Table of Contents

مقدمه: وزن ژنتیک

طبق گفته ی فدراسیون بین المللی دیابت (IDF) اطلس دیابت ، تخمین زده شده است که 537 میلیون بزرگسال در سال 2021 با دیابت زندگی می کردند، تعدادی که پیش بینی می شد تا سال 2045 به 783 میلیون نفر افزایش یابد، با افزایش میزان شیوع آن، درک عوامل خطر هرگز مهم تر از این عوامل بوده است.

این مقاله رابطه ظریف بین تاریخ خانواده و توسعه دیابت را نشان می دهد، با ترسیم تحقیقات ژنتیکی معاصر و کارآزمایی های بالینی در مقیاس بزرگ، ما اسطوره های مداوم از حقایق پزشکی جدا می کنیم، کاوش در مورد چگونگی ژن های ارثی، محیط های مشترک، مکانیسم های اپی ژنتیک و انتخاب های شیوه زندگی شخصی در طول عمر ارتباط برقرار می کند. هدف این نیست که نقش ژنتیک را نادیده بگیریم، بلکه آن را در زمینه مناسب به عنوان یک تصویر خانوادگی مشخص می کند، به سادگی می تواند به درک آنچه که آنها می توانند به طور موثر از طریق یک تصویر خانواده ما را به آن عمل نشان دهند، به جای درک کنند، نشان دهند، به طور ساده از طریق تصویر رفتار و به آن، به آن اشاره کند، به جای درک کنند، به آن، به طور ساده از طریق درک کنند، و تصمیم گیری از طریق درک کنند، به آن چه چیزی که نشان دهد، و چه چیزی که نشان دهد، و چه چیزی از طریق تصویر خانواده، و چه چیزی از طریق تصویر خانواده، به طور ساده از طریق تصویر خانواده، و چه چیزی به طور موثر است که نشان می تواند به طور موثر از طریق تصویر رفتار و چه چیزی از طریق تصویر خانواده، به طور موثر از رفتار و چه چیزی به طور موثر از طریق تصویر رفتار و چه چیزی از رفتار و چه

معماری ژنتیکی دیابت

برای درک اینکه چگونه سابقه خانوادگی بر خطر تأثیر می گذارد، لازم است ابتدا بین مکانیسم های ژنتیکی مختلف که بر اساس اشکال مختلف دیابت قرار دارند، تمایزهای حیاتی که برای مراقبت های بالینی و استراتژی های پیشگیری شخصی آنها به طور قابل توجهی متفاوت است، تمایز قائل شوید.

نوع 1 دیابت: یک پیش بینی خودکار

دیابت نوع 1 (T1D) یک وضعیت خود ایمنی است که در آن حملات سیستم ایمنی و از بین بردن سلول های بتا تولید کننده انسولین در پانکراس است. اجزای ژنتیکی T1D به شدت با ترکیب ضد ژن ضد ایمنی انسانی (HLA) در مورد ژن 6، که تقریبا 40-50٪ از خطر ارثی است، HLA HLA HLA HLA HLA HLA HLA HLA (DQD) و ژن به طور قابل توجهی افزایش می دهد.

علی رغم این نفوذ ژنتیکی قوی، T1D به طور کامل توسط تاریخ خانواده قابل پیش بینی نیست [۱] خطر برای یک تمایز درجه اول (والدین یا برادر) تقریباً ۵٪ است، در مقایسه با کمتر از ۰٫۵٪ در جمعیت عمومی است - این نشان می دهد که محرک های زیست محیطی نقش لازم در شروع قطب خود ایمنی در افراد مستعد ژنتیکی دارند، اما محیط زیست تحقیقات را شناسایی می کند (در معرض خطر ابتلا به آن است).

دیابت نوع 2: یک بیماری Polyogenic و شیوه زندگی-Linked

دیابت نوع 2 (T2D) اساسا در معماری ژنتیکی آن متفاوت است.این یک اختلال چندوژنیک است، به این معنی که صدها نوع ژنتیکی رایج که هر کدام مقدار کمی به خطر کلی کمک می کنند، قوی ترین نوع خطر شناخته شده برای T2D در ژن TCF7L2، که بر ترشح انسولین و متابولیسم از طریق نقش آن در مسیر سیگنال دهی کلید Wnt تاثیر می گذارد (تنها در سلول های بتا 10J30 و S30)

این نوع ها در جمعیت جهانی رایج هستند، اما حضور آنها تعیین کننده نیست. امتیاز ریسک چند ژنتیکی (PRS) می تواند بار ژنتیکی تجمعی فرد را برآورد کند، و آنها را در یک نسل بالاتر یا پایین تر قرار دهد - با این حال، قدرت پیش بینی شده PRS برای T2D اطلاعات، نسبت به تاثیر عوامل زندگی روزمره، به طور بالقوه کمتر از طریق تغییر ژنتیکی آن، نشان می دهد.

دیابت Monogenic: دیابت Maturity- Onset از جوان (MODY)

مهم است که تشخیص دهیم که درصد کمی از موارد دیابت (1-5٪) توسط یک جهش ژنی منفرد ایجاد می شود، این اشکال تکوژنیک، به طور جمعی به عنوان دیابت Maturity- Onset از جوان (MODY)، دنبال یک الگوی ارثی غالب خودکار HNF1، این بدان معنی است که اگر یک والد دارای جهش متمایز است، یک کودک 50٪ از آن را به ارث می برد و در حال توسعه دیابت، اغلب بدون تولید انواع معمول در H2، و یا جهش های بالینی H2.

شناسایی MODY از نظر بالینی مهم است زیرا به طور متفاوتی به درمان پاسخ می دهد.به عنوان مثال، MODY ناشی از جهش در HNF1A یا HNF4A به طور چشمگیری به داروهای سولفات کبدی حساس است و اغلب می تواند با دوز کم مدیریت شود، در حالی که MODY ناشی از یک جهش GCK در یک هیپرگلیسمی خفیف و پایدار است که به طور معمول نیاز به درمان و نه نشانه های اولیه از نوع درمان های قوی برای نوع دوز چند طبیعی است.

دانلود موسیقی متن فیلم Gestational Diabetes Mellitus: A منحصر به فرد Family History

دیابت حاملگی (GDM) نشان دهنده ابعاد مهم دیگری از تاریخ خانواده است.زنانی که GDM را توسعه می دهند خطر ابتلا به T2D بعد از زندگی را دارند و فرزندان آنها نیز در معرض خطر بالاتری برای بیماری متابولیک قرار دارند. اتصال سابقه خانوادگی در اینجا دو جهت است: سابقه خانوادگی T2D باعث افزایش خطر ابتلا به GDM و سابقه مادر در این بیماری می شود که فقط یک بیماری خاص را ایجاد نمی کند.

تاریخ خانوادگی: ژن های مشترک، محیط های مشترک و عدم فعالیت اپی ژنتیک

سابقه خانوادگی دیابت یکی از قوی ترین عوامل خطر بالینی برای بیماری است، با این حال، ضروری است که درک کنیم که این تاریخ در سطوح مختلف نشان می دهد. اول، آن را فراهم می کند یک عکس فوری از انواع ژنتیکی ارثی خود را اگر یک نسبی درجه اول T2D، خطر زندگی شما تقریبا دو برابر با کسی که سابقه خانوادگی ندارد اگر هر دو والدین T2D داشته باشند، خطر قابل توجهی بالاتر است و این نشان می دهد که یک تغییر ژنتیکی ثابت است.

دوم و به همان اندازه مهم است، سابقه خانوادگی یک پروکسی برای عوامل خطر زیست محیطی و رفتاری مشترک است.خانواده ها تمایل به خوردن غذاهای مشابه دارند، سطوح مشابهی از فعالیت فیزیکی دارند، نگرش های فرهنگی نسبت به سلامت را به اشتراک می گذارند، و اغلب در شرایط اجتماعی و اقتصادی مشابه زندگی می کنند، این محیط های مشترک به طور قوی سلامت متابولیک را شکل می دهند.

سوم، تحقیقات نوظهور در اپی ژنتیک لایه دیگری از پیچیدگی را اضافه می کند. تغییرات اپی ژنتیک - تغییرات شیمیایی در DNA که بر بیان ژن بدون تغییر توالی اساسی تأثیر می گذارد - می تواند تحت تاثیر قرار گرفتن در معرض محیط زیست قرار گیرد و ممکن است در نسل های رشد (به عنوان مثال، تغذیه مادر در طول بارداری، قرار گرفتن در معرض استرس، و سلامت متابولیک می تواند تغییرات اپی ژنتیک در حال توسعه بیماری که این بدان معنی است که نسل های رشد یافته (وحی که نه تنها از طریق از طریق نمونه های ژنتیکی های ژنتیکی از طریق انواع ژنتیکی ارثی از عناصر موجود در معرض بیماری های ژنتیکی) بلکه ریشه های ژنتیکی و همچنین نشان می دهد.

برنامه پیشگیری از دیابت (DPP) ، یک کارآزمایی بالینی عمده بودجه توسط NIH، نشان داد که مداخله شیوه زندگی (diet و ورزش با هدف کاهش وزن 7٪) خطر توسعه T2D را با 58٪ در افراد با خطر بالا کاهش داد - یک مزیت که حتی بیشتر در این مداخله قدیمی تر اعلام شده است، به طور موثر با توجه به سابقه قومی ثابت، و همه موارد مختلف از آن، به طور موثر، ارائه می شود.

افسانه های مداوم در مورد دیابت و تاریخ خانوادگی

علی رغم آگاهی گسترده از دیابت، چندین تصور غلط در آگاهی عمومی عمیقاً جاسازی شده اند.این اسطوره ها می توانند به نگرانی غیرضروری، اطمینان کاذب یا عدم فعالیت مضر منجر شوند.

افسانه 1: "اگر والدین من دیابت دارند، من قصد دارم آن را دریافت کنم."

این رایج ترین و زیان آورترین افسانه است در حالی که داشتن یک والد مبتلا به اختلال در شما را افزایش می دهد (FLT:1) خطر ابتلا به آن را تضمین نمی کند، اما بسیاری از افراد مبتلا به سابقه ژنتیکی قوی در سن پیری بدون ابتلا به دیابت زندگی می کنند. نتایج DPP قوی ترین مطالعات ضدgument را ارائه می دهد: یک گروه با خطر بالا تعریف شده است که اغلب افراد مبتلا به عوارض ژنتیکی بالا است، و تغییر در رفتار تغییر یافته است.

افسانه دوم: «فقط افراد چاق یا اضافه وزن به دیابت نوع ۲ مبتلا می شوند.»

اگرچه وزن اضافی بدن، به ویژه در برابر کاهش وزن، یک محرک اصلی مقاومت به انسولین است، اما تنها علت آن نیست.یک فرد از وزن طبیعی می تواند به طور کامل T2D را توسعه دهد، این اغلب به عنوان "TOFI" (کافر خارج از، Fat) enotype، که در آن چربی به طور قابل توجهی در کبد ذخیره می شود، و عضلات پنهان (به دلیل کاهش چربی های بومی).

افسانه 3: "نوع 1 دیابت توسط رژیم غذایی ضعیف در دوران کودکی ایجاد می شود."

این افسانه به اشتباه سرزنش والدین را به عهده می گیرد و در اطراف یک وضعیت کاملا خود ایمنی ایجاد می کند. T1D ناشی از خوردن شکر نیست و هیچ مدرکی وجود ندارد که انتخاب های والدین باعث بیماری می شوند، در حالی که محرک های دقیق زیست محیطی در تحقیقات خودکامگی ثابت شده است، آسیب پذیری اصلی به گلوتن است، قوی ترین پیش بینی کننده ها (HLA) و شناسایی حضور رژیم غذایی اولیه است که پیش بینی می تواند به نظر برسد، مانند تشخیص بیماری های خاص خون، مانند تشخیص بیماری های خاص، مانند TD.

افسانه 4: "از آنجایی که ژن دارم، تغییرات شیوه زندگی تفاوت ایجاد نمی کند."

این یک نوع خاص از سبک زندگی است که از نوشناسی ژنتیکی است. [۵] کل فرضیه پزشکی شخصی و مداخله بهداشت عمومی این است که اصلاح شیوه زندگی دقیقاً موثر است زیرا آن را اصلاح می کند با این خطر ژنتیکی، DPP نشان داد که تغییرات شیوه زندگی (FLT:2more) [F:3LT موثر از مواد مخدر در مطالعه سالم، در تمام سطوح هورمون های درمانی بالا، و تغذیه ای که نشان داده شده است.

افسانه پنجم: «تاریخ خانوادگی من تمیز است، بنابراین من در امان هستم.»

فقدان سابقه خانوادگی شناخته شده تضمین ایمنی نیست. بسیاری از مردم سابقه خانوادگی دارند که نمی دانند (پیشرفت، خانواده، خانواده، اندازه خانواده کوچک، یا مرگ زودرس والدین قبل از اینکه بتوانند دیابت را توسعه دهند، دیابت می تواند از عوامل عمدتا زیست محیطی ناشی شود. افزایش سریع در میزان دیابت جهانی در 50 سال گذشته نمی تواند توسط تغییر ژنتیکی توضیح داده شود؛ این نشان دهنده تغییرات شدید در زندگی محیطی است و عدم وجود دارد.

انتقال ریسک به عمل: غربالگری و پیشگیری

درک اسطوره ها به ما اجازه می دهد تا بر استراتژی های عملی تمرکز کنیم. حضور یک تاریخ خانوادگی نباید منبع ترس باشد بلکه یک کاتالیزور برای مدیریت فعال است.دانش خطر خانوادگی زمانی ارزشمند است که منجر به غربالگری زودرس و تلاش های پیشگیرانه فشرده تر شود.

چه کسی باید غربالگری شود؟

استاندارد انجمن دیابت آمریکا (ADA) مراقبت از هورمون مراقبت توصیه غربالگری برای پیش دیابت و دیابت شروع در سن 45 برای همه بزرگسالان. غربالگری باید در یک سن جوان تر (یا بیشتر) در افرادی که دارای اضافه وزن یا چاق هستند و دارای یک یا چند فاکتور خطر اضافی هستند، شامل یک سرطان اول درجه ای در بزرگسالان (DM) است که دارای هورمون های درمانی بالا (RFG) هستند.

قدرت پیش دیابت

سابقه خانوادگی شما را در معرض خطر بالاتر برای مسیر از تحمل گلوکز طبیعی به پیش دیابت قرار می دهد و سپس به T2D. پیش دیابتes، تعریف شده توسط HbA1c 5.7-6.4%، گلوکز ناشتا از 100-125 میلی گرم در هر هفته، یا یک گلوکز 2 ساعته 140-199 میلی گرم / dL در طول OGTT، یک رژیم غذایی است که به طور مستقل بهبود می یابد (کاهش وزن متوسط برای کاهش وزن بدن).

پیشگیری از بیماری های زیست محیطی: وقتی سبک زندگی کافی نیست

برای برخی از افراد با سابقه خانوادگی بسیار قوی و پیش دیابت، اصلاح شیوه زندگی به تنهایی ممکن است کافی نباشد، یا پایبندی ممکن است به چالش کشیدن باشد.DPP همچنین نشان داد که متافورین خطر ابتلا به T2D را با 31٪ در افراد با خطر بالا کاهش می دهد، با توجه به میزان بالاتر در افراد زیر 60 سال، کسانی که BMI بیش از 35 دارند و زنان با سابقه پیشگیری از GDM در حال حاضر توصیه می کنند.

تست ژنتیکی: چه زمانی مفید است؟

آزمایش های ژنتیکی مستقیم به مصرف کننده (به عنوان مثال، 23andMe، AncestryDNA) می تواند یک امتیاز چندوژنیک برای T2D گزارش دهد، در حالی که به صورت تجاری در دسترس است، مزایای بالینی این نمرات برای T2D هنوز مورد بحث قرار می گیرد و ممکن است برخی از افراد را به پذیرش رفتارهای سالم تر، اما برای اکثر افراد، سابقه خانوادگی همراه با معیارهای بالینی اولیه ( BMI، کاهش وزن، و به طور مشابه، کاهش وزن، و H1، تشخیص بالینی بالا) کمک کند.

نتیجه گیری: فراتر از Ancestry، به سوی آژانس

روایت که تاریخ خانوادگی برابر با سرنوشت است به لحاظ پزشکی ناقص و ناتوان کننده است، در حالی که ژن های ما اسکریپت اولیه برای سلامت متابولیک ما را ارائه می دهند، ما ظرفیت قابل توجهی برای ویرایش این اسکریپت از طریق انتخاب های روزانه و تعامل پزشکی ما داریم، تاریخ خانواده به عنوان یک حکم، اما به عنوان یک سیستم هشدار اولیه - دعوت به توجه نزدیک تر به پنجره های حیاتی پیشگیری در اوایل بزرگسالی و تحقیق روشن است که آنها را بیشتر از تلاش های موثر می دانند.

تاریخ تمیز خانواده هیچ گونه ایمنی از شیوه زندگی مدرن ارائه نمی دهد، یک سابقه خانوادگی قوی هیچ مجوزی برای کشنده بودن ارائه نمی دهد، پیام مرکزی از دهه های تحقیق سازگار است: مدیریت وزن، رژیم غذایی غنی از غذاهای کامل و کم کربوهیدرات های تصفیه شده، فعالیت فیزیکی منظم و خواب کافی ستون های پیشگیری از دیابت هستند.با درک نقش واقعی تاریخ خانواده - ژنتیک، محیط زیست مشترک، و پیشگیری از بیماری شناختی، و بیماری های غیر طبیعی من می تواند تغییر کند "این سوال فعال از آن را می تواند از تغییر دهد.