سیستم Intestinal Ecosystem: یک قانون تعادل پیچیده

دستگاه گوارش اغلب به عنوان بزرگترین ارگان ایمنی بدن انسان توصیف می شود و به دلایل خوب، تقریبا 70 تا 80 درصد از سلول های ایمنی بدن را در خود جای می دهد و باید یک رقص مداوم و ظریف را انجام دهد: تحمل آنتی ژن های بی ضرر و باکتری های کم چرب در حالی که دفاع قوی در برابر پاتوژن ها حفظ می شود، این توسط یک سیستم چند لایه ای که شامل تمایز های ایمنی بدن است (A) به طور مستقیم تنظیم کننده ای از طریق اسید های ایمنی بدن، نقش های ایمنی بدن، مانند اسید های ایمنی بدن، مانند اسید های ایمنی بدن، و سلول های ضد میکروبی و سلول های ایمنی بدن، نقش های ایمنی بدن، مانند اسید های ایمنی بدن، نقش های ایمنی بدن، و سلول های ضد میکروبی و سلول های ایمنی بدن، نقش های ایمنی بدن، به طور دقیق و باکتری های ایمنی بدن را تقویت می کند.

هنگامی که یک عفونت روده ای شامل پاتوژن های باکتریایی مانند (FLT:0) کمپیلووباکتری (FLT:1)، (FLT:2) از پاتوژنومالا وارد می شود ، یا Clostridium difficile ، یا از عوامل ویروسی مانند اتصال دائمی، آسیب به طور مستقیم.

محرک های عفونی: مکانیسم هایی که تحمل را از بین می برند

پاتوژن های خاص می توانند تحمل ایمنی را از طریق چندین مسیر متصل به هم و اغلب همپوشانی از طریق درک این مکانیسم ها به طور دقیق برای توسعه مداخلات هدفمند برای جلوگیری یا تغییر دوره بیماری های خود ایمنی ضروری است.

مولکولی: یک مورد از هویت نادرست

تقلید مولکولی یکی از مکانیسم های مورد مطالعه قرار دارد که عفونت با سرعت کم به autoimmunity پیوند می دهد.برخی از پروتئین های پاتوژنک یا همگرایی ساختاری را با مطالعات خود آنتی ژن های انسانی به اشتراک می گذارند، هنگامی که سیستم ایمنی واکنش نزدیکی به سلول های اسید اسید تناسلی دارد، این نوع بتایوئید اول ممکن است به اشتباه بافت های میزبان را در بیماری سلیاک، نشان دهد.

فعال سازی و گسترش Epitope

التهاب شدید در طول عفونت یک محیط غنی از سیتوکین ایجاد می کند - با سطوح بالایی از تداخلات-گلومرما (IFN-LU)، عامل سیروز (TNF-α)، و گسترش عفونت خودآمین-15 (IL-15) - که می تواند آستانه فعال سازی سلول های T خودکار را که قبلا در یک بررسی حساسیت توسط مکانیسم های تنظیم کننده قرار دارند، کاهش دهد؛ و سپس این آسیب های خاص را ایجاد نمی کند؛

Superantigens و Polyclonal T Cell فعال سازی

برخی از پاتوژن ها آنتی ژن ها را تولید می کنند، مانند استافیلاکوکوکل واردوتتوکسین ها یا سندرم شوک سمی بهxin-1 (TSST-1)، که می تواند جمعیت های بزرگ سلول های T را به طور خاص فعال کند، با الزام به زنجیره Vβ از سلول های گیرنده T و مولکول های کلاس MHC II، با دور زدن پردازش آنتی ژن طبیعی، این مکانیسم های فعال سازی عظیم می توانند مکانیسم های نظارتی را جذب کنند و تحریک کننده را در اکثر سلول های خودکامگیخته ای که به طور خودکار و یا مولکول های التهابی را در مورد مطالعه قرار می دهند، نشان می دهند، نشان می دهد که ممکن است بیشتر بیماری های عصبی را در بیماری های عصبی را در معرض خطر پذیر کنند، نمونه های عصبی و یا مولکول های عصبی را در بیماری های عصبی را در معرض خطر پذیر کنند، نمونه ای که اغلب بیماری های عصبی را بررسی کنند، نمونه های عصبی را در بیماری های عصبی را بررسی کنند، نمونه ای که نشان می کنند.

تنظیم مقررات T Cell Disruption

سلول های T تنظیم کننده (Tregs) سرکوب کننده های اصلی autoimmunity هستند.آنها تحمل را با مهار تکثیر سلول های T و تولید سیتوکین از طریق مکانیسم های متعدد از جمله IL-10 و TGF-β حفظ می کنند. عفونت های خاص به طور خاص می توانند عملکرد Tregg یا تمایز را مختل کنند.

بیماری سلیاک: عفونت به عنوان اولین بیماری BRAN

بیماری سلیاک یک واردوپاتی خود ایمنی است که توسط گلوتن رژیم غذایی در افراد مستعد ژنتیکی ایجاد می شود، در حالی که حضور HLA-DQ2 یا HLA-DQ8 ضروری است، برای توسعه بیماری کافی نیست - تنها یک بخش از حامل ها تا به حال به بیماری سلیاک مبتلا می شوند.

روتا ویروس به عنوان یک کاندیدای پیشرو در مطالعه برجسته TEDDY ظهور کرده است [در مطالعه برجسته TEDLTY]، عفونت های مکرر روتاویروس با خطر به طور قابل توجهی افزایش یافته است autoimmunity بیماری سلیاک، مکانیسم پیشنهادی شامل تقلید مولکولی بین پروتئین و گلوتن است که می تواند سلول های T را برای واکنش به قرار گرفتن در معرض اول رژیم غذایی بحرانی، به طور غیر قابل توجهی کاهش یافته است - حتی در مقایسه با این که نشان داده شده است که برخی از ویروس های آلوده به ویروس بالا در حال رشد در سوئد.

فراتر از روتا ویروس، عفونت های همراه با Campylobacterjuni و Giardia Lamblia با احتمال بیشتری از ابتلا به بیماری autoLT ارتباط دارد: این پاتوژن ها می توانند باعث افزایش حساسیت روده روده - فرضیه "کلدیکتوئیدی" - اجازه می دهد تا قطعات اتصال پایدار با عفونت ⁇ F.

دیابت نوع 1: اثر انگشت های ویروسی در Pancreas و Gut

افزایش سریع در بروز دیابت نوع 1 در چند دهه گذشته نمی تواند توسط حرکت ژنتیکی به تنهایی توضیح داده شود - عوامل محیطی باید نقش مهمی ایفا کنند.یک ثروت از شواهد در حال حاضر تکثیر ویروس های وارد شده است، به ویژه coxsackievirus B (CVB)، به عنوان محرک های کلیدی شناسایی شده در بافت پانکراس از بیماران T1D که قبلاً با استفاده از تکنیک های تزریق اکسیژن در سلول های autoconsto، به طور مداوم در حال توسعه عفونت های عصبی و ویروس های صوتی هستند.

این مکانیسم به خوبی فراتر از تقلید مولکولی گسترش می یابد. Enteroviruses همچنین می تواند سلول های بتا پانکراس را آلوده و به طور مستقیم آسیب برساند، آزاد کردن آنتی ژن هایی که واکنش autoimmune را تقویت می کنند، سلول های بتا انسانی، ترکیب با سلول های پشتیبان گیری سلول های فعال بتا 8، باعث می شود آنها را به ورود به ویروس آلوده کنند، و این اثر مستقیم ضد ویروس را کاهش می دهد.

سایر ویروس ها به عنوان محرک های بالقوه، از جمله سیتگاللوویروس (CMV)، ویروس اپستین-بارر (EBV) و حتی COVID-19، بررسی شده اند، اگرچه شواهد قوی تر برای واردوویروس ها باقی مانده است؛ فرضیه بهداشت AV نیز توضیح مکملی ارائه می دهد: کاهش قرار گرفتن در معرض اولیه زندگی به میکروب ها در کشورهای توسعه یافته ممکن است منجر به یک سیستم ایمنی پیشرفته شود که در نهایت به جلوگیری از ابتلا به واکسن های چند بعدی است.

مکانیسم های یکپارچه: نشتی گوتت و Dysbiosis

اگرچه بیماری سلیاک عمدتاً روده را هدف قرار می دهد و T1D جزایر پانکراس را هدف قرار می دهد، اما آنها موضوعات بیماری زای مشترکی را به اشتراک می گذارند که اهداف درمانی یکپارچه را ارائه می دهند و این مسیرهای مشترک می توانند به استراتژی هایی منجر شوند که از هر دو شرایط به طور همزمان جلوگیری یا مدیریت می کنند.

عدم توانایی و مسیر Zonulin

هر دو شرایط قبل از شروع بالینی، حساسیت روده را افزایش می دهند (در بیماری سلیاک) ، گلوتن به طور مستقیم باعث آزاد شدنزولین ، پروتئینی که اتصالات تنگ را از طریق عامل رشد اپیدرم (EGFR) تنظیم می کند ، نشان می دهد که هر دو باعث ایجاد عفونت لیپوزو تأیید شده است.

Microbiome signature ها و Gap Butyrate

فیبروئیدوز (Doxy) – عدم تعادل در جامعه میکروبی روده (HD) خصیصه ای از بیماری سلیاک و T1D است که سطح باکتری های ضد میکروبی مانند بیان اسید های ضد اسید ⁇ را افزایش می دهد؛ و [F2] مخاطی های التهابی را کاهش می دهد.[۳][۳][۳][۳][۳][۳][۳][۳][۳][۳][۳][۴][۳][۳][۴]

نقش مشترک محور Gut-پانک

یک مفهوم نوظهور محور روده-پانکاس است که ارتباط دو طرفه بین سیستم ایمنی روده و پانکراس غدد غدد کبدی را توصیف می کند.در هر دو بیماری سلیاک و T1D، سلول های T که در سلول های حساس به انسولین متصل می شوند، می توانند از طریق بیان التهاب روده به پانکراس مهاجرت کنند که نشان می دهد که چرا سلول های Tc7 ممکن است به طور مستقیم برخی از باکتری های ضد میکروبی را در معرض عفونت های ضد میکروبی قرار دهند.

استراتژی های بالینی برای متابولیسم عفونت محور

تشخیص نقش عفونت های روده به عنوان محرک های محیطی راه های جدیدی برای پیشگیری و مدیریت باز می کند که مکمل درمان های استاندارد مانند رژیم غذایی بدون گلوتن (celiac) و درمان انسولین (T1D) هستند و در اینجا امیدوار کننده ترین روش های بالینی در حال حاضر یا تحت تحقیقات هستند.

پیشگیری از عفونت و عفونت

فوری ترین علت بالینی اهمیت واکسیناسیون است.[۱] واکسن روتکس (۱) در حال حاضر نشان داده شده است که خطر autoimmunity بیماری سلیاک را به شیوه ای وابسته به دوز کاهش می دهد: در یک مطالعه در سراسر کشور سوئد، هر دوز واکسن را با خطر کمتری مواجه می کند. گسترش پوشش واکسن rotavirus می تواند تاثیر گسترده تری بر روی مصرف مواد غذایی داشته باشد.

استراحت در برابر ثبات موانع

استراتژی های تقویت مانع روده شامل استفاده از پروبیوتیک های خاص است که در کارآزمایی های کنترل شده تصادفی برای کاهش حساسیت روده نشان داده شده است. Lactobacillus rhamnosus در کارآزمایی های تصادفی نشان داده شده است تا باعث بهبود میزان آسیب پذیری مداوم در بیماران مبتلا به اسید آمینه (FFRI) شود که باعث افزایش فیبرهای مقاوم در برابر بیماری های TFA1 می شود.

داروهای ضد میکروبی و ضد میکروبی

برای T1D، کارآزمایی های بالینی برای آزمایش اینکه آیا درمان ضد ویروسی می تواند عملکرد سلول های بتا را در بیماران تازه تشخیص داده شده حفظ کند، انجام می شود.استفاده از کورتیل - یک داروی ضد وارد کننده که مانع از کاهش شدید عفونت می شود (به طور مشخص شده است که علائم مستقیم عفونت که ممکن است به طور مداوم ادامه دهد، آزمایش autoimmunity II 2023 که نشان می دهد که درمان Tlod را کاهش می دهد (در حال تغییر در سلول های T2).

اصلاح رژیم غذایی میکروبی

فراتر از رژیم غذایی بدون گلوتن برای بیماری سلیاک، استراتژی های رژیم غذایی که از میکروبیوم سالم حمایت می کنند ضروری است.یک رژیم غذایی غنی از فیبر، پلی فنول (از میوه ها، سبزیجات و ادویه جات مانند کورکومین)، و غذاهای تخمیر شده (به عنوان مثال، ماست، گلیسمی، اختلال در معرض، kimchi) می تواند مطالعات میکروبی و رژیم غذایی که در اوایل تولید آنتی بیوتیکی است را افزایش دهد، به دلیل کاهش فیبروئیدی بالا و اسید های ضد میکروبی، ممکن است.

ارزیابی ریسک شخصی و نظارت

غربالگری ژنتیکی برای HLA هاپلویپ های در پانل های غربالگری نوزادان اجازه می دهد تا نظارت هدفمند از کودکان که بیشتر مستعد ابتلا به autoimmunity عفونت هستند، برای این کودکان، شتاب زنجیره ای (تضعیف IgzoA برای celiac، autoantidies برای T1D) همراه با شاخص های سلامت روده (مانند تشخیص عفونت شدید) است و حتی اگر از تشخیص موقت جلوگیری کند.

نتیجه گیری

ارتباط بین عفونت های روده و شرایط خود ایمنی در بیماران مبتلا به بیماری سلیاک و دیابت نوع 1 توسط داده های اپیدمیولوژیک قوی و مکانیسم های بیولوژیکی تعریف شده است. پاتوژن ها مانع از ایجاد موانع روده، تغییر میکروبیوم و جلوگیری از تجزیه و تحلیل مولکولی هدفمند، تسریع یا شروع آبشار خود ایمنی در افراد مستعد ژنتیکی، این بدان معنی است که ادغام سابقه عفونت و ارزیابی منظم - به این روش های جلوگیری از جلوگیری از جلوگیری از درمان های ضد میکروبی، به عنوان عوامل جلوگیری از درمان های غیر ضروری است.