Table of Contents
درک مفهوم شفاهی Semaglutide و مکانیسم آن
semaglutide، که تحت نام Rybelsus قرار دارد، نشان دهنده پیشرفت در نوع 2 مدیریت دیابت به عنوان اولین پپتید مانند گلوکز 1 (GLP-1) گیرنده است که باعث می شود تا مصرف pH فعال در برابر هورمون های درمانی مایع شده در سراسر جهان، و گزینه های درمانی به طور قابل توجهی در دهه های اخیر گسترش یافته است.
چرا تداخلات دارویی با Semaglutide دهانی مهم است
تعاملات دارویی با semaglutide خوراکی از چندین مکانیسم متمایز ایجاد می شود: جذب هورمون به دلیل تخلیه معده، اثرات دارویی افزودنی بر گلوکز خون، اثرات بالقوه بر فشار خون و وزن، و اثرات غیرمستقیم بر متابولیسم داروهای دیگر، به ویژه جلوگیری از کاهش مقدار دارو و یا کاهش میزان مصرف آن، می تواند به طور کامل از کاهش اثرات دارویی که شامل کاهش حجم دارو می شود، جلوگیری کند.
داروهایی که خطر هیپوگلیسمی را افزایش می دهند
Sulfonylureas و انسولین
شروع بالینی مهم ترین تعامل با semaglutide خوراکی شامل استفاده همزمان از ترشحات گلوکزی مانند sulfonylureas (به عنوان مثال، glipizide، glimepiulari، glyburide) یا تشخیص گلوکز مایع، هر دو semaglutide و این عوامل قند خون پایین تر، اما مکانیسم های مختلف، معمولاً باعث کاهش میزان ترشح گلوکز می شود.
دیگر GLP-1 Agonists و Dipeptidyl پپتیداز-4 Inhibitors
ترکیب semaglutide خوراکی با یک آگونیست GLP-1 به دلیل اثرات افزودنی بدون سود اضافی و افزایش خطر عوارض جانبی دستگاه گوارش توصیه نمی شود، به طور مشابه، با استفاده از semaglutide با تزریق دیکسیدیل-4 (DPP-4) مهار کننده های مانند sitagliptin، saxagliin، یا lgliina معمولاً از کاهش مصرف دارو اجتناب می کند، بنابراین هیچ گونه کاهشی در سیستم عامل نهایی و کاهش نمی یابد.
ارتباط با تاخیر در تخلیه گاز
semaglutide دهان باعث کند شدن تخلیه معده، یک مکانیسم کلیدی برای کنترل گلوکز پستال وial می شود.این اثر می تواند جذب داروهای خوراکی را به طور همزمان مدیریت کند، به طور بالقوه کاهش غلظت اوج خود و یا تغییر زمان برای اثرات درمانی، برای داروهایی که نیاز به شروع سریع دارند یا تحت تاثیر زمان جذب قرار می گیرند، این تعامل می تواند به طور بالینی مربوط باشد.
Opioids
داروهای ضد انعقادی مانند مورفین، هیدروکسید، هیدرومفون و fentanyl همچنین باید با فعال کردن گیرنده های mu-opioid در روده، هنگامی که با استفاده از semaglutide نزدیک، اثر ترکیب شده بر خالی شدن معده ممکن است افزودنی باشد، منجر به غیر قابل پیش بینی جذب این دارو می تواند به تأخیر بیفتد یا کاهش درد مزمن مانند کاهش یابد، به عنوان کاهش عوارض مشاهده، به عنوان درمان غیر التهابی، به عنوان کاهش می تواند به عنوان کاهش درد و یا کاهش یابد.
داروهای ضد کولینرژی
داروهای ضد کولینرژیک، از جمله داروهای ضد افسردگی سه چرخه، آنتی هیستامین های اولیه مانند دیفن هیدرامین، ضد ایزوپاسکوک ها برای سندرم روده تحریک پذیر، و برخی از داروهای ضد روانگردان، همچنین به تاخیر انداختن معده خالی و کاهش درد و ناراحتی معده، ممکن است جایگزین آنها با semaglutide زمان حمل و نقل آهسته تر، به طور بالقوه تشدید کننده احتمال زیاد در معرض خطر ابتلا به افتادگی مجدد، و کاهش عوارض جانبی، کاهش عوارض جانبی، کاهش می تواند.
سایر داروها تحت تاثیر قرار گرفته توسط تاخیر در تخلیه گاز
علاوه بر مواد مخدر و ضد کولینرژی، بسیاری از داروهای دیگر می توانند تحت تاثیر قرار گیرند.به عنوان مثال، داروهای ضد دیابتی مانند متوفیلین معمولاً با هم تجویز می شوند، در حالی که جذب متافورین به طور قابل توجهی تغییر نمی کند، زیرا این دارو در ابتدا در روده کوچک جذب می شود، تاخیر در خالی شدن معده ممکن است منجر به کاهش جزئی در غلظت اوج شود، اما در معرض کلی کافی است برای مصرف داروهایی که به مصرف آن نیاز دارند (به عنوان مثال مصرف سریع مصرف آن دارند).
تاثیر بر جذب سایر داروهای خوراکی
خوراکی های ادراکی
از آنجا که semagutertide تاخیر در تخلیه معده، می تواند میزان و میزان جذب قرص های ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد، این ممکن است منجر به کاهش اثربخشی ضد بارداری شود، به ویژه با قرص های فقط دارویی، داروهای کم مصرف کننده و داروهای ضد بارداری اضطراری، برچسب FDA توصیه می کند که بیماران حداقل 1 ساعت یا 4 ساعت قبل از اینکه در مورد مصرف مواد اولیه قرار گیرند، داروهای ضد بارداری خوراکی مصرف کنند (با توجه به این روش های کاهش دوزی که حداقل برای درمان های کاهش می شود).
داروهایی با شاخص Narrow Therapeutic
داروهایی که دارای شاخص درمانی محدود هستند نیاز به نظارت دقیق دارند، زیرا تغییرات کوچک در غلظت خون آنها می تواند منجر به سمیت یا از دست دادن اثربخشی باشد.سیلوکتوئیدهای به تاخیر افتاده می تواند پروفایل جذب داروهای شاخص درمانی محدود مانند وارفارین، حفاری، لیتیوم و برخی از آنتی سیروزی های سمی مانند quindin را تغییر دهد، زیرا مصرف آن ممکن است برای اولین بار در کاهش میزان کاهش یابد.
هورمون های تیروئید و سایر داروها
جذب لووتیروکسین را می توان با تخلیه معده تاخیر و حضور مواد غذایی یا سایر داروها کاهش داد، در حالی که هیچ مطالعه تعامل رسمی با semaglutide دهانی وجود ندارد، عاقلانه است که پس از انجام یک برنامه منظم دیگر، داروهای ضد عفونی را به چالش بکشید، روش توصیه شده این است که حداقل 30 دقیقه قبل از اینکه به طور منظم مصرف کنید، مصرف کنید، مصرف داروهای ضد الکل برای بیماران ممکن است نیاز به مصرف یک زمان مصرف مواد مخدر داشته باشد.
داروهای ضد افسردگی
در حالی که در درجه اول در یک بخش جداگانه بحث شده است، شایان ذکر است که جذب برخی از ضدhypertensives، به ویژه کسانی که دارای نیمه عمر کوتاه هستند، ممکن است تحت تاثیر قرار گیرد به عنوان مثال، مسدود کننده های کانال کلسیم مانند nifedipine یا دیورتیک مانند خزمید ممکن است جذب تغییر یافته باشد، اما اثر معمولاً برای کنترل شدید بیماران و عفونت های شدید، باید به طور مداوم مورد توجه قرار گیرد.
تعامل از طریق تغییرات متابولیکی و فیزیولوژیکی
کاهش وزن و توزیع دارویی تغییر یافته
semaglutide دهان اغلب منجر به کاهش وزن قابل توجه، به طور معمول 5 تا 10 درصد از وزن بدن پایه، این می تواند حجم توزیع داروهای لیپوphilic را که در بافت adipose تجمع می کنند، تغییر کند، به عنوان مثال، داروهای کاهش یافته، داروهای ضد روانپریشی، و ضد تشنج های قلبی عروقی، به ندرت نیاز به تنظیم دوز فوری دارند، بنابراین ممکن است به کاهش وزن باشد.
تغییرات عملکرد رنال
کنترل گلیسمیک بهبود یافته و کاهش وزن گاهی اوقات می تواند منجر به تغییرات در عملکرد آدرنال شود.در ابتدا، semaglutide ممکن است باعث کاهش گذرا در میزان فیلتراسیون glomerular به دلیل اثرات هلیومی که معمولا برگشت پذیر است، اما احتیاط زمانی که داروهای همکار که به ترخیص کلیه متکی هستند، مانند متود، برخی از آنتی بیوتیک ها و تجزیه و تحلیل های مزمن، ممکن است با کاهش شدید اسید های ضد صرع، به طور منظم، به علت کاهش یابنده شوند.
داروهای فشار خون و قلب
ضدhypertensives، Diuretics و Beta-Blockers
semaglutide دهان نشان داده شده است که فشار خون سیستولیک را 3 تا 6 میلی گرم در آزمایشات بالینی، احتمالا از طریق کاهش وزن، بهبود عملکردگلیسمی، و اثرات مستقیم بر الکترولیت پایان، این کاهش فشار هیپوآسکوئیدی ممکن است باعث شود تا بیماران ضدhytensive را کنترل کنند، از جمله یک آنزیم آنژیوکسیسین، مهار کننده های آنزیم، جلوگیری از سرگیجه، و یا کاهش دهنده های رقیق کننده، ممکن است به شدت آسیب برسانند.
مدیریت تعامل: توصیه های عملی
دانلود بازی The Dos
با توجه به تاثیر خالی شدن معده، زمان برای داروهای خوراکی با تنظیم شده ضروری است، اصل کلی این است که داروهایی را مصرف کنید که نیاز به جذب ثابت دارند یا قبل از اینکه داروی کافی برای مصرف روزانه مصرف شود، باید حداقل به اندازه مصرف یک داروی بدون مصرف کننده، حداقل یک ساعت قبل از مصرف یک بار مصرف کننده ثابت مصرف شود.
نظارت بر پارامترهای
نظارت منظم برای تعاملات پرخطر ضروری است، این شامل گلوکز خون و HbA1c برای تنظیم داروهای دیابت؛ INR برای وارفارین؛ سطح سرم برای دیگوتوکسین و لیتیوم؛ فشار خون برای آنتیفیوز ها؛ و عملکرد و الکترولیت های معمول بیماران نیز باید در مورد تغییرات در علائم دستگاه گوارش، به عنوان این سیگنال ممکن است جذب دارو را تغییر دهد، بهترین روش درمان ضد معده و یا اضافه شده است به طور خاص کمک کند تا از طریق تزریق مجدد، به طور معمول، به طور خاص، به بررسی شود.
تنظیم Dos
هنگامی که شروع semaglutide خوراکی در بیمار در حال حاضر بر روی sulfonylureas یا انسولین، کاهش دوز تجربی sulfonylurea یا انسولین توسط 20 تا 30 درصد رایج است، با تنظیم بیشتر بر اساس قند خون بیماران در داروهای شاخص محدود، افزایش موقت در فرکانس نظارت را تا زمانی که یک حالت ثابت جدید تایید شده است، ممکن است به جای کاهش دوز دارو و کاهش یابد، اگر بیمار توصیه می شود، به جای اینکه هر گونه تغییرات تدریجی و یا ارائه دهنده ای که توصیه می شود، توصیه می شود.
جمعیت های ویژه و ملاحظات
بیماران مسن
بزرگسالان مسن تر نسبت به هیپوگلیسمی، سقوط و اثرات قلبی عروقی حساس تر هستند. Polypharmacy شایع است، افزایش احتمال تعاملات. رنال کاهش با سن، و در حالی که تنظیم دوز مراقب semaglutide برای کاهش خفیف تا متوسط آدرنالین، کاهش شدید غده آدرنال با eGFR کمتر از 30 mL /min یک شروع به پیشگیری از پیری است، در نهایت نیاز به کاهش دوز موثر است، اگر یک بار برای کاهش دوز 7 روز برای ساعت 7، و یا کاهش شدید.
اختلال در عملکرد و سلامت
semaglutide دهانی در بیماران مبتلا به اختلال شدید کلیوی یا بیماری کلیوی مرحله ای به دلیل تجربه محدود و بالقوه تجمع توصیه نمی شود.در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی متوسط، احتیاط هنگام استفاده از semaglutide با داروهایی که به ترخیص کلیه متکی هستند، مانند متفورمین، برخی آنتی بیوتیک ها و کارآزمایی های دیورتیک به طور قابل توجهی از عملکرد کبدی شدید، اما نظارت بالینی، استفاده نمی کنند.
بارداری و شیردهی
Semaglutide در دوران بارداری به دلیل کمبود اطلاعات ایمنی و خطر بالقوه جنین بر اساس مطالعات حیوانی که نشان دهنده تاخیر در رشد است توصیه نمی شود، زنان از بارداری موثر استفاده می کنند در حالی که در semaglutide، و تعامل با داروهای ضد بارداری خوراکی باعث می شود که داروهای ضد بارداری برگشت پذیر غیر هورمونی یا طولانی مدت یک گزینه جذاب باشد.
بیماران مبتلا به بیماری های گاستروفیلیکوز یا بیماری های شدید
Semaglutide گاستروفیلیس را بدتر می کند و در بیماران مبتلا به سابقه بیماری شدید گوارش مانند گاستروفیلیس دیابتی، بیماری التهابی روده یا لوزالمعده مزمن، تعاملات دارویی به دلیل مسائل جذب، حتی باید بیشتر مورد توجه قرار گیرد.
نتیجه گیری
semaglutide خوراکی نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی در مدیریت دیابت نوع 2 است، اما فرمول بندی و مکانیسم منحصر به فرد آن، همیشه مجموعه ای از تعاملات دارویی مهم بالینی را معرفی می کند.نگرانی های اولیه شامل افزایش خطر هیپوگلیسمی در ترکیب با انسولین یا sulfonylureas، جذب تغییر یافته از سایر داروهای خوراکی به دلیل تاخیر در خالی شدن، و اثرات فشار خون بر اجرای این تعاملات عملی است.