مقاومت در برابر انسولین چیست؟

مقاومت انسولین یک وضعیت متابولیک است که در آن سلول های بدن - به ویژه سلول های عضلانی، چربی و کبد - به انسولین واکنش کمتری می دهند. پانکراس در ابتدا سعی می کند تا با ترشح انسولین بیشتر، منجر به جذب بیش از حد گلوکز، اما در طول زمان مکانیسم سیگنال دهی اسید آمینه، گلوکز خون بالا برود و مرحله تنظیم شده برای پیش دیابت نوع یا مقاومت در برابر مقدار 2 است که نیاز به تشخیص طبیعی دارد:

مقاومت در برابر انسولین یک وضعیت سیاه و سفید نیست؛ در یک طیف وجود دارد. مراحل اولیه ممکن است هیچ نشانه ای آشکار ایجاد نکنند، اما اختلال متابولیک اساسی می تواند به طور مخفیانه به عروق خونی، اندام ها و عملکرد سلولی برای سالها قبل از تشخیص دیابت آسیب برساند.این باعث می شود مقاومت به انسولین برای مداخله اولیه - تا قبل از رسیدن گلوکز خون به محدوده های دیابتی.

مکانیسم های سلولی پشت مقاومت انسولین

سیگنال انسولین و دزنزitization

در سطح مولکولی، مقاومت انسولین شامل تجزیه در آبشار سیگنال پیچیده انسولین است.به طور معمول، انسولین به گیرنده انسولین در سطح سلول متصل می شود، فعال کردن فعالیت خویشاوندی و فسفر گرفتن مشتق از انسولین مشتق شده از آن (IRS-1) این باعث می شود زنجیره ای از دست پایین: فعال سازی PI3K، فسفریلاسیون Aktylation، و در نهایت حرکت نقص های GL4، به چندین سلول مقاوم در برابر غشای سلول های مقاوم:

  • فسفررین IRS-1: برخی از سیتوکین های التهابی (به عنوان مثال TNF ⁇ ، IL-6) و متابولت های چربی اضافی می توانند باعث مهار فسفری از IRS-1 شوند، که توانایی آن برای فعال کردن PI3K را مسدود می کند.
  • گردآوردن چربی های متوسط: اسیدهای چرب، دیacylglycerols، و ceramides تداخل با سیگنال های Akt، به طور مستقیم مهار کننده GLUT4 ترانسفرود.
  • اختلال نعوظ: ظرفیت اکسیداتیو میتوکندری منجر به ایجاد چربی در سلول های عضلانی، افزایش مقاومت به انسولین.
  • [FLT: 1] التهاب کم درجهونیک: گسترش بافت Adipose (به ویژه چربی التهابی) ماکروفاژهایی را استخدام می کند که سیتوکین های التهابی را ترشح می کنند، ایجاد یک محیط سیستمیک که گیرنده های انسولین را تضعیف می کند.

این فرآیندها اغلب یکدیگر را تقویت می کنند، به عنوان مثال، التهاب ناشی از چاقی باعث ایجاد فسفری از IRS-1 می شود که باعث کاهش جذب گلوکز می شود – حتی زمانی که پانکراس انسولین اضافی را برای جبران کند، سلول های بتا پانکراس می توانند خسته شوند و کاهش تولید انسولین، ماندگی در هیپرگلیسمی رک و راست.

نقش بافت کبد و Adipose

مقاومت در برابر انسولین بر چندین اندام متفاوت تأثیر می گذارد:

  • موکوسکل: کاهش جذب گلوکز نشانه مقاومت به انسولین عضلانی است، که برای اکثر دفع گلوکز پس از قاعدگی تشکیل شده است.
  • زنده: مقاومت انسولین Hepatic سرکوب طبیعی گلوکونئوژن را مختل می کند؛ کبد همچنان به تولید گلوکز حتی زمانی که قند خون بالا رفته، کمک به ناشتای بیش از حدگلیسمی.
  • انسولین به طور معمول لیپولیز (شکستن چربی ذخیره شده) را مهار می کند، در سلول های چربی مقاوم، لیپولیز بدون کنترل اجرا می شود، آزاد کردن اسیدهای چرب آزاد به جریان خون که مقاومت به انسولین را در سایر بافت ها بدتر می کند - یک چرخه معیوب است.

این ترکیب خاص بافت توضیح می دهد که چرا مقاومت به انسولین به عنوان گلوکز ناشتا (از کبد) و گلوکز پس از زایمان بالا (از عضله و چربی) مدت طولانی قبل از تشخیص دیابت ظاهر می شود.

عوامل اصلی و عوامل خطر

چاقی و توزیع چربی بدن

کمبود اضافی - به ویژه چربی التهابی ذخیره شده در اطراف اندام های داخلی - تنها قوی ترین عامل خطر است. چربی Visceral به طور متابولیک فعال است، ترشح آگودپوکین التهابی (در واقع، leptir سانتی متر، IL-6، TNF ⁇ ) که ترویج مقاومت به انسولین است، چربی Subcut کمتر مضر است؛ در واقع، افراد با حساسیت به کمر قوی (cumir) در مردان مبتلا به افزایش میزان 30 اینچ (cum-cum-حساسی) است.

عدم فعالیت فیزیکی

رفتار بی تحرک تعداد حمل کنندگان GLUT4 در سلول های عضلانی را کاهش می دهد و تراکم میتوکندری را مختل می کند. ورزش، از سوی دیگر، به طور حاد باعث افزایش انتقال سریعUT4 و بهبود حساسیت به انسولین تا 48 ساعت پس از یک جلسه می شود.حتی پیاده روی با شدت پایین می تواند رشد گلوکز پس از زایمان را در افراد با مقاومت به انسولین، خنثی کند.

الگوهای رژیم غذایی

رژیم های غذایی با کربوهیدرات های تصفیه شده، قندهای اضافی (به ویژه فروکتوز) و چربی های ترانس مقاومت به انسولین را از طریق مسیرهای متعدد هدایت می کنند: آنها تجمع چربی را ترویج می کنند، آبشارهای التهابی را تحریک می کنند و باعث هیپرگلیسمی پس از زایمان می شوند که بر سلول های بتا، رژیم های غنی از فیبر، چربی های اشباع نشده و پلی فنول ها (به عنوان مثال، رژیم غذایی مدیترانه) به طور مداوم با حساسیت بهتر همراه هستند.

ژنتیک و تاریخ خانوادگی

مطالعات خانوادگی نشان می دهد که مقاومت به انسولین دارای یک جزء قوی قابل تحمل است. پولیپ های خاص در ژن های مربوط به سیگنال انسولین، متابولیسم چربی و تولید adipokine شناسایی شده اند، با این حال، ژنتیک به ندرت باعث مقاومت به انسولین می شود؛ به طور معمول با عوامل سبک زندگی ارتباط برقرار می کند. سابقه خانوادگی دیابت نوع 2 تقریبا خطر ابتلا به فرد را دو برابر می کند، حتی پس از تنظیم وزن بدن.

خواب، استرس و اختلال شبانه روزی

محرومیت مزمن خواب (کمتر از 6 ساعت در شب) سطح کورتیزول و هورمون رشد را افزایش می دهد که هر دو با اقدامات انسولین مقابله می کنند. Shift کار و برنامه های خواب نامنظم ریتم های روزانه را مختل می کند و منجر به تحمل گلوکز و کاهش حساسیت به انسولین می شود.

شرایط هورمونی و پزشکی

شرایط مانند [PCOS] سندرم تخمدان (PCOS) به طور ذاتی با مقاومت به انسولین مرتبط است - بیش از 50 تا 70٪ از زنان مبتلا به PCOS دارای برخی از درجه مقاومت به انسولین، مستقل از وزن بدن هستند. سایر اختلالات اندئوئیرین (سن، آنژیوگرافی، هیپوتیروئیدیسم) و برخی از داروهای خاص (واژنیک، همچنین برخی از مهار کننده های ضد روانگردان را بدتر می کند.

Microbiome

تحقیقات نوظهور میکروبیوم روده را در حساسیت به انسولین تکثیر می کند.یک رژیم غذایی با چربی بالا، کم فیبر ترکیب میکروبی را تغییر می دهد، افزایش حساسیت روده و ترویج التهاب سیستماتیک. اسیدهای چرب زنجیره ای کوتاه تولید شده توسط باکتری های روده سالم (به عنوان مثال، اما میزان) حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد؛ کاهش آنها با اختلال متابولیک مرتبط است.

تشخیص مقاومت در برابر انسولین: نشانه ها و نشانه ها

مقاومت به انسولین اغلب در سال های پیش بینی شده تحت کنترل رادار قرار می گیرد، بسیاری از افراد تا زمانی که پیش دیابت یا دیابت رشد کنند، هیچ نشانه ای از علائم فیزیکی و آزمایشگاهی ندارند.

نشانه های بالینی

  • [Acanthosis nigricans: ، لکه های تیره پوست، اغلب در گردن، زیر بغل، کش و پنجه، این یکی از قابل مشاهده ترین نشانه های پوست هیپرستینمی است.
  • تگ هایکین: رشد رنگ کوچک و گوشت اغلب در مناطق اصطکاک ظاهر می شود و در افراد مبتلا به مقاومت به انسولین شایع تر است.
  • چاقی مرکزی: نسبت کمر به کشتی بالاتر از 0.85 در زنان یا 0.90 در مردان یک شاخص قوی است.
  • افزایش گرسنگی؛ تصادفات پس از زایمان در گلوکز خون (گلیسمی واکنشی) می تواند گرسنگی شدید، غش یا تحریک پذیری ایجاد کند.
  • Fatigue و مه مغزی: استفاده از گلوکز ضعیف منجر به کمبود انرژی و دشواری تمرکز، به ویژه پس از وعده های غذایی با کربوهیدرات بالا.

آزمایشگاه مارکرز

پزشکان معمولا مقاومت به انسولین را از طریق:

  • (FLT:0) گلوکز ناشتا: 100-125 mg / dL (prediabetes) نشان دهنده مقررات اختلال است.
  • انسولین ناشتا: سطح بالای 10 μIU / mL نشان می دهد که هیپرستینمی.
  • [HOMA-IR]: محاسبه با استفاده از گلوکز ناشتا و انسولین (ارزش ها > 2.5 نشان دهنده مقاومت در اکثر جمعیت بزرگسالان است.
  • تست تحمل گلوکز (OGTT): گلوکز دو ساعته > 140 mg / dL (اما <200 mg / dL) نشان می دهد تحمل گلوکز را مختل می کند.
  • نسبت درجه حرارت / HDL: نسبت = 3.0 (در mg / dL) نشانگر قوی برای مقاومت در برابر انسولین و دییلپیدمی مرتبط است.

معیارهای سندرم متابولیک

کلینیک ها اغلب از حضور سندرم متابولیک استفاده می کنند، تشخیص داده شده هنگامی که سه یا بیشتر موارد زیر وجود دارد: افزایش دور کمر، تری گلیسیرید بالا (≥150 mg / dL)، کلسترول HDL پایین (<40 میلی گرم / dL مردان / <50 mg / dL زنان)، فشار خون بالا و گلوکز ناشتا.

عواقب طولانی مدت سلامتی

پیشرفت در دیابت نوع 2

مستقیم ترین و شناخته شده ترین نتیجه تکامل از مقاومت به انسولین در برابر گلوکز ناشتا است، سپس به دیابت بیش از حد نوع 2، هنگامی که عملکرد سلول بتا قادر به همگام با تقاضای انسولین نیست، گلوکز خون بالاتر از آستانه های تشخیصی افزایش می یابد. دیابت به طور قابل توجهی خطر عوارض میکرو و ماکروواسکولیک را افزایش می دهد، از جمله رتینوپاتی، آنزیم، فیبروپاتی، آنزیم، و شتاب دهنده آترواسکلروز.

بیماری های قلبی عروقی

مقاومت انسولین یک عامل خطر بزرگ مستقل برای بیماری عروق کرونر، سکته و بیماری عروقی محیطی است.دیروز مرتبط - تری گلیسیرید بالا، HDL پایین، ذرات LDL کوچک متراکم - همراه با فشار خون، التهاب و اختلال عملکرد پایان دهنده، یک محیط بیماری پرتروفیزیکی ایجاد می کند.حتی در افراد غیر دیابتی، مقاومت به انسولین، مقاومت در برابر حوادث قلبی عروقی.

بیماری های کبدی غیر آلی (NAFLD)

NAFLD - تجمع چربی اضافی در کبد نه به دلیل الکل - در حال حاضر شایع ترین بیماری مزمن کبدی در سراسر جهان است، و مقاومت به انسولین محرک اصلی آن است.این از استاتوز ساده به استاتوتوپاتی غیر آلیکولیک (NASH)، که می تواند به فیبروز، سیروز، و اوپاتوکول حدود 70٪ از افراد مبتلا به دیابت نوع 2 بی اطلاع است؛

سندرم تخمدان چند کیستیک (PCOS)

مقاومت انسولین باعث تشدید عدم تعادل هورمونی در PCOS می شود: سطح انسولین بالا باعث تحریک تولید آندروژن تخمدان، بدتر شدن هیروتیسم، آکنه و بازسازی می شود.مدیریت مقاومت به انسولین در نتیجه مرکزی برای درمان PCOS و کاهش وزن یا متفورمین می تواند تخمک گذاری را در بسیاری از زنان بازسازی کند.

خط مشی شناختی

شواهد در حال رشد مقاومت به انسولین را با افزایش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر و سایر زوال عقل ها پیوند می دهد.مغز به گلوکز برای انرژی متکی است و سیگنال انسولین در مغز برای پلاستیک سیناپسی، حافظه و پاکسازی آمیلوئید بتا مهم است.

خطر سرطان

Hyperinsulinemia و سطوح بالای فاکتور رشد انسولین مانند (IGF-1) می تواند تکثیر سلول را ترویج و مهار آپوپتوز. مطالعات اپیدمیولوژیک مقاومت انسولین و سندرم متابولیک را به خطرات بالاتر از رنگ، پانکراس، سینه و مکانیسم های پایان ساز پیوند می دهد. این شامل هر دو اثرات مستقیم mitogenic و محیط pro التهابی است که همراه با اختلال متابولیک.

بیماری مزمن کلیه

حتی قبل از اینکه دیابت رشد کند، مقاومت به انسولین به hyperfiltration، آلبومinuria و کاهش عملکرد مترقی کلیه کمک می کند.هنگامی که دیابت وجود دارد، ترکیب هیپرگلیسمی و فشار خون باعث می شود که phropathy را تسریع کند.

استراتژی های بهبود حساسیت به انسولین

مداخلات رژیمی

.کاهش کربوهیدرات های تصفیه شده و قند اضافه شده. جایگزینی نان سفید، غلات شکر، نوشابه ها و شیرینی با غلات کامل، حبوبات، سبزیجات و میوه ها باعث کاهش قندهای پس از قاعدگی و تقاضای پایین تر در انسولین می شود. رژیم غذایی شاخص کمگلیسمی به طور مداوم بهبود در حساسیت به انسولین نشان داده است.

الگوی رژیم غذایی مدیترانه غنی از روغن زیتون، آجیل، ماهی چرب، سبزیجات و آزمایش های بالینی کل دانه نشان می دهد که یک رژیم غذایی مدیترانه با روغن زیتون اضافی و یا آجیل مکمل قند ناشتا و سطح انسولین را کاهش می دهد و شروع دیابت نوع 2 را به تاخیر می اندازد.

روزه داری یا غذا خوردن محدود به زمان با فشرده غذا خوردن در یک پنجره 6 تا 10 ساعت، این به طور کلی در معرض انسولین پایین تر می آید و می تواند انسولین و روزه دار را حتی بدون کاهش وزن بهبود بخشد.

] افزایش مصرف فیبر. فیبر سولبل (در جوها، لوبیا، سیب، هویج) جذب کربوهیدرات را کند و کنترل گلیسمیک را بهبود بخشد.

] پروتئین Adequate و چربی های سالم. پروتئین سیری را افزایش می دهد و اثر کمی بر گلوکز خون دارد. چربی های اشباع نشده از آووکادو، آجیل، دانه ها و روغن زیتون باعث کاهش التهاب و حمایت از عملکرد غشای سلول می شوند.

فعالیت فیزیکی

Both aerobic and resistance exercise improve insulin sensitivity through distinct mechanisms. Aerobic exercise enhances mitochondrial biogenesis, increases GLUT4 content, and reduces lipid accumulation in muscle. Resistance training builds muscle mass, which is the primary site for glucose disposal. The American Diabetes Association recommends:

  • حداقل 150 دقیقه فعالیت هوازی متوسط به قدرت در هفته (به عنوان مثال، پیاده روی سریع، دوچرخه سواری، شنا).
  • دو یا چند روز تمرین مقاومتی در هفته، هدف قرار دادن گروه های عضلانی بزرگ.
  • کاهش نشستن طولانی مدت؛ هر 30 دقیقه با حرکت نور، زمان خود را به طور منظم بشکنید.

حتی افزایش متوسط در تعداد روزانه ی گام (به عنوان مثال، 8000 تا 10,000 گام) با بهبود قابل توجهی در حساسیت به انسولین همراه است.

مدیریت وزن

از دست دادن فقط 5 تا 10 درصد وزن بدن می تواند به طور چشمگیری حساسیت به انسولین را بهبود بخشد، به ویژه هنگامی که کاهش چربی از طریق مطالعات پیش دیابتی حاصل می شود - بهتر از مصرف دارو 7٪ کاهش وزن همراه با 150 دقیقه ورزش هفتگی خطر پیشرفت به دیابت نوع 2 را کاهش داد - 58٪ در کسانی که مبتلا به پیش دیابت هستند - بهتر از مواد مخدر متافورین.

استراتژی هایی که کاهش وزن پایدار را تولید می کنند شامل کنترل بخش، مشاوره رفتاری و برای برخی افراد، دارو درمانی یا جراحی انقباضی است. جراحی باریاtric منجر به پیشرفت های چشمگیر می شود که اغلب حساسیت به انسولین را در روزهای بعد از عمل، قبل از کاهش وزن قابل توجه رخ می دهد.

مدیریت خواب و استرس

قبل از خواب 7 تا 9 ساعت خواب با کیفیت در شب، بهداشت خواب ضعیف – قرار گرفتن در معرض نور آبی قبل از خواب نامنظم، کافئین پس از 2 بعد از ظهر – باید مورد توجه قرار گیرد. آپنه خواب در افراد مقاوم به انسولین بسیار شایع است و می تواند مسائل متابولیک را تشدید کند؛ درمان با CPAP نشان داده شده است که بهبود حساسیت به انسولین.

مدیریت استرس مزمن به همان اندازه مهم است.ذهنیت، مدیتیشن، یوگا و فعالیت بدنی منظم سطح کورتیزول را پایین می آورد و کنترل گلیسمیک را بهبود می بخشد، حتی 10 دقیقه تمرین روزانه در عمق روز می تواند پاسخ سمپاتیک را که مقاومت به انسولین را بدتر می کند، خنثی کند.

مکمل های تغذیه ای و داروها

برخی شواهد استفاده از berberine (یک آلکالوئید گیاهی که AMPK را فعال می کند)، اسیدهای چرب امگا 3 ( التهاب خام)، منیزیم (عامل برای سیگنال های انسولین)، و عصاره cinnamon (ممکن است گلوکز جذب کند)، با این حال مکمل ها باید مکمل شوند - تغییرات سبک زندگی و تغییرات بالا برای بسیاری از داده های بالینی هنوز هم هستند.

ریشه کن: متformin اولین گزینه دارویی برای پیش دیابت و دیابت نوع 2 است، تولید گلوکز هگزااتیک را کاهش می دهد و حساسیت به انسولین را کاهش می دهد. Thiazol vulgarnes (pioglitazone) به طور مستقیم مقاومت به انسولین را از طریق فعال سازی PPAR هدف قرار می دهد، اما دارای عوارض جانبی (کاهش) است.

هر رژیم دارویی باید با ارائه دهنده خدمات بهداشتی مورد بحث قرار گیرد، زیرا خطرات و مزایای فردی متفاوت است.

نظارت و زمانی که به دنبال کمک باشید

هر کسی که دارای عوامل خطر – چاقی، سابقه خانوادگی، PCOS، سبک زندگی بی تحرک، یا تشخیص قبلی دیابت حاملگی – باید غربالگری را در نظر بگیرد.یک گلوکز ناشتا و پانل انسولین ساده می تواند پایه ای را ارائه دهد اگر تحمل گلوکز خوراکی یا HOMA غیر طبیعی باشد، مداخله در سبک زندگی اولیه بسیار موثر است.

پیگیری روزانه هر شش تا دوازده ماه با کار خون و چک کمر، فشار خون و پروفایل چربی می تواند پیشرفت را پیگیری کند. افرادی که تغییرات شیوه زندگی را به دست می آورند و حفظ می کنند، اغلب حساسیت به انسولین خود را به طور قابل توجهی بهبود می بخشند، گاهی اوقات به نقطه بازگشت پیش دیابت به طور کامل.

برای مطالعه بیشتر و دستورالعمل های مبتنی بر شواهد، منابع معتبر مانند نمای کلی انسولین را بررسی کنید ، مشاوره انگلستان در مورد مدیریت مقاومت به انسولین و NIDDK صفحه آموزش بیمار [FLT5:5:5].

نتیجه گیری

مقاومت به انسولین یک وضعیت ثابت نیست - آن را به شیوه زندگی، محیط زیست و مراقبت های پزشکی پاسخگو است. درک مکانیسم های آن، تشخیص علائم اولیه و اقدام با تغییرات رژیم غذایی، فعالیت فیزیکی، مدیریت وزن، بهینه سازی خواب و کاهش استرس می تواند به طور عمیقی خطر پیشرفت به دیابت نوع 2 و بسیاری از عوارض آن را کاهش دهد.