تاثیر Cystic Fibrosis بر عملکرد پانکراتاتیک و توسعه دیابت

فیبروز سیستیک (CF) یک اختلال ژنتیکی محدود کننده زندگی است که توسط جهش در -CFTR [ ایجاد می شود، که یک کانال کلرید برای تنظیم نمک و حمل و نقل آب در سراسر سطوح ⁇ al را کد می کند، در حالی که بیماری ریه مترقی علت اصلی بیماری کشنده است، تاثیر بر پانکراس به همان اندازه عمیق است و اغلب تحت درک منحصر به فرد از چگونگی عملکرد بالینی CFPR است.

آسیب های پاتوفیولوژی آسیب های پانکراتیک در Cystic Fibrosis

در افراد سالم، پانکراس مایع و آنزیم های گوارشی را از طریق یک شبکه از مجارها به دودنوم پنهان می کند، در CF، پروتئین CFTR معیوب منجر به کاهش ترشح کلرید می شود و به طور معمول جذب مجدد سدیم و آب می شود، که منجر به جهش های ضخیم، تشخیص این ترشحات غیر طبیعی مانع از مجاری پانکراس می شود، جلوگیری از دستیابی به آنزیم ها و جهش های روده ای که در نهایت باعث ایجاد التهاب می شوند.

مکانیسم های مولکولی Acinar و Ductal Damage

در سطح سلولی، CFTR معیوب در سلول های ⁇ al پانکراس باعث آسیب رساندن به کلرید و ترشح دو کربن، منجر به اسیدی، در برابر CFTRus luminal، این محیط ترویج بارش پروتئین و تشکیل پلاگین در داخل مجرای کوچک بافت برشی از التهاب می کند: نوتروفیل فعال کننده های proteases و گونه های اکسیژن واکنشی آزاد می کند که باعث می شود تا سلول های قابل مشاهده در داخل آسیب های کبدی، به طور مستقیم با آسیب های فیبروتوازیک سلول های رسوبی از طریق پاک کننده، به طور مستقیم، به طور منظم، تزریق شوند.

نارسایی پانکراتیک

تقریبا 85-90٪ از افراد مبتلا به CF، نارسایی کمبود ویتامین (EPI) را در سال اول زندگی بهبود می بخشد، کمبود لب های کافی، ایزویلاز و پروتئاز منجر به سوء تغذیه بالا و سوء مصرف چربی، پروتئین ها و ویتامین های محلول چربی (A، D، شاخص بالینی) می شود.

آسیب ساختاری پیشرفته و عواقب آن

تکرار قسمت های مانع و التهاب باعث تخریب غیر قابل برگشت و فیبروز. مطالعات تصویربرداری مانند tomography و مغناطیسی cholangiopancreatography نشان می دهد یک پانکراس ضعیف و مشتق شده با مجرای اختلال ساختاری، این بازسازی ساختاری یک عامل کلیدی برای از دست دادن نهایی سلول های بتا و شروع دیابت است که هنوز هم می تواند شدت تحقیقات سمی را با عملکرد ضعیف کند.

Cystic Fibrosis - دیابت تعریف شده: یک عدم ثبات

CFRD یک نوع منحصر به فرد از دیابت است که ویژگی های هر دو نوع 1 و نوع 2 دیابت را به اشتراک می گذارد، اما نه به موقع از ترکیبی از کمبود انسولین (به دلیل از دست دادن سلول بتاگلیسمی از فیبروز) و مقاومت به انسولین (بر اساس التهاب مزمن، عفونت های مکرر و استفاده از کورتیکواستروئید) نتیجه نمی گیرد.

اپیدمیولوژی و عوامل خطر

شیوع CFRD با افزایش سن، در کودکان زیر 10 سال نادر است، اما بر حدود 20٪ از نوجوانان و 40-50٪ از بزرگسالان مبتلا به عوامل خطر ابتلا به CF. FLTTR [FLT1] تأثیر می گذارد (به عنوان مثال، F508delozygoness)، پانکراس در حد کافی (تقریباً در همه موارد بیماری های ترشحی که باعث ایجاد بیماری های خاص می شوند، و به نظر می رسد.

Pathogenesis: بیش از فقط بتا-سلول از دست دادن

نقص اصلی در CFRD است که ترشح انسولین را مختل می کند، اما مکانیسم آن چند عاملی است (مطالعات بتا) نشان داده اند که کل توده سلول بتا به طور متوسط 50 تا 60 درصد در بیماران مبتلا به CFRD نسبت به کسانی که مبتلا به CF بدون دیابت هستند، کاهش یافته است.

مقاومت به انسولین همچنین نقش مهمی ایفا می کند، به ویژه در طول تشدید حاد ریه یا زمانی که بیماران در استروئیدهای با دوز بالا قرار دارند. التهاب سیستمیک مزمن، با عفونت های مکرر و التهاب هوای تحت کنترل نوتروفیل، در برابر مقاومت حساس به انسولین از طریق اثرات اختلال در سیگنال های انسولین کمک می کند. نتیجه خالص یک تعادل شکننده است: بیماران بین انسولین و کمبود مقاومت، کنترل گلیک در طول بیماری به چالش کشیدن بیشتر می تواند افزایش یابد.

ارائه بالینی و توصیه های صفحه نمایش

CFRD اغلب زیرمجموعه ای از هیپرگلیسمی اولیه را ارائه می دهد (ممکن است به صورت غیر موضوعی یا اشتباه با خستگی مرتبط با CF یا کاهش وزن باشد. پلیوری کلاسیک و پولیپگلیسمییا کمتر رایج هستند تا زمانی که سطح گلوکز به طور مشخص افزایش یابد، برخی از بیماران مبتلا به کاهش سطح سلول های ریه، افزایش میزان عفونت ها یا وضعیت تغذیه ضعیف است - همه کسانی که باید برای تشخیص دیابت سریع تر ارزیابی شوند.

معیارهای تشخیصی و پروتکل های غربالگری

بنیاد سیستیک فیبروز توصیه می کند غربالگری سالانه برای CFRD از سن 10 سالگی با استفاده از آزمون تحمل گلوکز خوراکی (OGTT) استاندارد 75 گرم OGTT با آستانه های تشخیصی تنظیم شده در:

  • در دو مورد (FLT:0) یا
  • ۲ ساعت گلوکز ≥۲۰۰ میلی گرم / dL (11.1 میلی متر) یا
  • گلوکز متوسط بین 140 تا9 mg / dL (7.8-11.0 میلی مترول / L) ممکن است نشان دهنده تحمل گلوکز اختلال باشد که اغلب به CFRD پیشرفت می کند.

Hemoglobin A1c (FLT:0) قابل اعتماد نیست برای غربالگری CFRD به دلیل دخالت از التهاب مزمن و کاهش طول عمر گلبول قرمز در CF. سطح A1c ممکن است کاهش سرعت گلیسمیک را در بیماران مبتلا به آن مشاهده کند؛ به طور قطع، در آن زمان ممکن است به طور نادرستی پایین باشد.

مدیریت بیماری Cystic Fibrosis - دیابت

درمان CFRD نیاز به یک رویکرد چند رشته ای با ترکیب اندئوrinology، فیبرولوژی و تغذیه دارد، بر خلاف دیابت نوع 2، عوامل هیپوگلیسمی خوراکی به طور کلی بی اثر هستند؛ [[0] درمان است که پایه مدیریت متابولیسم بالا است.[۱۰] هدف آن تقلید از ترشحات انسولین شناختی است در حالی که اجتناب از هیپوگلیسمی، که می تواند به ویژه پیچیده شدن آنزیم با مصرف کننده های بالا از عملکرد التهابی ریه، به خطر بیفتد.

رژیم های انسولین و استراتژی های دوپینگ

اکثر بیماران در رژیم پایه و پایه با یک آنالوگ انسولین طولانی مدت (به عنوان مثال، گلیسین یا Detemir) یک بار به طور قابل ملاحظه ای روزانه و سریع عمل می کنند انسولین (به عنوان مثال، aspart، مارمولک یا گلیلیسین) قبل از وعده های غذایی، معمولاً در طول درمان شدید، میزان فشار خون (کاهش) را کاهش می دهد.

ملاحظات رژیمی

مدیریت رژیم غذایی CFRD متمایز است زیرا بیماران نیاز به رژیم های پر کالری و پرچرب بالا دارند تا وزن و عملکرد ریه را حفظ کنند - بدون مشاوره معمول دیابت، تمرکز بر روی مصرف کربوهیدرات به طور معمول برای مصرف کربوهیدرات شبانه بیمار استفاده می شود (FLT 1 و تطبیق انسولین به جای محدود کردن کالری پیچیده و فیبر تشویق می شوند تا پوشش صریح و پرچربیانه را ارسال کنند.

نظارت و جلوگیری از پیچیدگی

نظارت سالانه شامل A1c (اگر چه باید محتاطانه تفسیر شود)، پانل های چربی و غربالگری برای عوارض میکروواسپاتیک مانند رتینوپاتی و نفرپاتیگلیسمی است.اگر چه خطر بیماری میکروواسکولی کمتر از نوع 1 است، هنوز هم رخ می دهد، به ویژه در طولانی مدت عوارض ماکروواسپاتی کم است که به دلیل کاهش میزان پایین بودن و نظارت بر سربرگ شدید است (ممکن است به دلیل کمبود مداوم کبدی، به عنوان مثال، کاهش مصرف آن، به عنوان کاهش مداوم است.

معرفی بازی Therapies and Future Directions

درمان های اصلاح کننده CFTR – مانند ivacaftor، lumacaftor/ivacaftor، tezacaftor /ivacaftor، و elexacaftor /tezacaftor /ivacaftor - به طور چشمگیری بهبود عملکرد ریه و نتایج تغذیه برای بسیاری از بیماران.

خرید بازی Therapies

درمان های مبتنی بر Incretin (GLP-1) آرگونیست ها و مهارکننده های DPP-4) مزایای کمتری در کارآزمایی های کوچک با افزایش ترشح انسولین در معرض خطر بدون ایجاد هیپوگلیسمی نشان داده اند، Liraglutide و sitagliptin بیشتر در CFRD مورد مطالعه قرار گرفته اند؛ لیره بهبود قند پس از آپاندی در یک کارآزمایی کوچک تصادفی، اما وزن آن - اغلب نیاز به کاهش وزن دقیق تر - مانند GLP-1.

پیوند Islet و Gene Therapy

پیوند Islet در تعدادی از بیماران مبتلا به دیابت مرتبط با CF و بی اطلاعی شدید هیپوگلیسمی انجام شده است، اما نیاز به سرکوب عمر ایمنی استفاده گسترده آن را محدود می کند.پیشرفت در ویرایش ژن (CRISPR) و درمان های سلول بنیادی وعده برای بازگرداندن عملکرد CFTR در سلول های پانکراس، اما این رویکرد پیش بالینی باقی مانده شامل جلوگیری از اهدا کننده است تا از سیستم ایمنی جلوگیری کند، اما بدون این که در سیستم های ایمنی بدن آنها را کنترل نمی کند، هنوز از آن محافظت نمی کند.

سایر استراتژی های تحقیقاتی شامل استفاده از عوامل ضد التهابی (به عنوان مثال، هیدروکسی کلکین) برای کاهش فیبروز پانکراس و گرفتگی مجاری پانکراس برای تسکین مانع و حفظ توده سلول بتا است.

ذهنیت های روان شناختی و کیفیت زندگی

زندگی با CFRD اضافه کردن یک لایه اضافی از بار به یک بیماری در حال حاضر خواستار. [] بیماران باید تزریق روزانه انسولین، چک های مکرر گلوکز خون و برنامه ریزی رژیم غذایی در حالی که همچنین به پاکسازی نوار راه هوایی، داروهای آلوده، جایگزینی آنزیم و مکرر مراجعه به درمان گلوکز رایج هستند، و میزان ناراحتی مرتبط با دیابت بالا است.

نتیجه گیری: یک تماس برای تشخیص زودهنگام و مراقبت جامع

تاثیر فیبروز کیستیک بر عملکرد پانکراس بسیار فراتر از سوء تغذیه است. Exocrine و Endocrine شکست در کیست کیست کیست فیبروز - دیابت مرتبط با تنفس در بخش قابل توجهی از بزرگسالان گسترش می یابد - تشخیص اولیه از طریق غربالگری دقیق با OGTT و به طور فزاینده، CGM، همراه با شروع سریع درمان انسولین، می تواند عملکرد ریه، بهبود وضعیت تغذیه ای، و کاهش روند بهبود بیماری پانکراس، و بهبود می تواند به طور فزاینده ای بهبود یابد.

[[[ویرایش] [[[[ویرایش]] [[[[۱]]] [[۱۰]]] [[۳]] [[۱۰]]] [[۱۰]]] [۱] [۱۰]] [۱۰]] [۱۰] [۱۰]] [۱۰]] [۱۰]] [۱۰]] [۱۰]] [۱۰] [۱۰]] [۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱] [۱]] [۱] [۱۰] [۱۰] [۱]] [۱]] [۱] [۱]]] [۱۰] [۱۰]] [۱۰] [۱۰]] [۱]]]]]]]]]] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱]] [۱۰] [۱] [۱۰] [۱۰] [۱]]] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۱۰] [۱۰] [۱] [۱] [۱]] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱۰