Table of Contents

درک ارتباط بین عفونت های تنفسی کودکان و توسعه دیابت خودکار

رابطه بین عفونت های تنفسی دوران کودکی و توسعه دیابت خود ایمنی، که معمولا به عنوان دیابت نوع 1 (T1D) شناخته می شود، در سال های اخیر به عنوان یک منطقه حیاتی از تحقیقات ظهور کرده است. برای هر یک از 1 / سال افزایش میزان عفونت های تنفسی، خطر autoimmunity توسط 5.6% افزایش یافته است، با توجه به یافته های تعیین کننده محیط زیست دیابت در مطالعه جوان (YD) می تواند پیامدهای عمیق این بیماری را شناسایی کند.

دیابت نوع 1 نشان دهنده یک چالش مهم جهانی سلامت است، با حداقل 13 میلیون نفر از بیماری در سراسر جهان رنج می برند.این وضعیت از تخریب خود ایمنی سلول های بتا تولید کننده انسولین در پانکراس، منجر به وابستگی مادام العمر به درمان انسولین بیرونی می شود.در حالی که عوامل ژنتیکی نقش مهمی در حساسیت به بیماری، محرک های زیست محیطی - به ویژه عفونت های ویروسی - به طور فزاینده ای به عنوان عامل اصلی برای پیشرفت بیماری و پیشرفت بیماری شناخته شده است.

دیابت autoimmune چیست؟

دیابت نوع 1 (T1D) یک بیماری چند عاملی است که ناشی از تخریب خود ایمنی یا اختلال سلول های β پانکراس است، بر خلاف دیابت نوع 2، که به طور معمول در بزرگسالی رشد می کند و با مقاومت به انسولین همراه است، دیابت نوع 1 با کمبود مطلق انسولین به دلیل حمله سیستم ایمنی به سلول های بتا پانکراس مشخص می شود.

این بیماری به طور معمول در دوران کودکی یا نوجوانی بروز می کند، اگرچه ممکن است در هر سنی رخ دهد، افرادی که مبتلا به دیابت نوع 1 هستند، نیاز به درمان انسولین مادام العمر از طریق تزریق یا درمان پمپ انسولین برای حفظ کنترل گلوکز خون دارند. تزریق غیرسرطانی نمی تواند کنترل مطلوب از هومیوپاتی گلوکز را ایجاد کند که منجر به عوارض میکروواسکولیک در قلب، مغز، چشم، کلیه و سیستم عصبی محیطی می شود.

فرآیند autoimmune

توسعه دیابت نوع 1 شامل یک ارتباط پیچیده بین حساسیت ژنتیکی و محرک های محیطی است. فرایند autoimmune مدت طولانی قبل از ظهور علائم بالینی آغاز می شود، اغلب سالها در طول این مرحله پیش بالینی، سیستم ایمنی به تدریج سلول های بتا را از بین می برد و autoantioxdies خاص را می توان در خون تشخیص داد.این autoantidies به عنوان بیومارکس برای بیماری و آنتی بیوتیکی (مونومونومونومونوژنوئیدی)

پیشرفت از autoimmunity به دیابت بالینی به طور قابل توجهی در میان افراد متفاوت است.برخی افراد ممکن است آنتی بادی را توسعه دهند اما هرگز به بیماری بالینی پیشرفت نمی کنند، در حالی که دیگران ممکن است تخریب سریع سلول بتا را تجربه کنند.

نقش عفونت های تنفسی در رشد دیابت

عفونت های تنفسی یکی از شایع ترین بیماری های تجربه شده در دوران کودکی است، در حالی که اکثر کودکان بدون عواقب طولانی مدت به طور کامل از این عفونت ها بهبود می یابند، شواهد جمع آوری شده نشان می دهد که برخی از عفونت های تنفسی ممکن است باعث ایجاد یا تسریع فرآیندهای خود ایمنی شوند که منجر به دیابت نوع 1 در افراد مستعد ژنتیکی می شوند.

انجمن موقت با مالکیت جزیره

عفونت های دستگاه تنفسی، به ویژه در سال اول زندگی، به عنوان عوامل خطر بالقوه برای کودکان T1D، مطالعه TEDDY، یکی از بزرگترین مطالعات آینده بین المللی بررسی عوامل تعیین کننده محیط زیست دیابت نوع 1، شواهد قانع کننده ای برای این ارتباط ارائه کرده است. در مجموع، 87،327 بیمار مبتلا به اختلالات تنفسی ثبت شده، و تعداد عفونت های تنفسی در یک دوره خطر 9 ماهه بعد از آن است.

به نظر می رسد زمان این عفونت ها بسیار مهم است.این ارتباط خطر در درجه اول با عفونت هایی که در زمستان رخ می دهد مرتبط است و الگوهای فصلی در تحریک بیماری را پیشنهاد می کند.این رابطه زمانی سرنخ های مهمی در مورد مکانیسم هایی که عفونت های تنفسی ممکن است به رشد دیابت خود ایمنی کمک کند، ارائه می دهد.

انواع عفونت های تنفسی مرتبط با خطر دیابت

به نظر نمی رسد تمام عفونت های تنفسی خطر ابتلا به دیابت خود ایمنی را داشته باشند.تحقیقات انواع خاصی از عفونت های تنفسی را شناسایی کرده اند که ارتباط قوی تری با autoimmunity دارد.انواع عفونت تنفسی که به طور مستقل با خودایمنی همراه است، شایع هستند، بیماری های مشابه آنفولانزا، سینوزیت و لارنژیت / تریت، با بیماری های مشابه و ارتباط قوی.

عفونت های دستگاه تنفسی پایین (RTI: مانند پنومونی و برونشیت) و RTI بالا (از جمله رینیت و اریngitis) مورد بررسی قرار گرفته اند، با هر دو دسته که نشان دهنده ارتباط بالقوه با توسعه دیابت هستند، تفاوت بین عفونت های دستگاه تنفسی بالا و پایین برای درک مکانیسم های بیماری و شناسایی که عفونت ها بیشترین خطر را دارند، مهم است.

پنجره بحرانی آسیب پذیری

سن که در آن عفونت های تنفسی به نظر می رسد به طور قابل توجهی تاثیر خود را بر خطر ابتلا به دیابت در اوایل دوران کودکی، به ویژه چند سال اول زندگی، نشان دهنده یک پنجره بحرانی است که در آن سیستم ایمنی در حال توسعه است و ممکن است به ویژه مستعد ابتلا به محرک های زیست محیطی باشد.

جالب است که رابطه بین عفونت ها و خطر دیابت ممکن است ساده نباشد، برخی تحقیقات نشان می دهد که زمان عفونت های اولیه ممکن است بر خطر ابتلا به روش های پیچیده ای تأثیر بگذارد، کسانی که اولین عفونت های ویروسی خود را بین 6 تا 12 ماه داشتند، خطر ابتلا به هر دو اختلال در معرض سلامت خود را کاهش دادند، ممکن است نشان دهند که برای مثبت بودن چندین بیماری های ضد میکروبی و در حال توسعه 1 بعد در مقایسه با کسانی که هیچ گونه فرضیه ای در اوایل سال در این بیماری های خود ایجاد نمی کنند.

یافته های کلیدی تحقیقات از مطالعات عمده

مطالعات آینده نگر در مقیاس بزرگ رابطه بین عفونت های تنفسی و توسعه دیابت نوع 1 را بررسی کرده اند و شواهد به طور فزاینده ای قوی برای این ارتباط ارائه می دهند.

مطالعه TEDDY

عوامل محیطی دیابت در مطالعه جوان (TEDDY) نشان دهنده یکی از جامع ترین تحقیقات در مورد عوامل محیطی موثر بر توسعه دیابت نوع 1 است. تعیین کننده های محیط زیست دیابت در مطالعه جوان (TEDDY) بزرگترین مطالعه آینده نگر بین المللی در مورد عوامل محیطی از دیابت نوع 1 است که به طور منظم هر دو عفونت بالینی و autoantibodies است.

این مطالعه هزاران کودک مبتلا به حساسیت ژنتیکی به دیابت نوع 1 را ثبت کرد و آنها را به صورت آینده ای پیگیری کرد، عفونت ها و آزمایش برای autoantibodies در فواصل منظم. عفونت های تنفسی اخیر در کودکان جوان با افزایش خطر autoimmunity در مطالعه TEDDY، ارائه شواهد قوی برای ارتباط بین عفونت های تنفسی و فرایندهای شروع خودکار ایمنی.

افزایش ریسک در پی عفونت های خاص

تحقیقات افزایش خطر مرتبط با عفونت های تنفسی را اندازه گیری کرده است.کودکان مبتلا به عفونت های مکرر تنفسی نشان می دهند که میزان قابل توجهی بالاتر از رشد و autoimmunity در حال توسعه است و پیشرفت به دیابت بالینی است.این رابطه ظاهرا وابسته به دوز است، با عفونت های مکرر همراه با خطر بیشتر.

مطالعات اخیر بررسی COVID-19 بینش های اضافی در رابطه بین عفونت های تنفسی و دیابت ارائه کرده اند.در 6 ماه پس از COVID-19، 123 بیمار (0.043٪) تشخیص جدیدی از T1D دریافت کرده اند، اما تنها 72 (0.025٪) در 6 ماه پس از عفونت غیر-COVID-19ID تشخیص داده شده است، با خطر ابتلا به T1 بیشتر آلوده شده است.

تغییرات جغرافیایی و جمعیت

برخی مطالعات گذشته نشان داده اند که ارتباط قابل توجهی بین RTI و T1D، اگرچه یافته ها به طور کامل در تمام جمعیت ها و طرح های مطالعه سازگار نیست، اما عفونت های تنفسی در اوایل کودکی کودکانه گزارش شده است که هیچ ارتباطی با autoimmunity در یک مطالعه آینده نگر در ایالات متحده نشان نداده اند، در حالی که عفونت های تنفسی با آن ها در دو مطالعه کوچک اروپایی مرتبط است.

تجزیه و تحلیل بیمه سلامت قانونی ادعا داده های افراد از بایرن، آلمان، پیشنهاد ارتباط بین عفونت های تنفسی اولیه و دیابت نوع 1 بالینی بعد، ارائه شواهد سطح جمعیت برای این رابطه است. چنین مطالعات اپیدمیولوژیک بزرگ مکمل مطالعات آینده نگر با بررسی الگوهای در سراسر جمعیت.

نقش Enteroviruses در دیابت نوع 1

در میان ویروس های مختلف که باعث عفونت های تنفسی می شوند، ویروس ها به دلیل ارتباط قوی با توسعه دیابت نوع 1، توجه خاصی را دریافت کرده اند. شواهد در حال رشد همچنان به عنوان محتمل ترین ویروس های محرک در پاتوژنز از دیابت خود ایمنی تکثیر می شوند.

ویروس های Enterovirus چیست؟

Enterovirus یک ویروس همه جا، کوچک و غیر پیشرفته مثبت و RNA است که متعلق به خانواده Picornaviridae است و شامل 15 گونه است که این ویروس ها بسیار رایج هستند، به ویژه در کودکان و به طور معمول باعث ایجاد تنفس خفیف یا عفونت های دستگاه گوارش می شوند.اما نقش بالقوه آنها در تحریک دیابت خود ایمنی باعث شده است که آنها تمرکز تحقیقات فشرده است.

میکروب های رایج که باعث عفونت های دستگاه تنفسی می شوند شامل ویروس های وارد شده اند که گزارش شده است که ارتباط با افزایش خطر ابتلا به دیابت نوع 1 را نشان می دهد و اغلب در جزایر پانکراس افراد مبتلا به دیابت نوع 1 یافت می شود.این حضور در بافت پانکراس شواهد مستقیمی را در ارتباط با این ویروس ها به روند بیماری فراهم می کند.

تشخیص Enterovirus در بافت Pancreatic

یکی از قانع کننده ترین بخش های شواهد مربوط به واردوویروس ها به دیابت نوع 1 از مطالعات بررسی بافت پانکراس از افراد مبتلا به بیماری می آید. معاون پروتئین Enteroviral در سلول های بتا پانکراس نزدیک به 80٪ از اهداکنندگان با T1D اخیر، در مقایسه با تنها 38٪ در اهداکنندگان غیر دیابتی، نشان دادن ارتباط قوی بین حضور ویروسی و بیماری.

تحقیقات مشترک اخیر این شواهد را تقویت کرده است. RNA Enterovirus در اهداکنندگان عضو با autoimmunity و ICIs حضور دارد، چه در مرحله قبل بالینی و چه پس از تشخیص، با افزایش فرکانس در مقایسه با اهداکنندگان بدون دیابت. Donors با یک واحد، دارای بالاترین میزان تشخیص، سازگار با عفونت های واردو در اوایل تاریخ طبیعی بیماری رخ داده است.

عفونت های پیوسته Enterovirus

بر خلاف عفونت های ویروسی معمولی که توسط سیستم ایمنی در عرض چند روز یا هفته برطرف می شوند، ویروس های وارد شده ممکن است عفونت های مداوم در بافت پانکراس ایجاد کنند.این مطالعات نشان می دهد که واردوویروس ها در سطوح پایین، بدون ایجاد تخریب سلول های حاد که به طور معمول با عفونت های ویروسی مرتبط هستند، باقی مانده در حالت غیر حاد و کم درجه، که ممکن است به طور مداوم پاسخ ایمنی را در طول زمان، به طور تدریجی از نابودی سلول های خود ایمنی کمک کند.

مطالعات اپیدمیولوژیک آینده به شدت با تداوم ویروس های وارد کننده، به ویژه coxsackievirus B (CVB) همراه با ظهور autoantibodies و افزایش خطر T1DM، این مدل عفونت مداوم کمک می کند تا توضیح دهد که چگونه یک عفونت دوران کودکی رایج می تواند منجر به یک بیماری autoimmune مزمن شود که در طول ماه ها یا سال ها توسعه می یابد.

یک متاآنالیز نشان داده است که حضور نمونه های متعدد ویروس مثبت خطر autoimmunity در اوایل کودکی را تقویت می کند که شواهد بیشتری برای نقش بالقوه ای برای پایداری ویروسی یا عفونت طولانی مدت در توسعه T1D به طور خاص، پیگیری یا طولانی مدت از بین رفتن EV به شدت با پاسخ های خود ایمنی در پلاکت ها مرتبط است.

دانلود بازی Enterovirus Reservoirs Beyond The Pancreas

ویروس های Enterovirus نه تنها در بافت پانکراس بلکه در سایر نقاط در سراسر بدن باقی می مانند. واردوویروس RNA در بیماران دیابتی بیشتر از افراد تحت کنترل یافت می شود و با پاسخ روشن التهاب در مخاط روده همراه است. Gut مخاط ممکن است یک مخزن ویروس مهم باشد که از آن ویروس می تواند به پانکراس گسترش یابد، که بسیار نزدیک است و دارای شبکه های لنفاوی و و و و و کراتوماتیک است.

RNA ویروسی نه تنها در پانکراس بلکه در اندام های لنفاوی مانند گره های لنفاوی و اسکلن یافت شد، که نشان می دهد که ویروس ممکن است در بافت های ایمنی نیز ادامه یابد، و از این ایده حمایت می کند که ویروس ها می توانند نقش مهمی در آهسته و مترقی T1D ایفا کنند. این مخازن متعدد ممکن است به تحریک ایمنی و فرآیندهای خود ایمنی کمک کنند.

مکانیسم های مرتبط با عفونت های تنفسی به دیابت خودکار

درک اینکه چگونه عفونت های تنفسی باعث ایجاد یا تسریع دیابت خود ایمنی می شوند، نیاز به بررسی تعاملات پیچیده بین ویروس ها، سلول های پانکراس و سیستم ایمنی دارد.چندین مکانیسم پیشنهاد شده اند و شواهد نشان می دهد که چندین مورد ممکن است به طور همزمان یا به صورت متوالی عمل کنند.

مولکولی Mimicry

تقلید مولکولی یکی از مکانیسم های مورد بحث گسترده ای است که عفونت های ویروسی ممکن است باعث بیماری های خود ایمنی شود.در این سناریو، پروتئین های ویروسی شباهت های ساختاری را با پروتئین های خود به اشتراک می گذارند، که منجر به حمله سیستم ایمنی بدن به اشتباه بافت های بدن پس از پاسخ به ویروس می شود.در زمینه دیابت نوع 1، پاسخ های ایمنی به پروتئین های ویروسی ممکن است با پروتئین های سلول بتا ایمنی به نابودی خودی، منجر شود.

این مکانیسم می تواند توضیح دهد که چرا تنها برخی از افرادی که عفونت های تنفسی را تجربه می کنند، دیابت را ایجاد می کنند – افرادی که دارای پیشینه های ژنتیکی خاص یا ویژگی های سیستم ایمنی هستند ممکن است نسبت به این آسیب پذیری متقابل حساس تر باشند. سویه های ویروسی خاص که در آن دخیل هستند نیز ممکن است مهم باشند، زیرا سویه های مختلف ممکن است درجات مختلفی از مشابه پروتئین های سلول بتا داشته باشند.

آسیب مستقیم سلول بتا و نسخه ضد ژن

Enteroviruses دارای انسداد به پلاکت های پانکراس هستند و می توانند آسیب سلول های β را در مدل های آزمایشی ایجاد کنند، با ثابت ماندن ویروسی مشکوک به یک عامل مهم پاتوژن است.هنگامی که ویروس ها سلول های بتا را آلوده و آسیب می کنند، ممکن است پیش از این خود آنتی ژن های پنهان را آزاد کنند که سیستم ایمنی قبل از آن مواجه نشده است.

عفونت ویروس از جزایر انسانی لانگرهان ها بر عملکرد سلول های β که منجر به تجزیه جزایر می شود، کاهش گلوکز ترشح انسولین و از دست دادن ساختار گلگی را تحریک کرد.این اختلال عملکردی و آسیب ساختاری می تواند به هر دو اختلال متابولیک فوری و فرآیندهای طولانی مدت خود ایمنی کمک کند.

فعال سازی و التهاب مزمن

پایداری ویروسی در مخاط روده ممکن است محیط التهاب مزمن در این شبکه را حفظ کند، که می تواند باعث افزایش autoreactive توسط مکانیسم فعال سازی توسط بیننده شود.در فعال سازی توسط فعال سازی کننده، محیط التهابی ایجاد شده توسط عفونت ویروسی سلول های ایمنی را فعال می کند که سپس به بافت های مجاور حمله می کنند، حتی اگر این بافت ها آلوده نباشند، این مکانیسم نیازی به تقلید مولکولی یا عفونت مستقیم ویروس از سلول های بتا ندارد.

التهاب مزمن کم درجه همراه با عفونت های مداوم واردوویروس ممکن است محیطی را ایجاد کند که به فرآیندهای خود ایمنی منجر می شود.اینوسیتکین ها و داروهای شیمیایی سلول های ایمنی را به پانکراس جذب می کنند، جایی که آنها ممکن است با آنتی ژن های سلول بتا مواجه شوند و در برابر آنها فعال شوند.

پاسخ های Interferon و Beta Cell Stress

عفونت اولیه واردوویروس (EV) گیرنده های تشخیص الگوی (PRRs) را فعال می کند که باعث تداخلات (IFNs) و تداخل ژن های تحریک شده (ISGs)، و افزایش در IFNs و ISGs باعث افزایش استرس اندوپلاسمی (ER) و پاسخ پروتئین آشکار (UPR) می شود که ممکن است منجر به برنامه ریزی برای جلوگیری از مرگ (سیستم خود ژن) و افشای خود آنتی ویروس شود.

سلول های بتا به ویژه در برابر استرس آسیب پذیر هستند زیرا آنها سلول های بسیار تخصصی با تقاضای شدید متابولیک مربوط به تولید انسولین و ترشح هستند. پاسخ متقابل ایجاد شده توسط عفونت های ویروسی ممکن است سلول های بتای استرس زا را فراتر از ظرفیت خود برای مقابله، منجر به مرگ سلول و انتشار آنتی ژن، این مکانیسم نشان می دهد که چگونه بدن خود یک سیستم ضد ویروسی ممکن است به طور ناخواسته به توسعه دیابت خود ایمنی کمک کند.

مکانیسم های ورودی ویروسی خاص برای سلول های بتا

انسداد ویروس های وارد شده برای سلول بتا احتمالاً توسط حداقل دو عامل هدایت می شود؛ اول، این سلول ها گیرنده های لازم برای اتصال و درونی شدن بعدی ویروس را بیان می کنند و دوم اینکه آنها حاوی عوامل میزبان خاصی هستند که ویروس می تواند برای تسهیل عفونت موفق، تکثیر و شاید، پایداری، به آن مبتلا شود.

سلول های بتا گیرنده های خاصی را بیان می کنند، به ویژه کاکس و گیرنده Adenovirus (CAR)، که اجازه می دهد واردو ویروس ها به طور خاص وارد این سلول ها شوند. CAR-SIV در سطوح بالایی در مورد گرانول های ترشح انسولین وجود دارد و در طول اسکلت بیرونی از این ویروس ها به ویژه در دسترس است.

ویروس های متعدد و تعاملات پیچیده

احتمال ندارد که تنها یک ویروس مسئول تسریع T1D باشد، بلکه ویروس های مختلفی که در فرکانس بالاتر در پنکتا از بیماران T1D پیدا می شوند، مسئول این باور هستند که شاید پانکراس از افراد بالقوه با T1D بیشتر مستعد ابتلا به عفونت های ویروسی باشد، که سپس باعث بدتر شدن autoimmunity و تخریب سلول بتا می شود.

این فرضیه چند ضربه ای نشان می دهد که دیابت نوع 1 ممکن است از آسیب تجمعی ناشی از عفونت های ویروسی متعدد در طول زمان، به جای یک رویداد تحریک کننده منفرد، ویروس های مختلف ممکن است در مراحل مختلف توسعه بیماری مشارکت داشته باشند، با برخی از شروع autoimmunity و دیگران سرعت پیشرفت به دیابت بالینی.

سایر ویروس های مرتبط با خطر دیابت نوع 1

در حالی که ویروس های وارد بیشترین توجه را دریافت کرده اند، سایر ویروس هایی که باعث عفونت های تنفسی می شوند نیز در توسعه دیابت نوع 1 تکثیر شده اند.

ویروس های هرپس

عفونت با ویروس های تبخال، به ویژه ویروس های بتا، با توسعه autoimmunity، از جمله T1D. یکی از محبوب ترین ویروس های بتای ویروس های هرپس ویروس انسانی (HV-6-6) که باعث افزایش مالاریا می شود، و HV-6 عفونت در توسعه چندین اختلال خود ایمنی تکثیر شده است.

هرپس ویروس ها توانایی ایجاد عفونت های دیرین را دارند که می توانند به صورت دوره ای واکنش نشان دهند و به طور بالقوه تحریک ایمنی مداوم را ارائه دهند.این ویژگی آنها را به ویژه کاندید های جالب برای کمک به فرایندهای خود ایمنی مزمن می کند.

ویروس اپستین-بارر

نشان داده شده است که EBV علت چندین بیماری خود ایمنی است، علاوه بر سرطان و مطالعات نشان داده اند که افراد مبتلا به EBV دارای فرکانس بالاتری از بیماری خود ایمنی هستند، از جمله SLE، RA و SS، در مقایسه با افراد غیر آلوده، در حالی که شواهد مرتبط با EBV به طور خاص به دیابت نوع 1 کمتر از ویروس وارد می شود، دیابت شناخته شده در برخی از شرایط خود ایمنی آن ممکن است در معرض خطر قرار گیرد.

سارس-کول ۲ و COVID-19

COVID-19 همه گیر بینش جدیدی در رابطه بین عفونت های تنفسی و دیابت ارائه کرده است.افزایش خطر ابتلا به T1D جدید پس از COVID-19 اضافه می کند یک توجه مهم برای بحث های مربوط به ریسک برای پیشگیری و درمان عفونت سارس-CoV-2 در جمعیت کودکان.

با این حال، مکانیسم هایی که سارس-کولو-2 ممکن است باعث شود که دیابت مورد بحث قرار گیرد، بیان گیرنده ACE2 ویروسی و TMPRSS2 Cofactor در سلول های β غایب بود و تنها در برخی از سلول های مجاری وجود دارد که نشان می دهد که عفونت مستقیم سلول های β پانکراس به دلیل کمبود عوامل ورود ویروسی بر روی سلول های β بعید است.

فرضیه Hygiene و اثرات حفاظتی عفونت ها

در حالی که تحقیقات زیادی بر این موضوع متمرکز شده است که چگونه عفونت ها ممکن است باعث ایجاد دیابت خود ایمنی شوند، برخی شواهد نشان می دهد که الگوهای خاصی از قرار گرفتن در معرض عفونت ممکن است در واقع محافظت کننده باشد.این پارادوکس آشکار مرکزی فرضیه بهداشت است.

تناقض اپیدمیولوژیک

در محیط هایی که قرار گرفتن در معرض ویروس مانند واردوویروس ها و در نتیجه ایمنی جمعیت پایین تر است، ممکن است خطر بیشتری برای T1D به دلیل عفونت های شدید تر و دیر عمر وجود داشته باشد که می تواند واکنش خود ایمنی در برابر سلول های پانکراس ایجاد کند.من بهبود شیوه های بهداشتی و واکسن ها منجر به کاهش در معرض برخی از پاتوژن ها در دوره های بحرانی توسعه سیستم ایمنی، و کاهش این کاهش در تنوع میکروبی و تحریک غیر ژنتیکی ممکن است منجر به تحمل و پیشگیری از بیماری های ضدوژنیک شود.

عفونت ها همچنین می توانند در برابر دیابت نوع 1 محافظت کنند و با توجه به فرضیه بهداشت، روند معکوسی بین وقوع بیماری های عفونی در اوایل زندگی و وقوع بیماری های خود ایمنی وجود دارد.این فرضیه نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض میکروب ها در دوران کودکی به آموزش سیستم ایمنی برای تشخیص بین پاتوژن های مضر و مواد بی ضرر یا سودمند، از جمله خود-ژنی ها کمک می کند.

زمانبندی و نوع عفونت ها مهم است

اثرات محافظتی یا مضر عفونت ها ممکن است به شدت به زمان بندی، نوع و شدت بستگی داشته باشد.در معرض عفونت های اولیه در هنگام پنجره های بحرانی توسعه ایمنی ممکن است تحمل ایمنی را افزایش دهد، در حالی که عفونت های بعدی یا شدیدتر ممکن است باعث تحریک autoimmunity خاص نیز شوند، با برخی از آنها به طور بالقوه محافظت و دیگران مضر هستند.

این پیچیدگی به توضیح یافته های ظاهرا متناقض در ادبیات کمک می کند و بر نیاز به رویکردهای ظریف برای درک روابط دیابت عفونت تاکید می کند. مدل های ساده عفونت به عنوان صرفا مضر یا صرفا محافظت کننده به احتمال زیاد برای جذب پیچیدگی واقعی این تعاملات ناکافی هستند.

قابلیت پذیری ژنتیکی و تعامل با ژن-Environment

تعاملات پیچیده عوامل ژنتیکی و محیطی باعث ایجاد مکانیسم های خود ایمنی مسئول توسعه autoimmunity به آنتی ژن های سلول β و توسعه بعدی T1D می شود، نه هر کسی که عفونت های تنفسی را تجربه می کند، دیابت نوع 1 را توسعه می دهد و نقش حیاتی حساسیت ژنتیکی را برجسته می کند.

HLA ژن ها و خطر دیابت

قوی ترین عوامل خطر ژنتیکی برای دیابت نوع 1 در منطقه آنتی ژن leukocyte انسانی (HLA) یافت می شود که شامل ژن هایی است که پاسخ ایمنی را تنظیم می کنند. برخی از ژن های HLA خطر بالایی برای دیابت را می دهند، در حالی که دیگران محافظت می کنند.این ژن ها چگونه سیستم ایمنی به عفونت های ویروسی و آنتی ژن های خود پاسخ می دهند، کمک می کنند تا مشخص کنند که آیا عفونت باعث ایجاد اتوریت می شود.

مطالعات بررسی روابط دیابت عفونت اغلب شرکت کنندگان را از HLA ژنوتیپ برای در نظر گرفتن این تنوع ژنتیکی، تجزیه و تحلیل می کند.این عفونت ممکن است عواقب مختلفی در افراد مبتلا به بیماری های با خطر بالا در مقایسه با Genotype های کم خطر HLA داشته باشد که نشان دهنده اهمیت تعاملات ژن-محیط زیست است.

ژن های ضد ویروسی

فراتر از ژن های HLA، تغییرات در ژن های درگیر در دفاع از ضد ویروسی ممکن است بر خطر ابتلا به دیابت تاثیر بگذارد. ژن ها گیرنده های تشخیص الگوی تشخیص، interferons و سایر اجزای ایمنی ذاتی ارتباط با دیابت نوع 1 را تحت تاثیر قرار می دهند.این تغییرات ژنتیکی ممکن است بر چگونگی تشخیص موثر افراد عفونت های ویروسی یا اینکه به شدت به محرک های ویروسی پاسخ می دهند، تاثیر بگذارد که آیا عفونت ها منجر به autoimmunity می شوند.

درک این عوامل ژنتیکی برای شناسایی افراد در بالاترین خطر و به طور بالقوه خیاط استراتژی های پیشگیرانه بر اساس پروفایل های ژنتیکی بسیار مهم است. تحقیقات آینده ممکن است رویکردهای شخصی را برای پیشگیری از عفونت و تنظیم ایمنی بر اساس پروفایل های خطر ژنتیکی فردی فعال کند.

مفاهیم بالینی و پیشرفت بیماری

درک رابطه بین عفونت های تنفسی و دیابت نوع 1، پیامدهای مهمی برای عمل بالینی، از ارزیابی خطر تا نظارت بر بیماری و مدیریت بیماری دارد.

شناسایی کودکان در-Risk

کودکان مبتلا به حساسیت ژنتیکی به دیابت نوع 1 که عفونت های مکرر یا شدید تنفسی را تجربه می کنند ممکن است نظارت دقیق تری برای علائم در حال توسعه خودایمنی داشته باشند.برنامه های غربالگری Autoantibody در جمعیت های پرخطر می تواند کودکان را در مراحل اولیه فرآیندهای خود ایمنی شناسایی کند، قبل از اینکه قابل توجه باشد از از از از از دست دادن سلول بتا.

سابقه خانوادگی دیابت نوع 1 یا سایر شرایط خود ایمنی، همراه با الگوهای عفونت های تنفسی، ممکن است به شناسایی کودکانی که از مشارکت در مطالعات تحقیقاتی یا مداخلات پیشگیرانه آینده بهره مند می شوند، کمک کند.

نظارت بر پیشرفت بیماری

در کودکان در حال حاضر نشان دادن نشانه های خودایمنی بودن بینایی (ضد مغناطیسی مثبت)، عفونت های تنفسی ممکن است پیشرفت را به دیابت بالینی تسریع کند. ارائه دهندگان مراقبت از این کودکان باید از این رابطه بالقوه آگاه باشند و نظارت مکرر بیشتری در طول و پس از عفونت های تنفسی قابل توجه داشته باشند.

درک محرک های مرتبط با عفونت همچنین ممکن است به توضیح تنوع در میزان پیشرفت بیماری در کودکان مبتلا به autoantibodies کمک کند، برخی از کودکان به سرعت به دیابت بالینی پیشرفت می کنند، در حالی که برخی دیگر برای سال ها پایدار باقی می مانند و الگوهای عفونت ممکن است به این تفاوت ها کمک کند.

ریسک ریسک دیابتیک Ketoacidosis

علاوه بر شروع بیماری، عفونت های تنفسی همچنین می توانند کتواسوئیدوز دیابتی (DKA) را در کودکان مبتلا به دیابت نوع 1 پیش بینی کنند. استرس متابولیک عفونت نیاز به انسولین را افزایش می دهد و می تواند منجر به کاهش خطرناک متابولیک شود اگر به درستی مدیریت نشود. این امر اهمیت آموزش مدیریت بیمار برای خانواده های مبتلا به دیابت را برجسته می کند.

مفاهیم پیشگیری و تحقیقات آینده

درک ارتباط بین عفونت های تنفسی و دیابت خود ایمنی راه های متعددی برای مداخلات پیشگیرانه بالقوه باز می کند و جهت های مهم برای تحقیقات آینده را برجسته می کند.

توسعه واکسن

این راه های جدید برای اقدامات پیشگیرانه بالقوه، مانند درمان های ضد ویروسی یا واکسن هایی که هدف قرار دادن ویروس ها هستند، با واکسن های ضد ویروس های خاص، مانند ویروس های coxsackie، در حال حاضر در حال توسعه، و اگر تایید شده، درمان های ضد ویروسی یا واکسن می تواند راهی برای جلوگیری یا به تاخیر انداختن شروع T1D در افراد مستعد ژنتیکی ارائه دهد.

تلاش های توسعه واکسن بر روی واردوویروس ها متمرکز است که به شدت با دیابت نوع 1 همراه است، به ویژه سویه های coxsackievirus B، این واکسن ها قصد دارند تا از عفونت اولیه جلوگیری کنند یا تداوم ویروسی را کاهش دهند، به طور بالقوه زنجیره ای از حوادث که منجر به autoimmunity می شوند، آزمایش های بالینی برای تعیین اینکه آیا چنین واکسن هایی می توانند به طور موثر باعث کاهش ابتلا به دیابت در جمعیت های پرخطر شوند.

موفقیت واکسن ها در برابر سایر بیماری های ویروسی دلیل خوش بینی را فراهم می کند، اگرچه توسعه واکسن های موثر واردوویروس به دلیل تعداد زیادی از انواع و نیاز به هدف قرار دادن سویه های مناسب، چالش هایی را به وجود می آورد که مشخص می کند کدام سویه های ویروسی بیشترین خطر را دارند و باید برای توسعه واکسن اولویت بندی شوند.

داروهای ضد ویروسی Therapies

فراتر از پیشگیری از طریق واکسیناسیون، درمان های ضد ویروسی ممکن است رویکرد دیگری برای کاهش خطر ابتلا به دیابت ارائه دهند.اگر عفونت های مداوم واردوویروس به فرآیندهای خود ایمنی مداوم کمک کنند، داروهای ضد ویروسی که این عفونت های مداوم را از بین می برند ممکن است پیشرفت بیماری را در افراد مبتلا به autoimmunity در مراحل اولیه کند یا متوقف کنند.

تحقیقات در حال بررسی ترکیبات ضد ویروسی مختلف با فعالیت در برابر واردوویروس ها است.چالش در حال توسعه داروهایی است که می تواند به طور موثر عفونت های مداوم از بافت پانکراس را روشن کند در حالی که برای استفاده طولانی مدت در کودکان مورد آزمایش های بالینی برای تعیین اینکه آیا یک مداخلات ضد ویروسی می تواند دوره بیماری را در انسان تغییر دهد، مورد نیاز است.

استراتژی های اصلاح

درک مکانیسم هایی که توسط آن عفونت ها باعث autoimmunity می شود، استراتژی های بالقوه تنظیم ایمنی را پیشنهاد می کند که ایمنی ضد ویروسی را افزایش می دهد در حالی که جلوگیری از پاسخ های خود ایمنی ممکن است یک رویکرد متعادل برای کاهش خطر دیابت ارائه دهد.این می تواند شامل درمان هایی باشد که پاسخ های ایمنی ذاتی را به عفونت های روشن تر و یا درمان هایی که تحمل ایمنی را برای جلوگیری از autoimmunity ترویج می کنند، تقویت می کند.

چندین روش تنظیم ایمنی در کارآزمایی های بالینی برای پیشگیری از دیابت نوع 1 و مداخله اولیه مورد بررسی قرار می گیرد، در حالی که به طور خاص هدف قرار دادن مکانیسم های مرتبط با عفونت نیست، بینش از تحقیقات عفونت ممکن است به بهبود این روش ها و شناسایی زمان مطلوب و جمعیت هدف کمک کند.

پیشگیری از عفونت و مدیریت

در حالی که واکسن های ضد ویروسی خاص و درمان ها توسعه یافته اند، اقدامات پیشگیری از عفونت عمومی ممکن است به کاهش خطر ابتلا به دیابت در کودکان حساس کمک کند، این شامل اقدامات بهداشتی عمومی استاندارد مانند بهداشت دست، جلوگیری از قرار گرفتن در معرض افراد بیمار در صورت امکان و اطمینان از اینکه کودکان واکسیناسیون توصیه شده برای عفونت های تنفسی قابل پیشگیری مانند آنفولانزا دریافت می کنند.

برای کودکان در حال حاضر به عنوان خطر بالا برای دیابت نوع 1 شناخته شده است، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی ممکن است مدیریت تهاجمی تر عفونت های تنفسی را در نظر بگیرند، اگرچه دستورالعمل های مبتنی بر شواهد خاص برای این روش هنوز مورد نیاز است.هدف این است که بار ویروسی و مدت عفونت را به حداقل برساند، به طور بالقوه کاهش احتمال ایجاد فرآیندهای خود ایمنی.

توسعه Biomarker Development

تحقیقات در مورد روابط دیابت به شناسایی بیومارکرهایی که ممکن است خطر بیماری یا پیشرفت را پیش بینی کنند کمک می کند، این می تواند شامل آنتی بادی های ویروسی خاص، نشانگرهای ویروسی، نشانگرهای التهابی یا امضاهای ایمنی مرتبط با autoimmunity آلوده کننده عفونت باشد. چنین نشانگرهای زیستی می توانند باعث بهبود مقیاس پذیری ریسک و کمک به شناسایی افرادی که ممکن است از مداخلات پیشگیرانه بهره مند شوند.

فن آوری های پیشرفته مانند تجزیه و تحلیل virome که تمام ویروس های موجود در یک نمونه را بررسی می کنند، بینش های جدیدی را در مورد قرار گرفتن در معرض ویروس پیچیده که ممکن است بر خطر دیابت تأثیر بگذارد، ارائه می دهند.این روش ها ممکن است الگوهای عفونت ویروسی را که پیش بینی کننده تر از هر ویروس واحد هستند، حمایت از فرضیه چند ضربه ای از توسعه دیابت.

سوالات کلیدی

علی رغم پیشرفت های قابل توجه، بسیاری از سوالات مهم بی پاسخ باقی مانده و اولویت های تحقیقات آینده را نشان می دهند:

  • کدام سویه های ویروسی خاص بزرگترین خطر ابتلا به دیابت را دارند و آیا سویه های مختلف در مراحل مختلف بیماری نقش دارند؟
  • مکانیسم های دقیق که عفونت های ویروسی مداوم باعث ایجاد و حفظ فرآیندهای خود ایمنی می شوند چیست؟
  • عوامل ژنتیکی چگونه رابطه بین عفونت ها و خطر دیابت را تغییر می دهند؟
  • آیا مداخلاتی که عفونت های ویروسی را هدف قرار می دهند می توانند از دیابت نوع 1 در افراد پرخطر جلوگیری یا به تاخیر بیندازند؟
  • زمان بهینه برای مداخلات پیشگیرانه چیست - قبل از هر گونه عفونت، پس از عفونت های اولیه، اما قبل از رشد autoimmunity یا پس از autoimmunity تشخیص داده می شود اما قبل از دیابت بالینی؟
  • چگونه الگوهای مختلف قرار گرفتن در معرض عفونت (تiming، فرکانس، شدت) بر خطر دیابت تاثیر می گذارد؟
  • چه نقشی در تزریق ویروس های متعدد در توسعه دیابت ایفا می کند؟
  • آیا بیومارکرها می توانند تشخیص دهند که کودکان مبتلا به عفونت های تنفسی در بالاترین خطر ابتلا به دیابت قرار دارند؟

پاسخ به این سوالات نیاز به مطالعات آینده نگر در مقیاس بزرگ، تحقیقات مکانیکی در مدل های آزمایشگاهی، و در نهایت آزمایشات بالینی از مداخلات پیشگیرانه است.

بررسی های عملی برای والدین و ارائه دهندگان خدمات بهداشتی

در حالی که تحقیقات همچنان به روشن کردن رابطه بین عفونت های تنفسی و دیابت نوع 1 ادامه می دهد، والدین و ارائه دهندگان خدمات بهداشتی می توانند گام های عملی را بر اساس دانش فعلی بردارند.

برای والدین کودکان در معرض خطر

والدینی که مبتلا به دیابت نوع 1 هستند یا فرزندان دیگری با این بیماری دارند باید بدانند که فرزندانشان با افزایش خطر ژنتیکی مواجه هستند، در حالی که این بدان معنا نیست که عفونت های تنفسی باید باعث زنگ هشدار ناخواسته شوند، اما برخی از اقدامات احتیاطی معقول را پیشنهاد می کند:

  • اطمینان حاصل کنید که کودکان تمام واکسن های توصیه شده را دریافت می کنند، از جمله واکسن های سالانه آنفولانزا
  • اقدامات بهداشتی خوب برای کاهش خطر عفونت، از جمله شستشوی منظم دست
  • به دنبال مراقبت های پزشکی مناسب برای عفونت های تنفسی باشید، به ویژه اگر شدید یا طولانی مدت باشند.
  • از علائم دیابت نوع 1 (افزایش تشنگی، ادرار مکرر، کاهش وزن غیر قابل توضیح، خستگی) و به دنبال ارزیابی پزشکی اگر این رشد
  • شرکت در مطالعات تحقیقاتی که برای autoantibodies در کودکان پرخطر بالا نمایش داده می شود، در نظر بگیرید، زیرا تشخیص اولیه ممکن است فرصت هایی برای مداخلات آینده فراهم کند.
  • حفظ ارتباط باز با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی در مورد سابقه خانوادگی و هر گونه نگرانی در مورد خطر دیابت

مهم است که تأکید کنیم که اکثر کودکانی که عفونت های تنفسی را تجربه می کنند، حتی موارد مکرر، دیابت نوع 1 را توسعه نمی دهند، هدف به جای اضطراب، آگاهی آگاهانه است.

برای ارائه دهندگان خدمات بهداشتی

ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی برای کودکان باید از رابطه بالقوه بین عفونت های تنفسی و دیابت نوع 1، به ویژه هنگامی که مراقبت از کودکان با سابقه خانوادگی بیماری آگاه باشند:

  • تاریخچه های خانوادگی کامل را که شامل شرایط خود ایمنی است، نه فقط دیابت
  • غربالگری خودکار را برای کودکان مبتلا به سابقه خانوادگی قوی دیابت نوع 1 در نظر بگیرید، به ویژه اگر آنها عفونت های مکرر را تجربه کنند.
  • آموزش خانواده ها در مورد علائم دیابت و اهمیت ارزیابی سریع اگر آنها توسعه
  • در مورد تحقیقات در حال ظهور در مورد روابط دیابت و استراتژی های پیشگیرانه بالقوه مطلع شوید
  • در نظر بگیرید که خانواده های پرخطر برای مراکز تحقیقاتی که مطالعات پیشگیرانه را انجام می دهند
  • ارتقاء واکسیناسیون و اقدامات پیشگیری از عفونت عمومی
  • حفظ سوء ظن بالینی مناسب برای دیابت در کودکان ارائه شده با عفونت و علائم غیر قابل توضیح

از آنجا که پیشرفت های تحقیقاتی و مداخلات پیشگیرانه در دسترس هستند، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی نقش مهمی در شناسایی کاندیدهای مناسب و اجرای استراتژی های پیشگیری مبتنی بر شواهد ایفا خواهند کرد.

بستر گسترده: عفونت ها و بیماری های autoimmune

رابطه بین عفونت های تنفسی و دیابت نوع 1 بخشی از یک الگوی گسترده تر است که عفونت ها را به بیماری های مختلف خود ایمنی متصل می کند. درک این ارتباط در زمینه دیابت ممکن است بینش قابل اجرا برای سایر شرایط خود ایمنی و برعکس باشد.

بسیاری از بیماری های خود ایمنی ارتباط با عفونت های خاص و مکانیسم های مشابه - تقلید مولکولی، فعال سازی مشاهده کننده، التهاب مزمن - در سراسر شرایط مختلف پیشنهاد می شود.تحقیقات در رابطه با عفونت خودکارسازی در یک بیماری اغلب درک دیگران را آگاه می کند، ایجاد فرصت هایی برای دفع ایده ها و رویکردهای.

افزایش بسیاری از بیماری های خود ایمنی در کشورهای توسعه یافته، تغییرات در الگوهای عفونت و قرار گرفتن در معرض میکروبی را با حمایت از این فرضیه که تغییرات زیست محیطی مدرن بر خطر بیماری خود ایمنی تاثیر می گذارد، درک این روابط ممکن است در نهایت نیاز به توجه به عفونت های فردی، بلکه کل الگوی قرار گرفتن در معرض میکروبی در طول زندگی اولیه داشته باشد.

نتیجه گیری: حرکت به سوی پیشگیری

ارتباط بین عفونت های تنفسی و توسعه دیابت خود ایمنی، یکی از امیدوار کننده ترین مناطق تحقیقات دیابت نوع 1 است. عفونت های تنفسی در اوایل کودکی یک عامل خطر بالقوه برای توسعه ملانوما نوع 1 (T1D) هستند و درک این رابطه باز کردن راه های جدید برای پیشگیری است.

شواهد از مطالعات آینده نگر بزرگ مانند TEDDY، همراه با تحقیقات مکانیکی در تعاملات سلول های ویروسی و پاسخ های ایمنی، ثابت کرده اند که عفونت های تنفسی - به ویژه کسانی که توسط Enteroviruses ایجاد شده اند - نقش مهمی در تحریک یا تسریع دیابت خود ایمنی در افراد مستعد ژنتیکی ایفا می کنند. ارتباط زمانی بین عفونت ها و توسعه autoantibody، حضور RNA ویروسی در افراد مبتلا به دیابت پانکراس، و اثبات تمام عفونت های مداوم و حمایت از این ارتباط.

در حالی که بسیاری از سوالات باقی مانده است، این زمینه به سمت برنامه های عملی این دانش حرکت می کند. تلاش های توسعه واکسن که ویروس های مرتبط با دیابت را هدف قرار می دهند، در حال بررسی هستند و بهبود رویکردهای تقویت ریسک ممکن است به زودی شناسایی کودکانی را که بیشترین بهره را از مداخلات پیشگیرانه دارند، فعال کند.

برای خانواده هایی که تحت تاثیر دیابت نوع 1 و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی برای کودکان در معرض خطر قرار می گیرند، دانش فعلی از اقدامات پیشگیری از عفونت معقول، آگاهی از علائم دیابت و مشارکت در مطالعات تحقیقاتی در زمان مناسب حمایت می کند، زیرا تحقیقات همچنان به روشن کردن مکانیسم ها و توسعه مداخلات ادامه می دهد، امید این است که نسل های آینده کودکان در معرض خطر ژنتیکی برای دیابت نوع 1 دسترسی به استراتژی های پیشگیری موثر که می تواند بیماری را متوقف کند قبل از شروع آن.

سفر از مشاهده ارتباط بین عفونت ها و دیابت برای توسعه مداخلات پیشگیرانه موثر طولانی و پیچیده است، اما پیشرفت قابل توجهی صورت گرفته است.ادامه تحقیقات، همکاری بین المللی و ترجمه اکتشافات علمی در برنامه های بالینی امید به کاهش بار دیابت نوع 1 در دهه های آینده است.

برای اطلاعات بیشتر در مورد تحقیقات دیابت نوع 1 و تلاش های پیشگیری از دیابت، از [FLT] [FLT3] بازدید کنید؛ یا آزمایش های بالینی مداوم در ، انجمن دیابت آمریکا [FLT3] و یا بررسی کارآزمایی های بالینی مداوم در TrialNet [F5:5: منابع اضافی در مورد عفونت های کبدی] می تواند از طریق عفونت های ملی و کنترل بیماری یافت شود.