Table of Contents

مقدمه: یک مرز جدید در تحقیقات خودکار

در طول دهه گذشته، شیوع بیماری های خود ایمنی در سراسر جهان به شدت افزایش یافته است، با خود ایمنی پانکراس (AIP) به عنوان یک وضعیت به ویژه پیچیده و تشخیص داده شده به نظر می رسد، در حالی که استعداد ژنتیکی مدت ها به عنوان یک عامل کلیدی شناخته شده است، شواهد بالا در مورد محرک های زیست محیطی - به ویژه سموم زیست محیطی - به عنوان بالقوه در کاهش autocimmunity این مقاله بررسی پیامدهای احتمالی ارتباط و درک زیست محیطی آسیب های فعلی پانکراس، و آسیب های مربوط به تجزیه و تحلیل می کند.

درک آسیب های autoimmune Pancreatic

چه چیزی اتوایمنی پانکراتیت است؟

پانکراس ایمنی یک نوع نادر از پانکراتیت مزمن است که توسط یک فرایند التهابی ایمنی که به پانکراس آسیب می رساند، بر خلاف پانکراتیت حاد ناشی از سنگ های صفرا یا الکل، AIP شامل سیستم ایمنی به اشتباه حمله به بافت پانکراس است، دو نوع اصلی وجود دارد: نوع 1، مرتبط با بیماری های مرتبط با IgG4، و نوع 2، که اغلب به بیماری التهابی روده مرتبط است، جلوگیری از درد شکم، و درمان جدید.

سیستم Immune و Pancreas

پانکراس یک ارگان حیاتی با هر دو exocrine (تولید آنزیم های هضم) و Endocrine (استولین و ترشح گلوکاگون) توابع است.در AIP، سلول های T و سلول های پلاسما به پانکراس نفوذ می کنند، که منجر به التهاب و آسیب می شود. محرک دقیق برای این پاسخ ایمنی بی پروا باقی می ماند، اما شواهد در حال رشد نشان می دهد که عوامل محیطی، از جمله سموم، ممکن است تحمل و جلوگیری از ترک آبشار را مختل کند.

چرا پانکوراس آسیب پذیر است

پانکراس دارای میزان متابولیسم بالا است و غنی از آنزیم هایی است که می تواند باعث تحریک خودکار شود اگر به طور نادرست منتشر شود، علاوه بر این، نقش آن در سم زدایی آن را هدف برای مواد شیمیایی محیطی می سازد. سموم می تواند در بافت پانکراس تجمع کند، باعث آسیب مستقیم سلولی و تغییر ساختارهای پروتئین شود که ممکن است یک پاسخ autoimmune را ایجاد کند.

نگرانی در حال رشد از سموم زیست محیطی

سموم زیست محیطی چیست؟

سموم محیط زیست شامل طیف گسترده ای از مواد شیمیایی و آلودگی معرفی شده در محیط از طریق صنعتی، کشاورزی و فعالیت های داخلی است. نمونه های رایج شامل آفت کش ها (organo فسفاتs، glyphosate)، فلزات سنگین (سرانجام، جیوه، کادمیوم)، پلی کلریزه دولوژن (PCB)، بی فنول A (BPA)، فتالات، و آلودگی هوا مانند این مواد غذایی مزمن، و مواد غذایی آلوده می تواند در معرض آب آلوده کننده، و هوا، قرار گرفتن.

جاده های Exposure

انسان ها از طریق مصرف، استنشاق و تماس با پوست در معرض سموم محیط زیست قرار می گیرند.منابع غذایی شامل بقایای آفت کش در تولید، فلزات سنگین در ماهی و غذاهای دریایی و مواد شیمیایی که از بسته بندی های پلاستیکی خارج می شوند، آلودگی هوابورن از ترافیک، صنعت و منابع داخلی کمک به قرار گرفتن در معرض سم زدایی.

ظهور بیماری های autoimmune

بیماری های خود ایمنی در حال حاضر حدود 10 تا 10 درصد از جمعیت جهانی را تحت تاثیر قرار می دهد، با افزایش میزان بروز در سال 39% در بسیاری از مناطق، این افزایش را نمی توان تنها توسط ژنتیک توضیح داد، زیرا حساسیت ژنتیکی به عوامل زیست محیطی نسبتا پایدار باقی مانده است، از جمله سموم، رژیم غذایی و عفونت ها، احتمالا این روند را کاهش می دهد. اپیدیولوژیکوئید مطالعات مرتبط با آفت کش ها، حلال ها، و خطرات اولیه لوپوس، به طور مشابه افزایش یافته است.

مکانیسم های مرتبط با آسیب های زیست محیطی به آسیب های autoimmune Pancreatic

چندین مکانیسم بیولوژیکی برای توضیح اینکه چگونه سموم زیست محیطی ممکن است واکنش های خود ایمنی را در پانکراس ایجاد کند، پیشنهاد شده است. درک این مسیرها برای شناسایی جمعیت های در معرض خطر و مداخلات بالقوه ضروری است.

مولکولی Mimicry

تقلید مولکولی زمانی رخ می دهد که یک ماده خارجی (به عنوان مثال، یک سم یا متابولیت) شباهت های ساختاری را با پروتئین های خود به اشتراک می گذارد. سیستم ایمنی، در تلاش برای از بین بردن سموم، ممکن است از طریق بافت پانزالمعده عبور کند، به عنوان مثال، برخی از سموم دفع آفات می توانند به پروتئین های پانکراس متصل شوند، تغییر انطباق آنها و به نظر می رسد که این مکانیسم های خود ایمنی را فعال می کند که می تواند مانند قرار گرفتن مواد شیمیایی حیوانی را نشان دهد.

تنظیم مقررات و از دست دادن تحمل

سموم زیست محیطی می توانند تعادل ظریف سیستم ایمنی را مختل کنند، بسیاری از سموم، از جمله فلزات سنگین و آلاینده های آلی مداوم (POP)، اثرات تنظیم کننده ایمنی را مختل کنند.آنها می توانند پروفایل های سیتوکین را تغییر دهند، که باعث ایجاد عملکرد سلول T می شود، و بافت لنفاوی مرتبط با روده (GALT)، که نقش کلیدی در حفظ تحمل دهانی دارد، ممکن است اجازه دهد تا سیگنال های ضد التهابی را کاهش دهد، در حالی که سیگنال های ضد التهابی را برای کاهش می دهد.

استرس اکسیداتیو و آسیب سلولی

بسیاری از سموم زیست محیطی گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) و آنتی اکسیدان های deplete را تولید می کنند که منجر به استرس اکسیداتیو می شود. پانکراس دارای سطوح نسبتا پایین آنزیم های آنتی اکسیدانی در مقایسه با کبد است، و آن را آسیب پذیر می کند. Oxidative می تواند به سلول های نشانگر پنومونی 8 آسیب برساند و انتشار آنزیم های گوارش را افزایش دهد.

تغییرات اپی ژنتیک

تحقیقات نوظهور نشان می دهد که سموم زیست محیطی می توانند تغییرات اپی ژنتیک را ایجاد کنند – بدون تغییرات در توالی DNA – که افراد را به autoimmunity سوق می دهد، به عنوان مثال، قرار گرفتن در معرض بی فنول A (BPA) می تواند الگوهای متیلاسیون DNA در ژن های مرتبط با ایمنی را تغییر دهد.این تغییرات ممکن است بر بیان پروتئین های دخیل در مقررات ایمنی بدن تأثیر بگذارد، مانند نسل های تنظیم کننده کلید برای سلول های T، به طور بالقوه می تواند تغییرات مربوط به خطر ابتلا به سلول T را افزایش دهد.

Gut Dysbiosis و Layy Gut

میکروبیوم روده نقش مهمی در آموزش ایمنی و تحمل سموم زیست محیطی، به ویژه آفت کش ها و فلزات سنگین، می تواند میکروبیوتا روده را مختل کند، که منجر به دیسبیوز می شود.یک مانع آسیب دیده روده (کلاکتیک) اجازه می دهد تا قطعات و سموم باکتری وارد جریان خون شوند، باعث التهاب سیستمیک می شود.این فرایند ممکن است به تحریک کننده ی التهاب پانکراس از طریق محور روده ای به عنوان مثال هورمون های میکروبی، که برخی از موش های میکروبیوتوترول را در معرض میکروبیوویروس های میکروبیوویروسی را افزایش می دهد.

سموم زیست محیطی خاص که در Autoimmunity پانکراتیک پیچیده شده اند

آفت کش ها

آفت کش ها در میان بیشتر سموم زیست محیطی مورد مطالعه در رابطه با بیماری های خود ایمنی هستند. ارگانو فسفات، همدستان و اندامکلین ها می توانند آنزیم های کرونستراز را مهار کرده و عملکرد اندوکارین را مختل کنند. تحقیقات اپیدمیولوژیک باعث می شود که قرار گرفتن در معرض آفت کش های کار با افزایش میزان پانکراس و دیابت.

فلزات سنگین

فلزات سنگین مانند سرب، جیوه و کادریوم شناخته شده ایمونوتوکسین ها. مرکوری می تواند واکنش های ایمنی را با اتصال به خود پروتئین ها و اصلاح ضدوژنیک آنها ایجاد کند. Cadmium در پانکراس تجمع می کند و با ترشحات انسولین همراه است و افزایش استرس اکسیداتیو. Elevated سطوح omium و سربیم در نمونه های بهداشتی خون مثبت یافت شده است.

Bisphenol A (BPA) و Phthalates

BPA و فتالات مواد شیمیایی ضد انفجار هستند که در پلاستیک، بسته بندی مواد غذایی و محصولات مراقبت شخصی یافت می شوند، آنها می توانند با سیگنال های هورمون و عملکرد ایمنی تداخل داشته باشند. مطالعات حیوانی نشان داده اند که قرار گرفتن در معرض BPA در طول توسعه باعث افزایش حساسیت به بی آی وی بی آی و نوع 1 دیابت می شود.Phthalates با افزایش التهاب و کاهش مطالعات تنظیم کننده Tcell محدود است.

مصرف کنندگان ارگانیک پایدار (POP)

POP ها، از جمله PCB ها و دیوکسین ها، در بافت های adipose تجمع می کنند و نیمه عمر طولانی دارند.آنها بی آی هستند و می توانند پاسخ های خود ایمنی را ترویج کنند.مطالعه جمعیت Seveso (در معرض دیوکسین تصادفی) نرخ های بالا از بیماری های خود ایمنی را حتی پس از وقوع حادثه کاهش می دهد.

آلودگی هوا

ماده جزئی (PM2.5) و دی اکسید نیتروژن از ترافیک و منابع صنعتی با التهاب سیستمیک و بیماری های خود ایمنی مرتبط است.مطالعات نشان داده اند که زندگی در نزدیکی جاده های با ترافیک بالا با افزایش خطر ابتلا به دیابت و لوزالمعده ممکن است باعث ایجاد استرس اکسیداتیو و التهاب در پانکراس پس از استنشاق شود.

شواهد از مطالعات اپیدمیولوژیک

در حالی که مطالعات مستقیم انسانی در مورد سموم زیست محیطی و پانکراس خود ایمنی محدود است، یک بدن در حال رشد از شواهد اپیدمیولوژیک از ارتباط بین قرار گرفتن در معرض محیط زیست و شرایط autoimmune پانکراس پشتیبانی می کند.

مطالعات در معرض شغلی

کارگران در کشاورزی، تولید شیمیایی و مدیریت زباله دارای نرخ های بالاتر از پانکراس و بیماری های خود ایمنی هستند.یک مطالعه در کاهش و داروی زیست محیطی دریافت که کشاورزان در معرض آفت کش ها خطر 2.5 برابر افزایش یافته از پانکراس مزمن است.

مطالعات جغرافیایی و زیست محیطی

مناطق با آلودگی صنعتی بالا و گزارش کشاورزی فشرده، موارد بالاتری از بیماری های خود ایمنی، از جمله AIP.، به عنوان مثال، شیوع لوزالمعده خود ایمنی در برخی از مناطق ژاپن و کره جنوبی، که آلودگی زیست محیطی با دیتوکسین ها و PCB ها به طور مشابه، مطالعات در منطقه بزرگ دریاچه های ایالات متحده مصرف ماهی آلوده با POPs افزایش یافته است به عوامل خودکامی، اما نمی تواند به دلیل آن ها، اثبات شود.

مطالعات Biomarker

مطالعات متعدد سطح سموم زیست محیطی را در نمونه های بیولوژیکی از بیماران مبتلا به خود ایمنی پانکراس و یا دیابت نوع 1 اندازه گیری کرده اند، یک مطالعه کوچک در مورد کنترل نشان داد که بیماران مبتلا به AIP دارای سطوح سرمی بسیار بالاتر از آفت کش های عضو و PCB در مقایسه با کنترل های سالم هستند. مطالعه دیگری از سوئد گزارش داد که کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 دارای سطوح بالاتر PFAS در یافته های بالقوه پشتیبانی می کنند، اما نیاز به نقش بزرگتر دارند.

چالش های ایجاد Causation

اثبات ارتباط علی بین سموم زیست محیطی و آسیب های پانکراس خود ایمنی با چالش ها است. تأخیر طولانی بین قرار گرفتن در معرض و شروع بیماری، عوامل متعدد گیج کننده و پیچیدگی تعاملات ژن-محیط زیست نتیجه گیری قطعی است.

پیچیدگی بیولوژیکی

بیماری های ایمنی چند عاملی هستند، شامل حساسیت ژنتیکی، دیسپاری ایمنی و محرک های محیطی.یک سموم منفرد ممکن است کافی نباشد؛ در عوض، قرار گرفتن در معرض تجمعی با چندین ماده شیمیایی در طول زمان ممکن است لازم باشد، علاوه بر این، تغییرات فردی در آنزیم های سم زدایی (به عنوان مثال، گلوتاتیون S-transase Polymorphism) بر پیچیدگی های مشکوک تأثیر می گذارد.

محدودیت های طراحی مطالعه

اکثر مطالعات انسانی به صورت کنترل موردی یا مقطعی هستند که نمی توانند زمان بندی را ایجاد کنند.مطالعات گروه های آینده نگر مورد نیاز هستند اما گران هستند و نیاز به ارزیابی طولانی پیگیری دارند.در معرض اغلب بر اساس خودگزارشی یا اندازه گیری های منفرد است که ممکن است منعکس کننده قرار گرفتن در معرض مزمن باشد. بیومارکرهای محدودیت های نوردهی، و بسیاری از سموم به سرعت متابولیزه می شوند بدون داده های قابل اعتماد، در معرض علت ضعیف است.

عوامل موثر

رژیم غذایی، استعمال الکل و وضعیت اجتماعی و اقتصادی، به عنوان مثال، افراد نزدیک به مناطق صنعتی ممکن است درآمد کمتری داشته باشند و رژیم غذایی ضعیف تر، که هر دو خطر autoimmune را افزایش می دهد، تجزیه و تحلیل اثر سموم از این عوامل دیگر چالش برانگیز است. روش های آماری پیشرفته مانند تطبیق پذیری نمره و تصادفی Mendelian می تواند کمک کند، اما داده ها اغلب محدود به دسترس بودن هستند.

مسیر های تحقیقاتی آینده

علی رغم چالش ها، شواهد به اندازه کافی قانع کننده هستند تا تحقیقات بعدی را تضمین کنند.تحقیقات آینده باید بر مطالعات آینده نگر با کیفیت بالا، مطالعات مکانیکی در مدل های حیوانی و توسعه بیومارکرهای جدید تمرکز کنند.

مطالعات آینده نگر Cohort

مطالعات طولی بزرگ که نمونه های بیولوژیکی و تاریخچه دقیق قرار گرفتن در معرض بیماری را قبل از شروع بیماری جمع آوری می کنند، Biobanks مانند UK Biobank یا بررسی بهداشت و تغذیه (NHANES) می توانند برای پیوند سطح سم با حوادث خود ایمنی پانکراس استفاده کنند. این مطالعات همچنین باید داده های ژنتیکی را برای بررسی تعاملات ژن-محیط زیست ترکیب کنند.

مدل های حیوانی و مطالعات مبتنی بر سلول

مدل های حیوانی از پانکراس خود ایمنی می تواند برای آزمایش سموم و مخلوط های خاص استفاده شود، به عنوان مثال، در معرض موش های حساس ژنتیکی به دوزهای پایین آفت کش ها یا فلزات سنگین و نظارت بر التهاب پانکراس و autoantibodies می تواند بینش مکانیکی در مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از سلول های پانکراس انسانی یا سلول های ایمنی بدن کمک کند تا مسیرهای مولکولی را شناسایی کنند.

توسعه Biomarkers در معرض

نشانگرهای بهبود یافته از قرار گرفتن در معرض تجمعی، مانند نمونه برداری بر روی پروتئین ها یا DNA، می توانند ارزیابی نوردهی را افزایش دهند. Metabolomics و روش های اکتشافی که صدها ماده شیمیایی را به طور همزمان اندازه گیری می کنند، ممکن است الگوهای مرتبط با بیماری را نشان دهند.این ابزارها می توانند در تنظیمات بالینی برای شناسایی افراد پرخطر بالا استفاده شوند.

مطالعات مداخله

اگر یک پیوند علت ایجاد شود، مطالعات مداخله می تواند آزمایش کند که آیا کاهش قرار گرفتن در معرض مانع یا تاخیر آسیب های پانکراس خودکار می شود یا به عنوان مثال، تشویق رژیم غذایی کم در آفت کش ها (تولید ارگانیک) و جلوگیری از ظروف پلاستیکی مواد غذایی ممکن است بار بدن را کاهش دهد. مطالعات آزمایشی کوچک نشان داده اند که تغییر به رژیم غذایی ارگانیک باعث کاهش میزان آفت کش ادرار در عرض چند روز می شود.

مفاهیم عمومی بهداشت عمومی

حتی بدون اثبات قطعی، ارتباط احتمالی بین سموم زیست محیطی و آسیب های پانکراس خود ایمنی، پیامدهای قابل توجهی برای سلامت عمومی دارد. اقدامات احتیاطی می تواند در معرض جمعیت را کاهش دهد و به طور بالقوه بار بیماری های خود ایمنی را کاهش دهد.

اقدام نظارتی

تقویت مقررات در مورد آفت کش ها، مواد شیمیایی صنعتی و آلودگی هوا یک استراتژی پیشگیری اولیه است. اتحادیه اروپا در حال حاضر بسیاری از مواد شیمیایی ضد عفونی کننده را ممنوع کرده است، در حالی که ایالات متحده در اصلاحات ایمنی شیمیایی قرار دارد. پزشکان و محققان می توانند از محدودیت های سخت گیرانه تر و برنامه های نظارت زیستی حمایت کنند.

صفحه نمایش بالینی

برای بیماران مبتلا به سابقه خانوادگی بیماری خود ایمنی یا علائم اولیه پانکراس، پزشکان ممکن است در نظر بگیرند که قرار گرفتن در معرض محیط زیست را ارزیابی کنند، در حالی که غربالگری معمول برای سموم استاندارد نیست، گرفتن یک سابقه شغلی دقیق و زیست محیطی می تواند خطرات قابل اصلاح را شناسایی کند.

آموزش و آگاهی

کمپین های آموزش عمومی می توانند جوامع را در مورد منابع سموم و راه هایی برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض، مراحل ساده مانند فیلتر کردن آب شیر، انتخاب ارگانیک برای "Dirty Dozen"، اجتناب از ظروف پلاستیکی (به ویژه هنگامی که میکروپوست)، و استفاده از محصولات تمیز کننده طبیعی می تواند کمک کند.

مراحل عملی برای کاهش قرار گرفتن در معرض در معرض سموم محیط زیست

در حالی که تغییرات سیستمیک مورد نیاز است، افراد می توانند برای کاهش بار سمی خود اقدام کنند و به طور بالقوه خطر ابتلا به شرایط خود ایمنی را کاهش دهند.

انتخاب های رژیمی

  • [[۱] [۱۰]: [[۱۰]] [۱۰] [۱]] میوه ها و سبزیجات ارگانیک را پیش بینی کنید، به ویژه برای فهرست "Dirty Dozen" (به عنوان مثال، توت فرنگی، اسفناج، کلم.
  • در زنجیره غذایی پایین تر است: از ماهی بزرگ با جیوه (به عنوان مثال، تن، شمشیر ماهی) برای ماهی های کوچک، وحشی و یا پروتئین گیاهی انتخاب کنید.
  • واش به طور کامل تولید می کند: حتی تولید شده به طور معمول باید در زیر آب جوش شسته شود، بنابراین ضعیف شدن در محلول جوش شیرین ممکن است به حذف بقایای آفت کش کمک کند.
  • غذاهای فرآوری شده را محدود کنید: غذاهای بسیار فرآوری شده اغلب حاوی مواد افزودنی، نگهدارنده و مواد شیمیایی بسته بندی مانند BPA هستند.
  • ] آب فیلتر شده را فیلتر کنید: از یک فیلتر کربن یا سیستم اسمز معکوس برای کاهش فلزات سنگین، آفت کش ها و سایر آلاینده ها استفاده کنید.

خانه زیست محیطی

  • (FLT:0) استفاده از پلاستیک را از بین ببرید؛ مواد غذایی را در ظروف شیشه ای یا ضد زنگ ذخیره کنید.
  • محصولات تمیز کننده طبیعی را پاک کنید: ] Vinegar، جوش شیرین و روغن های ضروری می توانند جایگزین مواد شیمیایی خشن شوند.
  • کیفیت هوای داخلی را بهبود بخشید؛ از تصفیه کننده های هوا HEPA، خلاء با فیلترهای HEPA استفاده کنید و از تازه واردان مصنوعی هوا اجتناب کنید.
  • از مبلمان و فرش ها آگاه باشید؛ رنگ های کم VOC، مبلمان چوب جامد و فرش های فیبر طبیعی را برای کاهش گازهای گلخانه ای انتخاب کنید.

محصولات مراقبت شخصی

  • برچسب های بخوانید: از محصولات حاوی فتالات، پارابن، triclosan و oxybenzone که توسط EWG تایید شده یا استانداردهای مشابه گواهی شده اند، اجتناب کنید.
  • لوازم آرایشی را تقویت کنید: [FLT 1] از محصولات کمتری به طور کلی، به ویژه عطرها و آرایش استفاده کنید که اغلب شامل اختلالات غدد غدد غدد غدد دره اند.
  • کرم های ضد آفتاب طبیعی را خشک کنید: برای کرم های ضد آفتاب مبتنی بر مواد معدنی با اکسید روی یا دی اکسید تیتانیوم به جای فیلترهای UV شیمیایی انتخاب کنید.

عادت های سبک زندگی

  • به طور منظم: فعالیت فیزیکی ترویج سم زدایی از طریق عرق کردن و بهبود گردش خون.
  • از سلامت روده حمایت کنید: رژیم غذایی غنی از فیبر، غذاهای تخمیر شده و پروبیوتیک ها را در نظر بگیرید. میکروبیوم روده سالم به سم زدایی و تنظیم ایمنی کمک می کند.
  • استرس قرمز: استرس مزمن عملکرد ایمنی را مختل می کند و ممکن است حساسیت به محرک های خود ایمنی را افزایش دهد.

نتیجه گیری

ارتباط احتمالی بین سموم زیست محیطی و آسیب های پانکراس خود ایمنی نشان دهنده یک منطقه بحرانی از تحقیقات با پیامدهای عمیق برای سلامت فردی و عمومی است، در حالی که کاتتر مستقیم همچنان به طور جدی تاسیس شده است، شواهد هماهنگ کننده از مطالعات مکانیکی، مدل های تهدید حیوانات و تحقیقات اپیدمیولوژیک به شدت نشان می دهد که کاهش قرار گرفتن در معرض آفت کش ها، فلزات سنگین، و مواد شیمیایی صنعتی می تواند خطر ابتلا به درمان های شخصی را کاهش دهد - و جلوگیری از محیط زیست پیچیده و جلوگیری از آن.

برای اطلاعات بیشتر، خوانندگان می توانند منابع را از موسسه ملی علوم زیست محیطی ، بنیاد پانکورهاس ملی و اتوایمنی موسسه بررسی کنند.