ثبت نام بالینی از سطوح Titer Autoantibody در تشخیص و Prognosis

سطوح تی پادهر به عنوان یک سنگ بنای در ارزیابی بیماران مشکوک به داشتن بیماری های خود ایمنی عمل می کند، این اندازه گیری های کمی منعکس کننده غلظت autoantibodies خاص در جریان خون است و پزشکان با داده های عینی که می توانند از تشخیص مشکوک، هدایت تصمیمات درمانی، و ارائه بینش به مسیر تشخیص بیماری طولانی مدت است، در حالی که حضور خود autoantibodies نشانه ای از افزایش وزن بیمار است - اغلب تشخیص سطح تشخیص و یا تغییر بالینی آن است.

درک Autoantibodies و تولید آنها

Autoantibodies، آیمونوگلوبول ها هستند که توسط سیستم ایمنی تطبیقی ایجاد شده اند که به اشتباه به خود آنتی بادی های خود آنتی بادی های خود مقاوم می شوند و به خودی خود- آنتی بادی های خود را به طور خودکار شناسایی و به خودیژنی خود متصل می کنند، با این حال، در حالت های بیماری خود ایمنی، این سیستم های بازرسی، منجر به آزاد کردن آنتی بادی های پایدار مانند حذف خودکار، آسیب های ضد میکروبی (مانند آسیب های ضد میکروبیووئیدی خاص).

به عنوان مثال، اشاره به بالاترین میزان رشد سرم بیمار که در آن فعالیت autoantibody هنوز قابل تشخیص است، به عنوان مثال، یک ANAger از 1:320 به این معنی است که یک بخش رقیق شده 319 قطعات بافرون هنوز هم یک سیگنال مثبت را در HLA بالا می برد، معمولا یک بار آنتی بادی بیشتر و اغلب با بیماری فعال یا قابل توجه مرتبط است، اگرچه استثنائاتی از تولید ژنتیکی وجود دارد (برای مثال HLA بالا بردن به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار دارد).

نقش Titer Levels در تشخیص

اندازه گیری آنتی بادی های خود آنتی بادی یک گام حیاتی در تشخیص شرایط مشکوک به خود ایمنی است، اگرچه یک تیتر مثبت به تنهایی برای تشخیص کافی نیست - زیرا افراد سالم می توانند آنتی بادی سطح پایین را در کلینیک کاهش دهند - که اغلب در شاخص های خاص Rhmat بالا یا بیماری است، تفاوت و تقویت سوء ظن بالینی را محدود می کند.

ماشین های ضد بدن بیماری – Specific Autoantiters

  • DNA ضد دو رشته (anti-dessDNA): به شدت خاص برای SLE. Titers تمایل به نوسان با فعالیت بیماری و می تواند لوپوس را از دیگر شرایط ANA-negative متمایز. A چهار برابر افزایش در تیسر ممکن است یک شعله ور، به ویژه شامل فعالیت های کلیوی.
  • فاکتور روماتوئید (RF) و پپتید ضد چرخه (anti-citrullinated پپتید (anti-CCP): در آرتریت روماتوئید، تیترهای بالا RF و ضد CCP (به ویژه >3 برابر حد بالایی از نرمال) با بیماری تهاجمی تر و نتایج رادیوگرافیک بدتر مرتبط است.
  • آنتی بادی های ضد-استررومی: به طور معمول در اسکلرووز سیستمیک محدود ( سندرمCREST) دیده می شود، تیترهای بالا با دخالت اندام خاص مانند فشار خون ریه و استchemia دیجیتال مرتبط است.
  • آنتی تیروئید Peroxidase (TPO) و ضد-thyroگلوبولین: تیترهای مرتبط از تشخیص تیروئید Hashimoto حمایت می کنند و می توانند خطر پیشرفت به هیپوتیروئیدیسم را پیش بینی کنند.
  • آنتی بادی های پولی پنکاتیک (GAD65، IA-2): تیترهای بالا از این آنتی بادی ها پیش بینی پیشرفت به دیابت نوع 1، به ویژه در کودکان و بزرگسالان جوان است. حضور دو یا بیشتر autoantibodies در کنفرانس های با تیتر بالا خطر نزدیک به بیماری بالینی در طی 10 سال است.
  • آنتی بادی های ضد میتوکندری (AMA): A Tager ≥1:40 نشانه ای از کولینلینال اولیه است، با تیترهای بالا با پیشرفت بیماری و نیاز به درمان اسید فولیک.

تست های تشخیصی Titer Quantification

چندین تکنیک آزمایشگاهی برای اندازه گیری تیترهای autoantibody به کار گرفته می شوند.انتخاب روش بستگی به آنتی ژن هدف، حساسیت مورد نظر و زمینه بالینی دارد. درک نقاط قوت و ضعف هر تکنیک برای تفسیر دقیق ضروری است.

  • ایمنی متصل به آی پادبوت (ELISA): به طور گسترده ای برای اندازه گیری کمی از autoantibodies خاص استفاده می شود، نتایج عددی را در واحد در هر میلی لیتر فراهم می کند و نسبتا ارزان است.ISA روش استاندارد برای ضد-CCP، RF، و ضد DNA تست بسیاری از آزمایشگاه ها است.
  • انفلکاسیون ایمنی (IIF): استاندارد طلا برای تست ANA. IIF یک الگو و یک الگوی لکه دار (به عنوان مثال، همگن، مشخصات، nucleolar) را تولید می کند که به اصلاح تشخیص کمک می کند. Titers به عنوان دیففففففففچ گزارش شده و الگوهای می توانند آزمایشات خاص را دنبال کنند.
  • ] رادیوimmunoassay (RIA) و پیش بینی ایمنی: برای autoantibodies مانند ضد dsDNA یا ضد-ribstromal P استفاده می شود، هر چند امروزه کمتر به دلیل خطرات تابش و در دسترس بودن گزینه های امن تر رایج است.
  • نمونه های مبتنی بر چند پیچیده عبارتند از: اجازه می دهد اندازه گیری همزمان چندین autoantibodies با نفوذ بالا و به طور فزاینده ای در آزمایشگاه های مرجع بزرگ استفاده می شود.

صرف نظر از روش، تفسیر نیاز به دانش دامنه مرجع آسیس دارد، زیرا آستانه ها بین آزمایشگاه ها متفاوت است.یک نتیجه مثبت همیشه باید در کنار سایر پارامترهای آزمایشگاهی در نظر گرفته شود (به عنوان مثال، سطوح مکمل، واکنش های فاز حاد) و یافته های بالینی نیز باید آگاه باشد که تغییر بین سیستم عامل های در طول زمان می تواند تغییرات آشکار در تیترهای که فعالیت واقعی را منعکس نمی کنند، معرفی کند.

ارزش های پیش بینی شده از Autoantibody Titer Levels

فراتر از تشخیص، اندازه گیری های سریال می تواند اطلاعات مشکوک ارزشمندی را ارائه دهد.در بسیاری از بیماری های خود ایمنی، افزایش ده ها قبل از شعله های بالینی، در حالی که افراد در حال سقوط اغلب نشان دهنده پاسخ به درمان سرکوب ایمنی است، با این حال، رابطه همیشه خطی نیست؛ برخی از بیماران در طول بهبودی، و برخی دیگر بدون تغییر سر و صدا، این تنوع مهم تفسیر مطلق بیمار را به جای تکیه بر روند بالینی به تنهایی، تاکید می کند.

نظارت بر فعالیت بیماری

برای SLE، آنتی ژن های ضد dsDNA و سطوح مکمل (C3، C4) به طور معمول نظارت می شوند. افزایش سریع در ضد dsDNA، به ویژه هنگامی که همراه با افت مکمل، به شدت نشان می دهد که قریب الوقوع لوپوس nephritis یا یک تجلی فعال دیگر.در آرتریت روماتوئید، افزایش مداوم ضد C و RF پیش بینی می کند آسیب های مفصل رادیو و عملکرد ضعیف، حتی اولین بار در بیماران مبتلا به خطر بالا در نوع 1٪.

افزایش Titers و بیماری Flares

مدل های بالینی با ترکیب شخصیت های autoantibody برای چندین شرایط توسعه یافته است.برای مثال، در Myasthenia gravis، آنتی بادی گیرنده acetylcholine اغلب در طول تشدید شدن رشد می کند؛ در vasculitis وابسته ANCA، یک افزایش چهار برابر در PR3 / 3ANCA می تواند پیش بینی کند که در موارد 80٪ از موارد، نظارت سریع با استفاده از آنتی بادی های ضد عفونی کننده دائمی، جلوگیری از آسیب دیدگی.

تصمیم گیری های درمانی

تیترهای آنتی بادی Autoantibody می توانند به خیاط درمان کمک کنند.در بیماران مبتلا به dermatomyositis، سطح آنتی بادی ضدMDA5 با شدت بیماری ریه بین المللی ارتباط دارد و کاهش آنها با درمان موفق پیش بینی می کند که آنتی بادی های مکرر در برابر، به ویژه افراد مبتلا به درمان ضد R / SSA در زنان باردار با SLE افزایش خطر ابتلا به لوپوس نوزادان، به نظارت سریع تر از جمله افزایش شدید نورووئیدی، ممکن است به پیشگیری از آسیب پذیری های شدید در درمان های اولیه، به عنوان جلوگیری از نوروزون، به عنوان جلوگیری از افزایش سریع تر از آسیب پذیری های شدید، در مورد استفاده از افزایش فشار عصبی بالا در درمان های شدید، به عنوان جلوگیری از افزایش سریع تر از کاهش سرعت بالا در درمان های شدید، در درمان های شدید، به عنوان جلوگیری از کاهش سرعت بالا در معرض خطر ابتلا به درمان های شدید، به درمان های پیشگیری از کاهش شدید، به درمان های شدید، به درمان های پیشگیری از تشدید کننده های پیشگیری از تشدید شده است.

الگوهای تغییرات Titer در عمل بالینی

تشخیص الگوهای رایج تغییر سرسر برای تصمیم گیری بالینی ضروری است.در برخی از بیماران، سرهای خود آنتی بدن در طول سالها پایدار باقی می مانند، نشان دهنده یک رد پای ثابت خود ایمنی بدون بیماری فعال است.در برخی دیگر، تیترها در کنسرت با فعالیت بیماری نوسان می کنند، ارائه یک پنجره به حالت التهابی اساسی.یک الگوی سوم شامل افزایش تدریجی، پایدار در تیترهای که قبل از آن، نظارت بالینی مانند افزایش سرعت در هر نوع از افزایش سطح مفصل هورمون درمانی است.

به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به وازکتومی همراه ANCA، افزایش سریع در PR3-ANCA در هفته ها تا ماه ها پیش بینی قوی از عود است، در حالی که افزایش آهسته در طول سال ها ممکن است به طور بالینی خاموش باشد، در مقابل، آنتی دی ان ایرز می تواند افزایش یابد و در هفته ها سقوط کند، نظارت ماهانه مفید در بیماران با سرعت بالا برای تشخیص این پویایی های پایدار و جلوگیری از جوشاندن غیر ضروری است.

بیماری های ایمنی منفی: محدودیت های تست Titer

یک زیرمجموعه از بیماران مبتلا به بیماری autoimmune بالینی مشخص، علی رغم آزمایش های مکرر، تا 20 درصد از بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید برای هر دو RF و ضد CCP منفی باقی می ماند، اما آنها ممکن است بیماری های تصویربرداری خود را به طور مشابه، حدود 10٪ از بیماران SLE منفی توسط آزمایش استاندارد من تشخیص داده اند، اگرچه بسیاری از ابزارهای تصویربرداری خود ایمنی مانند وابستگی به بیماری های خود را تشخیص نمی دهند.

بیماران مبتلا به Seronegative اغلب در سطح گروه بیماری خفیف تری دارند، اما نتایج فردی به طور گسترده ای متفاوت است. فقدان یک نشانگر تیتر همچنین یک ابزار نظارت راحت را حذف می کند، وابستگی بیشتر به نشانگرهای التهابی مانند CRP، ESR و نمرات بالینی را به خود آنتی بادی های جدید و بهبود می بخشد حساسیت به کاهش نسبت بیماران واقعا منفی در طول زمان ادامه می دهد.

محدودیت ها و ملاحظات بالینی

علی رغم کاربرد آن ها، سطوح تی ان ایتالیستی محدودیت های قابل توجهی دارند که پزشکان باید تشخیص دهند.یک تیتر مثبت با بیماری مترادف نیست؛ افراد سالم، به ویژه بزرگسالان مسن تر، می توانند خود آنتی بادی ها را در کم آلودگی ها (به عنوان مثال، ANA 1:40 یا 1:160) بدون هیچ گونه بیماری autoimmune فعال، به تاخیر انداختن یا تشخیص بیماری های خود، به طور اولیه، تشخیص دهند.

تنوع بین کار یکی دیگر از چالش های مرجع، حساسیت و گزارش واحد به طور گسترده ای متفاوت است. Aer از 1:80 در یک پلت فرم ممکن است منفی در نظر گرفته شود، در حالی که همان نمونه در یک پلت فرم مختلف بازده 1:160 تلاش های استاندارد، مانند Consensus بین المللی در الگوی ANA (ICAP) و طبقه بندی مرجع سازمان بهداشت جهانی، به حداقل رساندن تنوع بیمار در کلینیک های خاص، باید به طور ایده آل، از بین بروند.

علاوه بر این، مصرف کنندگان خودکار می توانند تحت تأثیر داروها قرار گیرند (به عنوان مثال، پروکاین آمید باعث ایجاد لوپوس ناشی از دارو با ANA مثبت یا مهارکننده های TNF در ایجاد آنتی بادی های ضد دی ان ای)، عفونت ها (به عنوان مثال، EBV باعث ایجاد autoantibodies ترانسی)، و سایر بیماری های همراه مانند بیماری مزمن کبدی یا سوء استفاده از آن ها، به دلایل آزمایش فیزیکی، باید نتایج تصویربرداری از پیش فرض را تفسیر کنند.

تکنولوژی های نوظهور و مسیرهای آینده

پیشرفت در علوم ایمنی و آزمایشگاه نقش سطوح autoantibody را اصلاح می کند. نشانگرهای زیستی ضد جسم برای شرایط مانند meopathic oxypathies، اولیه دولیسانسیت اولیه، و خود ایمنی خود را گسترش داده اند ارائه های متخصص در دسترس به پزشکان. بالا-put proteomic به عنوان در حال حاضر قادر به اندازه گیری دقیق های ثابت است که به طور خاص یک سلول های تشخیصی و غیر عادی ارائه می دهد.

الگوریتم های یادگیری ماشین به داده های تیترهای خودکار برای پیش بینی شروع بیماری، خطر شعله ور و رژیم های درمانی بهینه اعمال می شود.به عنوان مثال، مدل های طولی که شامل تیترهای ضد dsDNA سریال و سطوح مکمل هستند، اندازه گیری های تک نقطه ای استاتیک را در پیش بینی دقیق تر از شعله های لوپوس پیش بینی می کنند.

منطقه امیدوار کننده دیگر استفاده از تیترهای ضدعفونی کننده به عنوان نشانگرهای بیوشیمیایی در کارآزمایی های بالینی است.با اندازه گیری تغییرات تیتر در پاسخ به درمان های جدید، محققان می توانند توسعه دارو را تسریع کرده و واکنش دهندگان را به سرعت شناسایی کنند، به عنوان مثال، آزمایش های درمان های ضد CD20 در SLE و ANCA و vasculitis از تغییرات در آنتی بادی ها استفاده کرده اند به عنوان ابزار تشخیص داده شده اند.

نتیجه گیری

سطوح تیروزی یک جزء ضروری از مدیریت بیماری خود ایمنی مدرن است.آنها شواهد عینی و قابل اندازه گیری را ارائه می دهند که تشخیص، نظارت بر فعالیت بیماری و هدایت تصمیمات درمانی را ارائه می دهد، با این حال، آنها بی عیب و نقص نیستند و باید با قضاوت بالینی و سایر داده های آزمایشگاهی خود ادغام شوند.در نهایت تفسیر یک مقدار تیکر بستگی به آنتی بادی خاص دارد، همانطور که از آن استفاده می شود، روش های بالینی بیمار و تغییرات قدرت بالقوه، حتی ممکن است بهبود یابد.

برای مطالعه بیشتر، دستورالعمل های CDC را در مورد آزمایش لوپوس مشورت کنید ، معیارهای طبقه بندی آرتریت روماتوئید ، ، NIK اطلاعات در مورد autoantibodies در دیابت [FLT5:5:5 و [انجمن کتابخانه] منابع بیمار ایمنی [F6]