مقدمه: چالش متابولیسم چربی در دیابت

mellitus، به ویژه دیابت نوع 2 (T2D)، فراتر از دیسآرزوفر گلوکز گسترش می یابد تا به طور عمیقی متابولیسم چربی را مختل کند. مقاومت انسولین باعث انتشار نامناسب اسیدهای چرب آزاد از بافت سی پیوز، رسوب چربی در کبد، عضلات اسکلتی و Lchan از اکسیداسیون چربی به سمت ذخیره سازی می شود.این محیط سمی حساسیت به انسولین را بدتر می کند، به طور طبیعی باعث بهبود آسیب پذیری سلول های بتا می شود، با وجود این که هنوز هم خطر ابتلا به بتاکسیت های ضد میکروبی را کاهش می دهد.

Carnitine چیست؟

هورمون انسولین (3-hydroxy-4-N-trimethylaminobutyrate) یک ترکیب zwitterionic است که به طور چشمگیری در کبد، کلیه و مغز از اسید آمینه lysine و حمل و نقل مرغ، با ویتامین C، نیاسین، و آهن به عنوان عوامل ضروری است.

Biosynthesis و مقررات

آنزیم محدود کننده سرعت در کارنیتین زیستی کارنیتین گاما است - اما اکسیدانی دی اکسیدoxyase (BBD)، که در درجه اول در کبد و کلیه بیان شده است. BBD فعالیت بستگی به دسترسی کافی آهن و ویتامین C وضعیت، کاهش استرس اکسیداتیو می تواند این عوامل را کاهش دهد، به طور بالقوه محدود کردن سنتز، داروهایی که در بیماری های مرتبط با مصرف دیابت استفاده می شوند - مانند جلوگیری از برخی از داروهای اسیدی یا کاهش درد آن -

منابع غذایی و جذب معمولی

یک رژیم غذایی مخلوط معمولی 20 تا 200 میلی گرم از کارنیتین روزانه، به ویژه گوشت گاو، غنی تر است (~100-200 میلی گرم در هر 100 گرم) مرغ و ماهی حاوی مقادیر متوسط (20-50 میلی گرم)، و محصولات لبنی ارائه سطوح کوچکتر (5 تا 10 میلی گرم در مقایسه، مواد غذایی گیاهی حاوی تقریبا هیچ کارنیتین نیست، بنابراین، گیاهخواران و وگان به طور کامل به مصرف مواد مغذی وابسته هستند (ممکن است در مصرف مواد مغذی بسیار زیاد استفاده شود).

نقش کارنیسین در متابولیسم چربی

اکسیداسیون اسید چرب به طور مداوم یک فرایند چند مرحله ای است که با فعال شدن اسیدهای چرب آزاد به اسید چرب cyl-coA توسط acyl-conthetase شروع می شود، این مولکول های طولانی زنجیره ای قادر به دفع غشای داخلی mitochondrial بدون کارنیتین نیست.

اختلال در دیابت

دیابت نوع 2 با عملکرد میتوکندری همراه است: کاهش فعالیت پیچیده زنجیره حمل و نقل الکترون، تولید ATP پایین، و افزایش نسل گونه های اکسیژن واکنشی، این نقص ها ناتوانی در رسیدگی به بارهای چربی را تشدید می کند.کارنیین به کاهش سلامت چند منظوره کمک می کند، نه تنها با حمل و نقل چربی، بلکه با با با بافر زدن یک داروی acylA برای کاهش فعال سازی فعال است.

فراتر از حمل و نقل چربی: اثرات ضد تورم و سیگنال

شواهد نوظهور نشان می دهد که کارنیتین گیرنده های هسته ای و عوامل رونویسی را که متابولیسم چربی را تنظیم می کنند، تکمیل می کند، گیرنده های تحریک کننده فعال (PPAR)، به ویژه PPARα، که ژن های التهابی را در هفته های اکسیداسیون اسید چرب فعال می کند، مانند CPT-I و acyl-cooxy-cooxyridrase، همچنین مقاومت متقابل (ممکن است عامل ضد التهابی I.

شواهد بالینی برای مکمل کارنیین در دیابت

آزمایش های کنترل شده تصادفی متعدد (RCTs) و متاآنالیز ها تاثیر کارنیتین را بر نتایج متابولیک در بیماران دیابتی ارزیابی کرده اند.این شواهد برای اندازه گیری چربی، حساسیت به انسولین و نوروپاتی قوی تر است و مزایای اضافی برای ترکیب بدن و التهاب دارد.

کاهش پروفایل و Triglyceride

Hypertriglyceridemia یکی از نشانه های دیسپیدمی دیابتی است که با افزایش ترشح کبدی VLDL و ضعف ترخیص می شود. متاآنالیز 15 RCT شامل 1200 بیمار دیابتی یا مبتلا به اسید ضد چرب با کاهش معنی 5 / 2 / 2000 میلی گرم / روز برای 8-24 هفته) کاهش سرم را به طور متوسط 25 mg / 95٪ کاهش می دهد.

حساسیت به انسولین و کنترل گلییک

اکسیداسیون چربی بهبود یافته محتوای چربی داخل سلول، یک محرک کلیدی مقاومت به انسولین عضلانی اسکلتی، A 2020 بررسی سیستماتیک و متاآنالیز 22 RCTs گزارش داد که مکمل کارنیتین ناشتا را با 12 mg / dL (کاهش وزن معنی) و HbA1c توسط 0.4 درصد، با بهبود مربوطه در شاخص HaMA-IR، کاهش حساسیت به نفس / کاهش می یابد، همچنین ممکن است به دلیل کاهش اثرات تقویت کننده آن، کاهش یابد.

مدیریت وزن و ترکیب بدن

در جمعیت های دیابتی، مکمل های کارنیتین کاهش خفیف اما مداوم در وزن بدن و توده چربی تولید می کنند.آنالیز 11 RCTs یک کاهش وزن متوسط 1.5 کیلوگرم در بیش از 12 هفته در مقایسه با پلاسبو را پیدا کرد، با کاهش معنی در کمر درد بالا در 2 سانتیمتر، اثر افزایش می یابد زمانی که کارنیتین با ورزش ترکیب شده است؛ مطالعه 2022 نشان داد که کارنیتین (به علاوه کاهش چربی متوسط) در طول تمرین کاهش می یابد.

Carnitine و Diabetic Neuropathy

نوروپاتی محیطی (DPN) یک عارضه دردناک و ناتوان کننده مرتبط با اختلال میتوکندری، استرس اکسیداتیو و کمبود تغذیه انرژی عصبی است. Acetyl-L-کارنیتین (ALCARCAR) به طور گسترده ای برای مواد غذایی گیاهی تجزیه و تحلیل از 8 RCTs به این نتیجه رسیده است که ALCAR (1000 -2000 میلی گرم / روز برای بازسازی آنتی اکسیدان) بهبود یافته است.

مزایای اضافی متابولیک و قلب

فراتر از چربی و اثرات گلیک، کارنیتین مزایای قلبی عروقی را نشان داده است. A 2022 متاآنالیز از 13 RCTs دریافت که L-کارنیتین کاهش فشار خون سیستولیک توسط 4-6 میلی متر جیوه، کاهش CRP توسط 0.8 mg / L، و بهبود میزان آلودگی جریان (FMD) توسط 2.5٪، نشان می دهد که بهبود عملکرد نهایی، این اثرات به احتمال زیاد کاهش می یابد.

بررسی های عملی برای مکمل

برای ترجمه شواهد بالینی به عمل موثر، پزشکان و بیماران نیاز به راهنمایی در مورد انجام، انتخاب فرم، زمان بندی و نظارت بر ایمنی دارند.

انتخاب دوز و فرم

دوزهای موثر در آزمایشات دیابت از 500 میلی گرم تا 2000 میلی گرم در روز، به طور معمول به دو دوز مساوی تقسیم می شود. L-کارنیتین و L-کارنیتین برای نظارت کلی متابولیک به دلیل جذب عالی و تحمل پذیری بالا، گاهی اوقات به دلیل کمبود پروتئین در بیماران مبتلا به سرطان، فرم انتخاب زمانی است که نوروپاتی دیابتی یا مزایای شناختی هدف هستند، به عنوان یک گروه مکمل قوی برای جلوگیری از عفونت های مغزی (CARL-کارنیتین) استفاده می شود، به ویژه اگر علت عفونت خفیف است.

مدیریت و مدیریت

کارنیین بهترین جذب هنگام مصرف غذا است؛ مصرف همزمان با مقدار متوسط چربی و پروتئین ممکن است از طریق حمل و نقل های قابل انعطاف جذب شود.با مصرف کارنیتین 30 تا 60 دقیقه قبل از هوازی یا ورزش مقاومتی ممکن است مقدار مصرف کننده چربی را در طول این جلسه تقویت کند.کاربوهیدراته می تواند غذاهای پاک کننده را انتقال دهد و بیان باید در نزدیکی مصرف مواد غذایی کم مصرف کننده و تهوع از آن اجتناب کند - که می تواند به کاهش مصرف کننده کمک کند.

مشخصات ایمنی و عوارض جانبی

L-کارنیتین به طور کلی در دوزهای تا ۲۰۰۰ میلی گرم در روز تحمل می شود. شایع ترین عوارض جانبی که در حدود ۱۰ درصد از کاربران رخ می دهد، علائم خفیف هورمون گوارش هستند، دوزهای بالا بیش از ۳۰۰۰ میلی گرم / روز می تواند باعث ایجاد بوی بدن ماهی با کاهش قابل توجهی از کارنیتین به تری متیلتامین (TMA) شود، اما این اثر بی ضرر است که می تواند با استفاده از دوزهای بالا باشد (شکل های مهم در اثر کارنیتین، به علت عدم انتشار بیماری های پیشرفته است.

بازی The TMAO Controversy

کارنیتین از گوشت قرمز توسط باکتری های روده به TMA تبدیل شده است که جذب و اکسید شده در کبد به تری متیلامین N-oxide (TMAO)، ترکیب مرتبط با افزایش خطر قلبی و عروقی در مطالعات مشاهده mg2، تا زمانی که بیماری لووستیک را افزایش داده باشد، ارتباط این مسیر به مکمل بحث می شود.

تعامل با عملکرد Thyroid

L-کارنیتین نشان داده شده است که فعالیت گیرنده هورمون تیروئید را در غلظت بالا مهار می کند، به طور بالقوه در عمل T3 دخالت می کند.این اثر معمولا در دوزهای زیر 1000 میلی گرم در روز در افراد مبتلا به لوستیروئیدی، بیماران مبتلا به هیپوتیروئیدیسم یا کسانی که در هورمون جایگزینی تیروئید قرار دارند، باید سطح TSH را نظارت کنند اگر از دوزهای کارنیتین بالاتر از 1000 mg / day استفاده کنند، به عنوان تعداد کمی از گزارش های مکمل تیروئید افزایش می یابد.

Carnitine در مقایسه با سایر مکمل های متابولیکی

چندین مکمل تغذیه ای متابولیسم چربی و مقاومت به انسولین را هدف قرار می دهند.یک چشم انداز مقایسه ای به پزشکان کمک می کند تا انتخاب کنند که چه زمانی از کارنیتین به تنهایی یا در ترکیب استفاده کنند.

Carnitine در مقابل کوآنزیم Q10

کوآنزیم Q10 (CoQ10) برای حمل و نقل الکترون میتوکندری و تولید ATP ضروری است، به ویژه در بافت هایی با تقاضای انرژی بالا، CoQ10 و کارنیتین کارنیتین پشتیبانی mitochondrial، اما از طریق مکانیسم های مختلف: کارنیتین آسان می کند، در حالی که CoQ10 بهبود بهره وری زنجیره الکترون را گزارش می دهد.

اسید چرب امگا 3

اسیدهای چرب امگا 3 ( اسید اسید اسید اسید اسید ⁇ aenoic و docosahexaenoic acid) تری گلیسیرید را با کاهش ترشح VLDL و افزایش اکسیداسیون اسید چرب از طریق فعال سازی PPARα، بر خلاف کارنیتین ترکیب شده به طور مستقیم بر اثرات کارنیتین تأثیر نمی گذارد. اثرات کاهش تری گلیسیرید امگا 3 (معمولا 15-30٪ کاهش در کارنیتین / کارنیتین) خطر قابل مقایسه با کارنیتین 3، اما اسید آمینه2 / کارنیتین می تواند به نظر می رسد و داروهای ضد کارنیتین بیشتر از مزایای ضد کارنیتین.

کارنیسین در مقابل بربرین

بربرین، یک آلکالوئید گیاهی با خواص AMPK فعال، حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد، گلوکونئوژنتیک را کاهش می دهد و چربی را کاهش می دهد. مکانیسم آن بالادستی کارنیتین را افزایش می دهد - به طور تئوری فعال سازی CPT-I و اکسیداسیون اسید چرب توصیه می شود (500 دو بار در روز) Hb1 را کاهش می دهد - با استفاده از مکمل گلوکز.

اسید کارنیین در مقابل اسید آلفا-لیپویک

اسید آلفا لیپوئیک (ALA) یک آنتی اکسیدان قوی است که حساسیت به انسولین و عملکرد میتوکندری را بهبود می بخشد. ALA به طور گسترده ای برای نوروپاتی دیابتی استفاده می شود، در حالی که ALA و ALCARCAR مکانیسم های متمایزی دارند (ALA scavenges رادیکال های آزاد و افزایش GL4 Translocation؛ ALCAR از تولید انرژی و سنتز میلین پشتیبانی می کند)، آنها به نظر می رسد synertictic برای بیماران ( ALLA) ترکیب ALA1 را کاهش می دهد.

ادغام کارنیسین به یک برنامه مدیریت جامع دیابت

مکمل کارنیین یک مکمل است – نه جایگزینی – برای مراقبت های بنیادی دیابت برای بیماران با هدف بهبود متابولیسم چربی و کنترل متابولیک، روش گام زیر توصیه می شود:

  • وضعیت متابولیسم پایه را ارزیابی کنید: یک نمایه چربی ناشتا، HbA1c، عملکرد کلیه (eGFR، کراتینین)، و هورمون تحریک کننده تیروئید را در صورت مشکوک بودن بیماری تیروئید یا اگر بیمار در جایگزینی تیروئید است، به دست آورید.
  • با دوز متوسط L-کارنیتین شروع کنید: 500-1000 میلی گرم در روز، به دو دوز با وعده های غذایی تقسیم می شود. Titrate به ۲۰۰۰ میلی گرم در روز پس از ۲ هفته اگر تحمل و اگر پاسخ بالینی مورد نظر است.
  • در کنار ورزش: اثر چربی مصرفی کارنیین در طول هوازی (30+ دقیقه شدت متوسط) و آموزش مقاومت، دوز قبل از تمرین 30 تا 60 دقیقه قبل از تمرین را مصرف کنید.
  • شکل صحیح را روشن کنید: برای حمایت کلی متابولیک، L-کارنیتین یا فازی، برای نوروپاتی دیابتی یا نگرانی های شناختی، acetyl-L-کارنیتین-کارنیتین-229،000 میلی گرم در روز برای حمایت از قلب و عروق، پروکارییل-L-کارنیتین ممکن است در نظر گرفته شود، اما شواهد قوی تر مورد نیاز است.
  • Monitor و ارزیابی مجدد: پس از 8 تا 12 هفته، پانل چربی تکراری و HbA1c برای نوروپاتی، پیگیری نمرات درد (مقیاس آنالوگ بصری) و مطالعات هدایت عصب در صورت وجود دارد.
  • برای DPN، اضافه کردن اسید آلفا لیپوئیک (600 mg / day) برای تری گلیسیریدهای بالا، اسیدهای چرب امگا 3 (≥2 g / day) را می توان با کارنیتین استفاده کرد.
  • متخصص بهداشت و درمان را متقاعد کنید: [FLT 1] ضروری برای بیماران مبتلا به عملکرد کلیه اختلال، بیماری تیروئید، یا کسانی که آنتی انعقادی مصرف می کنند (هر چند کارنیتین هیچ تعامل شناخته شده با وارفارین ندارد).

مهم است که انتظارات واقع گرایانه را تنظیم کنید: بهبود متابولیک از کارنیتین کم است اما افزودنی در ترکیب با تغییرات شیوه زندگی بیماران باید درک کنند که کارنیتین یک داروی کاهش وزن یا جایگزینی برای داروهای کنترل گلیکیک نیست، بلکه یک ابزار برای بهینه سازی متابولیسم چربی و حمایت از عملکرد میتوکندریال است.

نتیجه گیری

مکمل های کربوهیدراتی (cLT): یک استراتژی مکمل سالم و ایمن (NILT) برای بهبود اکسیداسیون اسید چرب، کاهش تری گلیسیرید و افزایش حساسیت به انسولین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، بدن موجود در آزمایشات تصادفی و متا آنالیزها هرگز نمی تواند از دوزهای 500 تا 2000 میلی گرم در روز پشتیبانی کند، با یک دوز انسولین-L-کارنیتین، مقدار اضافی برای درمان های تشخیصی دیابتی ارائه دهد.