ارتباط بین عفونت های اولیه کودکی و توسعه دیابت نوع 1 فراتر از گمانه زنی های محض حرکت کرده است، با بدن رو به رشد از شواهد اپیدمیولوژیک و مولکولی اشاره به یک رابطه علیک، درک این ارتباط نه تنها یک ورزش دانشگاهی است؛ این پتانسیل را برای تبدیل استراتژی های پیشگیری، بهبود تشخیص اولیه و در نهایت کاهش بار جهانی این بیماری مزمن خود ایمنی است که این مقاله بررسی طبیعت نوع دیابت، و عفونت های خاص، به معنای آسیب پذیری در ویندوز های حیاتی است.

دیابت نوع 1 چیست؟

دیابت نوع 1 یک وضعیت خود ایمنی مزمن است که در آن سیستم ایمنی بدن به طور انتخابی سلول های بتا تولید کننده انسولین را که در جزایر لوزالمعده لانگگلیسمی قرار دارد، از بین می برد، این تخریب منجر به کمبود مطلق انسولین، هورمون مسئول اجازه ورود گلوکز به سلول های انرژی بدون انسولین، افزایش قند خون بدون کنترل، منجر به هیپرگلیسمی و اگر زندگی غیر قابل درمان است.

اعتقاد بر این است که حمله خود ایمنی در افراد مستعد ژنتیکی توسط یک یا چند عامل محیطی ایجاد می شود، با عفونت هایی که مورد مطالعه قرار می گیرند، قوی ترین عوامل خطر ژنتیکی در منطقه آنتی ژن leukocyte انسانی (HLA) ایجاد می شوند - به طور خاص HLA-DR3، HLA-DR4، و HLA-DQ2Q2Q2 - که در ارائه سلول های ضد میکروبی به طور خاص در حال رشد هستند، نمی تواند به طور سریع در یک بخش های رشد کند.

دیابت نوع 1 معمولا در دوران کودکی یا نوجوانی ظاهر می شود، اما می تواند در هر سنی وجود داشته باشد، شامل علائم بیش از حد، ادرار مکرر، کاهش وزن، خستگی و بینایی مبهم بدون جایگزینی انسولین، این وضعیت کشنده است بر خلاف دیابت نوع 2، نوع 1 نمی تواند معکوس یا با تغییرات شیوه زندگی به تنهایی مدیریت شود؛ آن نیاز به انسولین درمان مادام العمر و نظارت دقیق گلوکز دارد.

به طور خلاصه، شیوع دیابت نوع 1 در سراسر جهان تقریباً 5 تا 5 درصد افزایش یافته است، با تغییرات جغرافیایی مشخص شده، کشورهای اسکاندیناوی بالاترین نرخ را دارند (به عنوان مثال، فنلاند در 60 مورد در هر 100،000 کودک در هر 100 هزار کودک در سال)، در حالی که کشورهای آسیایی دارای نرخ های بسیار پایین تر هستند.این الگوی بیشتر از نقش عوامل محیطی - از جمله عوامل عفونی - تعامل با پس زمینه ژنتیکی.

نقش عفونت های دوران کودکی

عفونت های اولیه دوران کودکی، به ویژه عفونت های ویروسی، به عنوان مظنونان اصلی در ایجاد آبشار خود ایمنی که منجر به دیابت نوع 1 می شود، ظهور کرده اند. فرضیه ایمنی که باعث کاهش قرار گرفتن در معرض میکروب ها در اوایل زندگی می شود، به دلیل بهداشت مدرن، آنتی بیوتیک ها و اندازه های کوچکتر خانواده، ممکن است منجر به یک سیستم ایمنی دیسرکبولیزه شود که مستعد حمله به این عفونت های خاص است.

مطالعات گروهی آینده نگر، به ویژه مطالعات چند ملیتی (معاملان محیط زیست دیابت در جوان) مطالعه، هزاران کودک در معرض خطر ژنتیکی را از تولد برای ردیابی قرار گرفتن در معرض محیط زیست و ظهور autoantiletbodies - اولین علامت قابل تشخیص از مطالعات دیابت نوع 1D و TED شناسایی کرده اند که بعدا چندین عامل عفونی را در معرض قرار می دهد.

Enteroviruses

ویروس های وارد شده – به ویژه ویروس کاکسی B – به طور مداوم گروه های پیچیده هستند.چندین متاآنالیز ها ارتباط آماری قابل توجهی بین عفونت واردوویروس (که توسط RNA ویروسی در خون یا مدفوع کشف شده است) و توسعه سرطان های خودکار یا دیابت نوع 1 بالینی پیدا کرده اند.این ویروس اغلب قبل از عفونت آئروروک، تشخیص داده می شود که یک بیماری را به طور مستقیم در سلول های بتا 4 نشان می دهد و Back می دهد که به طور مستقیم آسیب رساندن به سلول های آسیب رساندن به ویروس B4.

Cytogramlovirus (CMV)

CMV یک ویروس همه جا است که معمولا باعث عفونت خفیف یا آستاری در کودکان سالم می شود، اما می تواند تاخیر مادام العمر را ایجاد کند، برخی مطالعات نشان داده اند که افزایش فراوانی از تزریق CMV در کودکان مبتلا به دیابت نوع 1، و DNA CMV در بافت پانکراس در autopsy شناسایی شده است.

ویروس Rubella

عفونت مادرزادی روبیلا – که زمانی که یک زن باردار با rubella قرارداد می کند – یک عامل خطرساز خوب برای دیابت نوع 1 است. تا 20 درصد از کودکان متولد شده با سندرم گلوکولا مادرزادی دیابت نوع 1 را بعدا در زندگی ایجاد می کنند، به احتمال زیاد به دلیل تداوم ویروسی و تنظیم ایمنی. واکسیناسیون گسترده روبیلا به طور چشمگیری این خطر را کاهش داده است، اگرچه آن در جمعیت های غیر واکسینه شده مرتبط است.

روتتا ویروس

روتا ویروس، یک علت شایع گاستروانتریت شدید در نوزادان، همچنین با دیابت نوع 1 مرتبط است، اما معرفی واکسن های موثر روتاویروس در اواسط دهه ۲۰۰۰ با کاهش میزان ابتلا به دیابت نوع ۱ در برخی از کشورها همراه بوده است، اگرچه داده ها هنوز در حال ظهور هستند.

سایر ویروس ها

سایر نامزدها عبارتند از ویروس اپستین-بارر (EBV)، ویروس همگام سازی تنفسی (RSV)، و پاروویروس B19، با این حال، شواهد برای این موارد کمتر قوی است. زمان عفونت بسیار مهم است؛ عفونت های ویروسی در سال اول زندگی رخ می دهد - هنگامی که سیستم ایمنی هنوز در حال بلوغ است - به ویژه محرک های قوی است.

مکانیسم های مرتبط با عفونت ها به Autoimmunity

چندین مکانیسم زیست شناختی قابل قبول توضیح می دهد که چگونه یک عفونت می تواند تخریب خود ایمنی سلول های بتا را آغاز یا تسریع کند، این مکانیسم ها به طور متقابل منحصر به فرد نیستند و ممکن است در کنسرت عمل کنند.

مولکولی Mimicry

تقلید مولکولی زمانی رخ می دهد که یک پروتئین ویروسی به طور نزدیک به یک پروتئین خود در سلول های بتا پانکراس باشد.سیستم ایمنی واکنش قوی در برابر آنتی ژن ویروسی ایجاد می کند و به دلیل شباهت ساختاری، که واکنش متقابل با سلول های بتای خود- آنتی ژن 1، نشان می دهد پروتئین P2-C فعال شده از Coxsackie B توالی ویروس را با آنزیم (f.1.D.)

فعال سازی توسط Monitorer

در فعال سازی مشاهده کننده، عفونت یک محیط التهابی محلی را در یا نزدیک به پانکراس ایجاد می کند. I التهابی آنتی ژن های سلول بتا را آزاد می کند که به طور معمول از سیستم ایمنی پنهان هستند (به عنوان مثال انسولین، IA-2) سلول های دنریسیتی و ماکروفاژها این آنتی ژن ها را انتخاب می کنند و آنها را به سلول های T ساده می رسانند که علیه خود سلول بتا فعال می شوند، نیازی به سلول های ضد نورون ندارند؛ فقط به آن دارند.

گسترش موج

گسترش اپیتوپ به فرآیند اشاره می کند که در آن حمله اولیه خود ایمنی به یک آنتی ژن سلول بتا گسترش می یابد تا آنتی ژن های دیگر را در طول زمان هدف قرار دهد.یک کودک ممکن است برای اولین بار به انسولین مبتلا شود، سپس بعدا به GAD65، IA-2 یا ZnT8، این گسترش با پیشرفت به دیابت بالینی.

عفونت ویروسی مداوم

برخی از ویروس ها می توانند عفونت های مداوم یا دیرین را در پانکراس ایجاد کنند، به عنوان مثال، RNA واردوفیرال در جزایر پانکراس افرادی که دارای دیابت نوع 1 هستند، تشخیص داده شده است، که نشان می دهد حضور مداوم ویروسی ممکن است منجر به التهاب مزمن کم درجه، اختلال تدریجی سلول بتا، و نابودی نهایی ایمنی شود.

تغییر در Gut Microbiome

عفونت های اولیه دوران کودکی، به ویژه عفونت های دستگاه گوارش، می توانند میکروبیوم روده را مختل کنند. میکروبیوم روده سالم برای آموزش سیستم ایمنی برای تشخیص خود از غیر خود ضروری است. Dysbi و التهاب سیستمیک، چندین مطالعه تفاوت در میکروبیوم روده کودکان که بعدا دیابت نوع 1 را در مقایسه با کنترل عفونت ایجاد کردند، ممکن است به این کاهش autobi و التهاب غیر سیستماتیک مرتبط باشد.

ویندوز های بحرانی و عوامل خطر

زمان عفونت نسبت به توسعه سیستم ایمنی بسیار مهم است.سه سال اول زندگی یک پنجره حیاتی برای آموزش سیستم ایمنی در نظر گرفته می شود.در طول این دوره، مغز شماموس و استخوان به طور فعال سلول T و سلول B را تشکیل می دهد. عفونت در این مرحله ممکن است اثر عمیق تری بر روی خود به تحمل کننده داشته باشد.

عفونت های Maternal در دوران بارداری همچنین می توانند خطر ابتلا به نوزاد را تحت تاثیر قرار دهند.در معرض عفونت (به عنوان مثال، CMV، rubella یا حتی تب مادر) ممکن است برنامه ریزی ایمنی جنین را تغییر دهد. شیردهی ایمنی غیرفعال را فراهم می کند و ممکن است پاسخ نوزاد به عفونت های ویروسی را تغییر دهد؛ شیر دادن با کمی افزایش خطر ابتلا به دیابت نوع 1 در برخی از سزارین که در آن نیز بیشتر است خطر ابتلا به میکروبی شدن روده بزرگ را تحت تاثیر قرار دهد، همچنین خطر ابتلا به این بیماری روده بزرگ شدن زودرس را کاهش داده است.

اصلاح کنندگان خطر بیشتر شامل تعداد عفونت ها در سال اول زندگی، سن کودک در اولین عفونت و بار ویروسی خاص یا نوع آن است. کودکانی که عفونت های ویروسی متعدد را در اوایل زندگی تجربه می کنند ممکن است در بالاترین خطر قرار بگیرند، به ویژه اگر آنها دارای HLA ژنوتیپ هستند.

مفاهیم پیشگیری و مداخله زودهنگام

شواهد جمع آوری شده که عفونت های دوران کودکی را به دیابت نوع 1 پیوند می دهد، چندین راه امیدوار کننده برای پیشگیری باز می کند، در حالی که هیچ مداخله ای هنوز برای اجرای بالینی آماده نیست، خط لوله تحقیق فعال است.

توسعه واکسن

مستقیم ترین استراتژی پیشگیرانه واکسیناسیون در برابر ویروس های پیچیده است.آن واکسن واردو ویروس - به ویژه در برابر ویروس کاکسی B - اولویت اصلی است. مدل های حیوانی پریکولیک نشان داده اند که ایمنی ناشی از واکسن در برابر کاکسی B می تواند از ابتلا به دیابت ناشی از ویروس جلوگیری کند. آزمایشات انسانی یک واکسن کاکسی B در مراحل اولیه اما وعده های بزرگ، به طور مشابه، ممکن است باعث کاهش نوع ویروس شود و کاهش بیشتر باشد.

اصلاح اصلاح Immune Modulation

اگر کودک عفونت دائمی واردوفیرال را پیدا کند، درمان ضد ویروسی (به عنوان مثال، عوامل ضد-TNF کم کم یا آنتی بادی های هدف گیری سلول T) ممکن است فرایند autoimmune را متوقف یا کند کند. (FLT:0TrialNet [F:1 و تاخیر در درمان ضد ایمنی (FP3)

غربالگری و نظارت اولیه

کودکان مبتلا به HLA Genotypes می توانند برای آنتی بادی های ضدبومولت از تولد غربالگری شوند.مطالعه TEDDY نشان داده است که نظارت منظم برای آنتی بادی ها می تواند کودکان را در معرض خطر قریب الوقوع دیابت نوع 1 شناسایی کند. ترکیب غربالگری خودکار با نظارت بر عفونت های ویروسی (به عنوان مثال، وارد RNA در مدفوع یا تنفسی) می تواند قبل از درمان قابل توجه سلول های پیشگیری رخ دهد.

سبک زندگی و اصلاح رژیم غذایی

اگرچه به طور مستقیم عفونت ها را هدف قرار نمی دهد، اما برخی عوامل قابل اصلاح ممکن است خطر ابتلا به عفونت یا نتیجه خود ایمنی آن را کاهش دهند.

  • تغذیه منحصر به فرد شیر مادر برای 4 تا 6 ماه اول برای صدور ایمنی غیرفعال
  • اطمینان از سطح ویتامین D کافی، که عملکرد ایمنی را تنظیم می کند
  • مکمل پروبیوتیک برای حمایت از میکروبیوم روده سالم
  • تاخیر در معرفی شیر و گلوتن گاو در نوزادان در معرض خطر ژنتیکی (هر چند شواهد مخلوط است)

تحقیقات فعلی و مسیرهای آینده

تحقیقات در مورد عفونت - نوع 1 ارتباط دیابت سرعت می یابد. مطالعات کلیدی در حال انجام عبارتند از:

  • یک گروه طولی از بیش از 8000 کودک با ژن های HLA با خطر بالا، ردیابی عفونت ها، رژیم غذایی، میکروبیوم و autoantibodies از تولد، تدDY تاکنون یافته های برجسته ای را تولید کرده است که به آن ها واردوویروس ها و روتاویروس ها پیوند می دهد تا autoletimmunity باشد.
  • [TRIGR] (Trial to cut IDDM در معرض خطر ژنتیکی: سرمایه گذاری کرد که آیا ما به یک فرمول هیدروزه (بدون پروتئین شیر گاو سالم) کاهش خطر ابتلا به دیابت، اما پیچیدگی مداخلات رژیم غذایی را برجسته کرد.
  • ]GPPAD: یک شبکه اروپایی استراتژی های اولیه پیشگیری از پیشگیری از انسولین، از جمله قرار گرفتن در معرض انسولین اولیه برای ایجاد تحمل و مداخله پیش زمینه / پروبیوتیک برای شکل دادن به میکروبیوم روده.
  • آزمایشات واکسن های انتروویروس: چندین شرکت بیوتکنولوژی در حال توسعه واکسن هایی علیه کاکسی B و سایر آزمایش های انسانی فاز اولیه هستند.

تحقیقات آینده باید به چند سوال رسیدگی کند: کدام نوع خاص ویروسی بیشتر دیابت دارند؟ آیا می توانیم واکسن پان واردوویروس را توسعه دهیم؟ نقش virome (جامعه ویروسی) در روده چیست؟ چگونه ژنتیک و میکروبیوم پاسخ به عفونت را تعدیل می کند؟ پیشرفت در metagenomics و تک سلول پاسخ به احتمال زیاد پاسخ خواهد داد.

در نهایت، هدف این است که یک استراتژی پیشگیری چند جانبه ایجاد کنید: شناسایی نوزادان در معرض خطر ژنتیکی، نظارت بر عفونت های ماشه ای و مداخله با واکسن، ضد ویروسی یا تنظیم ایمنی قبل از اینکه autoimmunity نگه داشته شود.

نتیجه گیری

ارتباط بین عفونت های اولیه کودکی و توسعه دیابت نوع 1 با داده های اپیدمیولوژیک قانع کننده، شواهد مکانیکی سازگار و مدل های حیوانی امیدوار کننده پشتیبانی می شود. Enteroviruses، به طور خاص، به نظر می رسد بازیکنان کلیدی، هر چند ویروس های دیگر مانند CMV، روبیلا، و روتاویروس نیز درک مکانیسم های دقیق بیولوژیکی - تقلید مولکولی، توسط فعال سازی و توسعه مداوم عفونت - کمک می کند.

در حالی که ما هنوز در مرحله توصیه واکسن ضد ویروسی یا غربالگری برای عفونت در همه نوزادان نیستیم، مسیر تحقیق مثبت است، همانطور که ما بیشتر یاد می گیریم، احتمال کاهش چشمگیر ابتلا به دیابت نوع 1 - به طور بالقوه از طریق یک واکسن ساده - حرکت به واقعیت نزدیک تر است برای خانواده هایی با سابقه از نوع 1 دیابت آگاهی، این اتصالات می تواند نظارت اولیه و مشارکت در زمینه بالینی گسترده تر، برای خانواده های ضروری است.

در این باره بخوانید: در این باره بخوانید: {FLT:1} ] [ مطالعه آزمایشی محیط زیست ] و ] یک متاآنالیز بر روی داخلوویروس ها و دیابت نوع 1 [F:5] دستورالعمل های بالینی از [FLT6] [F6 ]