درک SGLT2 Inhibitors و اثرات جانبی آن

مهار کننده های سدیم-گلوپورتر 2 (SGLT2) مدیریت دیابت نوع 2، نارسایی قلبی و بیماری مزمن کلیه را تغییر داده اند. Agentهایی مانند Canagliflozin، داپاگل فلورین، ebloflozin، و گلیسرید فلورین درمان شده توسط مسدود کردن جذب گلوکز در پرومالطبیعی، با این حال، وان را به کاهش شدید در بیماران مبتلا می کند و کاهش مقدار زیادی از آن ها را فراهم می کند.

بیماری های گاستروintestinal نشانه های SGLT2 Inhibitors

حوادث جانبی گاستروintestinal در حدود 5 تا 10 درصد از بیماران شروع درمان مهارکننده SGLT2، بر اساس داده های کارآزمایی های کنترل شده تصادفی و نظارت پس از بازاریابی، این اثرات به طور معمول خفیف به شدت متوسط هستند و اغلب در دو تا چهار هفته اول درمان کاهش می یابد.

پاتوفیزیولوژی: چرا SGLT2 Inhibitors Cause Gastrointestinal Upset

مکانیسم های زیر SGLT2 علائم گوارشی ناشی از مهار کننده به طور کامل درک نمی شوند، اما مسیرهای متعدد بر اساس مشاهدات بالینی و تحقیقات پیش بالینی پیشنهاد شده است. درک این مکانیسم ها می تواند به پزشکان کمک کند تا علائم را به طور موثر پیش بینی و مدیریت کنند.

Osmotic Diarrhea و تغییر در استعمار

مکانیسم اولیه شامل افزایش تحویل گلوکز به دستگاه گوارش پایین تر است.با مسدود کردن گیرنده های SGLT2 در کلیه، این عوامل باعث افزایش ترشح گلوکز ادرار می شوند، اما همچنین باعث افزایش کوچک اما معنی دار در غلظت گلوکز روده می شود، این گلوکز غیر مسری به کولون می رسد، جایی که توسط باکتری های ساکن تخمیر شده است.

اصلاح و Dysbiosis

مدل های حیوانی و داده های موجود در حال ظهور انسان نشان می دهد که مهارکننده های SGLT2 می توانند ترکیب میکروبیوم روده را تغییر دهند، کاهش باکتری های مفید مانند [۳]Bifidobacterium و Lactobacillus] [FLT33]، همراه با افزایش نسبی در پاتوژن های فرصت طلب مانند مطالعات کبدی [FLT]؛ [F]

اثرات مستقیم بر گیرنده های ورودی SGLT

گیرنده های SGility1 و SGLT2 نه تنها در کلیه بیان می شوند بلکه در سیستم عصبی داخل و ⁇ um روده نیز تجویز می شوند. SGLT1 عمدتا مسئول جذب گلوکز و کهکشان در روده کوچک است، در حالی که مهارکننده های SGLT2 برای SGLT2 نسبت به SGLT2 تغییر یافته است، برخی از متقابل-reactive در غلظت های بالاتر از مصرف مواد مخدر رخ می دهد.

عوامل حساسیت فردی

همه بیماران عوارض جانبی GI را تجربه نمی کنند، که نشان می دهد که حساسیت فردی نقش مهمی ایفا می کند. عواملی که ممکن است خطر را افزایش دهند شامل اختلالات اولیه گوارش مانند سندرم روده تحریک پذیر یا بیماری التهابی روده، استفاده همزمان از داروهای دیگر که باعث ناراحتی گوارشی می شوند (به ویژه متفورمین و GLP-1 آگونیست)، پلی مورفیسم ها در حمل و نقل SGLT یا آنزیم های ترخیص مواد مخدر، و عوامل مصرف سریع تر از آن است.

ارائه بالینی و تشخیص مختلف

تشخیص ارائه معمول ناراحتی گوارشی مرتبط با SGLT2 برای تشخیص آن از علل دیگر مهم است.به طور کلی در چند روز اول تا هفته های شروع درمان ظاهر می شود. رایج ترین الگوهای شامل مدفوع شل یا افزایش فرکانس مدفوع (که اغلب به عنوان فوری اما نه آب) ، تهوع خفیف که ممکن است در صبح بدتر یا در معده خالی ، صرع یا کل معده ، معمولاً بعد از اینکه این علائم گرفتگی مکرر و یا کاهش می یابد ، ادامه می یابد.

تشخیص تفاوت باید شامل عدم تحمل ناشی از متفورمین باشد که می تواند اثرات مهارکننده SGLT2 را تقلید کند و اغلب افزودنی است که هر دو عامل با هم استفاده می شوند.آتروانتیت حاد باید مشکوک باشد اگر علائم همراه با تب، استفراغ، یا علائم تهوع من باشد، در حالی که نادر است، گزارش شده است با SGLT2 و اختلال در حال حاضر با کاهش درد به ویژه استفراغ، استفراغ و کاهش علائم تهوع، ممکن است به طور سریع، جلوگیری از بیماری.

استراتژی های مبتنی بر شواهد برای مدیریت تست های Gastrointestinal Upset

اکثر موارد ناراحتی مرتبط با مهار کننده SGLT2 را می توان با تنظیمات غیر دارویی و آموزش بیمار مدیریت کرد.یک رویکرد گام درعوض توصیه می شود، با ساده ترین مداخلات و افزایش به عنوان مورد نیاز بر اساس شدت علائم و پایداری.

بهینه سازی Dosing و Titration

شروع درمان در پایین ترین دوز تایید شده و به تدریج تنها موثرترین استراتژی برای جلوگیری از عوارض جانبی GI است. برای کانگل فلورین، دوز شروع 100 میلی گرم در روز است، با گزینه افزایش به 300 میلی گرم بعد از دوز میلی گرم بدون دوزی در 10٪ کاهش می یابد کنترل گلیسمی و به طور مشابه، داپاgliflozin می تواند در 5 mg شروع شود (از نظر گرفتن مقدار زیادی از حد مجاز به کاهش سرعت کاهش سرعت کاهش یابد).

مدیریت زمانبندی با غذا

مصرف مهارکننده های SGLT2 با یک وعده غذایی می تواند به طور قابل توجهی علائم گوارشی را کاهش دهد.آشکارهای بی معده، اثرات اسمزی گلوکز در روده را بافر می کند و ترشح آنزیم گوارش را تحریک می کند که ممکن است تحمل را بهبود بخشد بیمارانی که تهوع را تجربه می کنند باید به مصرف دارو با بزرگترین وعده غذایی روزانه، به طور معمول صبحانه یا ناهار کمک کنند.

پشتیبانی از هیدروکسی و Electrolyte

مهارکننده های SGLT2 باعث افزایش خروجی ادرار می شوند و کمبود آب می تواند علائم گوارشی را بدتر کند، به ویژه هنگامی که اسهال وجود دارد. بیماران باید برای حفظ مایعات کافی مشورت کنند، با هدف حداقل 1.5 تا 2 لیتر در روز، برای کسانی که دارای اسهال تحریک پذیر هستند، نوشیدنی های حاوی الکترولیت یا راه حل های آب رسانی دهان می توانند به حفظ تعادل و سدیم کمک کنند و الکل باید محدود شوند، زیرا مصرف الکترولیت های روده ای که می تواند باعث افزایش تدریجی و کاهش میزان اسهال شود، به ویژه اسهال و کاهش میزان مایعات و یا اسهال آن ها شود.

تعدیلات غذایی

تغییرات رژیم غذایی همچنین می تواند به طور قابل توجهی کاهش علائم گوارشی در بیماران مبتلا به مهارکننده های SGTZ2 را کاهش دهد، غذاهای کم تر و مکرر (پنج تا شش روز) بارگیری گلوکز را به تدریج توزیع می کنند و جلوگیری از تغییرات شدید osmoice در روغن روده بزرگ، جلوگیری از کاهش مقدار فیبر محلول مانند جو، موز، سیب، و سیب زمینی های کنسروی طبیعی کمک می کند تا باعث کاهش غلظت مدفوع شود (در مقایسه با مصرف زیاد از طریق اسهال).

پشتیبانی از پروبیوتیک و میکروبی

شواهد نوظهور نشان می دهد که مکمل های پروبیوتیک ممکن است به کاهش Dbioxy2 مرتبط با میکروبیوم کمک کند و علائم گوارشی را کاهش دهد. استراکینز از مطالعات گیاهی ماتوتوتوتوتوتوتوتوتوتوتوتوتوتوکوس ، در حالی که آنها نیاز به کاهش چند جزء دارند، می تواند علائم پروبیوتیک را بررسی کند.

مدیریت پزشکی فعلی

بسیاری از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 داروهای چندگانه را مصرف می کنند که بر دستگاه گوارش NSAID. Metformin تأثیر می گذارند، به ویژه، باعث می شود که حساسیت به GI در حدود 30٪ از کاربران را روشن کند و ترکیب با مهارکننده SGLT2 می تواند به طور جداگانه یک داروی ضد التهاب را کاهش دهد، اگر یک عامل التهابی SLT-1 کاهش دهد: تنظیم معکوس به یک فرمول طولانی مدت (خوشی) یا کاهش دوز آن (کاهش دوز محلول شدن) است.

جمعیت های ویژه و ملاحظات

بزرگسالان مسن تر و Frailty

بزرگسالان مسن تر نسبت به عوارض جانبی ناشی از مهار کننده SGLT2 به دلیل تغییرات مربوط به سن در عملکرد دستگاه گوارش، کاهش ذخیره آدرنالین و پولیپ. Depharmacyation از اسهال می تواند به سرعت منجر به هیپوگلیسمی، سقوط و آسیب شدید کلیه شود.در این جمعیت، شروع به پایین ترین دوز موجود و به ویژه جلوگیری از بروز عوارض کبدی، ممکن است به آرامی و آسیب دیدگی شدید کبدی را تایید کند.

بیماران مبتلا به سندرم Irritable Bowel

افراد مبتلا به سندرم روده تحریک پذیر (IBS) یک گروه به ویژه چالش برانگیز را نشان می دهند، زیرا درمان مهار کننده SGLT2 می تواند علائم پایه خود را تشدید کند. اسهال osmotic ناشی از این عوامل ممکن است IBS-D را بدتر کند (درمان کننده قبل از آن ممکن است در انتخاب علائم کبدی و بیماری های کبدی بیشتر (conipation-predomant IBS) و درمان احتمالی (برای بیماران ضروری است برای درمان های ضد پروبیوتیک استفاده شود.

بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه

مهارکننده های SGLT2 به طور فزاینده ای در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) برای اثرات محافظتی آنها استفاده می شوند.در این جمعیت، تجمع دارو به دلیل کاهش ترخیص و ترخیص مواد ممکن است به طور تئوری خطر عوارض جانبی گوارشی را افزایش دهد. Empagliflozin و داpagliflo دارای قوی ترین شواهد در CKD هستند و به طور کلی به خوبی تحمل می شوند، اما نظارت دقیق برای نظارت بر عوارض الکترولیتی نیز نشان می دهد.

چه زمانی برای افزایش مراقبت

علی رغم مدیریت بهینه، برخی از بیماران علائم شدید یا مداوم گوارش را ایجاد می کنند که نیاز به توجه پزشکی دارند، پرچم قرمز شامل اسهال موقت است که بیش از 48 ساعت طول می کشد، به ویژه با علائم کمبود آب بدن مانند دهان خشک، هیپوگلیسمی شدید، کاهش خروجی ادرار یا سردرگمی مداوم است که جلوگیری از مصرف مناسب دهان و یا دارو را تایید می کند.

استراتژی های جایگزین و تغییر درمان

اگر علائم GI علی رغم تمام مداخلات و کیفیت قابل ملاحظه زندگی، رویکردهای جایگزین باید در نظر گرفته شود، تغییر به یک عامل مختلف در کلاس مهار کننده SGLT2 می تواند موثر باشد، زیرا فرد برای تحمل پذیری، دوزیوزن ضروری است (به ندرت ممکن است یک جایگزین برای تزریق اسید آمینه باشد).

آموزش بیمار و ارتباطات

علائم آزمایشاتی اغلب گزارش می شوند، زیرا بیماران ممکن است فرض کنند که آنها بخش اجتناب ناپذیر مدیریت دیابت هستند. ارائه دهندگان خدمات درمانی S باید به طور فعال در مورد سلامت GI در هر ویزیت پیگیری، با استفاده از سوالات پاسخ باز مانند، "آیا شما متوجه هر گونه تغییر در هضم و یا عادات روده از زمان شروع این دارو هستید؟" ابزارهای معتبر مانند دستورالعمل های تشخیص دوز خوراکی (موارد) می توانند شدت کنترل دارو را تقویت کنند.

نتیجه گیری

گاستروintestinal ناراحتی مرتبط با مهارکننده های SGLT2 یک اثر نامطلوب شناخته شده اما قابل کنترل است که نباید به طور خودکار منجر به توقف درمان شود. A ساختار یافته، گام در جهت گام - شروع با دوزهای پایین، زمان دارو با غذا، بهینه سازی آب و الکترولیت، اصلاح رژیم های قلبی، با توجه به پروبیوتیک ها و بررسی داروهای همزمان - به طور قابل ملاحظه ای یا کاهش علائم درمان دقیق در بیماران مبتلا به درمان شدید و یا عوامل درمانی است.

[[ویرایش] [۱]