فیبروز سیستیک (CF) یک اختلال ژنتیکی پیچیده و محدود کننده زندگی است که عمدتاً برای تأثیر ویرانگر آن بر سیستم تنفسی شناخته می شود، با این حال، به عنوان پیشرفت های درمانی به طور قابل توجهی زندگی افراد مبتلا به CF را گسترش داده است، چشم انداز بالینی تغییر کرده است، آشکار کردن مجموعه جدیدی از چالش های قلبی عروقی است.

برای درک ارتباط بین CFRD و خطر قلبی عروقی، ابتدا باید ماهیت متمایز خود CFRD را درک کنید. CFRD به سادگی نوع 1 یا نوع 2 دیابت در فردی با CF رخ نمی دهد، دارای یک پاتوفیولوژی منحصر به فرد است که عناصر هر دو را ترکیب می کند. علت ریشه در پانکراس بیرونی است.

نتیجه یک وضعیت کمبود استالینین است، که نقص اصلی در CFRD است، بر خلاف دیابت نوع 1، تخریب سلول های بتا تدریجی و ناقص است، به این معنی که اکثر افراد مبتلا به CFRD حفظ برخی از انسولین تشخیص دهنده تشخیص می دهند که انسولین تشخیص می دهد، مقاومت در نهایت عامل شروع نیست، اگرچه آن را به ایجاد یک اختلال در برابر التهاب ثانویه، و جلوگیری از آن می کند.

اپیدمیولوژی و افزایش Burden of CFRD

شیوع CFRD به طور چشمگیری با سن افزایش می یابد.با توجه به Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry، CFRD در تقریبا 2٪ از کودکان، 20٪ از نوجوانان و تا 40-50٪ از بزرگسالان بالای 30 سال رشد بالینی را کاهش می دهد، زیرا جمعیت CF همچنان به سن، تعداد مطلق بیماران مبتلا به CFRD تنظیم شده است برای افزایش غربالگری سالانه برای استفاده از یک آزمون دهان (FTT) است.

تغییر جمعیت شناختی در CF در دهه 1980 چشمگیر است، بقای متوسط در اوایل 20s بود؛ امروز، کودکان متولد شده با CF می توانند انتظار داشته باشند که در 40 یا 50 سالگی خود زندگی کنند و بسیاری از بزرگسالان در حال حاضر به 60 سالگی خود زندگی می کنند.این طول عمر مجموعه جدیدی از عوارض مربوط به سن و سال را ندارد، با CFRD منجر به راه اکثر ثبت نام های اولیه، بیش از نیمی از پزشکان مبتلا به این بیماری های متابولیکی است که در این بیماری های CFD.

مکانیسم های مرتبط با CFRD به بیماری های قلبی عروقی

رابطه بین CFRD و CVD صرفاً به صورت متقابل نیست؛ بلکه با تأثیر مکانیسم های pro-atherogenic که یک محیط منحصر به فرد خصمانه برای واز بین بردن واصطلاح ایجاد می کند، در حالی که عوامل خطر سنتی مانند فشار خون و سیگار کشیدن ممکن است در جمعیت قلبی و عروقی کمتر از عموم مردم شایع باشد، دیسیز متابولیک CFRD، همراه با التهاب اساسی، باعث ایجاد بیماری ضروری برای CF می شود.

Hyperگلیسمی و آسیب های عضلانی مستقیم

هیپرگلیسمی مزمن یک آغازگر خوب تثبیت شده از آسیب های بیوتلیال است.در CFRD، سطح گلوکز خون بالا باعث تشکیل محصولات جانبی پیشرفته گلیسماسیون (AGE) می شود، این ترکیبات مضر در دیواره شناور تجمع می یابد، اختلال متقابل و elastin، که منجر به افزایش سفتی شریانی پیشرفته (AGE) نیز به گیرنده های اولیه (RACE) می شود، نشانه گذاری ضروری و نشانه گذاری های ضروری است.

استرس اکسیداتیو در CFRD به دلیل ترکیب هیپرگلیسمی و عفونت مزمن تقویت می شود. گونه های اکسیژن واکنشی به طور مستقیم به سلول های انتهایی آسیب می رسانند و اکسیداسیون LDL را ترویج می دهند، و ذرات لیپوپروتئین را بیشتر دچار بیماری می کند. نتیجه یک محیط گلیک است که برای تشکیل پلاک و پیشرفت نسبتاً متوسط است.

Dy لغزنده ای و پروفایل Atherogenic Lipid

نمایه چربی در CF اغلب متناقض است. Malnourished بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته ریوی ممکن است کلسترول کمتری داشته باشند، با این حال، حضور CFRD به راحتی این تصویر را تغییر می دهد. CFRD به طور معمول با یک سه گانه از اختلالات چربی مرتبط است: [FLT: LDLD. گلیسرید، کلسترول پایین و طبیعی به طور متوسط کلسترول بالا این ذرات خطر را کاهش نمی دهد (این ذرات کم چرب کاهش می یابد.

علاوه بر این، کمبود انسولین فعالیت لیپوپروتئین لیپوپروتئین لیپواز را کاهش می دهد، آنزیمی که برای ترخیص تری گلیسیرید ضروری است.این به هیپرتریگلیسمی که معمولاً در گلیسریدهای حاوی گلیسرید دیده می شود، به نوبه خود، ترویج تشکیل LDL کوچک، متراکم از طریق پروتئین انتقال کلسترول (CETP)- واسطه تری گلیسیرید برای استرستریل است که این استراتژی های متابولیک ساده و ساده را کاهش می دهد.

I التهابی سیستمیک: ریشه پاتولوژیک مشترک

فیبروز سیستیک اساسا یک بیماری از التهاب مزمن است. عفونت مداوم هوا باعث می شود یک پاسخ التهابی سیستمیک که توسط سطوح بالا از سیتوکین ها مانند عامل سیروز تومور - آلفا (TNF-α) و ترکیب آن به طور چشمگیری کاهش می یابد و باعث کاهش سلول های ضد التهابی می شود.

بیومارکرهایی مانند پروتئین C-reactive (hsCRP) و IL-6 اغلب به طور مزمن در CF بالا هستند و پیش بینی های مستقل از وقایع قلبی و عروقی در جمعیت عمومی هستند، این نشانگرها ممکن است به شناسایی بیماران مبتلا به CFRD که در بالاترین خطر برای CVD هستند، کمک کند.این ارتباط بین التهاب و هیپرگلیسمی یک چرخه التهابی ایجاد می کند: بدتر می شود و آسیب های بیش از حد التهابی، و باعث می شود.

سختی های شریانی و P lung Hypertension

آسیب عروقی ناشی از CFRD به شریان های کرونر محدود نمی شود (به طور سیستماتیک به عنوان افزایش سفتی شریانی، که می تواند با سرعت موج پالس اندازه گیری شود، این سفت و سخت باعث افزایش قلب پس از بارگذاری و کمک به چپ اختلال کبدی شدید تر می شود. علاوه بر این، ترکیب هیپوکسمی مزمن به دلیل بیماری ریه و چپ قلب باعث کاهش سریع تر می شود.

ارزیابی سفتی هنری با استفاده از تکنیک های غیر تهاجمی مانند عدم تقارن یا دستگاه های ایزوچیمتریک به طور فزاینده ای در تحقیقات بالینی مورد استفاده قرار می گیرد و ممکن است نقش در تشخیص زودرس بیماری های قلبی عروقی در CF داشته باشد.

پیچیدگی های میکروسکوپی به عنوان هربرینگرهای ریسک ماکروواسیک

در حالی که توجه زیادی بر بیماری ماکروواسپاتی متمرکز شده است، عوارض میکروپاتیک نیز در جمعیت سالخورده CFRD در حال ظهور است. دیبیاتیک رتینوپاتی، نفرپاتی و نوروپاتی به طور جدی پیش بینی می شود که عوارض جانبی کبدی در آینده به خطر می افتد. Retinopathy نشان دهنده اختلال گسترده و بیماری کلیوی (alominuria یا کاهش eFRG) است که خطر ابتلا به سرطان کبد است.

نتایج بالینی و شواهد افزایش ریسک

مکانیسم های نظری پیوند CFRD به CVD در داده های بالینی منتقل می شوند. [۱] مطالعات گروهی بزرگ و تجزیه و تحلیل های رجیستری CF نشان داده اند که بزرگسالان مبتلا به CFRD دارای شیوع قابل توجهی بالاتر از عوامل خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی هستند، در مقایسه با همتایان خود بدون دیابت، این موارد شامل بروز بالاتر از شاخص های میکروبی است: ۰.۰ میلیونی کارتی در دوردست، کاتتر زایی عروق کرونر، و نارسایی قلبی، حتی پس از افزایش خطر ابتلا به افزایش خطر ابتلا به بیماری های کبدی، حتی افزایش می یابد.

یک مطالعه برجسته با استفاده از داده های ثبت شده در انگلستان نشان داد که بزرگسالان مبتلا به CFRD خطر 3.5 برابر بیشتر از حوادث قلبی عروقی در مقایسه با کسانی که بدون دیابت بودند، خطر به ویژه در زنان اعلام شد، که به طور متناقض تمایل به عملکرد بهتر ریه دارند، اما بدتر از نتایج متابولیک، این تفاوت جنسی بر نیاز به اختلال خطر خاص جنسیتی تاکید می کند.

مدیریت جامع خطر قلبی عروقی در CFRD

با توجه به ارتباط پیچیده بین CFRD، التهاب و خطر قلبی عروقی، مدیریت نیاز به یک استراتژی بسیار یکپارچه و فعال دارد.روز مشاهده مدیریت CFRD به عنوان تنها بخشی از مراقبت های ریوی پایان یافته است؛ آن باید در حال حاضر شامل ارزیابی و کاهش خطر قلبی و عروقی صریح و تهاجمی باشد.

کنترل گلیمی به عنوان سنگ کاهش ریسک

درمان انسولین همچنان استاندارد طلایی برای مدیریت CFRD است، بر خلاف دیابت نوع 2، عوامل خوراکی نقش بسیار محدودی دارند زیرا نقص اولیه کمبود انسولین است. شروع اولیه درمان انسولین به حداقل رساندن وضعیت تغذیه ای، کاهش عملکرد ریه و کاهش مرگ و میر از منظر قلبی عروقی، دستیابی به گلیسم تقریبا طبیعی موثرترین استراتژی برای به حداقل رساندن تشکیل، کاهش سرعت کنترل دقیق و عملکرد دقیق گلوکز است.

مطالعات اخیر نشان داده اند که معیارهای مشتق شده از CGM مانند زمان در برد (TIR) و تنوع گلیکیسمی به شدت با نتایج قلبی و عروقی نسبت به A1c به تنهایی در بیماران مبتلا به CFRD ارتباط دارد، بنابراین هدف از TIR از 70-180 میلی گرم / dL برای حداقل 70٪ از زمان یک هدف معقول است.

مدیریت لغزش های دوگانه و Hypertension

در حالی که مدیریت چربی تهاجمی یک اصلی پیشگیری از CVD در جمعیت کلی دیابت است، کاربرد آن در CF نیاز به شک و تردید دارد، مزایای بالقوه درمان استاتین باید در برابر خطر تعاملات دارویی (به ویژه با تنظیم کننده های مصرف کننده CFTR و ضد قارچی بیش از حد) و نگرانی نظری اثرات ضد التهابی اثرات بهداشتی ریه است، با این حال، در بیماران تاسیس شده و تکرار می شود.

به طور مشابه، فشار خون باید با دقت درمان شود.آن آنژیوتنسین-مخالق مهار کننده های آنزیمی (ACEi) یا مسدود کننده های گیرنده آنژیوتنسین (ARBs) اغلب به عنوان عوامل خط اول ترجیح داده می شوند، زیرا آنها محافظت از کلیه را ارائه می دهند و ممکن است اثرات مفیدی بر عملکرد نهایی و سفتی مصنوعی داشته باشند. - فشار خون در بیماران CFRD باید نظارت بر روی سطح پایین تر از بیماران باشد.

نقش درمان CFTR Modulator

معرفی درمان های بسیار موثر CFTR مانند elexacaftor /tezacaftor /ivacaftor (ETI)، اساسا مسیر CF را تغییر داده است، با بهبود عملکرد پروتئین CFTR، این درمان ها التهاب سیستمیک را کاهش می دهند، عملکرد پانکراس در برخی از بیماران را بهبود می بخشد و به طور چشمگیری بهبود سلامت کلی.

یک مطالعه مشاهده اخیر نشان داد که بیماران در ETI کاهش قابل توجهی در A1c و الزامات انسولین را تجربه کرده اند، همراه با بهبود عملکرد BMI و ریه، این بهبود های متابولیک احتمالا به کاهش خطر قلبی عروقی در طول زمان تبدیل می شوند، پزشکان باید آگاه باشند که افزایش وزن همراه با تنظیم کننده درمان ممکن است مقاومت در برخی از بیماران را خنثی یا بدتر کند، و باعث افزایش توانایی های چربی زایی می شود.

شیوه زندگی و مداخلات تغذیه

ورزش و رژیم غذایی برای سلامت قلب و عروق در هر جمعیت پایه ای باقی مانده است.در CF، تاکید به طور سنتی بر مصرف کالری بالا برای مبارزه با سوء تغذیه است، با این حال، بیماران طولانی تر زندگی می کنند و عوارض متابولیکی افزایش می یابد، یک رویکرد متعادل تر از تشویق (FLT:0 باید اثرات تقویت کننده چربی را افزایش دهد.[۱۰] FLT ۱.۱ در کنار فعالیت هوازی می تواند حساسیت به انسولین را بهبود بخشد و کاهش دهد، در حالی که مصرف پروتئین های سالم و امگا نیاز به طور کافی دارد.

مسیر های آینده و اولویت های تحقیقات

درک خطر قلبی عروقی در CFRD هنوز در حال تکامل است.تحقیقات آینده باید بر توسعه ابزارهای بهتر برای تقویت ریسک برای این جمعیت منحصر به فرد بیمار تمرکز کنند، و بنابراین نیاز به آزمایش های بالینی اختصاصی برای جلوگیری از درمان سرطان سینه و جلوگیری از بروز بیماری های خاص CFLT مانند CFG دارند و ممکن است خطر واقعی را دست کم بگیرند.

نشانگرهای نوظهور مانند هیدروتروپونین قلب با حساسیت بالا (hs-cTn)، N-terminal pro-B-type natriuretic پپتید (NT-proBNP)، و امتیاز عروق کرونر ممکن است به شناسایی بیماران مبتلا به CVD تهاجمی کمک کند که از مداخله تهاجمی تر بهره مند شوند. ادغام هوش مصنوعی به CGM و پیش بینی های خطر افزوده می شود و همچنین می تواند به بهبود داده های مربوط به درمان های صفحه نمایش الکترونیکی کمک کند.

نتیجه گیری

ارتباط بین دیابت مرتبط با فیبروز و خطر قلبی عروقی نشان دهنده یک رابط انتقادی از متابولیسم و بیماری عروقی در یک جمعیت منحصر به فرد آسیب پذیر است. رانده شده توسط ترکیبی از کمبود انسولین، هیپرگلیسمی ناشی از آسیب عروق، یک شاخص پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی و التهاب عمیق، CFRD به طور چشمگیری سرعت مسیر بیماری قلبی عروقی برای پزشکان را تسریع می کند، این تغییر مداوم در عملکرد ریه نیاز دارد.

برای راهنمایی اضافی در مدیریت ریسک های CFRD و قلبی عروقی، پزشکان می توانند به برای کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC) منابع دیابت مراجعه کنند و قلب ملی، ریه و موسسه خون (NHLBI) اطلاعات بیماری همراه با دستورالعمل های Cystic Fibro، این منابع مراقبت جامع از بیمار را فراهم می کند.