فیبروستیک (CF) یک اختلال ژنتیکی محدود کننده زندگی است که منجر به جهش در سطوح سلول های ⁇ ی کیستیک می شود که منجر به تجمع ضخیم، دهابد در ریه ها، پاکسازی ناقص یا پروتئین ظهور CFTRbid است که به طور چشمگیری کاهش می یابد و انتقال گازهای گلخانه ای در طول دوره بیماری های تهاجمی، منجر به تجمع ضخیم، 10acious در ریه، با این حال، پاکسازی کبد، و بدن های غیر فعال، و غیر بالینی بیشتر است.

از بین رفتن متابولیک CFRD بسیار فراتر از دیسآرزوفر گلوکز گسترش می یابد. بیماران مبتلا به CFRD با خطر قابل توجهی بالا از عوارض اسکلتی، از جمله کاهش تراکم مواد معدنی استخوان (BMD)، پوکی استخوان و تجزیه و تحلیل های شدید استخوان، این مشکلات تشخیص استخوان را ترکیب می کند، کاهش می دهد که شامل کمبود های تشخیص بیماری های شناختی موجود CF با اختلال در مکانیک تنفسی، تحرک، و کاهش کیفیت کلی زندگی است.

CFRD یک نوع متمایز از دیابت است که نمی تواند به طور منظم به عنوان نوع 1 یا نوع 2 طبقه بندی شود. پاتوفیزیولوژی آن منحصر به فرد است و نشان دهنده آسیب اساسی اگزوکیرین و لوزالمعده است که به تدریج به CF. مکانیسم اولیه از نوع بیماری پانکراس به دلیل فیبروز، نفوذ چربی و التهاب مزمن است.این روند به تدریج از بین می رود که به طور تدریجی از کمبود توده ای از انسولین منجر می شود، و یا به طور تدریجی از کمبود کامل جلوگیری می شود.

مقاومت به انسولین همچنین نقش مهمی ایفا می کند، اگرچه به طور کلی کمتر از دیابت نوع 2 است، در طول دوره های بیماری حاد، تشدید ریه یا التهاب سیستمیک، هورمون های ضد افسردگی مانند کورتیزول، هورمون رشد و کاتچین ها باعث کاهش شدید اما مقاومت قابل توجه انسولین، بدون ایجاد نقص ترشح انسولین اساسی، این موارد غیر طبیعی در جذب بیش از حد بالامی که ممکن است در ابتدا به افزایش مقدار زیادی از زمان مزمن، به عنوان کاهش میزان مصرف بتا، و کاهش شدید، اما قابل توجه ترین میزان قابل توجه است.

ارائه بالینی CFRD اغلب ظریف است. علائم دیابت کلاسیک مانند پلیوری، پلیپزیزیزیزیزیزیزی و کاهش وزن ممکن است با علائم CF همزمان پوشانده شود یا به اشتباه به بیماری اساسی نسبت داده شود، معمولاً، CFRD از طریق کاهش مستمر اکسیژن تشخیص داده می شود: موسسه سیستیک فیبرویس توصیه می کند غربالگری سالانه برای استفاده از آزمون تحمل گلوکز خوراکی (OGTT) در تمام بیماران مبتلا به شدت کاهش می شود، زیرا کاهش میزان مصرف اکسیژن مزمن و کاهش می تواند به دلیل کاهش قابل اعتماد به طور معمول کاهش یافته است.

ارتباط بین CFRD و Bone Health

استخوان یک بافت فعال متابولیک است که در طول زندگی بازسازی مداوم را انجام می دهد.این فرایند به شدت توسط تعادل بین جذب استخوان با سرعت بالا و تشکیل استخوان پس از آن تنظیم شده است.در بیماران مبتلا به CF که دیابت را توسعه می دهند، یک صورت فلکی از عوامل این تعادل را مختل می کند، منجر به اختلال در دستیابی به استخوان اوج در طول نوجوانی و کاهش سریع استخوان در بزرگسالی می شود.

جذب کلید های کلیدی

کمبود مسکینومه ای از CF، که بر بیش از 85 درصد از افراد تأثیر می گذارد، عدم توانایی ترشح آنزیم های مناسب پانکراس منجر به جذب عمیق چربی های غذایی، پروتئین ها و، به طور انتقادی، کاهش پروتئین استخوان های محلول در K، E و کمبود ویتامین D تقریبا در جمعیت CF، با کاهش میزان مصرف از 60٪ به کاهش میزان جذب ترشح کلسیم ضروری است (کاهش مقدار کم پروتئین).

التهاب مزمن و Cytokins Pro- التهابی

CF توسط عفونت مداوم Endobronchial و یک حالت التهابی مزمن مرتبط با ipcligcli، سطوح cytokins، از جمله عامل جذب کننده غده بالا (TNF-α)، تقویت کننده اسید غده 6 (IL-1β) و interleukin-1 (IL-1β)، به طور مداوم افزایش یافته است.

دانلود بازی Hormonal Disruptions

انسولین نه تنها یک هورمون متابولیک است، بلکه اثرات آنابولیک قابل توجهی بر استخوان دارد.این به طور مستقیم تحریک تکثیر، تمایز و سنتز نوع کلاژن، پروتئین ساختاری اولیه استخوان در CFRD، کاهش تدریجی ترشح انسولین در حالت شکستگی نسبی در سطح بافت استخوان است.

هورمون های جنسی همچنین نقش اساسی در استروژن سلامت اسکلتی در زنان و تستوسترون در مردان اعمال اثرات محافظتی بر استخوان با مهار فعالیت های پوکی و ترویج عملکرد پوکی استخوان است. بلوغ تاخیر خورده یک عارضه شناخته شده به خوبی شناخته شده از CF است، که ناشی از اثرات ترکیبی از سوء تغذیه، التهاب مزمن و درمان گلوکوکورتیکوئیدی است.

تاثیر استفاده از کورتیکواستروئید

گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک اغلب در مدیریت عوارض مرتبط با CF استفاده می شوند، از جمله هورمونهای درمانی اسید آمینه اسید آمینه و هیپرگلیسمی (ABPA)، التهاب هوای خوردگی شدید و تشدید شدید اسیدوزک استخوان که باعث کاهش اسید آمینه های سرب در استخوان می شود، به خوبی مستند شده و از طریق مکانیسم های متعدد رخ می دهد.

اثرات مستقیم Hyperگلیسمی در سلول های استخوان

فراتر از اثرات سیستمیک آن، هیپرگلیسمی اثرات سمی مستقیم بر سلول های استخوانی اعمال می کند. غلظت گلوکز اضافی سلول ها باعث کاهش تمایز آنزیمی مستقیم با کاهش بیان هورمون های هورمون (عامل رونویسی مرتبط با هورمون 2)، یک تنظیم کننده اصلی از استخوان های کم عمق و استخوان است که منجر به کاهش استخوان های التهابی می شود.

اختلالات بالینی: خطر جراحی و پوکی استخوان در CFRD

همگرایی اندام مکانیزم های توصیف شده در بالا به افزایش بالینی قابل توجهی در خطر شکستگی تبدیل شده است. مطالعات گروه بزرگ و تجزیه و تحلیل رجیستری به طور مداوم نشان داده اند که بیماران CF با CFRD دارای بروز قابل ملاحظه ای بالاتر از شکستگی در مقایسه با فعالیت غیر کبدی آنها، تجزیه و تحلیل های مکانیکی طولانی تر می تواند باعث کاهش خاص شکستگی شود، زیرا آنها اغلب به عنوان غیر قابل تشخیص هستند و ممکن است عواقب شدید برای عضلات پوکی استخوان های فشرده شده باشد.

شیوع سیتو استخوان (که به عنوان یک BMD T-score از - 2.5 یا کمتر در لگن یا ستون فقرات تعریف شده است) در بزرگسالان CF از 30٪ تا 50٪ است، و حضور CFRD افزایش می یابد که شیوع آن توسط 15 تا 20٪ از مطالعات طولانی مدت تشخیص بیماری است.

ارزیابی خطر شکستگی (VFA) با استفاده از فناوری DXA باید به عنوان یک مکمل به اندازه گیری استاندارد BMD در نظر گرفته شود، زیرا می تواند ناهنجاری های مهره را تشخیص دهد که ممکن است در ارزیابی معمول رادیوگرافیک آشکار نباشد، ارزیابی آزمایشگاه باید شامل 25-hydroxyویتامین D، کلسیم، هورمون پاراتیروئید، و نشانگرهای گردش استخوان مانند نمونه اولیه I-CT (CROI1) باشد.

استراتژی های مدیریت جامع برای سلامت استخوان در CFRD

مدیریت سلامت استخوان در محیط CFRD نیاز به یک رویکرد هماهنگ و چند رشته ای دارد که به تغذیه، کنترل گلیسمیک، درمان دارویی، فعالیت فیزیکی و به حداقل رساندن عوامل خطر بیماری زا می پردازد.هیچ مداخله ای کافی نیست؛ در عوض، نمونه کارها از استراتژی ها باید به طور همزمان برای دستیابی به بهترین نتایج به کار گرفته شوند.

بهینه سازی تغذیه

اطمینان از مصرف کافی از مواد مغذی ضروری استخوان، پایه و اساس هر برنامه سلامت استخوان در مورد نیازهای کلسیم تقریبا 1200 تا 1500 میلی گرم در روز است که می تواند به تنهایی از طریق رژیم غذایی به عنوان کاهش وزن اسید آمینه و کاهش عملکرد سرم در CF3 مورد نیاز باشد، اما آنها باید به طور جداگانه از مکمل های آنزیم پانکراس و تنظیم کننده واحد مصرف شوند (تقریبا نیاز به مصرف دوز شدید ویتامین D0 دارند).

کنترل خون آشامی

کنترل گلیسمیک به ترتیب سنگ بنای مدیریت سلامت استخوان در درمان انسولین CFRD است، زیرا آن را اصلاح کمبود انسولین و سیگنال های آنابولیک را فراهم می کند که سلول های استخوان نیاز دارند، بنابراین هدف درمان با گلوکز نزدیک به حد طبیعی است، در حالی که به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی به اندازه کافی پایدار است.

مداخلات دارویی برای تراکم استخوان

هنگامی که BMD کم است (T-score کمتر از 1.5) یا هنگامی که یک شکستگی خوردگی رخ داده است، درمان دارویی برای پوکی استخوان باید در نظر گرفته شود، اما Bison Rovon به طور گسترده ای مورد مطالعه قرار می گیرد که در CF 1، هر دو اسید ⁇ خوراکی و اسید ⁇ ونیک داخل وریدی، باعث افزایش اثربخشی BMD در بیماران CF، و کاهش داده های خاص در کاهش اسید تخمدان می شود.

فعالیت فیزیکی و بارگذاری مکانیک

ورزش تحمل وزن محرک قوی برای تشکیل استخوان است و باید در تمام بیماران مبتلا به CFRD تشویق شود، به شرطی که آنها پوکی استخوان ایجاد نکرده اند یا فعالیت های اخیر شکستگی مانند پیاده روی، پیاده روی، بالا رفتن پله، رقص و تمرین مقاومتی باعث می شود تا بار مکانیکی بر روی اسکلتی که تشکیل استخوان پیشرفته را فعال می کند، جلوگیری شود.

مینیمال کردن قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید

کلینیک ها باید هر تلاش برای محدود کردن دوز، مدت و فرکانس استفاده از کورتیکواستروئید سیستمیک را انجام دهند، زمانی که استروئیدها برای شرایط مانند ABPA یا تشدید شدید ضروری هستند، کمترین دوز موثر باید برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود.از جمله کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، که حداقل دسترسی به زیست سیستماتیک دارند، ترجیح می دهند التهاب مزمن هوائی را در صورت امکان برای بیماران که نیاز به دوره های مکرر از استروئیدها دارند، درمان های اولیه استخوان های غیر سیستماتیک، و درمان های ضد فیبروئیدی که ممکن است باعث کاهش هورمون های اولیه شوند، و درمان های ضد فیبروزنوئیدی که باعث می شود، و درمان های ضد فیبروزن شوند، تجویز شوند، و درمان های ضد فیبروزن و درمان های اولیه، تجویز شوند، و درمان های ضد فیبروزوم را فراهم کنند، تجویز شوند، و درمان های ضد فیبروزوم را کاهش دهند، و درمان های ضد میکروبیوازوفوتوازلوئیدهای ضد میکروبی، و درمان های اولیه، و درمان های اولیه، و غیر قابل دسترس بودن، و درمان های اولیه، درمان های اولیه، درمان های ضد میکروبی را فراهم کنند، و غیر قابل درمان های ضد میکروبیوتوصیحی که باعث می شود، درمان های اولیه، و غیر قابل دسترس بودن آن شوند،

مسیر های آینده و فرصت های تحقیقاتی

ظهور درمان های اصلاح کننده CFTR، مراقبت از افراد مبتلا به CF. Agents مانند ivacaftor، lumacaftor، tezacaftor، و ترکیب بسیار موثر سه گانه افراد با استفاده از این تجزیه و تحلیل های بالینی مناسب، تشخیص نقص پروتئین اساسی در یک نسبت قابل توجه از بیماران اولیه التهاب را گزارش کرده است که درمان با بهبود عملکرد دقیق و یا تجزیه و تحلیل دقیق تر از آن ممکن است منجر به کاهش آسیب های کبدی شود.

تحقیقات در مورد بیومارکرهای جدید بیماری استخوان در CF در حال انجام است. Sclerostin، گلوکوپروتئین ترشح شده توسط osteocytes که مانع از مسیر سیگنال Wnt و سرکوب تشکیل استخوان چند رشته ای می شود، به عنوان یک هدف بالقوه درمانی در برابر اسکلرواست مرتبط با CFostin (به عنوان مثال، romosozumab) نشان داده شده است که افزایش خطر جذب استخوان در نتیجه استخوان های کوتاه مدت و تجزیه و تحلیل آن است.

برای درک عمیق تر از مکانیسم های پیوند CF به بیماری استخوان متابولیک، خوانندگان به بررسی بالینی از بنیاد Cystic Fibrosis ارائه می دهد جزئیات دقیق (FLT:2) توصیه های بررسی عمق استخوان در درمان استو [FLT1] و دستورالعمل های عمل بالینی از بنیاد فیبروز Cystic Fibrosis ارائه می دهد (F:2dence برای بررسی دقیق برای درمان استخوان و نتایج بین المللی در است.

نتیجه گیری

دیابت مرتبط با سیستیک فیبروز بسیار بیشتر از یک عارضه متابولیک CF است.این یک محرک قوی و مستقل از زوال استخوان است که به طور قابل توجهی خطر پوکی استخوان و شکستگی های شکنندگی در جمعیت را افزایش می دهد که در حال حاضر آسیب پذیر به خطر ابتلا به هورمون CF-1 است که مسیرهای تجزیه و تحلیل بالینی را کاهش می دهد تا بیماری استخوان متنوع و به هم پیوسته است، شامل سوء مصرف ویتامین D، کلسیم و هم باعث افزایش هورمون های مزمن؛ و هم ناشی از کاهش هورمون های متابولیکی.

پزشکانی که از بیماران مبتلا به CF مراقبت می کنند باید یک رویکرد فعال و یکپارچه برای سلامت استخوان اتخاذ کنند. غربالگری سالانه برای CFRD با استفاده از OGTT باید در سن 10 سالگی شروع شود و غربالگری DXA برای تراکم استخوان باید در زمان تشخیص فیبروز موثر آغاز شود، بدون توجه به سن، وضعیت تغذیه باید با کلسیم کافی، ویتامین D، ویتامین K، و منیزیم تنظیم شود.