نقش های متابولیکی هورمون های تیروئید

غده تیروئید دو هورمون اصلی را ترشح می کند: تیروکسین (T4) و قوی تر تریودرونین (T3) این مولکول ها به عنوان تنظیم کننده های اصلی متابولیسم پایه عمل می کنند، که تقریباً هر سلول را در بدن تحریک می کند، تولید آنها توسط هیپوتیروئیدی-تیروئید (THP) کنترل می شود که در آن هورمون جذب کننده TSHI (تقریباً توسط Tuit-TH3) کنترل می شود.

در سطح سلولی، T3 از طریق حمل کنندگان منحصر به فرد کربوکسیت (MCT8 و MCT10) وارد سلول ها می شود و به گیرنده های هورمون تیروئید هسته ای (TRα و TRβ) متصل می شود، این گیرنده ها به عنوان عوامل رونویسی واجد شرایط و فعال شده عمل می کنند، حتی می توانند بیان صدها ژن موجود در متابولیسم انرژی، اکسیداسیون چربی، پروتئین، گردش و هومیوپاتی را تغییر دهند.

مکانیسم های تنظیم گلوکز توسط هورمون های تیروئید

هورمون های تیروئید بر متابولیسم گلوکزβ از طریق چندین مسیر متصل تأثیر می گذارند.اول، T3 Upregulates Akive گلوکز پروتئین های انتقال دهنده گلوکز، به ویژه GLUT4 در عضله اسکلتی و بافت خاص adipose، و GL2 در کبد و گلوکز سوم، باعث افزایش گلوکز 84 می شود تا غشای پلاسما گلوکز را افزایش دهد، گلوکز را افزایش می دهد، و باعث افزایش پروتئین های ضد گلوکز 3 می شود.

اختلال تیروئید و گلودردوسیتی

هنگامی که سطح هورمون تیروئید از محدوده فیزیولوژیکی منحرف می شود، متابولیسم گلوکز مختل می شود، اغلب عواقب قابل توجهی را تولید می کند.هر دو هیپوتیروئیدیسم و هیپرتیروئیدیسم خطرات متمایزی برای توسعه مقاومت به انسولین، تحمل گلوکز و دیابت نوع 2 (T2DM) دارند. شدت و مدت اختلال تیروئید تعیین کننده میزان اختلال متابولیک، با کشورهای زیر بالینی نیز خطر قابل اندازه گیری را در نظر می گیرند.

تاثیر هیپوتیروئیدیسم

هیپوتیروئیدیسم، که با کم تحرکی T4 و TLT Analysis مشخص می شود، میزان متابولیسم پایه را کاهش می دهد و استفاده از گلوکز را کند می کند.مطالعه نشان می دهد که بیماران هیپوتیروئیدی میزان جذب گلوکز روده را کاهش داده و باعث کاهش میزان بروز سریع تر گلوکز در عضله می شوند که منجر به کاهش مصرف گلوکز دی اکسید شده است.

تاثیر Hyperthyroidism

تیروئید، که توسط T4 و T3 اضافی تعریف شده و TSH سرکوب شده است، متابولیسم و گردش گلوکز را تسریع می کند. کبد با افزایش سطح گلوکز بالا به T3 بالا پاسخ می دهد، گلوژنیکوز طولانی مدت و انتشار گلوکز به علت کاهش شدید گلوکز، اغلب به دلیل افزایش میزان نظارت بر انسولین، بهبود می یابد.

پیشرفت های اخیر تحقیقات

در طول پنج سال گذشته، تکنیک های مولکولی، ژنتیکی و تصویربرداری نوآورانه درک ما از چگونگی تاثیر هورمون های تیروئید بر متابولیسم گلوکز در اندام، سلول ها و سطوح ژن را عمیق تر کرده اند.

هورمون تیروئید Isoforms و ویژگی های بافت

TRα و TRβ توزیع و عملکرد متمایز بافت دارند. TRβ در کبد غالب است و اثرات اولیه T3 را بر روی گلوکونئووژن و متابولیسم چربی کبدی نشان می دهد که TRα بیشتر در قلب، مغز و عضلات اسکلتی است که اخیراً با استفاده از موش های خاص TRβ نشان می دهد که از دست دادن سیگنال TRti منجر به مقاومت در برابر انسولین (promtic) می شود، هیچ گونه حساسیت به عنوان یک از آن را تأیید نمی کند.

نقش AMPK و SIRT1

فعال سازی پروتئین تیروئید (AMPK) و Sirtuin 1 (SIRT1) آنزیم های انرژی زا هستند که سیگنال های متابولیک را ادغام می کنند. تحقیقات نشان می دهد که T3 می تواند AMPK را در عضلات اسکلتی و کبد فعال کند، ترویج جذب گلوکز و اسید چرب را به نظر می رسد که SIRT1، یک ترکیب کننده وابسته به هورمون های ضد متابولیسم، همچنین توسط Tondr3 تقویت می شود.

بیماری تیروئید و خطر دیابت

مطالعات گروه های بزرگ تیروئید، از جمله داده های مطالعه روتردام، خطر آترواسکلروز در جوامع (ARIC) و برنامه پیشگیری از دیابت، به طور مداوم درک ما از اختلال تیروئید و خطر ابتلا به T2DM را بدتر کرده است، به روز رسانی متا-تحلیلگران نشان می دهد که هیپوتیروئیدیسم زیرکلینی با افزایش 20 تا 40٪ در دیابت، به ویژه افزایش خطر ابتلا به سرطان های سنتی (کمتر از افزایش سن 10، و حتی کمتر از حد معمول) همراه است.

هورمون های تیروئید و میکروبیوم های Gut Microbiome

تحقیقات در حال ظهور نشان می دهد یک رابطه دو طرفه بین هورمون های تیروئید و میکروبیوم روده (واشوئید) بر ترکیب باکتری های روده تأثیر می گذارد، که بر تولید اسیدهای چرب کوتاه (SCFAs) تأثیر می گذارد که باعث می شود حساسیت به انسولین را بهبود بخشد (به نوبه خود، میکروبیوم روده می تواند باعث تغییر نیمه طبیعی شدن روده T4 به T3، که بر هورمون در دسترس بودن سیستمیک (Ft) تأثیر می گذارد.

مفاهیم بالینی

درک ارتباط بین عملکرد تیروئید و متابولیسم گلوکز ارتباط بالینی مستقیم برای مدیریت دیابت و اختلالات اندوکیرین دارد.

نظارت بر عملکرد تیروئید در بیماران دیابتی

دستورالعمل های انجمن دیابت آمریکا (ADA) و جامعه در داخل رحم توصیه می کند که غربالگری تیروئید در تشخیص دیابت و هر سال پس از آن، به ویژه مهم است زیرا علائم هیپوتیروئیدیسم (چربی، افزایش وزن، عدم تحمل شدید) می تواند با کاهش میزان سوء مصرف گلوکز ضعیف همپوشانی داشته باشد و هر دو شرایط در افراد میانسال و مسن تر شایع هستند.

Thyroid Status و داروهای ضد دیابتی

هورمون های تیروئید با چندین داروی دیابت ارتباط برقرار می کنند. متفورمین، یک درمان T2DM درجه اول، می تواند سطح TSH را در بیماران مبتلا به کمپوستوئیدی سرکوب کند، اگر چه دوز های حاوی اسیدوئیدوئیدوئیدوئیدی به دلیل کاهش میزان هشدار دهنده ی مایع، کاهش می یابد.

پزشکی شخصی: ادغام وضعیت تیروئید به مراقبت های متابولیک

با توجه به رابطه دو جهتی تیروئید، برنامه های درمانی باید فردی شوند. [۳] برای بیماران مبتلا به T2LTDM و هیپوتیروئیدیسم، بهینه سازی درمان های هیپرتروتوکسین قبل از تشدید درمان کاهش گلوکز، می تواند بهبود قابل توجهی در کنترل گلیسمیک داشته باشد؛ در بیماران مبتلا به هیپرتیروئیدیسم و دیابت، درمان تهاجمی هیپرتیروئیدیسم (با داروهای ضد تیروئید، یا تزریق) ممکن است به کاهش داروهای تجویزی یا داروهای تجویزی برای داروهای تجویزی کمک کند.

مسیر های آینده

تحقیقات مداوم برای ترجمه بینش مکانیکی به درمان های جدید آماده شده است. مناطق کلیدی شامل:

  1. [FLT: 1 ] [FLT: توسعه ترکیبات که TRβ را در کبد و پانکراس بدون اثرات TRα- واسطه بر قلب و استخوان فعال می کنند. Resmetirom (MGL-3196) قبلا وعده داده است در NASH، و مولکول های نسل بعدی طراحی شده اند تا مزایای متابولیک بیشتری را بهینه سازی کنند در حالی که عوارض جانبی را به حداقل برسانند.
  2. روش های ویرایش : استفاده از CRISPR-Cas9 برای اصلاح کمبود deiodinase (به عنوان مثال، DIO2 پلی مورفیسم که نسل T3 را در عضله مختل می کند) یا برای تنظیم بیان TR در بافت های خاص، ارائه درمان های بالقوه برای اختلالات ارثی که هر دو تیروئید و متابولیسم را تحت تاثیر قرار می دهد.
  3. تکنیک های تصویربرداری پیشرفته : ترکیب F-FDG PET با ردیاب هورمون تیروئید برای تجسم الگوهای جذب گلوکز در سراسر اندام در پاسخ به وضعیت تیروئید.این می تواند اجازه دهد ارزیابی شخصی از آسیب پذیری متابولیک.
  4. [آزمون های کنترل شده تصادفی ] : ارزیابی اینکه آیا درمان لووتیروکسین در هیپوتیروئیدیسم زیر بالینی دیابت حادثه را کاهش می دهد، با قدرت کافی برای تشخیص اثرات بر میکروپاتیک و نتایج ماکروواسپاتی فعلی مانند TRUST ( جایگزینی هورمون تیروئید برای درمان قدیمی تر با بزرگسالان زیروئیدی در حال گسترش) شامل پایان دادن به متابولیسم است.
  5. مداخلات محور تیروئید : کشف پروبیوتیک ها، پیش پروبیوتیک ها، یا پیوند میکروبیوتا به عنوان مکمل برای بهبود متابولیسم گلوکز در بیماران مبتلا به هیپوتیروئید اولیه دلگرم کننده است و انتظار می رود آزمایشات انسانی در 2 تا 3 سال آینده انجام شود.

دهه بعد وعده می دهد که تصویری روشن تر و یکپارچه تر از چگونگی همکاری این دو سیستم بنیادی اندئورینی – یا تعارض – ایجاد سلامت متابولیک در طول عمر. کلینیک ها باید به وضعیت تیروئید در تمام بیماران مبتلا به اختلالات متابولیسم گلوکز توجه کنند و محققان باید به بررسی تقاطع های مولکولی و بالینی که این فعل و انفعالات حیاتی را تعریف می کنند، ادامه دهند.

برای مطالعه بیشتر، ببینید هورمون های تیروئید و متابولیسم گلوکز؛ یک بررسی جامع (PubMed)، آمریکایی T تیروئید دستورالعمل و ADA استانداردهای مراقبت پزشکی در دیابت :5].