آخرین تاثیر استفاده از آنتی بیوتیک های اولیه بر خطر بیماری های میکروبیوتا و autoimmune

آنتی بیوتیک ها طب مدرن را تغییر داده اند، صرفه جویی میلیون ها نفر از زندگی ها با درمان موثر عفونت های باکتریایی، با این حال استفاده گسترده آنها - به ویژه در اوایل دوران کودکی - نگرانی های قابل توجهی در مورد عواقب طولانی مدت ناخواسته در سطح جهانی افزایش یافته است. میکروبیوتا روده، یک اکوسیستم پیچیده از تریلیون ها میکروارگانیسم های ساکن در دستگاه گوارش، نقش ضروری در توسعه سیستم ایمنی ایفا می کند.

درک میکروبیوتا انسانی و نقش آن در توسعه Immune

میکروبیوتتا روده یک مجموعه منفعل از میکروب ها نیست؛ آن را به عنوان یک ارگان فعال که بر هضم، متابولیسم، سنتز ویتامین و تنظیم ایمنی تأثیر می گذارد، عمل می کند. A میکروبیوتا سالم و متنوع به آموزش سیستم ایمنی برای تشخیص بین آنتی ژن های بی ضرر و پاتوژن های بالقوه در اوایل زندگی ایجاد می شود - در معرض عوامل تولد و پایدار مانند رژیم غذایی، حالت تحویل، به ویژه در معرض خطر قرار گرفتن، در طول سه سال اول، ترکیب میکروبیوم روده می تواند ثابت شود.

ویژگی های کلیدی یک Microbiota متعادل

  1. تنوع و جذب مواد مغذی: میکروب های گوتت فیبرهای غذایی را به اسیدهای چرب زنجیره ای کوتاه که سلول های کولون را تغذیه می کنند و التهاب را تنظیم می کنند، تجزیه می کنند.
  2. سیناز ویتامین های ضروری: باکتری ها ویتامین K و چندین ویتامین B تولید می کنند که بدن انسان نمی تواند به تنهایی از جمله بیوتین، فولات و cobalamin سنتز کند.
  3. سیستم تنظیم مجدد: میکروبیتا با بافت لنفاوی مرتبط با روده (GALT) تعامل دارد، ترویج توسعه سلول های T تنظیم کننده که جلوگیری از پاسخ ایمنی نامناسب و تحمل.
  4. مقاومت یکپارچه سازی: یک جامعه قوی میکروبی از ایجاد پا از طریق رقابت برای مواد مغذی و تولید ترکیبات ضد میکروبی جلوگیری می کند.
  5. یکپارچگی باریر: باکتری های کوممنال مانع ⁇ al روده را از طریق تنظیم اتصال تنگ، کاهش بهره وری و جلوگیری از جابجایی محصولات میکروبی تقویت می کنند.

هنگامی که میکروبیتا مختل می شود – دولتی به نام دیسبیوز – این عملکردهای محافظتی به خطر افتاده اند و محیطی پر از نقص برای دیستراپی ایمنی و التهاب مزمن ایجاد می کنند.

چگونه آنتی بیوتیک ها سیستم های میکروبی را مختل می کنند

آنتی بیوتیک ها برای کشتن یا مهار باکتری ها طراحی شده اند، اما آنها در عمل خود انتخابی نیستند. آنتی بیوتیک های Broad-spectrum، که معمولا برای عفونت های دوران کودکی مانند رسانه های پوکی، آدرنالین و عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی تجویز می شوند، می توانند جمعیت های مفید باکتری را در کنار پاتوژن های هدف قرار دهند.

  • تنوع میکروبی را کاهش داد؛ از دست دادن غنای باکتری کلی، که نشانه ای از روده سالم و پیش بینی کلیدی در برابر بیماری است.
  • [[۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱] [۱۰] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [FLT: ۳] و لاکتوباس که برای سیگنال های ایمنی و تولید SCFA حیاتی هستند، ممکن است به شدت کاهش یابد یا از بین بروند.
  • رشد ارگانیسم های فرصت طلبانه؛ Pathobionts مانند Clostridium difficile و برخی از Enterobacteriaceae می توانند تکثیر شوند زمانی که رقبا حذف می شوند، منجر به التهاب و افزایش خطر ابتلا به عفونت.
  • زمان بهبودی طولانی مدت: پس از یک دوره از آنتی بیوتیک ها، میکروبیتا ممکن است هفته ها تا ماه ها طول بکشد تا بخشی از ترکیب اصلی آن را بازسازی کند.
  • واکنش در ژن های مقاومت آنتی بیوتیک: فشار آنتی بیوتیک انتخاب برای سویه های باکتری مقاوم، که می تواند در روده باقی بماند و به طور بالقوه انتقال ژن های مقاومت به باکتری های پاتوژنی.

ویندوز توسعه حیاتی: چرا زندگی اولیه مهم است

1000 روز اول زندگی – از مفهوم تا سن سه سالگی – نشان دادن یک دوره از ایمنی سریع و توسعه میکروبی در طول این زمان، سیستم ایمنی به طور فعال یادگیری برای تحمل باکتری های کاما در حالی که نصب دفاع هدفمند در برابر پاتوژن ها و میکروبیوم های طبیعی در نوزاد می تواند بلوغ ایمنی به سمت یک حالت pro- التهابی را با حذف سیگنال های میکروبی خاص که به طور معمول ترویج مطالعات تنظیم کننده در هر دو نوع آنتی بیوتیک و حتی یک نوع ویروس را نشان می دهد.

به طور قابل توجهی، نوع مسائل آنتی بیوتیکی. ماکرویدز، مانند azithroogenic، با اختلالات عمیق تر و طولانی مدت نسبت به پنی سیلین های باریک مرتبط است. مسیر مدیریت نیز نقش دارد - آنتی بیوتیک های اخلاقی اثر مستقیم تری بر میکروبیتا نسبت به داخل وریدی دارند، اگرچه آنتی بیوتیک های سیستمیک هنوز بر روده از طریق فعالیت های ضد میکروبی و مستقیم اثر می گذارند.

ارتباط بین بیماری های میکروبیوتا و بیماری های autoimmune

بیماری های خود ایمنی زمانی بوجود می آیند که سیستم ایمنی به اشتباه به بافت های بدن حمله می کند، در حالی که حساسیت ژنتیکی نقش مهمی ایفا می کند، محرک های محیطی برای شروع بیماری حیاتی هستند. اختلال میکروبیتا به طور فزاینده ای به عنوان یک محرک شناخته می شود، به طور بالقوه از طریق چندین مکانیسم عمل می کند.

  • دیابت نوع 1: کودکان که دوره های متعدد آنتی بیوتیک ها را قبل از سه سالگی دریافت می کنند، نشان می دهد که میزان بیشتری از سرطان های autoantibodies، پیش از نوع 1 دیابت، مطالعه گروهی از زایمان فنلاند بیش از 500.000 کودک گزارش داد که قرار گرفتن در معرض آنتی بیوتیک قبل از دو سال خطر ابتلا به دیابت نوع 1 را 20-20٪ افزایش می دهد، با هر دوره آنتی بیوتیک افزایش می یابد که نشان می دهد که باعث کاهش سلول های سلول های ضد میکروبی و تنظیم کننده ای از سلول های التهابی سلول های آلوده به ویروس می شود.
  • در بیماری روده گل آور (IBD): تجزیه و تحلیل داده های رجیستری دانمارک که بیش از 5 میلیون نفر را پوشش می دهد نشان داد که استفاده از آنتی بیوتیک های دوران کودکی با افزایش تقریبا دو برابر در خطر بیماری کرون و کولیت زخم، به ویژه با قرار گرفتن در معرض تجمع بیشتر و نزدیک به تشخیص، بالاترین خطر با هدف قرار دادن یک باکتری های بی هوازی مانند metronida بود.
  • آرتریت روماتوئید: ترکیب میکروبیوتا روده تغییر یافته در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مستند شده است، و استفاده از آنتی بیوتیک در زندگی اولیه ممکن است افراد را به التهاب مفصل با اختلال در ارتباط محور دهان-گوت-ایمنی تحریک کند. برخی مطالعات نشان می دهد که قرار گرفتن آنتی بیوتیک مکرر در نوجوانی خطر ابتلا به آرتریت روماتوئید در بزرگسالی را افزایش می دهد.
  • بیماری سلیاک: مطالعات متعدد نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض آنتی بیوتیک اولیه ممکن است خطر ابتلا به بیماری سلیاک را افزایش دهد، احتمالا با تغییر ترکیب میکروبیوتا که به طور معمول باعث افزایش تحمل گلوتن و تنظیم تابع مانع روده می شود. A مطالعه آنتی بیوتیک مرتبط با استفاده از آنتی بیوتیک در سال اول زندگی به 30٪ خطر ابتلا به بیماری سلیاک بالاتر است.
  • مولتیپل اسکلروز و لوپوس: در حالی که شواهد کمتر قوی است، لینک ها بین نارساهای زودرس زندگی و این شرایط در حال ظهور هستند.تغییرات ناشی از آنتی بیوتیک در میکروبیوم روده با پاسخ سلول T تغییر یافته است که ممکن است به التهاب در مدل های مختلف اسکلروز کمک کند.

مکانیسم های بالقوه اتصال دیسبیوز به Autoimmunity

چندین مسیر بیولوژیکی تعریف شده ممکن است توضیح دهد که چگونه اختلال میکروبیوتا ناشی از آنتی بیوتیک، بیماری خود ایمنی را ترویج می دهد:

تعادل Th17 / Treg

میکروبیوتا سالم از تمایز سلول های T تنظیم کننده (Tregs) که پاسخ های التهابی را سرکوب می کند، پشتیبانی می کند. Dysbiosis می تواند تعادل را به سمت T-helper 17 (سلول های Th17) تغییر دهد، و باعث می شود که بافت خاص خود را از گونه های باکتریایی خاص، مانند Clostridium IV و X[IV]، باعث می شود که این سیگنال های حیاتی از آن ها را حذف کنند.

افزایش قابلیت های Intestinal Permeability

باکتری های کاممنال به حفظ یکپارچگی سد ⁇ al روده از طریق تولید متابولیت هایی مانند بوتال و از طریق تحریک مستقیم پروتئین های اتصال تنگ کمک می کنند، هنگامی که میکروب های مفید از دست می روند، اتصالات تنگ تضعیف می شوند - یک وضعیت اغلب به نام "کلاکتیک" نامیده می شود، این اجازه می دهد قطعات باکتریایی، لیپوpolysaccharides، و آنتی ژن های ضد رژیم غذایی برای عبور از فعال سازی جریان خون، و تقلید مولکولی که می تواند خود را هدف قرار دهد.

۳- مولکولی میمیک

برخی از پروتئین های باکتریایی شبیه به آنتی ژن های انسان هستند، پاسخ ایمنی به این باکتری ها می تواند با بافت های میزبان متقابل باشد، که منجر به تخریب خود ایمنی می شود. گسترش های مبتنی بر آنتی بیوتیک ها ممکن است در معرض این مقیاس های ساختاری متقابل قرار بگیرند.

کاهش تولید اسید چرب کوتاه-Chain

اسیدهای چرب زنجیره ای کوتاه (SCFAs) مانند بوت، پروپیونات و استات تولید می شوند زمانی که باکتری های روده فیبر غذایی را تحریک می کنند، اما اسید دارای خواص ضد التهابی قوی است و برای حفظ جمعیت Treg و حمایت از سلامت ⁇ al روده ضروری است. آنتی بیوتیک ها با حذف باکتری مسئول تخمیر فیبر، حذف این حفاظت و ایجاد یک محیط سیگنال التهابی، تولید SCFA را کاهش می دهد.

۵- تغییر فرضیه Hygiene

فرضیه بهداشت بیان می کند که کاهش قرار گرفتن در معرض میکروبی در اوایل زندگی باعث افزایش حساسیت به بیماری های آلرژیک و خود ایمنی می شود، استفاده از آنتی بیوتیک های اولیه بیشتر کاهش قرار گرفتن در معرض میکروبی ضروری است، به طور بالقوه این اثر را با حذف میکروارگانیسم های کلیدی که در غیر این صورت به آموزش سیستم ایمنی کمک می کند، به ویژه در کشورهای توسعه یافته که در آن کودکان در حال حاضر تماس محدود با میکروب های زیست محیطی متنوع دارند.

شواهد اپیدمیولوژیک و مطالعات بزرگ-Scale

چندین مطالعه قوی مشاهده ای از ارتباط بین استفاده از آنتی بیوتیک اولیه و بیماری های خود ایمنی حمایت می کند. A 2019 متاآنالیز در ]Gut [ 17 مطالعه را بررسی کرد و ارتباط قابل توجهی بین مصرف آنتی بیوتیک در سال اول زندگی و بعد از توسعه IBD با نسبت خطر ابتلا به حدود 1.5، مطالعه A با استفاده از دوره تولد فنلاند در طی 500.000 سال گذشته و افزایش میزان خطر ابتلا به دیابت را با 1 سال اول تایید کرد.

[در این باره]، [در این باره]، [[[۱]] [[۱۰]]] [[۳]] [۱] [۱] [۱]] [۱] [۱] [۱] [۳] [۱]] [۱] [۳] [۳]] [۳] [FLT=Science] از طریق [FLT] و میکروبیوم [F] در معرض نورولوژی [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [۳] [Fview] [F] در معرض دقیق تر از طریق] [F] [F] [F] [F] [Fverse] در معرض [F] قرار گرفتن در معرض [Fverse [F] در معرض [F] قرار گرفتن در معرض [F] در معرض آسیب پذیری های دقیق تر از طریق] در معرض میکروبی و [F] در معرض آسیب پذیری های دقیق تر از طریق [F] در معرض آسیب پذیری های میکروبی و [F] در معرض آسیب پذیری های دقیق تر از طریق [F] در معرض آسیب پذیری های دقیق تر [Fverse

اقدامات پیشگیرانه و استراتژی های مالی

با توجه به خطرات احتمالی طولانی مدت، پزشکان و خانواده ها می توانند بدون نگه داشتن آنتی بیوتیک درمانی ضروری، گام هایی را برای به حداقل رساندن آسیب بردارند.هدف این است که مزایای آنتی بیوتیک ها را در حالی که از میکروبیوم در حال توسعه محافظت می کنند، حفظ کنید.

تجویز آنتی بیوتیک های مشکوک

ارائه دهندگان خدمات بهداشتی باید دستورالعمل های نظارت آنتی بیوتیک را رعایت کنند، آنتی بیوتیک ها را برای عفونت های باکتریایی تأیید کنند و از تجویز های غیر ضروری برای بیماری های ویروسی جلوگیری کنند.در صورت امکان، آنتی بیوتیک های محدود که پاتوژن های خاصی را هدف قرار می دهند باید بیش از عوامل گسترده ای را مورد بررسی قرار دهند، زیرا آنها باعث آسیب های کمتری به اکوسیستم روده می شوند. Core تجویز شده از آنتی بیوتیک های سرپایی را کاهش می دهد [۱]

پروبیوتیک ها و بازیابی پس از درمان ضد پروبیوتیک

پروبیوتیک ها – باکتری های مفید زندگی – گاهی اوقات در طول یا پس از درمان آنتی بیوتیکی برای کمک به بازگرداندن تنوع میکروبی تجویز می شوند، در حالی که شواهد مخلوط، سویه های خاصی مانند Lactobacillus rhamnosus GG] هستند، در حالی که شواهد مخلوط، برخی از بودیال ها، اثربخشی آنتی بیوتیک ها را نشان می دهد و یا ترکیبات خاص را بهبود نمی دهد (ممکن است به عنوان یک ترکیب پروبیوتیک خاص اطمینان حاصل شود).

مداخلات رژیمی

رژیم غذایی به شدت بر بهبود میکروبیتا روده تأثیر می گذارد.یک رژیم غذایی غنی از فیبرهای غذایی (پیشابbiotics) از رشد باکتری های مفید حمایت می کند و تولید SCFA را افزایش می دهد.غذاهایی مانند غلات کامل، حبوبات، میوه ها و سبزیجات بستر را برای میکروبیوم سالم فراهم می کنند.در مقابل، رژیم های بالا در چربی و قند تصفیه شده می توانند دیسبیوز و بهبودی را تشدید کنند.

پیوند Microbiota - امکان ظهور

برای دیبیوز شدید، پیوند میکروبیوتا (FMT) به عنوان یک روش برای بازسازی کامل اکوسیستم روده مورد بررسی قرار می گیرد، در حالی که در حال حاضر عمدتا برای تکرار مکرر ]C. difficile [ [FLT 1 عفونت ها] استفاده می شود، تحقیقات برای استفاده از FMT برای پیشگیری از خود ایمنی و درمان انجام می شود.

راهنمایی های آینده در تحقیقات و بالینی

ارتباط بین استفاده از آنتی بیوتیک اولیه، اختلال میکروبیوتا روده و بیماری خود ایمنی در حال حاضر به اندازه کافی تثبیت شده است تا احتیاط را تضمین کند، اما بسیاری از سوالات همچنان باقی مانده است.

  1. شناسایی مالیات های باکتریایی خاص که از دست دادن آنها بیشتر پیش بینی کننده خطر خود ایمنی است، که قادر به تشخیص های میکروبی هدف است.
  2. تعیین کنید که آیا مداخلات پس از آنتی بیوتیکی (به عنوان مثال، پروبیوتیک های هدفمند، پیش پروبیوتیک ها، رژیم غذایی یا بیوترواپوتراپیوتیک های زنده) واقعا می توانند خطر افزایش و در چه پنجره فرصت را معکوس کنند.
  3. بررسی نقش زمان و مدت زمان آنتی بیوتیک - چه یک دوره "ایمنی" بعد از دوران کودکی که میکروبیوم انعطاف پذیرتر است.
  4. بررسی اثرات مختلف کلاس های آنتی بیوتیک، به عنوان برخی (به عنوان مثال، فلوروکیون، CUKایسین) ممکن است مخرب تر از دیگران باشد.
  5. ارزیابی میکروبیوم را در مراقبت های معمول کودکان برای شناسایی کودکان در معرض خطر زود هنگام و هدایت انتخاب های آنتی بیوتیک شخصی سازی شده ادغام کنید.
  6. توسعه آنتی بیوتیک های میکروبیوم که پاتوژن ها را بدون تاثیر بر کاممن های مفید هدف قرار می دهند.

مطالعات طولانی مدت مانند تأثیرهای موثر بر نتایج سلامت کودک (ECHO) برنامه و Cohort تولد ملی دنش ردیابی هزاران کودک از تولد به بزرگسالی، جمع آوری میکروبیوم و داده های بهداشتی است که دستورالعمل های آینده و به طور بالقوه منجر به درمان های مبتنی بر میکروبیوم می شود.

نتیجه گیری

آنتی بیوتیک ها یک ابزار ضروری در طب مدرن باقی می مانند، اما تاثیر آنها بر میکروبیوتا روده - به ویژه در طول زندگی اولیه - نمی تواند نادیده گرفته شود، شواهد جمع آوری شده به شدت نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض آنتی بیوتیک های اولیه می تواند باعث اختلال در بهبود سلامت شود و جلوگیری از درمان های ایمنی بدن آنها، جلوگیری از بیماری های التهابی و اختلال آرتریت روماتوئید.