درک Addison & #8217;s Disease و Metabolic Impact

رابطه بین اختلالات پایان دهنده و سلامت متابولیک یک منطقه حیاتی از تمرکز بالینی است. Addison & #8217؛ بیماری یا نارسایی آدرنال اولیه، اساسا تولید کورتیزول و آلدوسترون را با قشر آدرنال مختل می کند، این کمبود هورمون به اثرات چند سیستمیک، از جمله تغییرات در متابولیسم چربی، هنگامی که Addison & #8217؛ بیماری همزیستی طولانی با دیابت ترکیب می کند، به ویژه درک این ترکیبات ضروری است.

نارسایی آدرنال می تواند اولیه (اضافهison & #8217;s disease), ثانویه (اختلال جزئی) یا سوم (hypothalamic) در Addison & #8217;s بیماری، غده آدرنال خود آسیب دیده است، اغلب توسط خود ایمنی در کشورهای توسعه یافته، با سل یک علت پیشرو در سطح جهانی است.

تصویر بالینی شامل خستگی مزمن، کاهش وزن ناخواسته، هیپوگلیسمی، هیپرگلیسمی، هیپرپیگیاسیون (به دلیل افزایش ACTH)، و علائم گوارش. Biochemically، هیپوnatremia، هیپرکالمی و هیپوگلیسمی شناخته شده است، این ویژگی ها به طور قابل توجهی با عوارض مرتبط با دیابت همپوشانی دارند، و تشخیص چالش برانگیز، یا تحت درمان غیر طبیعی در کنترل قندی ممکن است به این بیماری مبتلا شود.

پاتوفیولوژی تغییرات متابولیسم Lipid در Addison & #8217؛ بیماری

کورتیزول نقش مهمی در متابولیسم چربی ایفا می کند، تاثیر بر لیپولیز، لیپومز و توزیع بافت Adipose در کمبود کورتیزول، چندین تغییر رخ می دهد:

  • لیپولیز قرمز شده: کورتیسول به طور معمول لیپوماتیک حساس به هورمون را تحریک می کند.
  • پردازش چربی هگزاتیک (HLT:1) : کورتیسول تأثیر بسیار کم-دننس لیپوپروتئین (VLDL) ترشح و ترخیص و تخلیه بدون کورتیزول کافی، تغییرات متابولیسم کبدی، اغلب منجر به ذرات بالاتر VLDL و LDL می شود.
  • Impact در حمل و نقل کلسترول معکوس: کورتیسول بر فعالیت lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) و پروتئین انتقال استر استر استر کلسترول (CETP)، آنزیم های کلیدی در متابولیسم HDL ممکن است باعث اختلال در HDL-efflux، کاهش سطح HDL در این کلسترول HDL که در حال حاضر در بیماران HDL کاهش می یابد، به خصوص کاهش کلسترول HDL است.
  • آبشار حساسیت Insulin: کورتیستول عمل انسولین را تشدید می کند، و در غیاب آن، حساسیت به انسولین محیطی به طور متناقضی افزایش می یابد، که ممکن است استفاده از بستر را تغییر دهد، این اغلب تحت تاثیر قرار می گیرد از طریق اختلال متابولیک فعلی دیابت، و اثر خالص بر پروفایل های چربی باقی می ماند نامطلوب است.

اثر خالص مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دیسلیپیدمی مخلوط است: LDL بالا، تری گلیسیرید بالا، و کاهش HDL.این تغییرات از نوع دیابت نوع 2 متمایز است، که اغلب دارای تری گلیسیرید بالا و HDL پایین اما کاهش LDL است، ترکیب هر دو شرایط می تواند باعث تسریع آترواسکلروز علاوه بر این، آلسترون از کمبود اضافه و #82 شود؛ به طور مستقل، نشان می دهد که کمبود متابولیسم بدن انسان، اما تجزیه و تحلیل تعادل آن را نشان می دهد.

شواهد بالینی: تغییرات پروفایل Lipid در Addison & #8217؛ بیماری

مطالعات متعدد اختلالات چربی را در بیماران مبتلا به Addison & #8217 ثبت کرده اند؛ بیماری، با یا بدون دیابت، مطالعه 2015 در مجله اروپایی از بیماری های داخله شناسی دریافت که بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال به طور قابل توجهی کلسترول و LDL را نسبت به کنترل های سن و مطابقت، علی رغم هیچ تفاوت در شاخص توده ای در مطالعه دیگر از بدن، اضافه می کنند.

در جمعیت های دیابتی، این تعامل بیشتر مشخص می شود.مطالعه گروهی بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 و Addison & #8217؛ بیماری (بخشی از سندرم پلیگلی خود ایمنی) (2) نشان داد که در مقایسه با همتایان دیابتی، میزان چربی بدتر از حد معمول است؛ به طور خاص، LDL 3.2 میلی متر / L در مقابل 2.8 میلی لیتر / HDL / HDL و HDL 1.2 میلی متر / ml / {\displaystyle \h.

مهم است که توجه داشته باشید که اختلالات چربی در Addison & #8217;s disease همه گیر نیست.برخی از بیماران پروفایل های طبیعی را حفظ می کنند، به احتمال زیاد به دلیل مکانیسم های جبران کننده، عوامل رژیم غذایی، یا تنوع ژنتیکی، زیرمجموعه های نادر باید هر سال به طور معمول با هر گونه بیماری نادر و تکراری، همراه با اختلالات چربی منحصر به فرد شامل اسیدهای بسیار طولانی چرب، در عمل بالینی، حتی اگر یک بخش اولیه از بیمار تشخیص داده شده است.

بررسی های خاص برای بیماران دیابتی

سندرم های پلیگللندی خودکار (APS)

سندرم پلیگلی خود ایمنی 2 (سندرم) شامل Addison & #8217؛ بیماری، نوع 1 دیابت و بیماری تیروئید خود ایمنی است.این سه گانه شایع است و نیاز به مدیریت یکپارچه دارد.

خطر ابتلا به هیپوگلیسمی

Addison & #8217; بیماری خطر هیپوگلیسمی را افزایش می دهد، به ویژه در بیماران دیابتی در انسولین یا sulfonylureas. Cortisol یک هورمون ضد افسردگی است؛ کمبود آن بدن و #8217 را روشن می کند؛ توانایی بازیابی از گلوکز کم خون.این می تواند علائم هیپوگلیسمی، تاخیر، درمان، و پیش فرض را برای جلوگیری از اختلالات کبدی، گاهی اوقات می تواند به عنوان اختلال در درمان شدید، جلوگیری از آن جلوگیری کند.

بیماری های قلبی عروقی خطر تقویت

دیابت به تنهایی دو برابر به چهار برابر خطر قلبی عروقی اضافه کردن Addison & #8217; بیماری می تواند این را از طریق مکانیسم های متعدد ترکیب: دیسلیپیدمی، التهاب، اختلال پایان کار و نوسانات فشار خون مکرر نیاز به مطالعه از Journal از Clinicalology andamp; Metabolism اشاره کرد که افزایش کاروتوئید در یک نشانگر پایین است.

استراتژی های مدیریت: یکپارچه سازی مراقبت

بهینه سازی جایگزین Hormonal

جایگزین Glucocorticoid سنگ بنای Addison & #8217 است؛ مدیریت بیماری هیدروکورتیسone، prednisone، یا dexamethasone مورد استفاده قرار می گیرد، با هیدروکورتیسone به عنوان فیزیولوژیکی ترین دوز بیماری، دوز های گلییک باید به تقلید کورتیزول و #8217؛ ریتم روزانه می تواند باعث ایجاد بیماری شود.

جایگزین مواد معدنی با فلوروکورتیسزون نیز در نارسایی آدرنال اولیه ضروری است، در حالی که اثرات مستقیم آن بر متابولیسم چربی کمتر مورد مطالعه قرار می گیرد، حفظ تعادل سدیم مناسب می تواند فشار خون و وضعیت مایع را تحت تاثیر قرار دهد، به طور غیرمستقیم بر خطر بیماری های قلبی عروقی تأثیر می گذارد.

Lipid-Lowering Pharmacotherapy

انداتین ها (HMG-CoA) مهار کننده های mg1 (سطح اول برای مدیریت کلسترول LDL بالا، Atorvastatin و rosuvastatin معمولاً استفاده می شوند. Ezetimibe می تواند اضافه شود اگر اهداف کبدی کاهش یابد.17 یا اسیدهای چرب امگا 3 ممکن است برای هیپرگلیسمی در نظر گرفته شوند.

مداخلات رژیم غذایی و سبک زندگی

رژیم غذایی سالم قلب، اساسی است.

  • تاکید بر چربی های اشباع نشده (روغن زیتون، آووکادو، آجیل، ماهی چرب).
  • محدود کردن کربوهیدرات های تصفیه شده و اضافه کردن قند برای کمک به کنترل گلیسمیک
  • مصرف فیبرهای کم (۲۵-۳۰ گرم در روز) برای بهبود پروفایل های چربی
  • مصرف سدیم متوسط، به عنوان Addison & #8217؛ بیماران اغلب به دلیل کمبود آلدوسترون به مکمل نمک نیاز دارند، اما این باید با نگرانی های قلبی عروقی متعادل باشد.برای بیماران دیابتی مبتلا به فشار خون یا آنزیمی، محدودیت سدیم ممکن است توصیه شود، نیاز به نظارت دقیق الکترولیت.
  • ورزش هوازی با شدت متوسط (150 دقیقه در هفته) همراه با آموزش مقاومت برای بهبود حساسیت به انسولین و پارامترهای چربی.

بسیاری از بیماران از مشاوره با یک متخصص تغذیه ثبت شده در اختلالات غدد غدد غذایی بهره مند می شوند. مشاوره تغذیه ای باید به چالش های خاص تعادل نمک، کربوهیدرات و مصرف چربی در هنگام مدیریت دیابت و نارسایی آدرنال بپردازد.

نظارت بر پروتکل ها

ارزیابی مکرر آزمایشگاهی ضروری است.

  • پانل لیپید: هر ساله یا هر 3-6 ماه پس از تغییر درمان.
  • [HbA1c: [FLT 1] هر 3 ماه در بیماران دیابتی؛ در صورت وقوع بی ثباتی، بیشتر در نظر بگیرید.
  • منحنی روز یا سطح کورتیزول سرم: برای ارزیابی جایگزینی درمان بیهوشی کمک می کند، این می تواند به شناسایی بیش از حد یا کمتر جایگزینی که ممکن است پروفایل های چربی را بدتر کند، کمک کند.
  • الکتروایت: پتاسیم، سدیم، کربن برای نظارت بر جایگزینی معدنی
  • عملکرد تیروئید: به طور سالانه، با توجه به همزیستی مکرر بیماری تیروئید خود ایمنی.
  • چگالی: خط پایه و دوره ای، به ویژه اگر گلوکوکورتیکوئیدهای با دوز بالا استفاده می شود. خطر پوکی استخوان Osteoporosis توسط دیابت ترکیب شده است.

تست پیشرفته چربی (Apolipoپروتئین B، شماره ذره LDL، لیپوپروتئین (a) ممکن است در موارد پرخطر در نظر گرفته شود، اما به طور معمول توصیه نمی شود.با توجه به شیوع بالا از حوادث قلبی عروقی در این جمعیت، پزشکان باید آستانه پایین برای شروع درمان کاهش چربی تهاجمی داشته باشند.

جمعیت های ویژه و ملاحظات

حاملگی

مدیریت هر دو دیابت و Addison & #8217؛ بیماری در دوران بارداری نیاز به مراقبت چند رشته ای دارد. دوزهای Glucocorticoid اغلب نیاز به تنظیم در موارد دوم و سوم دارند، زیرا جفت باعث ایجاد هورمون تسکین دهنده اسید آمینه قابل توجه است، که می تواند تغییرات دیازوئیدی مادر را در حاملگی تغییر دهد، اما پیش از آن ممکن است در درمان های جایگزین، پیشگیری از بارداری، جلوگیری از مصرف شود و یا کاهش مصرف آن، شامل داروهای ضد عفونی ضروری است.

کودکان و نوجوانان

شروع کودکان از Addison & #8217؛ بیماری با دیابت نادر است اما چالش رشد و توسعه است. اهداف Lipid به طور خاص سن دارند. Glucocorticگلیسمیوئیدing مبتنی بر وزن است و باید برای رشد بیمار تنظیم شود.مداخلی از بلوغ، کنترل دیابت و عملکرد آدرنال نیاز به نظارت دقیق توسط متخصصان Endocrinology کودکان است.

بیماران مسن

بزرگسالان مسن تر با دیابت و Addison & #8217; بیماری با افزایش ضعف، پلی دارو و خطرات اختلال شناختی مواجه است. Statin Therapy باید متناسب با امید به زندگی و کاهش سرعت درمان باشد.مدیریت فشار خون نیاز به احتیاط برای جلوگیری از تحریکات ارتوپدی اغلب توسط هر دو بیماری تشدید می شود.

توسعه تحقیقات و مسیرهای آینده

تحقیقات همچنان به اصلاح درک ما از متابولیسم چربی در نارسایی آدرنال ادامه می دهد. مدل های حیوانی نشان می دهد که کمبود آلدوسترون ممکن است به طور مستقل بر جذب و ترخیص چربی تأثیر بگذارد. مطالعات مداوم نقش عوامل اصلاح پذیر مانند ترکیب میکروبیوم روده بر متابولیسم هورمون استروئید و پروفایل های متابولیکی را بهبود می بخشد، مانند هیدروکورتیسون آزاد اصلاح شده، هدف بهتر برای تکرار روزانه و ریتم به طور بالقوه بهبود می یابد.

علاوه بر این، پتانسیل استفاده از فیبرها یا تنظیم کننده های PPAR-alpha در Addison & #8217؛ نارسیای خاص مورد بررسی قرار می گیرد.تست های آینده نگر بزرگ تر برای تعریف اهداف مطلوب در این جمعیت دوزبان شناسی نیاز است، زیرا دستورالعمل های فعلی عمدتا از دیابت عمومی یا مطالعات اختلال چربی اولیه مشتق شده است.

گزینه های عملی برای کلینیک ها

  • تمام بیماران دیابتی را با علائم نارسایی آدرنال (چربی، کاهش وزن، هیپرگلیسمی، هیپوگلیسمی) برای Addison & #8217؛ بیماری با استفاده از کورتیزول صبحگاهی و تست تحریک ACTH.
  • در Addison & #8217 بیماران مبتلا به دیابت، یک پانل چربی پایه را به دست می آورند و حداقل سالانه تکرار می شوند؛ شروع یا تشدید استاتین درمانی اگر LDL بیش از 100 mg / dL (2.6 میلی متر / L) یا هر خطر فردی شده است.
  • نظارت بر بیماری تیروئید همزمان و دیگر بیماری های Endocrinopaths، زیرا این اغلب خوشه و کنترل متابولیک را تحت تاثیر قرار می دهد. هورمون تیروئید و فرموله سازی T4 رایگان در سال را بررسی کنید.
  • بیماران را در قوانین روزمره بیمار آموزش دهید: دو برابر کردن دوز گلوکوکورتیکوئید در طول بیماری های هم زمان از بحران آدرنال جلوگیری می کند، اما ممکن است به طور گذرا بیش از حدگلیسمی و سطح چربی را بدتر کند.
  • ارجاع به یک متخصص غدد نهایی را در نظر بگیرید اگر اهداف مدیریتی برآورده نشوند یا اگر مسائل پیچیده پلی دارو بوجود بیاید، همکاری بین مراقبت های اولیه، دیابت و اندئورینولوژی کلید بهینه سازی نتایج است.

در نتیجه، Addison & #8217;s disease و دیابت با هم ایجاد یک پروفایل متابولیک چالش برانگیز است که نیاز به مدیریت دقیق و یکپارچه از بی خوابی شایع است و کمک به بهبود بیشتر خطر قلبی عروقی، با جایگزینی مناسب گلوکوکورتیکوئید، مدیریت چربی تهاجمی و بهینه سازی شیوه زندگی، پزشکان می توانند این خطرات و کیفیت زندگی را کاهش دهند.