نیاز به استراتژی های محافظت از ایمنی در پیوند Islet

مدت ها است که انتقال بدون شک به عنوان یک درمان تحول پذیر برای دیابت نوع 1، ارائه پتانسیل برای بازگرداندن تولید انسولین و دستیابی به کنترل گلیسمیک نزدیک بدون نیاز به انسولین غیر طبیعی، با این حال، واقعیت بالینی کاهش یافته است با توجه به نیاز به سرکوب پایدار برای جلوگیری از رد شدن از پیوند.این رژیم خطرات قابل توجه تجمعی، از جمله افزایش عفونت های ایمنی، و جلوگیری از بروز مواد سمی اخیر، و آسیب پذیری ضروری است.

چگونه Encapsulation کار می کند: یک بررسی فنی

کپسول های زنده شامل سلول های تولید کننده انسولین است - چه تمام پاتوژنیک، ژنوژنیک، یا از سلول های بنیادی مشتق شده است - با یک غشای نیمه قابل اندازه کیسه ای سد به طور معمول برای حذف سلول های ایمنی بدن (ماcrophages، سلول های T، سلول های B) و کپسول های بزرگ، در حالی که اجازه می دهد انتشار آزاد از هورمون ها و پیکربندی مواد مغذی به راحتی وجود دارد.

حمل و نقل انبوه و تحویل اکسیژن

اکسیژن همچنان مهم ترین عامل محدود کننده برای بقای کپسول است.(Islets به طور متابولیک فعال است و نیاز به یک منبع اکسیژن مداوم برای حفظ ترشح انسولین دارد. Encapsulation یک مانع انتشار اضافی ایجاد می کند که اغلب منجر به ایجاد یک بیماری مادون قرمز می شود که منجر به اختلال سلول بتا و مرگ استراتژی های نوآورانه برای غلبه بر این شامل ترکیب مواد اکسیژن مانند کلسیم یا مطالعه آل کربن است که در معرض آن اکسیژن قرار می گیرد.

دانلود فیلم Breakthrough Materials for Encapsulation

دانلود بازی پیشرفته هیدروگل

هیدروگل ها، به ویژه آنهایی که بر اساس آلجینات استخراج شده از جلبک های قهوه ای هستند، اسب های اسید آمینه را به دلیل بی ثباتی عالی، شرایط ژل ملایم و کاهش هزینه های اخیر در برابر تغییرات شیمیایی در هر نوع (FLTPE:0 پاسخ بدن خارجی [F1] و بهبود یافته است.

پوشش های نانوساختاری

تغییرات سطح نانو می تواند به طور چشمگیری پاسخ میزبان به کانکس های گرافت پیوند زده شده (LbL) و همچنین رسوب لایه های پوستی اولیه را تغییر دهد، که باعث افزایش یک مانع اضافی در برابر فعال سازی اسید آمینه و محققان ماکروفاژد التهاب شده است که پوشش های فلزی (FLT0) را تولید می کنند.

پلیمر های مصنوعی با طراحی بیوموتی

فراتر از پلیمرهای طبیعی، مواد مصنوعی مانند پلی (درجه) وون ( ⁇ LT) ، پلی کاپیللوتتون و پلیفی سولفیدون نیز به عنوان یک ماتریس نفوذ اضافی (ECM) مهندسی شده اند، با ترکیب یک پپتیدهای مشتق شده از ECM یا عوامل رشد، این داربست ها منافذ نئونپاتی اطراف ایمپلنت را ترویج می دهند که برای تجزیه و تحلیل اکسیژن ضروری است و پروتئینی که هنوز هم استفاده از آن را کاهش می دهد.

تکنیک های پیشرفته Enhancing Encapsulation Efficacy

دقیق Micromaderication

میکروارگانیسم های سنتی اغلب اندازه های کپسول ناهمگن را تولید می کنند، که منجر به ویژگی های توزیع متغیر و قابلیت های سلول ناسازگار می شود. تکنیک های میکروسازنده جدید - از جمله نسل قطره ای میکروفلوئیدیک، چاپ جوهره و تابش الکترولیتی - کنترل دقیق دقیق در قطر کپسول و ضخامت دیواره را رد می کند.

Immune Modulation همراه با Encapsulation

تزریق به تنهایی ممکن است به طور کامل از فعال سازی ایمنی جلوگیری کند، به ویژه هنگامی که xenografts یا پیوندهای مشتق شده از سلولهای بنیادی استفاده می شود، محققان انقباضی را با تنظیم مجدد ایمنی موضعی ایجاد کرده اند.یک روش شامل مهار سلول های ایمنی بدن مانند کپسول های T7.7 می شود، مانند سلول های T7.7m یا سلول های تشخیص دهنده ای که عوامل مخفی را در اوایل پوشش ایمنی بدن من ایجاد می کنند.

دانلود فیلم Immune Evasion

مکمل سلول های اضافی برای مهار، اصلاح ژنتیکی سلول های اسکل (HHC) خود را ارائه می دهد لایه دیگری از حفاظت از طریق استفاده از CRISPR-Cas9، سلول های دارای مجوز می توانند برای حذف پاسخ های مهم خودتوکومکتیک (MHC) و / یا بیان پروتئین های ایمنی مانند PD-L1، هنگامی که با تزریق قابل توجه ترکیب شده، این مطالعات التهابی دانشگاه (cpome) ارتباط دارند، حتی اگر یک کپسول ضدسرطانی اخیر نشان داده شود.

محاکمه های بالینی فعلی و موفقیت های پیش بالینی

{{2 ] | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |

غلبه بر چالش های مداوم: فیبروز، اکسیژن و مقیاس پذیری

رشد بیش از حد Fbrotic Over Growth

علی رغم پیشرفت قابل توجه، چندین مانع باید قبل از تزریق به یک درمان استاندارد برسند. ] فیبروپاتی بیش از حد رشد قوی ترین مانع باقی مانده است؛ حتی با پوشش های پیشرفته پلیمری، یک زیرمجموعه از کپسول ها فیبروبلاست و سلول های ایمنی، منجر به محرومیت اکسیژن و درک نهایی است.

اکسیژن عرضه

چالش مهم دیگر (FLT:0) عرضه پیوند تزریقی است.[۱۰] کپسول های تخمک گذاری شده به طور کامل بر روی انتشار تکیه می کنند و هنگامی که در سایت های عروقی مانند Peritoneum کاشته می شوند، اغلب از اکسیژن دفع شده در داخل کانکس استفاده می کنند - به ویژه در هسته از نوآوری های پس از ماکرو، شامل ایجاد کپسول های اکسیژن شده با استفاده از کلسیم یا تزریق عکس هایی است که اکسیژن تولید می کنند.

مقیاس پذیری و سازگاری تولید

در نهایت، سرعت و سازگاری تولید باید برای بقای تجاری مورد توجه قرار گیرد. پروتکل GMP برای مواد اطمینان از کپسول و منابع سلول در حال حاضر در حال توسعه هستند؛ سیستم های میکروفلک اتوماتیک و کنترل کیفیت حلقه بسته به طور بالقوه یکپارچه در خطوط تولید برای اطمینان از کیفیت محصول قابل تکرار و انطباق مقررات مقرراتی. FDA ارائه اسناد راهنمایی برای دستگاه های تولید سلول های بزرگ است.

مسیر های آینده و مسیر یک درمان کاربردی

هدف نهایی یک جایگزین پایدار و ضد رد است که می تواند به عنوان یک روش گلوکز سرپایی و عملکرد برای سال ها بدون سرکوب ایمنی، روند ظهور شامل استفاده از سلول های کنترل شده با انسولین (FLT:0 خود را کپسوله شده است؛ [FLT 1] که می تواند آسیب مکانیکی را تعمیر کند، (F:2 کپسول های هوشمند که نظارت بر هورمون های ضد ترمیمی (تنها به سلول های مسدود کننده) و یا تزریق می کند.

سایت های ایمپلنت اضافی نیز توجه به.فضای زیرزمینی و پوکی استخوان آسان تر برای دسترسی و بازیابی در مقایسه با ورید پورتال است که سایت سنتی برای مطالعات تزریق است.نشان داده است که تزریق مواد مغذی در کل پنسیلوانیا، با منابع خون غنی و خواص ایمنی، پشتیبانی از عملکرد طولانی مدت از دانشمندان الشیپ شده است.

با بودجه پایدار از سازمان هایی مانند JDRF و موسسات ملی بهداشت، تیم های چند رشته ای این نوآوری ها را به سمت مطالعات اولیه انسانی تسریع می کنند که ممکن است در نهایت نیاز به سرکوب ایمنی در پیوند سیمی را از بین ببرند و راه را برای درمان های سلول های پیوند سلولی در سایر اختلالات پایان دهنده هموار کنند. همگرایی علوم، سلول های مهندسی و ایمنی هرگز امیدوار کننده تر از این فن آوری های رشد مزمن نیست - نه تنها به عنوان یک هورمون پیوند و نه تنها نیاز به عنوان یک هورمون های جایگزین برای سایر اختلالات پیوند و نه تنها برای درمان های پیوند و نه برای سایر هورمون های پیوند.

نتیجه گیری

کپسوله سلول های Islet از یک مانع فیزیکی ساده به یک پلت فرم پیچیده و چند منظوره تبدیل شده است که مواد شیمیایی، میکروساختگی، ایمنی و ویرایش ژن را ادغام می کند. نوآوری های اخیر در هیدروژل ها، پوشش های نانوساختار یافته، پلیمر های زیستی مصنوعی، و ترکیب شده، رشته را به سمت یک درمان واقعی، بدون رد و رد برای دیابت هدایت می کنند، در حالی که چالش های دیابت سلول های اسیدی، تنها می توانند سرعت کاشت و سرعت رشد از اکسیژن را فراهم کنند، زیرا سایر تکنیک های متابولیکی و مقیاس پذیری بالینی را فراهم کنند، زیرا برخی از آن ها نیاز به عنوان یک روش های تشخیص بالینی و تجزیه و تجزیه و تجزیه و تجزیه و مقیاس پذیری بالینی، زیرا سایر روش های تقویت می کنند، به عنوان یک روش های تشخیص یکپارچه، زیرا سایر روش های متابولیکی، زیرا نیاز به عنوان یک روش های متابولیکی دارند، زیرا سایر روش های متابولیکی، و تحلیل های متابولیکی، و برش ترکیبی از آن ها نیاز به عنوان نمونه، و برش های متابولیکی، و برشی، به تشخیص، به عنوان نمونه، زیرا نیاز به این روش های تشخیص، به عنوان یک روش های متابولیکی، و برش های متابولیکی، به این روش های تشخیص بالینی، به عنوان یک روش های تشخیص،