به آرامی از obscurity به خط مقدم تحقیقات متابولیک به عنوان یک ماده معدنی با پتانسیل شگفت انگیز برای تنظیم گلوکز خون حرکت کرده است.برای بیش از یک قرن، ترکیبات وانم به طور گسترده ای در پوشش دارویی تشدید شده است، اما تنها در چند دهه گذشته دانشمندان شروع به کشف مکانیسم های دقیق مولکولی که اجازه می دهد تا این عنصر قانع کننده از نوع روش های درمانی و شواهد آن استفاده کند.

وانمایوم چیست؟

واناادیوم یک فلز انتقال نقره ای- خاکستری است که به طور طبیعی در پوسته زمین رخ می دهد، اغلب در ترکیب با سایر مواد معدنی مانند مغناطیسite، ورونیت، و carnotite یافت می شود که وارد زنجیره غذایی میکروفوی از طریق خاک و آب می شود، و در مقادیر مختلف مواد غذایی غنی وجود دارد.

در بدن انسان، وانیوم در درجه اول در استخوان ها، کلیه ها، کبد و بافت آپیپوز ذخیره می شود، علی رغم وجود در مقادیر بسیار کم، اثبات شده است که یک ماده مغذی ضروری برای انسان است، برخی مطالعات حیوانی نشان می دهد که ممکن است نقش در رشد، بازتولید گلوکز و متابولیسم گلوکز در سطوح بسیار پایین داشته باشد، اما هیچ سندرم کمبود شناسایی نشده است، از نظر تاریخی، درک زیست محیطی از جمله نگرانی های بیوشیمیایی و درمان آن استفاده می شود.

مکانیسم های عمل: چگونه وانام میmics انسولین

پایه و اساس پتانسیل ضد هندbetic vanadium در توانایی قابل توجه خود برای تقلید اثرات سلولی انسولین بدون نیاز به هورمون خود، انسولین به گیرنده آن در غشای سلولی متصل می شود، شروع یک آبشار از فسفرین اسیدوئیدی که در نهایت باعث کاهش اثرات انسولین مانند فسفاتیلینی آنتولکین 3 (P3UTK) و پروتئین انتقال دهنده (Fox) می شود.

ترکیبات گلوکوادیوم، به ویژه ورونیل سولفات (VS) و بیسکویت (maltolato)oxovanadium (IV))، اثرات خود را عمدتا با مهار PTPs، به ویژه PTP1B، با جلوگیری از کاهش گلوکز، به طور مستقیم از کاهش پروتئینی انسولین و اهداف پایین آن، vanadium، حتی هنگامی که گیرنده دارای کاهش می باشد، نشان می دهد که مصرف کننده ی آن است.

مهم است که این مکانیسم ها در انواع مختلف سلول ها و مدل های حیوانی نشان داده شده است، ارائه یک منطق مولکولی جامد برای اقدامات متابولیک وانمیوم.با این حال، همان مهار PTP که اثربخشی آن را نیز به سمیت آن کمک می کند، به عنوان PTP تنظیم بسیاری از فرآیندهای دیگر سلولی.

تحقیقات

شواهد برای مزایای گلیسمی وانم عمدتا از مطالعات پیش بالینی، با یک بدن کوچکتر اما در حال رشد از کارآزمایی های بالینی انسانی است، در حالی که نتایج امیدوار کننده است، این زمینه با شکاف های قابل توجهی در دانش در مورد مصرف بهینه، ایمنی بلند مدت و اثربخشی مقایسه در برابر درمان های دیابت تاسیس شده مشخص می شود.

مطالعات مقدماتی

در فرهنگ سلول و مدل های حیوانی، ترکیبات وانم به طور مداوم اثرات ضد دیابتی قوی را نشان می دهند.به عنوان مثال، در موش های دیابتی القا شده (یک مدل از دیابت نوع 1)، وادیل سولفات در دوزهای 0.2-0.5 میلی گرم در روز به طور قابل توجهی کاهش قند خون ناشتا و تحمل گلوکز بهبود یافته بدون تغییر یافته های مشابه در موش های مبتلا به دیابت / db، که نه تنها با کاهش این نوع 2، بلکه بهبود آن، بلکه بهبود می یابد.

تحقیقات مکانیک نشان داده است که vanadium باعث افزایش سرعت +4 ترانسیشن، افزایش فعالیت های گلیوژناز، و سرکوب خروجی گلوکز هگزاتیک، علاوه بر این، vanadium به محافظت از سلول های بتا پانکراس از افزایش اثرات سمی، کاهش نسبتا ساده، اسیدهای چرب، و یا استرس اکسیداتیو.

محاکمه بالینی انسان

مطالعات انسانی در اندازه و مدت محدود بوده اند، اما آنها سیگنال های مهمی را ارائه می دهند.یک کارآزمایی اولیه قابل توجه که در Diabetes گلیسمی آزمایش وانیل سولفات (50 میلی گرم) در هشت بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 در طول چهار هفته منتشر شده است، مطالعه کاهش قابل توجهی در قند خون ناشتا (از 200 به 150 mg / dL) به طور متوسط کاهش حساسیت به میزان 1.41٪ را از 9٪ کاهش داد.

یکی دیگر از مطالعات تصادفی، دو کور، کنترل شده با مصرف 30 شرکت کننده با استفاده از بیسکویت (maltolato)oxovanadium (IV) در 20 mg / روز برای شش هفته بهبود مشابهی در گلوکز ناشتا و HbA1c، همراه با کاهش متوسط در کل کلسترول و تری گلیسیرید گزارش شده است.

متاآنالیز منتشر شده در تکنولوژی وamp؛ درمان (2015) جمع آوری داده ها از شش کارآزمایی و اثربخشی نتیجه گرفت که مکمل وانم به طور قابل توجهی کاهش گلوکز پلاسما ناشتا توسط میانگین 30 mg / dL و HbA1c توسط 0.8٪ در مقایسه با پلاسبو، با این حال تجزیه و تحلیل اشاره کرد بالا و مطالعات کوچک، و هشدار طولانی مدت در مورد استفاده از استخوان های بالینی بیشتر از آن تا زمان طولانی مدت زمان بیشتری برای تأیید آن استفاده از آزمایش های بالینی وان.

مزایای بالقوه برای کنترل گلییک

اگر وانم بتواند به طور ایمن مهار شود، مزایای بالقوه آن فراتر از کاهش گلوکز ساده است.برای افرادی که دیابت نوع 2 دارند، وانادیوم ممکن است به عنوان یک مکمل به مداخلات شیوه زندگی و عوامل خوراکی مانند متفورمین عمل کند، اثرات حساسیت به انسولین می تواند دوزهای پایین تر از داروهای دیگر را به طور بالقوه کاهش عوارض جانبی آنها را در نوع 1 دیابت، به انسولین، خواص انسولین-شیوه جایگزین، اگر چه از نظر تئوری می تواند این خطر را فراهم کند و استفاده تجربی، اما هنوز هم می تواند این مصرف کننده است.

مزایای اضافی گزارش شده در پیش بالینی و برخی مطالعات انسانی شامل کاهش در سطح انسولین ناشتا، پروفایل های چربی بهبود یافته ( LDL و تری گلیسیرید، HDL بالاتر)، و کاهش نشانگرهای التهاب (پروتئین فعال C، عامل نcrosis-alpha) و استرس اکسیداتیو (مالونdiide) این اثرات جانبی می تواند نتایج قلبی عروقی را بهبود بخشد، که منجر به بیماری دیابت و بیماری می شود، با این حال، نیاز به یافته های کنترل شده است.

شاید جالب ترین آن ها، پتانسیل وانادیوم برای حفظ توده سلول های بتا و عملکرد آن باشد.در مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که وانم از سلول های بتا از آپوپتوز ناشی از گلوکو سمی بودن و لیپوموئیدی محافظت می کند، اگر این به انسان ترجمه شود، وانادیوم می تواند کاهش تدریجی ترشح انسولین را که تشخیص می دهد دیابت نوع 2، ارائه یک مزیت بیماری را در نوع درمان سلول بتا و عملکرد انسان بهبود می دهد.

خطرات و عوارض جانبی

واادیوم دارای یک پنجره درمانی محدود است و استفاده از آن با طیف وسیعی از عوارض جانبی همراه است. شایع ترین دستگاه گوارش، از جمله تهوع، اسهال، درد شکمی و یکنواختی است.در کارآزمایی های بالینی، این علائم منجر به کاهش میزان 10 تا 20٪ می شود و به نظر می رسد دوز بالاتر، سمی تر، از جمله اختلال کبدی مزمن (وتوبیوتوبی) می تواند باعث آسیب کبدی شود.

از آنجا که وانام به عنوان یک ماده مغذی ضروری شناخته نمی شود، هیچ گونه توصیه شده توصیه شده برای رژیم غذایی (RDA) یا سطح مصرف بالای قابل تحمل نیست. مکمل های غذایی و دارویی ایالات متحده به طور معمول سولفات وادی را در دوزهای 10 تا 50 میلی گرم در روز ارائه می دهند، اما سازگاری دسته به اندازه کافی ضعیف است.

تعاملات دارویی یک توجه مهم است. Vanadium می تواند اثرات انسولین و سولفات را تقویت کند، افزایش خطر هیپوگلیسمی، همچنین ممکن است با داروهایی که بر عملکرد کلیه تأثیر می گذارد (به عنوان مثال، غیراستروئیدی ضد التهابی، مهار کننده های ACE) و متابولیسم استخوان (به عنوان مثال، بیسکویت ها) ارتباط برقرار کند.

وضعیت فعلی و توصیه

سازمان های حرفه ای عمده، از جمله انجمن دیابت آمریکا (ADA) و انجمن اروپایی برای مطالعه دیابت (EASD)، از وانامیوم برای مدیریت گلیکیسمیک پشتیبانی نمی کنند، دستورالعمل های بالینی آنها بر اصلاح شیوه زندگی، متافورمین و سایر عوامل دارویی تایید شده به عنوان درمان های خط اول تأکید می کند. ADA استانداردهای مراقبت پزشکی در دیابت اشاره دارد که "هیچ مدرکی برای استفاده از مواد معدنی معمول و یا سایر مواد معدنی های ردیابی زیست محیطی برای سایر وان وجود ندارد.

برای محققان، وانیوم یک ابزار ارزشمند برای درک شاخص های انسولین و توسعه درمان های جدید است.موسسه ملی بهداشت ایالات متحده (NIH) مطالعات در ترکیبات مبتنی برvanadium برای دیابت را تامین کرده است و چندین گروه آموزشی برای طراحی مجتمع های ایمن تر وانیوم کار می کنند. این تلاش ها بر chelating vana با lig و آلیdium برای بهبود ثبات خاص (oxyoxyrox) و برای کاهش عملکرد خاص (oxyliov) برای بافت های هدف، تمرکز می کنند.

برای افرادی که مکمل های وانادیوم را در نظر می گیرند، دوره محتاطانه است که قبل از استفاده از یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنید.A ارائه دهنده می تواند مزایای بالقوه و خطرات را ارزیابی کند، به ویژه اگر فرد مبتلا به دیابت با عوارض عملکرد کلیوی، گلوکز خون و سطح ملام سرم در هر رژیم تحت نظارت باشد.

مسیر های آینده

آینده ی وانیوم در مقررات گلیکمی در بهینه سازی دارویی نه مکمل خام قرار دارد. محققان به طور فعال در حال توسعه مجتمع های جدید وانیوم با پروفایل های دارویی پیشرفته هستند، به عنوان مثال، مجتمع هایvanadium با مواد مغذی، اتیلیومبول، و سایر گیاهان پیشنهاد شده، قابلیت دسترسی به زیستی دهانی بالاتر و مطالعات سمی پایین تر در فناوری های نانو را به طور مستقیم ارائه می دهد:

درمان ترکیبی یکی دیگر از زمینه های تحقیقات فعال است. مطالعات تجربی نشان داده اند افزودنی یا اثرات هم افزایی هنگامی که vanadium با متformin ترکیب شده است، تیازولزولدینینز، یا GLP-1 آگونیست های گیرنده گیرنده GLP-1 می توانند دوزهای پایین تر از هر عامل را اجازه دهند، کاهش اثرات جانبی در حالی که حفظ یا افزایش می یابد.

پیشرفت در زیست شناسی ساختاری ممکن است منجر به توسعه مهارکننده های غیر فلزی PTP1B بر اساس شیمی وانم شود.با درک دقیق اینکه چگونه وانم به محل فعال PTP1B متصل می شود، شیمیدانان دارویی می توانند مولکول های کوچکی را طراحی کنند که بدون سمیت سیستمیک فلز، اثر مهار کننده آن را تقلید می کنند. S برخی از ترکیبات در حال حاضر در توسعه اولیه هستند و در نهایت ممکن است یک آنتی دی اکسید جدید تولید کنند.

در نهایت، پتانسیل درمانی وانم ممکن است فراتر از دیابت به سایر شرایط ناشی از مقاومت به انسولین گسترش یابد، مانند سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS)، بیماری کبد چرب غیر آلیکولیک (NAFLD)، و سندرم متابولیک اولیه مطالعات حیوانی نشان داده اند که نتایج را تشویق می کند: وانم عملکرد تخمدان را در مدل های PCOS بهبود می بخشد و کاهش می دهد و التهاب و مطالعات التهابی در این جمعیت های منطقی انسان در این مرحله بعدی است.

نتیجه گیری

Vanadium یک موقعیت منحصر به فرد و امیدوار کننده در جستجوی تنظیم کنندگان گلیسمی جدید اشغال می کند، توانایی آن برای تقلید انسولین از طریق مهار PTP و کاهش سیگنال فعال سازی سیگنال به خوبی مستند شده در آزمایشگاه مولکولی و پیش از آن ممکن است به عنوان یک عامل اولیه انسانی، کاهش معنی دار در گلوکز خون و HbA1c، اما موانع قابل توجه باقی بماند: یک پنجره تنگ، سطوح هشدار دهنده عمیق مدت، و بدون آن، هشدار دهنده های هشدار دهنده اثرات جدی است.