Table of Contents

درک بخش چاقی، دیابت نوع 2 و بیماری های قلبی عروقی C

بار جهانی چاقی و دیابت نوع 2 (T2DM) همچنان رو به افزایش است، با توجه به سازمان بهداشت جهانی، چاقی تقریبا سه برابر شده است، و فدراسیون بین المللی دیابت برآورد می کند که بیش از ۵۰۰ میلیون بزرگسال با بیماری های قلبی عروقی زندگی می کنند؛ تقریبا ۸۰-۹۰٪ از افراد مبتلا به T2DM چاقی یا کاهش وزن هستند، با این حال، کاهش قابل توجهی از طریق درمان بیماری عروق (از جمله بهبود بیماری های عروق کرونری) و بهبود می یابد.

پیوند پاتوفیولوژیک بین چاقی، دیابت و خطر قلبی عروقی

اختلال بافت Adipose و متابولیسم

چاقی، به ویژه بیهوشی، یک حالت التهابی مزمن و پایین را ایجاد می کند.پروپیوز در ترشحات اضافی، سیتوکین های ضد التهابی مانند عامل سیروز کبدی (TNF-α)، کلوئیدهای کم (IL-6)، و مقاومت، در حالی که کاهش آگئوکسی مانند یک آنتی اسیدوئیدی که باعث افزایش استرس در حال حاضر می شود.

چرا کاهش وزن برای نتایج قلبی عروقی مهم است

حتی کاهش وزن متوسط 5 تا 10 درصد از وزن بدن می تواند بهبود معنی دار در کنترل گلیسمی، فشار خون و پروفایل های چربی را ایجاد کند، در حالی که عدم نشان دادن کاهش حوادث قلبی و عروقی با مداخله وزن به تنهایی، نشان داد که کاهش وزن عمدی باعث بهبود عوامل خطر و کاهش نیاز به داروهای دیابت می شود، با این حال، حفظ وزن از طریق تغییرات شیوه زندگی به تنهایی دشوار است، با این احتمال زیاد در این شکاف پایدار است که باعث می شود.

کلاس های عمده داروهای ضد اضطراب در تمرین فعلی

سلاح مدرن داروهای ضد پیری شامل چندین کلاس دارویی با مکانیسم های متمایز عمل است.مؤثر در زمینه خطر قلبی عروقی مانند پپتید 1 گلوکاگون (GLP-1) گیرنده، پس از آن با درمان های ترکیبی و عوامل مسن تر است.در زیر یک بررسی دقیق از هر کلاس، با تاکید بر کاربرد آنها در بیماران دیابتی است.

GLP-1 Receptor Agonists: Liraglutide و Semaglutide

آگونیست های گیرنده GLP-1 (GLP-1 RAs) در ابتدا به عنوان عوامل کاهش گلوکز برای T2DM توسعه یافته اند، اما خواص قابل توجهی از دست دادن وزن را نشان داده اند. Liraglutide (Saxenda برای کاهش وزن اضافه وزن، Victoza برای دیابت) و semaglutide (Wegovy برای کاهش وزن، به طور متوسط اعضای برجسته است که این تزریق اسید آمینه را کاهش می دهد، به طور قطع می کند.

Inhibitory PolyCupid (GIP) / GLP-1 دو Agonists: ⁇

⁇ ⁇ patide (Mounjaro برای دیابت، Zepbound for کاهش وزن) یک آگونیست دوگانه از هر دو گیرنده GIP و GLP-1 است.این نشان داده است که کاهش وزن بی سابقه در آزمایشات بالینی، با میانگین کاهش 15-2% از وزن بدن در بیماران مبتلا به T2DM. در حالی که نتایج قلبی و عروقی در حال انجام است (به عنوان مثال، SURSS)، شواهد اولیه التهابی، و فشار خون مثبت بیشتر، نشان می دهد.

سایر داروهای کاهش وزن

عوامل مسن تر مانند Orlistat (یک مهارکننده لب پانزالمعده که جذب چربی رژیم غذایی را کاهش می دهد) کاهش وزن خفیف (3-5%) و هیچ مزیت قلبی عروقی روشن نیست.فنی / برترiramate گسترش یافته (Qsymia) و naltrexone / Bupropion درمان هایی هستند که کاهش وزن متوسط را دارند، با این حال، نظارت بر ایمنی آنها در مورد بیماران مبتلا به شدت مورد استفاده از درمان های کبدی تایید شده است.

شواهد بالینی برای کاهش خطر قلبی عروقی

کارآزمایی های اصلی که مزایای قلبی عروقی را برای GLP-1 RAs در بیماران دیابتی ایجاد می کنند، محاکمه ی سرریزی برای لیرلوتید و کارآزمایی SUSTAIN-6 برای semaglutide، داده های اخیر از کارآزمایی SELECT (برای semaglutide در افراد مبتلا به اضافه وزن و یا بزرگسالان غیر دیابتی) بیشتر بر پتانسیل این عوامل تأکید می کند.

محاکمه (Liraglutide)

اثر و اقدام Liraglutide در دیابت: ارزیابی نتایج حاصل از قلب و عروق (LEADER) کارآزمایی ثبت شده 9،340 بیمار با T2DM در معرض خطر قلبی و عروقی بالا، شرکت کنندگان به طور تصادفی به لیره (1.8 میلی گرم روزانه) یا پلاسبو، اضافه شده به مراقبت های قلبی و عروقی، به تنهایی پیگیری تا حد زیادی از 3.8 سال، لیره کاهش کامپوزیت اولیه مرگ و میر (از نظر غیر کشنده 7٪) و یا غیر کشنده بیماری قلبی عروقی، به تنهایی، کاهش یافته است.

محاکمه SUSTAIN-6 (Semaglutide)

کارآزمایی برای ارزیابی قلب و عروق و دیگر نتایج بلند مدت با Semaglutide در موضوعات با دیابت نوع 2 (SUSTAIN-6) تصادفی 3،297 بیمار به semaglutide (0.5 یا 1.0 mg Weekly) یا پلاسبو بیش از 2.1 سال، semaglutide کاهش نقطه اصلی کامپوزیت توسط 26٪ ( نسبت به 0.74، 0.58٪) در حالی که در درجه اول از حد قابل توجه بود.

محاکمه SELECT (Semaglutide در بیش از حد وزن / Obese بدون دیابت)

اثرات Semaglutide در نتایج قلب و عروق در افراد مبتلا به اضافه وزن یا چاقی (SELECT) کارآزمایی، منتشر شده در سال 2023، ثبت شده 17604 بزرگسال با اضافه وزن / چاقی و ایجاد CVD اما بدون دیابت تنها افزایش مقدار 2.4 میلی گرم در هفته (Wegovy) کاهش یافته است ترکیب اصلی MACE توسط 20٪ (HR0، 0.72 - 90٪) کاهش یافته است که ممکن است به معنای افزایش اثرات منطقی و حتی افزایش یافته است.

اطلاعات در حال ظهور برای ⁇ patide و دیگر عوامل

انتظار می رود که کارآزمایی SURPASS-CVOT، ارزیابی نتایج قلبی عروقی tirzepatide در بیماران مبتلا به T2DM، در سال 2024-2025 گزارش شود، داده های مشاهده اولیه از پایگاه های بزرگ نشان می دهد که tirzepatide همچنین ممکن است با کاهش نرخ MACE در مقایسه با انسولین یا سایر عوامل مرتبط باشد، در همین حال، آزمایشات در حال بررسی آلودگی های خوراکی (بدون هیچ گونه) نشان داده شده است.

مکانیسم های تحت پوشش حفاظت از قلب و عروق C

مزایای قلبی عروقی داروهای ضد پیری، به ویژه GLP-1 RAs، نمی تواند تنها به کاهش وزن نسبت داده شود. مکانیسم های متعدد ⁇ itrophy شناسایی شده اند که به بهبود نتایج قلبی و عروقی کمک می کنند.

اثرات مستقیم Vascular

گیرنده های GLP-1 در سلول های انتهایی، کاردیومیوسیت ها و سلول های عضلانی صاف عروقی بیان می شوند. فعال سازی این گیرنده ها باعث افزایش تولید اکسید نیتریک می شود که منجر به تبخیر و بهبود عملکرد نهایی می شود.در مدل های پیش بالینی قابل توجه، GLP-1 RA باعث کاهش استرس اکسیداتیو و جلوگیری از بیان یک مولکول های چسبندگی می شود، بنابراین اغلب منحنی های التهابی را در این حرکات سریع مشاهده می کنند.

بهبود در عوامل خطر قلبی عروقی سنتی

در حالی که کاهش وزن به بهبود طولانی مدت کمک می کند، GLP-1 RA به طور مستقل فشار خون سیستولیک را 2 تا 6 میلی متر کاهش می دهد، تری گلیسیرید و کلسترول LDL را کاهش می دهد و کلسترول HDL را افزایش می دهد، این تغییرات با کاهش التهاب سیستمیک همراه است، همانطور که توسط پروتئین C-reactive حساسیت بالا (h-CR) اندازه گیری می شود.

ارزیابی مجدد Cardiac Remodeling و Diastolic

چاقی و دیابت هر دو با اختلال بیشتروفی و دیاستاتیک چپ مرتبط هستند، پیش نویس ها برای نارسایی قلبی با بخش حفظ شده ejection (HFpEF) GLP-1 RA ها در مطالعات مقدماتی اکوکارتی برای کاهش شاخص توده ای نامربوط و بهبود پارامترهای پر کردن بالینی نشان داده شده است. The SELECT Trial همچنین یک روند بستری برای کاهش نارسایی قلبی را پیدا کرده است، اگرچه به طور خاص در ارزیابی نتایج قابل توجهی مانند بیماران مبتلا به عنوان عوامل قابل توجهی در حال انجام می باشد.

اثرات ضد التهابی و ضداکسید

فراتر از کاهش وزن، GLP-1 RA ها سطح گردشی از نشانگرهای التهابی از جمله IL-6، TNF-α و مونوcyte شیمی درمانی پروتئین ردیابیed-1 (MCP-1) را کاهش می دهند، همچنین سطح آگدیپونپتین را افزایش می دهند که به طور معکوس با خطر قلبی عروقی مرتبط هستند.این اثرات ضد التهابی احتمالا به تثبیت پلاک کمک می کنند، کاهش تروموتیو، و کاهش روند احتمال زیاد کاهش می یابد.

اختلالات بالینی برای مدیریت دیابت

توصیه های راهنمای

بر اساس شواهد قوی از LEADER، SUSTAIN-6 و SELECT، دیابت عمده و جوامع قلب و عروق در حال حاضر توصیه می کند GLP-1 RA به عنوان اولین و یا دومین عوامل خط برای بیماران مبتلا به T2DM و دارای اضافه وزن کامل CVD یا عوامل خطر بالا (ADA) استانداردهای مراقبت از مراقبت از مصرف GLP RA-1 با داروهای قلبی و عروقی ثابت شده (lutcmagology) و یا D.

انتخاب بیمار و تصمیم گیری مشترک

با توجه به شیوع بالای چاقی در میان بیماران دیابتی، تصمیم به شروع کار GLP-1 RA باید فردی شود. نامزدها شامل بیماران مبتلا به BMI ≥27 کیلوگرم / m2 (بیش از وزن) یا ≥30 کیلوگرم / m2 (در حال حاضر) که مداخلات شیوه زندگی تدریجی برای بیماران مبتلا به CVD یا عوامل خطر بیماری های قلبی عروقی را به طور خاص کاهش می دهد، اما محدودیت های معمول در مورد درمان های کبدی (دو) باید کاهش یابد.

ادغام داروهای ضد اضطراب به یک برنامه مراقبت جامع

کاهش خطر قلبی عروقی در بیماران دیابتی نیازمند یک رویکرد چند وجهی است که شامل اصلاح شیوه زندگی، کنترل فشار خون (اغلب با مهارکننده های ACE یا ARBs)، درمان استاتین برای مدیریت چربی و استفاده از عوامل ضد هیپوگلیسمی با مزایای ثابت شده برای بیماران مبتلا به چاقی، اضافه کردن یک GLP-1 RA (یا احتمالا tpatzeide به عنوان شواهد مهم ظهور) و همچنین رژیم غذایی که به طور همزمان می تواند به طور منظم کنترل شود، و همچنین بیماران مبتلا به طور منظم کنترل شود.

محدودیت ها و تحقیقات مداوم

ایمنی طولانی مدت و قابلیت دور بودن

اگرچه کارآزمایی های موجود ایمنی و اثربخشی کوتاه مدت را ایجاد کرده اند، پیگیری طولانی تر برای ارزیابی اینکه آیا مزایای قلبی عروقی همچنان ادامه دارد یا بیش از 5 تا 5 سال است که وزن پس از قطع GLP-1 RAs به خوبی مستند شده است، لازم است تا سوالات مربوط به اینکه آیا درمان مادام العمر برای حفظ مزایای آن ضروری است، افزایش یابد.

عدم وجود داده در برخی از جمعیت ها

اکثر کارآزمایی های قلبی عروقی بر بیماران مبتلا به CVD یا عوامل خطر متعدد متمرکز شده اند. کمتر در مورد اثرات AOMs در پیشگیری اولیه از بیماران دیابتی جوان بدون عوارض قابل توجهی متمرکز شده است، علاوه بر این، داده های بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کاهش کسر ejection (HFrEF) محدود است؛ برخی مطالعات مشاهده نگرانی های ایمنی برای GLP-1 در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی را افزایش داده اند، اگرچه این سوال ثابت است و شواهد ثابت است.

نیاز به مقایسه های سر به سر

با ظهور عوامل متعدد (semaglutide، لیره، tirzepatide، و آگونیست های دوگانه /triple آینده مانند retatrutide)، پزشکان فاقد اطلاعات مقایسه مستقیم در مورد نتایج قلبی و عروقی هستند، در حالی که tirzezepatpatide برای کاهش وزن برتر به نظر می رسد، اثرات قلبی و عروقی آن در یک مطالعات اختصاصی مانند SURT برنامه ریزی شده و گسترش SEET ممکن است کمک کند.

مسیر های آینده

NextGeneration Incretin-based Therapies

این خط لوله شامل سه ضلعی است که گیرنده های GLP-1، GIP و گلوکاگون (به عنوان مثال، retatrutide)، را هدف قرار می دهند که کاهش وزن عمیق در فاز 2 کارآزمایی نشان داده اند، اگر این عوامل همچنین محافظت از بیماری های قلبی عروقی را ارائه می دهند، آنها می توانند درمان های تحول زا شوند.به علاوه، فرمول های دهان semaglutide در دوزهای بالا (50 mg) تحت بررسی وزن در حال گسترش، به طور بالقوه برای دسترسی به بیماران برای دسترسی به طور بالقوه معکوس.

رویکردهای شخصی به انتخاب AOM

پیشرفت در داروسازی و کشف بیومارکر ممکن است یک روز پزشکان را قادر سازد تا بیماران را با AOM مطابقت دهند که احتمالاً به نفع قلبی عروقی هستند، به عنوان مثال، بیماران مبتلا به Hs-CRP یا انواع ژنتیکی خاص ممکن است به GLP-1 RA پاسخ دهند، کسانی که دارای نارسایی قلبی غالب هستند ممکن است از عوامل با اثرات اثبات شده بر عملکرد دیاستیک بهره مند شوند.

درمان ترکیبی و چند دارویی

ترکیب AOM ها با سایر داروهای قلبی عروقی می تواند کاهش خطر را افزایش دهد.به عنوان مثال، ترکیب یک GLP-1 RA با مهارکننده SGLT2 (که همچنین باعث کاهش MACE و بستری شدن نارسایی قلبی می شود) به طور فزاینده ای به عنوان یک استراتژی قدرتمند شناخته می شود.

نتیجه گیری

داروهای ضد پیری، به ویژه آگونیست های گیرنده GLP-1 مانند لیرلوتید و semaglutide، توانایی عمیقی برای کاهش خطر بیماری های قلبی عروقی در بیماران دیابتی نشان داده اند، که به طور فزاینده ای فراتر از خواص کاهش وزن آنها است، زیرا کنترل گلیسمیک، کاهش فشار قلب و عروق، اثرات ضد التهابی و محافظت مستقیم از این داروها به عنوان درمان های سنگ بنایی برای اطمینان طولانی مدت، به طور فزاینده ای که باعث افزایش بیماری های مشابه می شوند، به طور فزاینده ای می شوند، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، به طور فزاینده ای، کاهش وزن و عوامل مقایسه با کاهش وزن و عوامل پیشگیری از کاهش وزن و عوامل پیشگیری از کاهش وزن و کاهش وزن و کاهش وزن و کاهش وزن و کاهش وزن و کاهش می شود.

[در این باره] [و [از این رو] [و [از این رو] [و [به] [و [به]] [و [به]] [و [به]]] [و [از [و]]] [به [و]]] [و [به [و]] [و [به [و]]] [به [و [و [و [و [به [و]] [و [و [و [به [و [و]]] [به [و [ [به [به [و [به [به [ [ [به [و [و]]]] [به [و [و [و [و [و [به [به [به [به [و [به [به [به [ [به [به [و]]]]]]]]]]]] [و [و [از [و [و [از [از [از [از [از [از [از [از [از [از [از [به [به [به [به [به [و]]]]]]]]]]]]] [ [ [از [از [به [به [به [و [ [ [ [