پیوند سلول های Islet به معنی بیماری های دیابت است

ملانوما بیش از ۵۰۰ میلیون نفر را در سطح جهان تحت تاثیر قرار می دهد، با دیابت نوع ۱ که نشان دهنده تخریب خود ایمنی سلول های بتا پانکراس است که بیماران را به وابستگی به انسولین مادام العمر وادار می کند، علی رغم پیشرفت در آنالوگ انسولین و فن آوری نظارت مستمر گلوکز، حفظ قند خون پایدار یک چالش مداوم برای بسیاری از بیماران پیوند است.این مبارزه به طور مستقیم خطر عوارض مربوط به درمان رتینوپاتی، و بیماری های طولانی مدت را بررسی می کند.

آشنایی با پیوند سلول های Islet Cell

پیوند سلول Islet یک درمان جایگزینی سلولی است که برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 که بی اطلاعی شدید هیپوگلیسمی یا کنترل گلوکز ناپایدار را تجربه می کنند، علی رغم مدیریت پزشکی مطلوب، این روش شامل جدا کردن جزایر لانگرهان از پانکراس یک اهدا کننده اندام مرده است، که حاوی سلول های بتا انسولین، تصفیه شده و سپس به گیرنده از طریق تکرار بازخورد طبیعی بدن، و ایجاد بازخورد خون، می شود.

روش تزریق معمولاً یک تا دو ساعت طول می کشد و تحت بیهوشی محلی یا عمومی انجام می شود، بر خلاف پیوند کل پانکراس، پیوند پلاکت به جراحی عمده شکمی نیاز ندارد زیرا سلول ها به طور مستقیم به کبد تزریق می شوند، با این حال، گیرندگان باید داروهای ضد ایمنی طولانی مدت را مصرف کنند تا از رد سلول های اهدا کننده جلوگیری کنند، پیوند برای بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی شدید که نمی تواند با درمان های انسولین پایدارتر شود، و با داروهای ضد انسولین در سطح بالا باشد.

ثبت پیوند مشارکتی که نتایج مراکز سراسر آمریکای شمالی، اروپا و استرالیا را دنبال می کند، پیشرفت های قابل توجهی در بقای پیوند و نتایج بالینی در دو دهه گذشته داشته است، با توجه به داده های رجیستری، میزان استقلال انسولین در یک سال پس از انتقال از آن از حدود 40٪ در اوایل 2000s به بیش از 60٪ در سال اخیر، منعکس کننده پیشرفت در انزوا، تصفیه ایمنی و مدیریت سرکوب بهبود یافته است.

مزایای اولیه پیوند سلول های جزیره

هدف اصلی پیوند سلولی استلت بهبود کنترل گلیسمیک و کاهش بار مدیریت دیابت است. چندین کارآزمایی بالینی و مطالعات رجیستری چندین مزایای کلیدی را که به طور مستقیم بر نتایج بیمار و کیفیت زندگی تاثیر می گذارد، مستند کرده اند.

کنترل خون آشام و ثبات متابولیک

بیمارانی که پیوند تابعی دریافت می کنند معمولاً به سطوح تقریباً طبیعی هموگلوبین A1c زیر 7.٪ بدون نوسانات گلوکز شدید که با انسولین درمانی غیر طبیعی دیده می شود، می رسند، داده های نظارت مستمر گلوکز به طور مداوم زمان بیشتری را در محدوده گلوکز هدف 70 تا 180 میلی گرم / dL نشان می دهد، همراه با کاهش قابل ملاحظه ای قابل توجهی کاهش می یابد.این ثبات به ویژه مهم است زیرا تنوع گلوکزی که به طور معمول خطر ابتلا به آن را کاهش می دهد.

کاهش الزامات انسولین

در سال اول پس از پیوند، 50 تا 70 درصد از دریافت کنندگان به استقلال کامل انسولین دست پیدا می کنند، به این معنی که آنها نیاز به انسولین غیرسرطانی برای حفظ سطح گلوکز خون دارند، در طول زمان، برخی از بیماران ممکن است به دوزهای کوچک انسولین دوباره نیاز داشته باشند، اما نیازهای انسولین به طور چشمگیری در مقایسه با میزان قبل از انتقال، کاهش می یابد.

حذف هیپوگلیسمی شدید

از آنجا که جزایر پیوند یافته انسولین را فقط در پاسخ به افزایش سطح گلوکز ترشح می کنند، خطر حوادث هیپوگلیسمی شدید به طور قابل ملاحظه ای کاهش می یابد. مطالعات بالینی به طور مداوم گزارش 90٪ یا بیشتر کاهش در قسمت های شدید هیپوگلیسمی پس از پیوند موفق است.برای بیمارانی که قبلا دچار کمگیگلیسمی شده اند، بازگرداندن توانایی حس و پاسخ به گلوکز خون پایین یکی از مزایای قابل توجه در بهبود آن است که به احتمال زیاد آن را کاهش می دهد.

کیفیت بهبود زندگی

بیماران اغلب آزادی را از شمارش مداوم کربوهیدرات، چک های گلوکز کمتر و کاهش ترس هیپوگلیسمی پس از پیوند موفق گزارش می دهند، بسیاری می توانند به فعالیت های روزمره عادی برگردند، بدون نظارت مداوم ورزش کنند و از انعطاف پذیری بیشتر رژیم غذایی برخوردار شوند.ارزیابی کیفیت زندگی معتبر مانند دیابت پرسشنامه زندگی و نظرسنجی سلامت SF-36 نشان می دهد بهبود قابل توجهی در عملکرد فیزیکی، سلامت عمومی و بهداشت مداوم مورد نیاز برای تسکین مستمر نیست.

تاثیر بر پیچیدگی های خاص دیابت

فراتر از کنترل گلوکز روزانه، سوال ضروری این است که آیا پیوند سلول های سیمی می تواند آهسته، متوقف یا معکوس عوارض طولانی مدت دیابت.مطالعات مشاهده ای و داده های پیگیری طولانی مدت نشان می دهد که ووگلیسمی پایدار پس از پیوند اثرات محافظتی بر اندام های انتهایی را انجام می دهد، اما مزایای آن بیشتر هنگامی است که پیوند قبل از آسیب ساختاری غیر قابل برگشت انجام می شود.

Retinopathy و Vision Preservation

رتینوپاتی دیبیاتیک همچنان یک علت پیشرو نابینایی در میان بزرگسالان مبتلا به هورمون کار در سراسر جهان است.[۱] هیپرگلیسمی مزمن می تواند به میکروآشتر شبکیه شبکیه شبکیه شبکیه شبکیه شبکیه شبکیه شبکیه شبکیه آسیب برساند، که منجر به نشتی موضعی، ایزومی و غیر طبیعی ترمیمی می شود که ممکن است باعث آسیب دیدگی کبدی غیر ضروری در بیماران قبل از اینکه به طور موقت بهبود یابنده معکوس شوند، و جلوگیری از بازگشت مجدد آن شود.

Nephropathy و کلیه عملکرد Preservation

دیاباتیک mphropathy با ضخامت غشای گلوماتیک، گسترش موزون، و glomerulسکلروز نهایی که منجر به از دست دادن عملکرد مترقی کلیه می شود، مشخص می شود، در حالی که Hyperگلیسمی این تغییرات را از طریق استرس اکسیداتیو همزمان با 10gcoxy کاهش سطح پایه و تا حدی از آن مشاهده می کند، و تجمع محصولات پیشرفته گلوکوکت که سطوح ثابت شده است.

عملکرد عصبی و Autonomic

نوروپاتی Peripheral باعث درد، بی حسی و زخم پا می شود، در حالی که نوروپاتی اتونومیک بر تنظیم ضربان قلب، تحرک دستگاه گوارش و کنترل فشار خون برای بازگشت نوروپاتی پس از پیوند بی سیم مخلوط است، اما چند مطالعه در آسیب های عصبی پیشرفته و آزمایش های حسی در بیماران با بیماران خفیف به طور متوسط متوقف شده است.

خطر و نتایج قلبی عروقی

دیابت به طور چشمگیری خطر بیماری عروق کرونر، سکته و بیماری عروقی را افزایش می دهد.کنترل گلیسمی خوب با هر وسیله ای خطر قلبی عروقی را کاهش می دهد، اما پیوند ایزولت ممکن است مزایای اضافی را از طریق بهبود پروفایل های چربی و نشانگرهای التهابی ارائه دهد، برخی از مطالعات گزارش کلسترول بالاتر و داروهای ضد قلبی عروقی پس از پیوند، اجتناب از درمان با بالا، کاهش خطر ابتلا به لیپوئی و جلوگیری از آن را به طور مستقیم می دهد.

انتخاب بیمار و معیارهای واجد شرایط

همه افراد مبتلا به دیابت نوع 1 کاندید پیوند سلولی استولت نیستند. معیارهای واجد شرایط به طور کلی شامل بزرگسالان 18 تا 65 ساله با دیابت نوع 1 برای حداقل 5 سال است که تجربه شدید هیپوگلیسمی یا حوادث مکرر هیپوگلیسمی شدید با وجود درمان پایدار و پایدار است که شامل فشار خون بالا، عدم بیماری کبدی قابل توجه، شاخص توده بدن زیر 30 کیلوگرم / نظارت بر عفونت فعلی است، و یا افزایش آسیب های کبدی دائمی است.

چالش های فعلی و محدودیت ها

علی رغم مزایای اثبات شده آن، پیوند سلولی دارای موانع متعددی است که محدود کردن پذیرش گسترده است.بارترین چالش ها کمبود اعضای بدن اهداکننده، نیاز به سرکوب ایمنی مزمن و بقای پیوند طولانی مدت متغیر است که نیاز به انتخاب دقیق بیمار و مدیریت دارد.

دسترسی به بدن Donor

تعداد پانکراس های اهدا کننده واجد شرایط بسیار پایین تر از تعداد گیرندگان بالقوه است، در حالی که پیشرفت در انزوای واجد شرایط و تصفیه باعث افزایش بهره وری از اهداکنندگان منفرد شده است، بسیاری از بیماران هنوز هم به ایزوتس از دو یا سه اهدا کننده برای دستیابی به استقلال به انسولین نیاز دارند، به طور بالقوه افزایش میزان مصرف اهدا کننده از کمک های اهدایی پس از مرگ گردش خون، بهینه سازی از بهبود تجزیه و تحلیل آنزیم ها و تحلیل های طبیعی بدن، به طور بالقوه افزایش یافته است.

الزامات سرکوب ایمنی

داروهای ضد افسردگی طول عمر خطرات خوبی از عفونت، بدخیمی، ترک دارو، سمیت و عوارض جانبی متابولیک را حمل می کنند. رژیم ایمنی که اغلب شامل تاcrolimus، Mycophenolate mopress، و کورتیکواستروئیدها برای درمان القاء، می تواند فشار خون، عملکرد کلیوی، و مسدود کردن نهایی را بدتر کند، بنابراین برخی از داروهای ضد انعقادی را کاهش می دهد که در نهایت می تواند برخی از داروهای ضد انعقادی را کاهش دهد.

طولانی مدت: بقای

در حالی که عملکرد پیوند اولیه به طور قابل ملاحظه ای بهبود یافته است، دوام طولانی مدت همچنان متغیر است.اطلاعات رجیستری نشان می دهد که نرخ استقلال انسولین به تدریج در طول زمان کاهش می یابد، با تقریبا 50٪ از گیرندگان بدون انسولین در پنج سال و 25 تا 30٪ در ده سال، علل از از دست دادن پیوند پایدار، شامل رد شدن مداوم، autoimmunity، مهار کننده های التهابی، و جلوگیری از بهبود واکنش های دائمی در حال توسعه پایدار در طول فرایند آماده سازی سلول های ضد ایمنی، جلوگیری از بهبود پایدار، از بهبود پایدار، از بهبود پایدار، از بهبود ایمنی سلول های مقاوم سازی سلول های مقاوم سازی سلول های مقاوم سازی پایدار است.

راه حل های نوظهور و مسیرهای آینده

چندین روش امیدوار کننده برای رفع محدودیت های پیوند سلولی استلت و گسترش دسترسی آن به بیماران بیشتر با دیابت نوع 1 توسعه یافته است.

سلول های هسته ای

برای غلبه بر کمبود پلاکت های اهدا کننده، محققان در حال توسعه سلول های تولید کننده انسولین سلول های بنیادی سلول های بنیادی انسان و سلول های بنیادی تحریک شده می توانند به سلول های بتا مانند عملکرد در فرهنگ با استفاده از پروتکل هایی که شبیه سازی رشد سلول های دارویی است، به طور قابل توجهی در یک کارآزمایی 1/2 با استفاده از سلول های کاملا متمایز شده است، به طور کامل با استفاده از روش های تغذیه اولیه در کاهش یافته و جلوگیری از آن، از کاهش یافته است.

تکنولوژی Encapsulation Technology

آنزیم های عایق در یک غشای سازگار با زیست، نیمه قابل رحم می تواند آنها را از حمله ایمنی محافظت کند در حالی که اجازه می دهد گلوکز و انسولین آزادانه پخش شود. چندین دستگاه ماکروناسیون و میکروکپساسیون جایگزین های اسید آمینه در کارآزمایی های بالینی ترکیبی آزمایش شده اند، از جمله سیستم پیوند و کیسه سلول Sernova، این دستگاه ها هدف برای حذف یا کاهش نیاز برای بهبود سیستم های تزریق ایمنی سیستم عامل توسط اکسیژن پشتیبان گیری از طریق تزریق اکسیژن اولیه می تواند به زودی از طریق سیستم های پیوند سلول های اکسیژن توزیع شده و سیستم اکسیژن غیر طبیعی از سلول های تزریق شود.

XenoTransgene

رویکرد دیگر برای پرداختن به کمبود اهداکننده استفاده از پلاکت های تبخیری است که می تواند در تعداد زیادی از ژن های مهندسی شده ژنتیکی تولید شود. پیشرفت در ویرایش ژن باعث ایجاد خوک ها با تغییرات ژنتیکی متعدد شده است که باعث کاهش رد ایمنی می شود، از جمله کاهش میزان تزریق ژن آلفا-1، گلیکولیلیداز که مسئول رد شدن بیش از حد حاد و بیان پروتئین های مکمل انسانی است، می تواند بدون اینکه برخی از طریق برخی از طریق تزریق های خاص، به برخی از شواهد پیوند، یا پیوند، به دست آمده باشد.

نتایج بالینی و چشم انداز آینده

پیوند سلول Islet از یک روش آزمایشی به یک درمان بالینی موثر برای بیماران انتخاب شده با دیابت نوع 1 که با خطرات غیر قابل قبول از درمان انسولین معمولی مواجه است، بهبود قوی در کنترل گلیسمیک، از بین بردن قسمت های هیپوگلیسمی شدید، و کاهش پیشرفت عوارض دیابتی از جمله رتینوپاتی، نپاتی، و نوروپاتی در حالی که کمبود اهدا کننده و نیاز به موانع گسترده برای جلوگیری از تحریکات ایمنی، و وعده های قابل دسترس تر، درمان های قابل دسترس است.

برای بیمارانی که با دیابت شکننده یا بی اطلاعی هیپوگلیسمی مبارزه می کنند، پیوند ایزولت در مراکز تخصصی مانند Colactative Isletlink Registryt Registry ارائه شده است یک مسیر برای سلامت بهتر و کاهش خطر عوارض طولانی مدت را فراهم می کند.همانطور که این زمینه پیشرفت می کند، هدف نهایی هنوز روشن است، برای ارائه یک درمان ایمن و پایدار برای درمان تنظیم انسولین که همه بیماران در دسترس است، و درمان درمانی که ممکن است در دسترس باشد.