مقدمه: چرا تشخیص اولیه دیابت نوع 1

دیابت نوع 1 (T1D) یک بیماری خود ایمنی است که در آن سیستم ایمنی بدن به اشتباه حمله می کند و سلول های بتا تولید کننده انسولین را در پانکراس بدون جایگزینی انسولین روزانه، سطح گلوکز خون به سطوح خطرناک افزایش می یابد، که منجر به عوارض شدید مانند کتوتیک دیابتی و آسیب بلند مدت به کلیه ها، چشم ها، اعصاب و قلب شروع به کار می شود (معمولاً قبل از اینکه یک بیماری حاد ایجاد شود، و به خصوص علائم حیاتی سلول های حیاتی در کودکان مبتلا شود، به طور خاص، به نظر می رسد، اما علائم حاد است.

این مقاله زیست شناسی آنتی بادی های سلولی استلت را بررسی می کند، نقش آنها در تشخیص اولیه دیابت نوع 1، چگونگی آنها در پروتکل های غربالگری فعلی، و وعده آنها برای پیشگیری و استراتژی های درمانی آینده ضروری است. درک اهمیت ICA برای پزشکان، محققان و خانواده های هدایت چشم انداز ارزیابی خطر T1D ضروری است.

آنتیبوم های سلول های جزیره چه هستند؟

آنتی بادی های سلول های Islet autoantibodies هستند - پروتئین های ایمنی تولید شده توسط بدن که به اشتباه بافت های خود را هدف قرار می دهند - که در برابر اجزای جزایر پانکراس واکنش نشان می دهند، خوشه های سلول های تولید کننده هورمون که در سراسر پانکراس پراکنده شده اند (از جمله آنتی بادی های سلول های حامل خودکار) به طور تاریخی به آنتی بادی هایی اشاره می کنند که به یک آنتی بادی (Fox:0unidentified Antigen[۳][۳] [FLTence در حال حاضر در سلول های ضد آنزیمی خاص استفاده می شود (IXIXIX) از جمله آنتی بادی های ضد میکروبیوتومو، که اغلب از طریق سلول های غیر مستقیم از طریق سلول های ضد میکروبی تشخیص داده می شوند.

حضور ICA نشان می دهد که حمله خود ایمنی علیه سلول های بتا در حال انجام است. [در مقایسه با جمعیت عمومی، که ICA در کمتر از 0.5٪ از افراد سالم یافت می شود، در بیش از 70٪ از بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 تازه تشخیص داده شده است [FLT 1] و در نسبت قابل توجهی از بستگان درجه اول آنها، تشخیص من در آینده به عنوان یک بیماری مهم شناخته شده است.

چگونه ICA را شناسایی می کند

روش کلاسیک برای تشخیص ICA یک انرژکاسیون غیر مستقیم است که از بخش های منجمد پانکراس انسانی استفاده می کند، با این حال، این تکنیک از نظر فنی خواستار و تحت تاثیر تنوع است. آزمایشگاه های مدرن آن را با استفاده از ولتاژ بالاتر جایگزین کرده اند، بیشتر استاندارد رادیو-binding assaysorbent به عنوان varelsEL (ISas) که به اندازه گیری های مختلف، و GAD2، اجازه می دهد.

کنترل کیفیت همچنان مهم است: استانداردسازی بین سازمانی و همکاری از طریق برنامه هایی مانند برنامه استاندارد سازی خودکار (IASP) نگهداری می شود ، که ارزیابی آزمایشگاه های عملکرد آسیم در IASP به ضبط بالا، اطمینان حاصل کنید که نتایج از سایت های مختلف می تواند به طور معنی داری در هر دو زمینه های بالینی و بالینی مقایسه شود.

نقش ICA در تشخیص زودهنگام

توانایی تشخیص ICA در یک فرد سالم دیگر، یک پنجره فرصت (FLT:0) را فراهم می کند برای مداخله اولیه مطالعات مانند کارآزمایی پیشگیری از دیابت - نوع 1 (DPT-1) و مسیر TrialNet برای پیشگیری از مطالعه نشان داده است که افراد مبتلا به دو یا چند پیش فرض autoantibodies دارای خطر بالایی از پیشرفت بالینی برای نظارت بر تغییرات بالینی در طی پنج سال هستند، بنابراین ممکن است به منظور جلوگیری از انجام تغییرات بالینی یا جلوگیری از انجام این بیماری، شناسایی شوند.

تشخیص زودرس همچنین باعث کاهش میزان کتون دیابتی (DKA) در تشخیص می شود. DKA یک وضعیت تهدید کننده زندگی است که اغلب زمانی رخ می دهد که گلوکز خون برای هفته ها بدون کنترل بوده است، هنگامی که T1D از طریق غربالگری (قبل از علائم بوجود می آید)، میزان DKA در تشخیص به کمتر از 5% کاهش می یابد، در مقایسه با 30-50٪ در جمعیت های غیر صفحه ای که به تنهایی کاهش می یابد، حتی به عنوان طولانی تر شدن زمان طولانی تر شدن مرگ و حتی به عنوان کاهش طولانی تر، کاهش طولانی تر، کاهش طولانی تر، و حتی به عنوان بیماری های طولانی تر، کاهش طولانی تر، کاهش طولانی تر از حد مرگ، به عنوان بیماری های طولانی تر، کاهش طولانی مدت، و حتی به عنوان بیماری های طولانی تر، کاهش میزان DKA.

غربالگری جمعیت در معرض خطر

دستورالعمل های فعلی توصیه می کنند غربالگری برای آنتی بادی های درجه اول افراد مبتلا به T1D را انجام دهید، زیرا آنها یک خطر 5 تا 15٪ عمر در مقایسه با <0.5% in the general population. Large initiatives like TrialNet in the United States and the Fr1da study in Germany now offer free autoantibody screening to children in certain age groups. The ] موسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیه (NIDDK) دارند. [FLT 1 اطلاعات دقیق در مورد چگونگی آزمایش autoantibody در تنظیمات بالینی و تحقیقاتی استفاده می شود.

در سال های اخیر، ASK (Autoimmunity Screening for Kids) برنامه در کلرادو و .Fr1da Plus مطالعه در بایرن گسترش غربالگری به جمعیت عمومی کودکان، نه فقط بستگان اولیه نشان می دهد که غربالگری عمومی جمعیت تشخیص دیابت در مرحله 1 یا پیشگام در مورد میزان شیوع آن است.

تعداد زیادی از Autoantibodies افزایش ارزش پیش بینی

همه افراد مبتلا به ICA مثبت دیابت را توسعه نمی دهند. حضور یک ماشین کش منفرد (به طور متوسط خطر ابتلا به بیماری را می دهد، اما خطر ابتلا به سرطان های متعدد autoantibodies در مطالعه Fr1da، کودکان مبتلا به دو یا چند دستگاه autoantibodies دارای خطر 10 ساله 70 تا 80 درصد در حال توسعه تست بالینی T1D برای یک پانل تست T1D است. [FLT، دقیق ترین و ZIA2، ZIA2، و دقیق ترین خطر ZIA2،

ترکیب دو یا چند اتوantibodies، به ویژه اگر آنها در طول زمان ادامه دهند، در حال حاضر استاندارد طلایی برای شناسایی پیش بینی T1D است. انجمن دیابت آمریکایی و جامعه بین المللی برای تشخیص پیش بینی و دیابت نوجوانان از مرحله T1D مبتنی بر عملکرد بالینی I2 تایید شده است و یا در 1، و یا ≥2، اضافه می کند.

علم پشت تست Autoantibody

برای درک اهمیت ICA، به درک تاریخ طبیعی دیابت نوع 1 کمک می کند.این بیماری از طریق سه مرحله به عنوان تعریف شده توسط انجمن دیابت آمریکایی پیشرفت می کند:

  • Stage 1: وجود دو یا چند آنتی بوک بدون هیچ گونه تحمل گلوکز.
  • Autoantibodies موجود به علاوه دیگلیسمی ( گلوکز ناشتا / تحمل گلوکز ضعیف) اما هنوز هیچ نشانه ای ندارد.
  • شروع بالینی از دیابت نوع 1 با بیش از حد هیپرگلیسمی و علائم.

تست ICA در مرحله 1 ارزشمند است، زمانی که توده سلول بتا هنوز بالا است و مداخلات ممکن است باقی مانده تابع حفظ شود، هنگامی که یک فرد به مرحله 3 برسد، اکثر سلول های بتا نابود شده اند و درمان محدود به درمان انسولین است.

خودکارسازی های عصبی و Seroconversion

در افراد مستعد ژنتیکی، seroconversion – توسعه اولین autoantibody قابل تشخیص – به طور معمول بین سنین 1 تا 5 سال رخ می دهد.اولین autoantibody اغلب IAA است و به دنبال آن GAD65A یا IA-2A. ICA می تواند در هر نقطه ظاهر شود اما تمایل به یک نشانگر از پاسخ ایمنی تهاجمی تر و درک مراحل خاص از بیماری دارد.

داده های طولانی مدت از مطالعات گروهی تولد مانند تعیین کننده های دیابت در جوان (TEDDY)[ مطالعه نشان داده است که اغلب خوشه های در دوران کودکی، با اوج در 12 تا 24 ماه، ظهور چندین autoantidies در یک فاصله کوتاه پیش بینی سریع این پیشرفت سریع، اجازه می دهد تا توسط تعداد پیری و تعداد بی شمار از نظر پزشکان، بلکه فقط در معرض خطر ابتلا به تعداد ظاهر شدن هستند.

پیش بینی ژنتیکی و انجمن HLA

در حالی که autoantibodies نشانگرهای مستقیم autoimmunity هستند، عوامل ژنتیکی تعیین می کنند که چه کسی در معرض خطر توسعه این autoantibodies قرار دارد. - عوامل ژنتیکی اصلی در منطقه ی ضد ژن leukocyte (HLA) در کروموزوم 6، به طور خاص hLT:0DRB103103:01-QB1 *02 [F1]

غربالگری Autoantibody اغلب با تایپ ریسک HLA ترکیب می شود تا ارزیابی ریسک را اصلاح کند، به عنوان مثال، کودکانی که HLA بالا خطر هستند و همچنین دارای دو یا چند autoantibodies دارای احتمال>85٪ برای توسعه T1D در عرض 10 سال هستند، در حالی که افرادی که دارای پروفایل autoantibody مشابه هستند اما HLA را محافظت می کنند به آرامی این رویکرد ترکیبی استفاده می شود تحقیق برای کاهش تعداد کودکان در برنامه های غربالگری خودکار و تعداد کودکان در نظر گرفته شده است.

مفاهیم درمانی و تحقیقات

توانایی شناسایی افراد پرخطر بالا قبل از شروع هیپرگلیسمی در حال حاضر تغییر چشم انداز تحقیقات بالینی T1D است. چندین کارآزمایی برجسته درمان های تنظیم ایمنی در جمعیت های ICA مثبت را آزمایش کرده اند:

  • TrialNet Teplizumab مطالعه نشان داد که یک دوره 14 روزه آنتی بادی تک تک سی دی 3 monocloizumab شروع بالینی T1D را به طور متوسط 2 سال در بستگان خطر به تاخیر انداخت.این اولین درمان برای پیشرفت بیماری آهسته بود.
  • ] DIAGNODE-2 [ کارآزمایی در داخل گلواتیک GAD-alum (یک واکسن مبتنی بر GAD65) در بیماران T1D تشخیص داده شده و حفظ C- پپتید (نشانه ای از تولید انسولین) در کسانی که دارای اتو آنتی بادی های بالا در پایه هستند، بررسی شد.
  • در این میان، در این میان، [[مسلمان]]، ، و با عوامل هدف قرار گرفته در فاز اول (FLT:5) که در مراحل اولیه T1D ارزیابی می شوند، قرار دارند.

فراتر از آزمایشات بالینی، تست ICA تبدیل به یک بخش استاندارد از جریان کار غربالگری در بسیاری از مراکز دیابت است. تشخیص زودهنگام همچنین برنامه های درمانی شخصی را فراهم می کند که بر حفظ عملکرد سلول های بتا از طریق کنترل دقیق متابولیک و نظارت نزدیک به عوارض تمرکز می کند.

چالش ها و محدودیت ها

علی رغم وعده های آن، تست ICA محدودیت هایی دارد. روش انحلال ایمنی برای ICA کار فشرده و وابسته به مهارت اپراتور است که منجر به تنوع پذیری متقابل همکار می شود.حرکت به پانل های خاص autoantibody (GAD65، IA-2، ZnT8، IAA) قابلیت بازتولید را بهبود بخشیده است، اما همچنین افزایش هزینه، همه کسانی که TCA1 را تشخیص می دهند، به خصوص بیماران مبتلا به تشخیص می شوند.

محدودیت دیگر اثرات روانشناختی (FLT:0) از صفحه مثبت است.یک نتیجه مثبت می تواند اضطراب ایجاد کند، حتی اگر فرد هرگز مشاوره دقیق و پروتکل های پیگیری برای به حداکثر رساندن بهره غربالگری در حالی که به حداقل رساندن آسیب، در حال حاضر شامل حمایت روانشناختی، آموزش در مورد سیستم مرحله بندی، و برنامه ریزی شده برای مدیریت عدم اطمینان از خطر است.

ملاحظات مقدماتی و اخلاقی

غربالگری در مقیاس بزرگ، سوالاتی در مورد مقرون به صرفه بودن هزینه، زیرساخت برای پیگیری و عدالت دسترسی را در کشورهایی با مراقبت های بهداشتی متمرکز، مانند آلمان و فنلاند، غربالگری جمعیت امکان پذیر است؛ در ایالات متحده، غربالگری تجزیه می شود. JDRF و دیگر سازمان های حامی تلاش می کنند تا پوشش و بازپرداخت دستورالعمل های تشخیصی برای تشخیص خودکار، به ویژه در هنگام اطلاع رسانی دقیق، و توصیه های ارتباطی مثبت، به طور دقیق، به طور خاص، افزایش یابد.

چشم انداز آینده

زمینه پیشگیری از T1D به سرعت در حال حرکت است.برنامه های غربالگری جمعیت در مقیاس بزرگ و دیگر autoantibodies در چندین کشور اجرا می شود، به عنوان مثال، : جهانی] پلت فرم برای جلوگیری از دیابت خودکار ایمنی (GPPAD) هماهنگ غربالگری در اروپا، در حالی که سنین (EF1 / 3 / 1 کودکان را برای کودکان رایگان برنامه های خودکار ارائه می دهد.

پیشرفت در فن آوری بیو به زودی ممکن است تست های مراقبت از نقطه برای ICA با استفاده از نمونه های خون نشانگر انگشت، غربالگری قابل دسترس در تنظیمات مراقبت های اولیه یا حتی داروخانه ها را فعال کند.علاوه بر این، روش های چندومی (genomics، proteomics، متابولیتکتومی) با داده های پیش بینی خودکار ترکیب شده و عوامل اصلاح خودکار.

تحقیقات همچنین در حال بررسی احتمال پیش بینی از طریق انسولین خوراکی ، پروبیوتیک ها و مکمل ویتامین D است. JDRF همچنان به صندوق کارآزمایی های متعدد است که به غربالگری خودکار به عنوان نقطه ورود اعتماد می کنند. A مطالعه برجسته منتشر شده در طبیعت پزشکی [F:3LT3 در 2023 نشان داد که کودکان مبتلا به پیشرفت مرحله ای تقریباً 3٪ در پی کاهش یافته است.

در نهایت، علاقه فزاینده ای به immunoتراپی وجود دارد که می تواند تحمل پایدار را به آنتی ژن های سلول بتا ایجاد کند. Teplizumab قبلا تایید FDA برای تاخیر T1D در افراد در معرض خطر 2: راه برای سایر عوامل ترکیب آزمایش های غربالگری ICA به مراقبت از کودکان می تواند به عنوان یک مدل مراقبت از متابولیک آزاد ادامه دهد.

نتیجه گیری

آنتی بادی های سلول جزیره سنگ بنای تشخیص زودرس برای دیابت نوع 1 باقی می مانند، حضور آنها در خون نشان می دهد که آغاز فرآیند خود ایمنی و ارائه یک ابزار عملی برای شناسایی افرادی که از نظارت، آزمایش های پیشگیری و مداخله اولیه بهره مند می شوند، تغییر از ICA کلاسیک به طور فزاینده ای به پانل های چند خودکار باعث بهبود خطر و انجام تحقیقات گسترده قابل انجام شده است، زیرا من به زودی می توانم به طور فزاینده ای از تغییر الگوی آزمایش های جدید بتا و تغییر آن جلوگیری کنم.

  • آنتی بادی های سلول Islet به عنوان نشانگرهای اولیه از تخریب سلولهای بتا خودایمنی عمل می کنند.
  • تشخیص چندین autoantibodies (GAD65، IA-۲، ZnT8، IAA) به طور قابل توجهی افزایش ارزش پیش بینی.
  • غربالگری زودرس خطر ابتلا به کتواسوئیدوز دیابتی را در تشخیص کاهش می دهد و مداخلات پیشگیرانه را فعال می کند.
  • آزمایشات بالینی مداوم در حال آزمایش درمان های تنظیم ایمنی هستند که به تاخیر یا جلوگیری از دیابت نوع 1 بالینی می پردازند.
  • تلاش های غربالگری مبتنی بر جمعیت در حال گسترش است، ما را به تشخیص پیش بینی شده روزمره نزدیک تر می کند.