مقدمه مقدماتی

داروهای دیابت مدیریت دیابت نوع 2 را تغییر داده اند، که میلیون ها بیمار را قادر می سازد تا به کنترل گلیسمیک دست یابند و عوارض میکروواسکولیک و ماکروواسکولیک را کاهش دهند، با این حال، یک بدن رو به رشد از شواهد نشان می دهد که برخی از کلاس های این داروها اثرات طولانی مدت بر سلامت استخوان، از جمله کاهش تراکم مواد معدنی استخوان و خطر بالا برای افراد مسن تر، و درک دقیق داروها و یا درمان های ضروری را دارند.

این مقاله یک بررسی جامع از رابطه بین داروهای درمانی و سلامت استخوان دیابتی را فراهم می کند، با تمرکز بر روی اکثر عوامل مورد مطالعه: تیاززولینdio، ترکیبات سدیم-گلوفرید 2، و گیرنده پپتیدی مانند گلوکاگون 1 آگونیست ها، همچنین استراتژی های نظارت بر سلامت استخوان در بیماران مبتلا به دیابت را بررسی می کند و در مورد رویکردهای جایگزین که هر دو قدرت و کنترل استخوان است بحث می کند.

دیابت به عنوان یک عامل خطر مستقل برای بیماری های استخوان

قبل از بررسی اثرات دارویی، مهم است که تشخیص دهیم که خود دیابت نوع 2 با افزایش خطر شکستگی همراه است، حتی پس از تنظیم تراکم مواد معدنی استخوان. بیماران مبتلا به دیابت تمایل به تراکم بالاتر از جمعیت عمومی دارند، اما به طور متناقض آنها اثرات استخوان را در برابر کاهش تنش های بینایی بیشتر تجربه می کنند.این بخشی به دلیل اختلال کیفیت استخوان از تجمع محصولات جانبی پیشرفته در کلاژن، کاهش می یابد و افزایش خطر ابتلا به اوتیسم، علاوه کاهش خطر ابتلا به آن، کاهش می یابد.

طیف وسیعی از داروها و اثرات اسکلتی آنها

کلاس های دارویی چندگانه برای مدیریت دیابت نوع 2 در دسترس هستند، هر کدام با مکانیسم های متمایز عمل و پروفایل های جانبی اثرات جانبی در حالی که اکثر عوامل هیپوگلیسمی خوراکی برای استخوان ایمن هستند، چندین مورد با نتایج اسکلتی نامطلوب در مطالعات مشاهده ای و کارآزمایی های بالینی مرتبط هستند.

Mattformin

متفورمین درمان خط اول برای دیابت نوع 2 به دلیل اثربخشی آن، هزینه پایین و مشخصات ایمنی مطلوب است.شواهد از مطالعات بزرگ گروه نشان می دهد که متفورمین دارای یک اثر خنثی یا بالقوه سودمند بر سلامت استخوان است، به طور کلی، متافورین فعال می کند پروتئین فعال شده AMP، که ممکن است تمایز osteoblast و مهار فعالیت lastoc را ترویج کند.

Sulfonylureas و Meglitinides

این آموزش های ترشح انسولین باعث تحریک آزاد شدن انسولین می شوند و برای دهه ها مورد استفاده قرار گرفته اند.مطالعات مبتنی بر جمعیت نتایج مختلفی در مورد خطر شکستگی گزارش کرده اند. برخی تجزیه و تحلیل ها نشان می دهد که افزایش خفیفی در بروز شکستگی، احتمالا به علت هیپوگلیسمی و سقوط به جای اثرات مستقیم استخوان، شواهد به شدت ulflureas یا meglitinides را به کاهش استخوان، اما هشدار می دهد که در بزرگسالان است که اجازه می دهند.

تیازولیسونی ها

تیازولدینیوتیون، از جمله pioglitazone و rosiglitazone، Peroxisome proliferator-activecer گاما (PPAR-β) همچنان وابسته به اسید آمینه ها هستند، آنها حساسیت به انسولین را با افزایش مصرف گلوکز در بافت، عضلات و کبد، بهبود می دهند، با این حال فعال سازی PPAR-LU در سلول های مغز مغز جذب مغز مغز، باعث کاهش آسیب دیدگی استخوان می شود.

DPP-4 Inhibitors

مهارکننده های Dipeptidase-4 (DPP-4) مانند sitagliptin و saxagliptin، به طور کلی خنثی در مورد سلامت استخوان در نظر گرفته می شوند، آنها سطح GLP-1 است که ممکن است اثرات مطلوب بر متابولیسم استخوان داشته باشند. آزمایشات قلبی عروقی بزرگ و مطالعات مشاهده ای خطر شکستگی فزاینده با DPP-4، با این حال، برخی از داده های طولانی مدت و کاهش استخوان ها، نشان می دهد.

GLP-1 Receptor Agonists

آگونیست های گیرنده GLP-1 (به عنوان مثال، لیرلوتید، semaglutide، exenatide) به دلیل اثربخشی آنها در کنترل گلیسمی و کاهش وزن، محبوبیت خود را به دست آورده اند، اما مطالعات بالینی نشان می دهد که گیرنده های GLP-1 در کاهش قابل توجهی از کاهش شکستگی های کبدی و osteoclasts بیان شده اند، و ممکن است مطالعات استخوان را افزایش دهند در حالی که هیچ گونه تجزیه و تحلیل دقیق تر از آن ها را کاهش دهد:

SGLT2 Inhibitors

مهارکننده های SGLT2 (به عنوان مثال، Canagliflozin، dapagliflozin، eglimpaflozin) یک کلاس جدیدتر هستند که گلوکز خون را با ترویج ترشح گلوکز ادرار، نگرانی های اولیه در مورد ایمنی استخوان از کارآزمایی شکستگی تخمدان، که میزان بالاتری از شکستگی را گزارش کرده است، به ویژه بیماران قبل از آن که دچار مسمومیت شدید شده اند، کاهش می دهد.

انسولین

درمان انسولین اغلب در دیابت پیشرفته مورد نیاز است. Hyperinsulinemia می تواند تشکیل استخوان را از طریق گیرنده های رشد انسولین مانند تحریک کند، اما خطر هیپوگلیسمی و تعادل متقابل هر گونه مزایای بالقوه را کاهش می دهد. مطالعات مشاهده بزرگ نشان می دهد هیچ ارتباطی یا افزایش کمی در خطر شکستگی در میان کاربران انسولین، به احتمال زیاد به شدت بیماری و ضعف نسبت به یک اثر مستقیم برای جلوگیری از انسولین، اما بسیاری از بیماران ضروری است.

مکانیسم های از دست دادن استخوان که توسط داروهای دیابت ایجاد شده است

اثرات اسکلتی داروهای دیابت از طریق مسیرهای متعدد متصل ایجاد می شود که تعادل ظریف بین جذب استخوان و تشکیل استخوان را مختل می کند.

فعال سازی PPAR-LU و Marrow Adiposity

مکانیسم به خوبی شناخته شده فعال سازی PPAR-LU توسط تیازولدینینز. PPAR-LU یک تنظیم کننده کلیدی از adipogenesis است.در محیط مغز استخوان، فعال سازی استخوان ثابت شده توسط سلول های بنیادی آن را از خط لوله Esteoblast به سمت سلول های adipose هدایت می کند.این تغییر تعداد و فعالیت های تقویت کننده استخوان را کاهش می دهد، به ویژه کاهش می دهد که باعث کاهش سرعت استخوان های استخوان می شود.

دانلود موسیقی متن فیلم Osteoblast and Osteoclast Im

چندین داروی دیابت بیان یا فعالیت osteoblasts و osteoclasts را تغییر می دهند. برای مهارکننده های SGLT2، افزایش فسفات از کاهش ترشحات آدرنال باعث تحریک عامل رشد فیبروبلاست 23 (FGF23) و PTH. Elevated P جذب استخوان، منجر به نازک شدن و افزایش حجم، که ممکن است از طریق کاهش حجم آن، کاهش یابد.

تغییرات هورمونی و پایداری های کلسیم

خود دیابت با کاهش IGF-1 سطح و متابولیسم استروئید جنسی تغییر یافته مرتبط است که می تواند سلامت استخوان را مختل کند، برخی داروها این هورمون ها را تعدیل می کنند. Thiazolidinedioes با مهار فعالیت آروماتاز کاهش می یابد، که ممکن است کاهش استخوان در زنان پس از یائسگی را تشدید کند. انسولین درمانی IGF-1، که به طور تئوری از تشکیل استخوان پشتیبانی می کند، اما اثر محافظتی ممکن است با افزایش میزان تولید اسید اسکلروز، کاهش یابد - این کاهش می تواند کاهش یابد.

مفاهیم بالینی و ارزیابی ریسک

با توجه به پتانسیل از دست دادن استخوان، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید خطر شکستگی را هنگام شروع یا ادامه داروهای خاص دیابت، به ویژه در جمعیت های پرخطر ارزیابی کنند.

جمعیت بیمار در معرض خطر بالاتر

  • زنان یائسگی پس از یائسگی: در حال حاضر در معرض خطر بالا از پوکی استخوان به دلیل کمبود استروژن، این زنان بیشتر مستعد از دست دادن استخوان های القا شده تیاززولی هستند.
  • بزرگسالان مسن تر (≥65 سال): کاهش مربوط به سن در تراکم مواد معدنی استخوان، سارک بازیا و خطر سقوط بالاتر، اثرات داروهایی را که به خطر انداختن قدرت استخوان سقوط می کنند، تقویت می کند.
  • Patients با شکستگی قبلی یا چگالی کم استخوان: تاریخ شکستگی شکننده یا T-score زیر - 2.5 باید انتخاب دقیق مواد مخدر و احتمالا اجتناب از تیاززولیسونی یا کانگل فلورین را تسریع کند.
  • بیماری کلیوی: اختلال رنال کلسیم و متابولیسم فسفات را تغییر می دهد و مهارکننده های SGLT2 در CKD پیشرفته (eGFR <30 mL /min) دچار اختلال می شوند.، تیاززولوئیدها ممکن است تجمع و بدتر شوند حفظ مایعات، که می تواند به طور منفی بر استخوان از طریق کاهش تحرک تاثیر بگذارد.
  • افراد دیابتی در گلوکوکورتیکوئیدها یا سایر عوامل برش استخوان: تعاملات دارویی ممکن است آسیب اسکلتی را ترکیب کنند.به عنوان مثال، گلوکوکورتیکوئیدها تشکیل استخوان را کاهش می دهند و جذب مجدد را افزایش می دهند، اضافه کردن به اثرات تیازولیdioس.

نظارت بر سلامت استخوان

اسید آمینه دوگانه اشعه ایکس پایه برای بیمارانی که شروع به تیازولیسونdio یا کانگل فلورزین می کنند توصیه می شود، به ویژه اگر آنها عوامل خطر اضافی داشته باشند، تکرار DXA هر ۱ تا ۱ سال می تواند تغییرات تراکم مواد معدنی استخوان را نیز کاهش دهد، اگر ارائه دهندگان بهداشت و درمان همچنین باید کاهش عملکرد کلیوی، کلسیم خنثی، فسفات و سطح ویتامین D را در نظر بگیرند.

مدیریت دیابت در حالی که از استخوان ها محافظت می کند

بهینه سازی مراقبت از دیابت نیاز به قربانی کردن سلامت اسکلتی ندارد.یک رویکرد چند عاملی که شامل اقدامات شیوه زندگی و داروهای روانگردان می شود می تواند به هر دو هدف دست یابد.

مداخلات سبک زندگی

ورزش تحمل وزن (به عنوان مثال، پیاده روی، پیاده روی، پله نوردی) باعث بهبود تراکم استخوان و کاهش خطر سقوط می شود. تمرینات مقاومتی دو تا سه بار در هفته عضلات را تقویت می کند و از تشکیل استخوان حمایت می کند - کاهش مصرف کلسیم (1000-1200 میلی گرم / روز از رژیم غذایی و مکمل های غذایی) و ویتامین D (800-1000 / day) ضروری است، به ویژه برای بیماران مبتلا به مصرف استخوان های سالم و یا مهار کننده های پوستی که می توانند از آن محافظت کنند.

جایگزین های دارویی

هنگامی که درمان تیازینوئیدی مناسب نیست یا از دست دادن استخوان تشخیص داده می شود، چندین گزینه وجود دارد:

  • [در این میان] [مشرکان] ستون فقرات باقی مانده و برای استخوان ها ایمن است.
  • ] اگکلیست های گیرنده GLP-1 [FLT 1 ] مزایای قلبی و وزن را با محافظت از استخوان های احتمالی ارائه می دهند. Liraglutide و semaglutide در بیماران مبتلا به osteopenia ترجیح داده می شوند.
  • (فَلَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُواَهُمَهُوا بِهَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُمَهُهُهُهُمَهُهُوَهُوا بِهُمَهُهُهُهُهُهُهُهُهُهُهُهُهُهُهُوَهُوَهُمَهُمَهُهُهُوَهُوَهُهُهُهُوَهُهُوَهُهُوَهُهُهُوَهُمَهُمَهُوَهُوا بِهُوَهُهُهُهُهُهُوَهُوَهُوَهُوَهُهُوَهُهُوَهُوَهُ
  • [FLT 1] مهار کننده های Empagligliflozin یا داپاگل فلورین ممکن است برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا بیماری مزمن کلیه انتخاب شوند.
  • [در این باره] [FLT1] ممکن است لازم باشد، اما باید با برنامه های پیشگیری از سقوط، تجویز شود.
  • برای بیمارانی که نیاز به تیازولیدینی دارند (به عنوان مثال، مقاومت شدید انسولین)، در نظر بگیرید که اضافه کردن یک بیسکویت یا denoabsum برای مقابله با از دست دادن استخوان، پس از مشورت با متخصص ویتامین D و مکمل کلسیم باید به طور همزمان در صورت استفاده از بیسکویت ها تجویز شود.

تصمیم گیری مشترک بسیار مهم است: پزشکان باید در مورد تعادل بین مزایای گلیسمیک و خطرات استخوان بحث کنند، با استفاده از ترجیحات بیمار و کامایان با خطر شکستگی بالا، جلوگیری از تیازینوئیدی و کانگل فلورین ممکن است یک گام اول محتاطانه باشد.

استراتژی های پیشگیری از سقوط

با توجه به اینکه بسیاری از شکستگی های مرتبط با دیابت ناشی از سقوط است، پیشگیری از سقوط یک جزء اصلی مدیریت سلامت استخوان است، این شامل بررسی داروهایی است که باعث هیپوگلیسمی یا هیپوگلیسمی، بهینه سازی بینایی و مراقبت از پا، ارزیابی ایمنی خانه (به عنوان مثال، حذف خطرات سفر، بهبود نور)، و تشویق تمرینات تعادل مانند یوگای تای چی یا بیماران در نظارت بر انسولین، کاهش خطر مداوم گلوکز و کاهش مداوم قند می تواند باشد.

راهنمایی های آینده در تحقیقات

مطالعات مداوم هدف روشن کردن ایمنی اسکلتی از عوامل دیابت جدیدتر و شناسایی نشانگرهای زیستی است که پیش بینی کننده کاهش استخوان است.تکامگی با وضوح بالا محاسبه شده است برای ارزیابی تغییرات میکروارست استخوان فراتر از تراکم مواد معدنی استخوان، ارائه یک تصویر جامع تر از اثرات دارویی بر کیفیت استخوان.تحقیقات در تنظیم کننده های PPAR با کاهش اثرات استخوان (به همین دلیل تنظیم کننده های ضد میکروبی ممکن است اثرات ضد میکروبی را حفظ کنند که ممکن است عملکرد استخوان های ضد میکروبی را حفظ کنند.

نتیجه گیری

برخی از داروهای دیابت، به ویژه تیازالینی و احتمالاً آلگل فلورین، خطرات طولانی مدت برای سلامت استخوان که توجه را تضمین می کند، ایجاد می کنند. مکانیسم ها شامل فعال سازی PPAR-LU، تغییر یافته هورمون کلسیم، و تغییرات هورمونی، منجر به کاهش تراکم استخوان و افزایش میزان شکستگی می شود.در مقابل، G-1 آگونیست ها و اکثر DPP باید کنترل منظم استخوان را در بیماران کاهش دهد.

[[ویرایش] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱] ]، [[۳]] [FLT: [۳] [FLT: ۳]UKPDS ۳۳ تجزیه و تحلیل کارآزمایی CANVAS [F5:Neal Diabetes and alzer [F] در سال ۲۰۱۷ و استخوان [F] [۳۲]