبدی و پروفایل های انعقاد خون است که هر 1 تا 4 ساعت بررسی می شود و انسولین از طریق تزریق داخل وریدی یا تزریق مکرر زیرک برای حفظ کنترل گلیسمی شدید در طول دوره پیوند تجویز می شود. هدف این است که سطح گلوکز بین 80 و 140 میلی گرم / dL را نگه دارید تا استرس متابولیک در سلول های پیوند تازه کاهش یابد.

بیماران همچنین تحت سونوگرافی داپلر کبد در عرض 24 تا 48 ساعت برای ارزیابی سر و صدا و یا حکومت تشکیل تروموز یا آشمن آنژیوما قرار می گیرند. تقریبا 5 تا 10 درصد از بیماران دارای فشار خون یا خونریزی جزئی در محل تزریق هستند که به طور معمول بدون مداخله حل می شود.

ایمنی cit

ایمنی قبل یا در زمان پیوند برای جلوگیری از رد حاد آغاز می شود، اکثر پروتکل ها از ترکیبی از عوامل لنفاوی (مانند ضدthymocyte گلوبولین یا آلموزوماب) با یک مهار کننده کلسین (tacrolimus) و یک عامل ضد تکثیر (میکومیت فن آوری تحریک کننده) برای افزایش عفونت ها و جلوگیری از بروز عفونت ها استفاده می کنند.

در طول هفته اول، بیماران آنتی بیوتیک های پروستاتتیک، ضد ویروسی (معمولاً valganciclovir) و ضد قارچ برای کاهش خطر عفونت های فرصت طلب دریافت می کنند. نظارت نزدیک برای نوتروفیلیا، تروموتیو بازیا، و اختلالات کبدی استاندارد است.

نشانه های اولیه و هشدار

اگرچه پیوند کانل کمتر تهاجمی از پیوند کل پانکراس است، اما در هفته اول هیچ خطری وجود ندارد.

• خونریزی از محل سوراخ کبد یا خونریزی داخل داخل
• پورتال ورید تروموز (یکدست یا کامل از رگ پورتال)
• آنزیم های کبدی مرتبط که نشان دهنده آسیب کبدی از تزریق سلول است
• واکنش های آلرژیک یا مرتبط با تزریق
• آسیب حاد کلیه از داروهای سرکوب کننده ایمنی

بیماران ممکن است تهوع، ناراحتی راست بالای چهار درجه یا تب کم درجه را تجربه کنند، این علائم معمولا خود محدود هستند، اما ارزیابی سریع را تضمین می کنند.در روز 5 تا 7، بیماران پایدار از انسولین داخل وریدی به رژیم های پایه پایه و پایه و یا تزریق مداوم انسولین در صورت نیاز انتقال می یابند.

فاز بازیابی اولیه (Weeks 2-4)

پس از تخلیه، بیماران وارد یک دوره پیگیری نزدیک سرپایی می شوند.این مرحله با ظهور تدریجی عملکرد پیوند سیملت و تنظیمات مداوم به هر دو سرکوب ایمنی و درمان انسولین تعریف می شود.

نشانه های عملکرد Islet Graft

اولین شاخص جذب موفق کاهش در نیازهای انسولین بیرونی است که معمولا بین روز 10 و روز 21 شروع می شود، برخی از بیماران در ماه اول به استقلال انسولین دست می یابند، اما معمولا دوز آن توسط 30 تا 70٪ در طول این دوره کاهش می یابد. Serum C- پپتید، نشانگر ترشح انسولین کشنده، تشخیص داده می شود یا به طور قابل توجهی از سطح قبل از انتقال بالا به سرعت افزایش می یابد.

بیماران همچنین ممکن است متوجه قسمت های کمتری از هیپوگلیسمی، به ویژه دی های شبانه یا پستالی شوند که قبلاً برای جلوگیری از آن دشوار بود.سلول های پیوند خورده به گشت و گذار گلوکز در یک روش حساس به مواد مغذی و بازخورد واکنش نشان می دهند که یک مزیت کلیدی در مورد تزریق یا تزریق انسولین است.

با این حال، برخی از بیماران افزایش موقت در مورد نیازهای انسولین در حدود روز 10 تا 14 را به دلیل اثرات کورتیکواستروئیدهای با دوز بالا مورد استفاده در طول پروتکل های خاص سرکوب کننده ای، تجربه می کنند.

برنامه پیگیری پیگیری سرپایی

در طول ماه اول، بیماران در بازدید از کلینیک 2 تا 3 بار در هفته شرکت می کنند.

• سرعت و تحریک سطح C- پپتید
• HbA1c (کمتر از 7.0٪)
• بررسی مستمر گلوکز (CGM)
• عملکرد رنال، آنزیم های کبدی و شمارش کامل خون
• میزان داروهای ضد ایمنی (تاcrolimus هدف قرار دادن: 5-12 ng / mL)
• غربالگری Serological برای سیتگاللو ویروس (CMV) و ویروس اپستین-بارر (EBV) دوباره فعال می شوند

به بیماران دستور داده می شود که یک گزارش دقیق از ارزش های گلوکز و دوزهای انسولین را نگه دارند. CGM به شدت تشویق به جذب تنوع گلیکمی و تشخیص اختلال عملکرد پیوند زودرس می شود. Dietitians و مربیان دیابت دستورالعمل های تغذیه متمرکز بر مصرف کربوهیدرات ثابت و اجتناب از شیرین متمرکز را تقویت می کنند.

مدیریت اثرات جانبی اولیه

عوارض جانبی ایمنی بر این مرحله تسلط دارد. شکایات رایج شامل لرزش، بی خوابی، اسهال، گرفتگی پا و فشار خون خفیف است. Tacrolimus- القاء شده nephrotoxicity یک نگرانی خاص است؛ عملکرد کلیوی پایه باید پایدار باشد و بیماران توصیه می شود تا هیدراتاسیون و جلوگیری از داروهای سمی (به عنوان مثال NSAIDs) را حفظ کنند.

حمایت روانشناختی نیز مهم است. انتقال از زندگی با دیابت نوع 1 به حالت استقلال نسبی یا کامل انسولین می تواند از نظر عاطفی پیچیده باشد. برخی از بیماران اضطراب در مورد از دست دادن پیوند را تجربه می کنند، در حالی که دیگران با بار سرکوب ایمنی مبارزه می کنند. پیوند کارکنان اجتماعی و گروه های پشتیبانی همتا می توانند استراتژی های مقابله ارزشمندی را ارائه دهند.

بازیابی متوسط (ماه های 1 تا 6)

بین ماه های سوم و ششم، پیوند دوز بالغ شده و به ظرفیت مخفی پایدار انسولین دست می یابد.این دوره با بالاترین نرخ استقلال انسولین و بزرگترین بهبود کیفیت زندگی مشخص می شود.

بی ثباتی تولید انسولین

تا 3 ماه پس از انتقال، بیشتر پیوندهای مناسب است که نشان دهنده ترشح قوی انسولین تخمک گذاری شده با گلوکز است. سطح پپتید C-proated به طور معمول بین 2 تا 4ng / mL است که با تقریبا 20 تا 40 درصد از توده سلول های طبیعی بتا مطابقت دارد.

برای کسانی که تا حدودی وابسته به انسولین هستند، دوز باقی مانده اغلب به تزریق روزانه یک آنالوگ طولانی مدت به علاوه بولوس های کوچک برای وعده های غذایی بزرگتر محدود می شود.این هدف به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض هیپوگلیسمی در حالی که حفظ HbA1c زیر 7٪ است.

یک زیرمجموعه از بیماران پس از اوج اولیه کاهش تدریجی عملکرد پیوند را تجربه می کنند، که اغلب مربوط به autoimmunity مکرر یا رد شدن همه گیر مزمن است. اندازه گیری تحریک C-پتید در هر بازدید اجازه می دهد تجزیه و تحلیل روند بیش از 50٪ از مقدار اوج باعث بیوپسی پروتکل برای رد کردن.

مدیریت ایمنی سمی بودن

استفاده طولانی مدت از مهارکننده های کالیسین خطرات خوبی را در فاز بهبودی میان مدت دارد، پزشکان برای موارد زیر نظارت می کنند:

• بیماری مزمن کلیه: ترخیص کراتینین در هر بازدید محاسبه می شود؛ کاهش پایدار زیر 45 میلی لیتر / مین ممکن است کاهش دوز یا تبدیل به رژیم کم تر سمی را ضروری کند.
• داروهای دیابت پس از انتقال (PTDM): به طور متناقض، سرکوب ایمنی ممکن است ترشح انسولین را در پانکراس بومی گیرنده مختل کند.
• هیپرگز و دیسلیپیدمی: استاتین ها و مهارکننده های آنزیم آنژیوتنسین اغلب برای حفظ پروفایل های خطر قلبی عروقی شروع یا تنظیم می شوند.
• سرکوب مغز استخوان: موففلیف می تواند باعث ایجاد لوسوپنیا و کم خونی شود، به ویژه در ترکیب با عوامل رشد و رشد (G-CSF) یا کاهش دوز ممکن است لازم باشد.

بیماران همچنین برای بدخیمی های جدید، به ویژه سرطان پوست و اختلال پس از انتقال لنفاوی لنفاوی، معاینه های پوستی سالانه و نظارت بر بار ویروسی EBV، اجزای معمول مراقبت از بیش از 6 ماه اول هستند.

نظارت بر شکست و از دست دادن سود

رد پیوند Islet می تواند به طور جزئی وجود داشته باشد، بر خلاف پیوند کل اندام، هیچ افزایش شدید در کراتینین سرم یا ایزویلاز وجود ندارد، در عوض، رد ممکن است به عنوان افزایش نیازهای انسولین، هیپرگلیسمی غیر قابل توضیح، افت در C-پتیست، یا بدتر شدن تنوعات گلیکوئیدی به طور معمول به دلیل خطرات خونریزی و خطا انجام نمی شود، اما هنگامی که آنها مشکوک به اختلال هستند.

بیومارکرهای غیر تهاجمی یک منطقه از تحقیقات فعال هستند.شبکه بین المللی مراکز پیوند سیمی (CITR) داده ها را از طریق ثبت پیوند پیوند مشارکتی (CITR) به اشتراک می گذارد که معیارهای دنیای واقعی برای بقا و رویدادهای نامطلوب را فراهم می کند.

چشم انداز بلند مدت (بر اساس 6 ماه)

پس از نیمه اول سال، چالش های بهبودی فوری به مرحله مدیریت مزمن منجر می شود. دوام تابع پیوند سیملت به طور گسترده ای متفاوت است، با برخی از بیماران حفظ استقلال انسولین برای 5 تا 10 سال و دیگران تجربه از دست دادن تدریجی بیش از 1 تا 3 سال. درک نتایج بلند مدت کمک می کند تا انتظارات واقعی و راهنمایی در مورد تکرار پیوند یا درمان جایگزین.

حفظ عملکرد Graft

عواملی که بقای پیوند طولانی مدت را ترویج می کنند عبارتند از:

• کیفیت مناسب اهدا کننده (با دوام بالا و خلوص)
• واکنش پذیری کم ایمنی (پردازش بادسنج پانل پایین)
• سازگاری مستمر با ایمنی بدون تعطیلات دارویی
• عدم توجه به حوادث تحریک کننده مانند عفونت CMV یا موارد رد حاد

حتی با عملکرد اولیه عالی، کاهش آهسته ترشح انسولین طی سال ها انتظار می رود.در 5 سال پس از انتقال، تقریبا 20 تا 30 درصد از گیرندگان مستقل از انسولین باقی می مانند، در حالی که 40 تا 50 درصد دیگر دارای عملکرد جزئی هستند که نیاز به انسولین کم دوز دارند. بقیه ممکن است به نیازهای انسولین قبل از انتقال بازگردد اما اغلب دارای مثبت بودن C-VPN هستند که همچنان در برابر هیپوگلیسی شدید محافظت می کند.

بیمارانی که از دست دادن پیوند را تجربه می کنند می توانند پیوند دوم را با استفاده از سلول های اهدا کننده مختلف در نظر بگیرند. پیوند تکرار شده از طریق همان روش وریدهای پورتال انجام می شود و خطرات و مزایای مشابهی را برای پیوند دوم در صورتی که مجوز پروفایل ایمنی گیرنده مجاز باشد، انجام می دهد.

خطرات طولانی مدت و نظارت

بار سرکوب ایمنی مزمن باید در برابر مزایای کنترل گلیسمیک بهبود یافته وزن شود.در طول مدت طولانی، بیماران با خطرات فزاینده ای مواجه می شوند:

• بیماری قلبی عروقی: سرکوب ایمنی باعث افزایش آترواسکلروز می شود؛ مدیریت تهاجمی فشار خون، چربی و ترک سیگار ضروری است.
• عفونت: فراتر از سال اول، عفونت های فرصت طلبانه مانند پنومونی پنومونی و ویروس BK، کمتر رایج هستند اما هنوز هم ممکن است.
• کاهش تراکم استخوان: مهار کننده های کالیسین بازسازی استخوان را افزایش می دهند؛ اسکن های اشعه ایکس دو انرژی (DEXA) هر 1 تا 2 سال توصیه می شود.
• بدخیمی: نسبت های شایع برای سرطان پوست و اختلالات لنفاوی در مقایسه با جمعیت عمومی افزایش 2 تا 5 برابر است.

علاوه بر این، بیمارانی که به استقلال انسولین دست می یابند ممکن است حس امنیت کاذبی در مورد دیابت خود ایجاد کنند، مهم است به یاد داشته باشید که سلول های دارای اسید آمینه پیوند خورده به طور کامل از نظر پاسخ سریع انسولین به وعده های غذایی، از طریق واکنش سریع اول فاز اول، تقلید نمی کنند.

انجمن دیابت آمریکا راهنمایی های به روز شده در مدیریت دیابت پس از پیوند سیملت را فراهم می کند که می تواند از طریق منابع ارائه دهنده خود در منابع حرفه ای قابل دسترسی باشد.

کیفیت زندگی و نتایج روان شناختی

مطالعات طولانی مدت به طور مداوم نشان می دهد که بیمارانی که عملکرد پیوند را حفظ می کنند، بهبود قابل توجهی در ناراحتی مربوط به دیابت، ترس از هیپوگلیسمی و کیفیت کلی زندگی در مقایسه با پایه پیش از انتقال گیاهان گزارش می دهند.توانایی شرکت در ورزش خود به خودی خود، خوردن بدون شمارش دقیق کربوهیدرات و خواب از طریق شب بدون هشدار برای بسیاری از افراد متحول می شود.

با این حال، بار روان شناختی سرکوب ایمنی – عوارض جانبی، هزینه ها و الزامات نظارت مادام العمر – نباید به حداقل برسد. گیرندگان پیوند باید در قرار ملاقات های چند متخصص در سال شرکت کنند، آزمایش های مکرر خون را انجام دهند و رژیم های پیچیده دارویی را مدیریت کنند. سمیت مالی از طریق تامین مالی و سفر به مراکز پیوند یک مانع واقعی برای برخی از بیماران است.

عوامل کلیدی در کاهش موفقیت بهبودی

متغیرهای مختلف تعیین می کنند که آیا بیمار پس از پیوند سلول های سیمل به نتایج مطلوب دست می یابد یا خیر، در حالی که این روش از نظر فنی استاندارد شده است، زیست شناسی فردی و شرایط نقش مهمی ایفا می کند.

انتخاب بیمار

کاندیدهای ایده آل بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 هستند که بی اطلاعی هیپوگلیسمی، بیش از حد گلیسمیک، یا عوارض پیشرفته دیابتی را با وجود درمان پزشکی بهینه شده دارند. تشنج های اخیر، بیماری عروق کرونری قابل توجه و اختلال شدید کلیوی (به عنوان مثال کمتر از 45 mL /min) بیماران مبتلا به بیماری توده بالا یا شاخص توده ای که او ممکن است به دلیل افزایش میزان موفقیت قابل توجهی از طریق پورتال.

کیفیت و مقدار Donor Islet Quality and Number

توده سلول بتا عملکردی تزریق شده است که قوی ترین پیش بینی کننده استقلال انسولین اولیه است. اکثر پروتکل ها نیاز به حداقل 5000 معادل در هر کیلوگرم از وزن بدن گیرنده دارند و بسیاری از بیماران دو یا چند پیوند متوالی برای دستیابی به توده سلول کافی دریافت می کنند.

پروتکل ایمنی

انتخاب القا و عوامل نگهداری به طور قابل توجهی بر نرخ های رد، عوارض جانبی و بقای پیوند تأثیر می گذارد.رژیمها که از کورتیکواستروئیدها در صورت امکان با نرخ بالای استقلال انسولین در 1 سال و دوزهای پایین انسولین در 5 سال همراه هستند. T سلولهای کاهش آنتی بادی (به عنوان مثال، آلموزوم) می تواند باعث ایجاد لنفاوی عمیق اما خطرات بالاتر عفونت بر اساس خطرات رایج بیمار شود.

حمایت بیمار و مدیریت Comorbidity

رضایت از سرکوب ایمنی، خود نظارت بر گلوکز و قرار ملاقات های پیگیری برای بقای پیوند غیر قابل مذاکره است. عدم رضایت علت اصلی از دست دادن پیوند دیرین در سراسر پیوند اندام جامد است و پیوند سیملت نیز استثنا نیست.علاوه بر این، مدیریت شرایط موجود مانند فشار خون، دیسپیدمی، بیماری تیروئید، و بیماری سلیاک به طور کلی باعث ثبات متابولیک می شود.

بیمارانی که در آموزش خود مدیریت دیابت ساختار یافته شرکت می کنند و ارتباط منظم با هماهنگ کننده پیوند خود را حفظ می کنند، تمایل به نتایج بهتر طولانی مدت دارند.حمایت اجتماعی، منابع سلامت روان و مشاوره مالی باید از ابتدا به برنامه مراقبت یکپارچه شوند.

نتیجه گیری

پیوند سلول Islet یک گزینه تغییر زندگی برای بیماران با دقت انتخاب شده با دیابت نوع 1 که با کنترل شدید هیپوگلیسمی یا کنترل گلوکز لابی مبارزه می کنند، ارائه می دهد: زمان بهبودی در مراحل متمایز آشکار می شود: بستری بیمارستان تحت نظارت در هفته اول، ظهور عملکرد پیوند پیوند بیش از هفته 2 تا 4، تثبیت و به اوج استقلال انسولین بین 1 تا 6، و یک فاز طولانی تعریف شده توسط پیوند تدریجی در مدیریت ایمنی مزمن و.

موفقیت بستگی به یک رویکرد چند رشته ای دارد که نه تنها جنبه های جراحی و ایمنی را در بر می گیرد بلکه همچنین سلامت روان شناختی، تغذیه و کارلوبولیک بیمار را نیز در بر می گیرد. انتظارات واقعی که توسط جدول زمانی مبتنی بر شواهد به بیماران کمک می کند تا برای هر مرحله از بهبودی آماده شوند و انگیزه برای مراقبت های خود مادام العمر را حفظ کنند.

همانطور که تحقیق در مورد جزایر مشتق از سلول های بنیادی، پیوند کپسوله شده و پروتکل های القای تحمل، چشم انداز پیوند سلولی استلت همچنان به تکامل ادامه خواهد داد. برای نامزدها و گیرندگان فعلی، همکاری نزدیک با یک مرکز پیوند با تجربه و پایبندی به نقشه راه بازیابی تثبیت شده، سنگ بنای دستیابی به بهترین نتایج ممکن باقی خواهد ماند.